中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

污染控制（Contamination Control）在制藥行業(yè)已然不是什么新穎的概念，隨著2022年EU GMP附錄1《無菌藥品生產(chǎn)》的發(fā)布，關(guān)于污染控制策略（CCS）的主題隨即塵埃落定。對于尚未建立污染控制策略的公司來說，這無疑是種挑戰(zhàn)，這需要公司確保所有適當(dāng)?shù)某绦蚓轿?，以實現(xiàn)污染控制。本篇文章簡要地從必要性、目標(biāo)、范圍、考慮元素、回顧要求、監(jiān)管要求等方面展開，讓我們進(jìn)一步了解CCS，更有助于制定CCS。

必要性

制定CCS背后最重要的原因在于了解制藥過程中存在污染的風(fēng)險點，并最終了解產(chǎn)品中存在污染風(fēng)險的方方面面，但更重要的是，為什么緩解這些風(fēng)險能夠確保高質(zhì)量、安全的產(chǎn)品投放市場。如果不了解您的廠房設(shè)施、流程和物料中潛在的污染源，那么您就無法正確控制。我們必須知道哪些類型的污染是很有可能的，它們?nèi)绾芜M(jìn)入生產(chǎn)過程，它們?nèi)绾螖U(kuò)散，以及如何制定去除/減少/防止它們存在的最佳方法。污染可能導(dǎo)致物料浪費、漫長的調(diào)查、批次拒收、監(jiān)管行動，甚至市場召回，這些都對企業(yè)沒有好處，當(dāng)然也不利于公共衛(wèi)生。因此，每家公司都必須了解為什么制定此類策略很重要，以及如何制定控制措施來保持合規(guī)性，以降低任何類型的污染對我們造成的風(fēng)險。

目標(biāo)

CCS的目標(biāo)：識別并理解過程中的各種污染點，然后盡最大努力戰(zhàn)略性地減少、消除和防止該污染的再次發(fā)生。雖然目標(biāo)可能很簡單，但執(zhí)行可并不簡單。

范圍

如今所有傳統(tǒng)制藥、生物制藥和醫(yī)療器械，所有劑型，都有進(jìn)行Bio-burden控制的需求。我們一般從廠房設(shè)施、人員、設(shè)備、物料、流程設(shè)計等方面入手，無論是發(fā)起者還是CMO，都需要評估并制定CCS。

如果您購買了關(guān)鍵起始材料/原材料/藥用輔料，您的控制策略應(yīng)考慮是否在收到這些物料時進(jìn)行篩查，控制生產(chǎn)過程中的污染（例如，通過除菌過濾或其他滅菌方式），或者與供應(yīng)商合作以控制他們生產(chǎn)的物料。在任何情況下，對這些關(guān)鍵物料的質(zhì)量實施控制都應(yīng)該包含在整體污染控制策略中。

當(dāng)想到CCS時，我們很容易將微生物和內(nèi)毒素視為重要的外源因子，而僅僅關(guān)注“無菌”產(chǎn)品，這些可能是首先浮現(xiàn)在腦海中的污染物。但是，我們還應(yīng)考慮進(jìn)入設(shè)施內(nèi)部的其他污染源，其中包括來自其他產(chǎn)品的交叉污染、空氣中的顆粒物、病毒污染、支原體污染、朊病毒污染和DNA污染。確保我們的流程在最大限度地減少和消除（如果可能的情況下）所有潛在污染源方面是穩(wěn)健的，這一點至關(guān)重要。

我們不應(yīng)該限制CCS的考慮范疇，在關(guān)注CCS是否適用于特定類別的產(chǎn)品/物料時，我們也應(yīng)關(guān)注廠房設(shè)施設(shè)計和工藝/工程解決方案。比如，有助于降低風(fēng)險的關(guān)鍵工藝包括清潔、滅菌、去熱原以及工藝過濾。有助于降低風(fēng)險的關(guān)鍵工程控制措施包括空氣處理和房間潔凈度級別分類、壓差控制、粉塵控制、環(huán)境控制、通風(fēng)過濾和密封等等。蟲害防治等計劃也應(yīng)包含在一個全面的計劃中，因為昆蟲和哺乳動物可能會進(jìn)入廠房設(shè)施的角落和縫隙，也會帶來許多不同的污染物。容易將污染物引入環(huán)境的活動通常發(fā)生在打開、取樣或運(yùn)輸物料時，物料很容易污染房間或設(shè)備，或者在這些操作過程中本身可能會被污染。因此，應(yīng)評估這些程序和設(shè)備，以降低這些易受影響的工藝點的風(fēng)險。操作周期內(nèi)，穿好防護(hù)服、隔離、清潔和消毒是重要的控制措施。對環(huán)境或物料本身的監(jiān)測也有助于證明所采用的控制措施是否在降低風(fēng)險方面取得成功。

在某些情況下，可能會顯示特定產(chǎn)品、物料或設(shè)備不支持微生物生長。這一重要屬性應(yīng)包含在用于制定CCS控制措施的風(fēng)險評估中。該因素應(yīng)得到數(shù)據(jù)的支持（例如，抑制生長的制造過程、歷史檢測結(jié)果等）。

簡而言之，當(dāng)CCS專注于保護(hù)產(chǎn)品質(zhì)量和安全時，一切都將從中得到良好支持并受益匪淺。

考慮元素

首先要掌握的是，CCS中的每個元素都應(yīng)該相互依賴，因此它們不是需要單獨評估的離散項目，而是一組以戰(zhàn)略方式協(xié)同工作的相互關(guān)聯(lián)的過程。

有些是順序的，有些是并行的，但都是相互關(guān)聯(lián)的。要考慮的基本要素是廠房、公用設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計和驗證。把這些元素看作是整個業(yè)務(wù)的框架，它是公司的基礎(chǔ)。然后是運(yùn)行這些廠房設(shè)施、公用系統(tǒng)和設(shè)備所需的所有流程。當(dāng)開發(fā)流程時，這些流程本身需要驗證，并且必須進(jìn)行監(jiān)控和測試，以確保定期實現(xiàn)關(guān)鍵流程參數(shù)。流程還必須由合格的人員操作，并應(yīng)評估這些人員的知識、技術(shù)技能、衛(wèi)生實踐、無菌技術(shù)和行為、有效的著裝以及對整體無菌操作要求的遵守情況。制造過程需要物料、各種小零件和容器，以確保產(chǎn)品聚集在一起并最終以保護(hù)的方式交付。要認(rèn)識到的關(guān)鍵點是，它們都是相互關(guān)聯(lián)的，都需要監(jiān)測，并且它們都有不同的污染途徑，應(yīng)一并考慮這些因素的集體效力，但當(dāng)一個或多個要素受到損害時，整個戰(zhàn)略就可能會失敗。

還有一點評估時經(jīng)常遺漏，但值得關(guān)注的就是，供應(yīng)商。無論供應(yīng)商是為您的產(chǎn)品提供原材料/輔料，還是潔凈室內(nèi)使用的消耗品，公司都應(yīng)該評估他們的供應(yīng)商以及為減少和防止供應(yīng)的物料中的污染而采取的所有控制措施。EU GMP附錄1還指出了它適用于關(guān)鍵組件供應(yīng)商、組件滅菌和一次性系統(tǒng)（SUS）以及關(guān)鍵服務(wù)提供商。因此，供應(yīng)商也應(yīng)該作為現(xiàn)場污染控制策略的一部分進(jìn)行評估。

回顧要求

CCS應(yīng)該被視為反映我們制藥過程的動態(tài)文件，因此當(dāng)任何單個元素發(fā)生變化時，它必須發(fā)生變化，對CCS進(jìn)行整體評估，以確保它以最初預(yù)期的方式運(yùn)行著?？雌饋硐袷菍CS的年度回顧，以確保它反映了當(dāng)前狀態(tài)。我們應(yīng)對CCS進(jìn)行持續(xù)和定期的回顧，并將其視為影響其他質(zhì)量體系要素的一部分，例如變更控制、調(diào)查和/或合規(guī)性。建議將其納入每一到兩年一次的程序回顧過程中，這樣就不會被遺漏或無意中忽視。此外，也許可以將其作為年度GMP培訓(xùn)的一部分，并可以繼續(xù)重視對污染控制至關(guān)重要的所有要素。

監(jiān)管要求

在過去十年中，對污染相關(guān)事件的監(jiān)管行動大幅增加，對理解和應(yīng)用微生物學(xué)的需求非常大。監(jiān)管機(jī)構(gòu)在微生物科學(xué)方面的知識也越來越豐富，因此污染控制戰(zhàn)略不僅會被監(jiān)管方要求，而且會期望以合規(guī)、質(zhì)量源于設(shè)計和以患者為中心的方式實施。這也適用于無菌和非無菌產(chǎn)品制造，因為所有公司都應(yīng)該控制Bio-burden并防止其進(jìn)入其過程和環(huán)境。在監(jiān)管機(jī)構(gòu)到達(dá)現(xiàn)場之前，就已經(jīng)要求進(jìn)行CCS，這與年度產(chǎn)品回顧或環(huán)境監(jiān)測趨勢報告非常相似。這幾乎就像一張思維導(dǎo)圖，描繪了一個企業(yè)的總體質(zhì)量方針，這也意味著公司有一個絕佳的機(jī)會來展示他們做出的最大努力。

寫在最后

我們應(yīng)該以何種態(tài)度來面對CCS？那就是支持和鼓勵！CCS已勢不可擋，但俗話說“萬事開頭難”，在理想情況下，CCS甚至在投產(chǎn)之前就應(yīng)該被創(chuàng)建出來。如果不是如此，請盡快開始，并建立一支能為這項工作發(fā)光發(fā)熱的專家團(tuán)隊。