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色譜分析技術(shù)是藥品質(zhì)量控制的核心手段，其方法有效性依賴(lài)于系統(tǒng)適用性測(cè)試（System Suitability Test, SST）的嚴(yán)格實(shí)施。峰谷比（Peak-to-Valley Ratio, p/v）作為關(guān)鍵系統(tǒng)適用性參數(shù)之一，直接反映色譜峰間的分離效能，尤其適用于相鄰峰無(wú)法完全基線(xiàn)分離時(shí)的干擾評(píng)估。中國(guó)藥典2025年版進(jìn)一步細(xì)化了峰谷比的應(yīng)用要求，強(qiáng)調(diào)其與測(cè)量準(zhǔn)確度的關(guān)聯(lián)性。本文結(jié)合國(guó)內(nèi)外藥典與專(zhuān)業(yè)文獻(xiàn)，系統(tǒng)闡述峰谷比的定義、計(jì)算方法及可接受值確定邏輯。

一、峰谷比的定義與計(jì)算方法

峰谷比定義為小峰平行外推基線(xiàn)的高度（Hp）與小峰和大峰間曲線(xiàn)最低點(diǎn)平行外推基線(xiàn)的高度（Hv），計(jì)算公式為：p/v =Hp/Hv

由公式可知，當(dāng)兩峰完全分離時(shí)，Hv趨近于基線(xiàn)噪聲，峰谷比趨于無(wú)窮大；隨著峰重疊加劇，Hv增大，p/v值降低，提示分離度不足可能導(dǎo)致積分誤差。

二、峰谷比與分離度（Rs）的關(guān)系

峰谷比與分離度存在非線(xiàn)性關(guān)聯(lián)。當(dāng)Rs≥1.5時(shí)，峰間可達(dá)基線(xiàn)分離，無(wú)需計(jì)算峰谷比（計(jì)算結(jié)果無(wú)指導(dǎo)意義）；而1.0<Rs<1.5時(shí)，則可需通過(guò)峰谷比進(jìn)一步評(píng)估干擾程度（USP <621>），中國(guó)藥典2025年版則延續(xù)了此原則，并強(qiáng)化了峰谷比與定量準(zhǔn)確度要求的直接關(guān)聯(lián)。

三、藥典2025年版對(duì)峰谷比的新要求

相較于2020年版，中國(guó)藥典2025年版在通則0512下“系統(tǒng)適用性試驗(yàn)”中新增了以下內(nèi)容：

1、干擾程度的評(píng)價(jià)：要求通過(guò)峰谷比評(píng)估相鄰峰對(duì)目標(biāo)成分定量的干擾，明確在確定該項(xiàng)系統(tǒng)適用性要求時(shí)，需要評(píng)價(jià)峰間干擾程度（定量化），即到底影響多少。

2、準(zhǔn)確度的驗(yàn)證：峰谷比可接受值需還通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，確保在最大允許干擾下，測(cè)量誤差符合相應(yīng)檢測(cè)目的的要求。

3、可接受值需明確規(guī)定：應(yīng)在品種項(xiàng)下規(guī)定明確的可接受值。

四、峰谷比可接受值確定的思路

1、數(shù)學(xué)模型模擬：如通過(guò)數(shù)學(xué)模型計(jì)算，當(dāng)峰谷比≥2.0時(shí)，主峰面積的積分誤差可控制在約±3%以?xún)?nèi)，但需滿(mǎn)足以下條件：

a.峰形接近正態(tài)分布；

b.相鄰峰高度差異不超過(guò)50%；

c.基線(xiàn)噪聲水平較低（信噪比≥20）。

2、干擾模擬實(shí)驗(yàn)：通過(guò)設(shè)計(jì)含有不同濃度梯度相鄰峰的樣品，測(cè)定其峰谷比與積分誤差的關(guān)系。例如，在主峰LOQ水平下，逐步增加相鄰峰濃度（如增加值限度濃度），記錄峰谷比變化及主峰面積偏差。此種方法實(shí)際上可以較為準(zhǔn)確的評(píng)估出可接受值。

此外還有動(dòng)態(tài)閾值調(diào)整等方法也可以輔助確定合理的峰谷比。

五、應(yīng)用案例

案例1：化學(xué)藥中異構(gòu)體分離

某API合成中產(chǎn)生0.1%的異構(gòu)體雜質(zhì)，色譜分離度Rs=1.2，峰谷比=2.0。雜質(zhì)定量誤差一般需≤10%。實(shí)驗(yàn)顯示，當(dāng)峰谷比=2.0時(shí)，異構(gòu)體面積積分偏差為8%，符合要求，故設(shè)定p/v≥2.0為可接受標(biāo)準(zhǔn)。

案例2：某化藥有關(guān)物質(zhì)分離

某復(fù)方制劑中兩個(gè)相鄰成分濃度差異達(dá)10倍，峰谷比=1.5時(shí)，通過(guò)干擾模擬實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)低濃度成分積分誤差超15%。通過(guò)調(diào)整流動(dòng)相梯度，將峰谷比提升至2.2，積分誤差降至5%左右，滿(mǎn)足準(zhǔn)確度要求，故設(shè)定p/v≥2.2為可接受標(biāo)準(zhǔn)。

六、結(jié)論與展望

中國(guó)藥典2025年版對(duì)峰谷比要求的升級(jí)，與USP、EP接軌，體現(xiàn)了“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”（QbD）理念在色譜方法開(kāi)發(fā)中的深化。通過(guò)將峰谷比與定量準(zhǔn)確度動(dòng)態(tài)關(guān)聯(lián)，既避免了過(guò)度追求高分離度的資源浪費(fèi)，又確保了關(guān)鍵質(zhì)量屬性的可控性。