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GMP標(biāo)準(zhǔn)下制藥用水的4大滅菌方式

嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2025-05-20 18:56

制藥用水是指用于藥品生產(chǎn)過(guò)程及藥物制劑的一種輔料。2010版GMP收載的制藥用水根據(jù)使用的范圍不同分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。制藥用水的原水通常為飲用水。

在GMP中第101條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。

消毒≠滅菌

在2010版的GMP中，對(duì)純化水和注射用水的水質(zhì)提出了明確要求——純化水系統(tǒng)中要求對(duì)微生物的主要控制方式為消毒，對(duì)注射用水的控制方式為滅菌。由此，消毒和殺菌并不是一回事兒，二者主要區(qū)別在于目標(biāo)微生物的種類(lèi)與殺滅程度。在水純化系統(tǒng)中，常用的消毒方式主要包括巴氏消毒法、紫外線(xiàn)消毒法與臭氧消毒法，但無(wú)論哪一種消毒方式都不能徹底消滅細(xì)菌。消毒能夠通過(guò)物理或化學(xué)方法消滅或清除傳播介質(zhì)上的病原微生物，只能殺滅微生物和繁殖體，但不能殺滅芽孢，使其達(dá)到無(wú)害化即可，因此不能代替滅菌。

今天小編就為大家介紹一下制藥用水的常用的4種滅菌方式及注意事項(xiàng)。

1.巴斯德滅菌

巴斯德滅菌（Pasteurization），亦稱(chēng)低溫消毒法、冷殺菌法，是一種利用較低的溫度既可殺死病菌又能保持物品中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)風(fēng)味不變的消毒法，常常被廣義地用于定義需要?dú)⑺栏鞣N病原菌的熱處理方法。

巴氏殺菌是目前純化水儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)中使用最多的消毒方式，在制藥用水領(lǐng)域已經(jīng)得到了廣泛推廣，標(biāo)準(zhǔn)工況主要是61.1-62.8℃ 30min 或 71.7℃ 15-30min，作為一種通過(guò)熱處理來(lái)殺死各種病原菌的消毒方法，需要采用不銹鋼等耐高溫材質(zhì)進(jìn)行安裝。此外，需要注意的是，只有在整個(gè)水系統(tǒng)微生物水平失控的情況下，才能緊急啟動(dòng)超過(guò)70℃以上的高溫消毒，頻繁的熱消毒將會(huì)對(duì)不銹鋼的抗腐蝕性帶來(lái)極大的破壞，并會(huì)帶來(lái)突出的紅銹現(xiàn)象。

在一定溫度范圍內(nèi)，溫度越低，細(xì)菌繁殖越慢；溫度越高，繁殖越快。但溫度太高，細(xì)菌就會(huì)死亡。巴氏消毒利用病原體不是很耐熱的特點(diǎn)，用適當(dāng)?shù)臏囟群捅貢r(shí)間處理，將其殺滅。在水系統(tǒng)中，一般用65°C-80°C溫度維持純水的溫度一段時(shí)間，以達(dá)到消毒的目的。

經(jīng)巴氏消毒后，仍保存小部分無(wú)害或有益、較耐熱的細(xì)菌或細(xì)菌芽孢，因此，巴氏消毒不是“無(wú)菌”過(guò)程。

對(duì)于純化水設(shè)備而言，巴氏消毒有兩個(gè)主要功能：

1、用于純化水設(shè)備中的活性炭等預(yù)處理單元周期性消毒，RO/EDI單元的周期性消毒，以及存儲(chǔ)與分配管網(wǎng)單元的周期性消毒。

2、用于注射用水系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)的微生物抑制。

2.臭氧殺菌

影響紫外線(xiàn)消毒效果的決定因素主要包括紫外線(xiàn)強(qiáng)度、紫外線(xiàn)光譜波長(zhǎng)以及照射時(shí)間。有研究表明，波長(zhǎng)在254nm的在線(xiàn)低壓消毒紫外燈在連續(xù)化生產(chǎn)的制藥用水系統(tǒng)中效果并不理想，中壓紫外燈發(fā)出的紫外線(xiàn)集中在253.7nm，用作水系統(tǒng)的紫外消毒燈，雖然不能直接控制裝置上游或下游已形成的頑固生物膜，但當(dāng)與傳統(tǒng)的熱消毒或化學(xué)消毒技術(shù)相結(jié)合，或直接位于微生物截留過(guò)濾器的上游時(shí)是最有效的。

注意事項(xiàng)

1.臭氧最適用于水質(zhì)及用水量比較穩(wěn)定的系統(tǒng)。水中有機(jī)物含量對(duì)滅菌效果有一定影響;水中濁度小于5mg /L影響極微，增大時(shí)臭氧的消耗量將會(huì)升高，其消毒能力降低。

2.污染有機(jī)物的水中用臭氧處理后，大的有機(jī)物分子會(huì)破裂成微生物新陳代謝的營(yíng)養(yǎng)源，因此，在沒(méi)有維持管網(wǎng)臭氧濃度+的情況下會(huì)使水質(zhì)惡化。

3.紫外線(xiàn)消毒

微生物、病毒、噬菌體內(nèi)都含有RNA和DNA，而RNA和DNA 具有多核苷酸鏈，它對(duì)紫外光具有強(qiáng)烈的吸收作用并在260nm有最大值吸收。

紫外消毒方式：紫外線(xiàn)消毒屬于物理消毒法，此方式具有廣譜殺菌能力，無(wú)二次污染，利用特殊設(shè)計(jì)的高效率、高強(qiáng)度和長(zhǎng)壽命的UVC波段紫外光照射流水，將水中各種細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)、水藻以及其他病原體直接殺死，達(dá)到消毒的目的。

紫外線(xiàn)消毒不向水中增加任何物質(zhì)，無(wú)副作用，這是它優(yōu)于氯化消毒等化學(xué)消毒方式的地方，目前能夠輸出足夠的UVC強(qiáng)度用于水系統(tǒng)消毒的只有人工汞（合金）燈光源。

紫外線(xiàn)殺菌燈燈管是由石英玻璃制成，汞燈根據(jù)點(diǎn)亮后的燈管內(nèi)汞蒸氣壓的不同和紫外線(xiàn)輸出強(qiáng)度的不同，分為三種：低壓低強(qiáng)度汞燈、中壓高強(qiáng)度汞燈和低壓高強(qiáng)度汞燈。殺菌效果是由微生物所接受的照射劑量決定的，同時(shí)，也受到紫外線(xiàn)的輸出能量，與燈的類(lèi)型，光強(qiáng)和使用時(shí)間有關(guān)，隨著燈的老化，它將喪失30%-50%的強(qiáng)度。

2.1分類(lèi)

根據(jù)生物效應(yīng)的不同，將紫外線(xiàn)按照波長(zhǎng)分為四部分;A波段波長(zhǎng)范為400 nm-320nm;

B波段波長(zhǎng)范圍為320 nm-275nm;

C波段波長(zhǎng)范275nm-200nm;

D波段波長(zhǎng)范圍為200nm -10nm;

波長(zhǎng)在200-300nm之間的紫外線(xiàn)具滅菌作用，其中以254-257nm波段滅菌效果最好。C波段的紫外線(xiàn)會(huì)使細(xì)菌、病毒、芽孢及其他病原菌的DNA喪失活性，從而破壞它們的復(fù)制和生存的能力。

2.2注意事項(xiàng)

1. 為取得最佳殺菌效果使用紫外線(xiàn)燈的輻射光應(yīng)在253.7nm左右。

2. 紫外線(xiàn)殺菌器的安裝位置一般離使用點(diǎn)越近越好但應(yīng)留有一定的操作空間。

3. 由于被殺死的細(xì)菌尸體污染純水，因此要在紫外殺菌器后面安裝過(guò)濾器，一般要求濾膜孔徑為0.22µm 。

4. 當(dāng)紫外殺菌器功率不變、水中微生物污染波動(dòng)小時(shí)，流量對(duì)殺菌效果有顯著的影響，流量越大、流速越快，被紫外線(xiàn)照射的時(shí)間就越短；細(xì)菌被照射的時(shí)間縮短，被殺菌的概率也因而下降。

5. 水的色度、濁度、總鐵含量對(duì)紫外光都有不同程的吸收，其結(jié)果是降低殺菌效果。

紫外線(xiàn)殺菌器對(duì)水質(zhì)的要求一般為：

色度＜15

濁度＜5

總鐵含量＜0.3mg/L

細(xì)菌含量≤900個(gè)/ml。

6. 水的吸收系數(shù)越高，輻射強(qiáng)度就越弱，殺菌能力降低。由于光能透過(guò)固體物質(zhì)，故水中懸浮顆粒會(huì)降低紫外線(xiàn)的殺菌效率，水中鈣鎂離子對(duì)紫外線(xiàn)吸收很小。

7. 燈管實(shí)際點(diǎn)燃功率對(duì)殺菌效率影響很大。隨著燈點(diǎn)燃時(shí)間的增加，燈的輻射能量隨之降低，殺菌效果亦下降。試驗(yàn)證明，1000W的紫外線(xiàn)燈點(diǎn)燃1000h后，其輻射能量將降低40%左右。隨著時(shí)間的推移，紫外燈的功率會(huì)逐漸減弱，一般低于原功率的70%即應(yīng)更換。

8. 紫外線(xiàn)燈管輻射光譜能量與燈管管壁的溫度有關(guān)。當(dāng)燈管周?chē)慕橘|(zhì)溫度很低時(shí)，輻射能量降低，影響殺菌效果。

4.蒸汽滅菌

對(duì)制藥用水而言，蒸汽滅菌有其特定的對(duì)象—主要適用于注射用水系統(tǒng)。因此，蒸汽滅菌系指采用純蒸汽對(duì)注射用水系統(tǒng)（包括貯罐、泵、過(guò)濾器使用回路等）內(nèi)部和進(jìn)行巴氏消毒不同，純蒸汽滅菌要求被滅菌的回路必須耐0.103MPa以上的壓力。

組細(xì)胞的蛋白質(zhì)分子的功能取決于它的特殊結(jié)構(gòu)，在一定高溫條件下受熱時(shí)，蛋白質(zhì)分子內(nèi)氫發(fā)生斷裂，影響了分子空間構(gòu)型的重排，從而導(dǎo)致微生物的死亡。因些，蒸汽滅菌中使用飽和蒸汽是至關(guān)重要的。

參考文獻(xiàn)：[1] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)[S]. 北京: 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部, 2010.

來(lái)源：Internet

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