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嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2025-05-22 17:09
目前藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的實(shí)施過(guò)程中，生產(chǎn)場(chǎng)地消毒管理方面存在的問(wèn)題比較突出。消毒相關(guān)缺陷出現(xiàn)頻率較高的問(wèn)題包括消毒策略制定、消毒驗(yàn)證、消毒程序文件、消毒執(zhí)行、消毒劑管理。對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的消毒相關(guān)缺陷進(jìn)行分析，并提出改進(jìn)建議，以期為藥品生產(chǎn)企業(yè)提升消毒管理提供借鑒。
在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中，確保人員、物料、設(shè)備、環(huán)境等不對(duì)藥品帶來(lái)污染是至關(guān)重要的，尤其是對(duì)無(wú)菌藥品。我國(guó)發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）中將無(wú)菌藥品、生物制品等高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品列為專(zhuān)門(mén)附錄，進(jìn)一步規(guī)范和強(qiáng)調(diào)污染控制的重要性[1-2]。世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品建立專(zhuān)門(mén)的文件，用于指導(dǎo)企業(yè)和檢查員發(fā)現(xiàn)污染控制方面的風(fēng)險(xiǎn)[3]。除滅菌技術(shù)外，使用消毒劑是控制生產(chǎn)場(chǎng)地微生物污染風(fēng)險(xiǎn)的重要措施。發(fā)生在我國(guó)的“刺五加事件”“欣弗事件”以及 2018 年的“院內(nèi)凝膠劑感染事件”等藥害事件主要是由微生物污染引起的，對(duì)患者造成了致命的傷害[4-6]。我國(guó)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》明確規(guī)定制藥企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中要使用消毒劑，其附錄1 無(wú)菌藥品第九章中明確要求企業(yè)應(yīng)按操作規(guī)程對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒，并規(guī)定采用的消毒劑種類(lèi)應(yīng)當(dāng)多于 1 種，不得用紫外線(xiàn)消毒替代化學(xué)消毒，而且應(yīng)當(dāng)對(duì)環(huán)境進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)以及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐受菌株和污染情況[1]。消毒主要指用物理和化學(xué)方法將微生物污染控制到可接受水平的措施，通常有物理消毒和化學(xué)消毒劑消毒。由于藥品生產(chǎn)過(guò)程涉及的物料和工藝過(guò)程較復(fù)雜，制藥企業(yè)一般采用多種消毒方法結(jié)合的方式[7]。目前對(duì)于藥品生產(chǎn)區(qū)域的消毒，國(guó)外法規(guī)如藥品檢查合作計(jì)劃（PIC/S）藥品GMP 指南[8]、歐盟人用藥和獸用藥 GMP 指南附錄1 無(wú)菌藥品生產(chǎn)（2022 版）[9]同樣對(duì)消毒有詳細(xì)的要求，主要集中在建立消毒操作規(guī)程、建立多種消毒劑互補(bǔ)使用策略并開(kāi)展驗(yàn)證、消毒劑儲(chǔ)存和使用應(yīng)有規(guī)定，并定期確認(rèn)其污染水平和消毒效果等方面。目前藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的實(shí)施過(guò)程中，生產(chǎn)場(chǎng)地消毒管理方面存在的問(wèn)題比較突出。對(duì)國(guó)內(nèi)外藥品監(jiān)管和檢查機(jī)構(gòu)，包括美國(guó)食品藥品管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）、歐洲藥品質(zhì)量監(jiān)管局（EDQM）、WHO 和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心（CFDI）等近幾年藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷的收集發(fā)現(xiàn)消毒相關(guān)缺陷出現(xiàn)比較頻繁。通過(guò)對(duì)收集匯總的 340 條消毒相關(guān)缺陷的分類(lèi)整理發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)頻率較高的問(wèn)題包括：消毒驗(yàn)證（162 條，占比 47.65%）、消毒執(zhí)行不到位（101 條，占比 29.71%）、消毒程序文件（76 條，22.35%）、消毒管理（44 條，12.94%）、消毒策略制定（16 條，4.71%）5 個(gè)方面，且由于部分缺陷同時(shí)涉及多個(gè)方面，故各類(lèi)缺陷占比總和為 117.36%，表明這 5 方面的缺陷之間關(guān)聯(lián)性較大，由于缺陷合并和組合的原因，一條消毒相關(guān)缺陷中涉及多類(lèi)問(wèn)題共存的情況[10]。本文對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的消毒相關(guān)缺陷進(jìn)行分析，并提出改進(jìn)建議，以期為藥品生產(chǎn)企業(yè)提升消毒管理提供借鑒。
1.消毒策略制定
在制藥企業(yè)進(jìn)行消毒劑篩選的初期，需根據(jù)實(shí)際環(huán)境監(jiān)測(cè)趨勢(shì)結(jié)果、工藝和廠(chǎng)房設(shè)施設(shè)備設(shè)計(jì)和運(yùn)行情況、消毒劑效力測(cè)試結(jié)果、材料兼容性以及GMP 要求等綜合評(píng)估進(jìn)行消毒劑種類(lèi)篩選和消毒周期制定。只有制定恰當(dāng)?shù)南緞┦褂貌呗?，才可以有效防止各種污染和交叉污染，保證藥品微生物狀況在接受限度以?xún)?nèi)。根據(jù)缺陷統(tǒng)計(jì)，約 5%的消毒缺陷來(lái)源于策略制定存在問(wèn)題，其中典型缺陷為：生產(chǎn)車(chē)間消毒范圍未充分評(píng)估污染風(fēng)險(xiǎn)，如未明確隧道烘箱冷卻段清潔消毒方式、無(wú)菌區(qū)空間消毒僅采用臭氧熏蒸方式未評(píng)估是否需使用殺孢子劑、進(jìn)入 A/B 級(jí)和 C 級(jí)潔凈區(qū)消毒方式均為酒精和新潔爾滅每月輪換使用，未根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則對(duì)于跨越潔凈級(jí)別物品傳遞過(guò)程消毒劑的選擇進(jìn)行篩選、未評(píng)估高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域消毒操作是否引入新污染、未建立空間消毒策略等。由此可見(jiàn)，大部分生物制品企業(yè)能夠制定涵蓋所有生產(chǎn)環(huán)境的消毒策略，但仍有少數(shù)企業(yè)未能結(jié)合污染風(fēng)險(xiǎn)和工藝需求對(duì)各消毒環(huán)節(jié)展開(kāi)充分評(píng)估，對(duì)各類(lèi)消毒措施覆蓋范圍存在遺漏、高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域消毒措施制定不合理的情形。
2.消毒驗(yàn)證
制藥企業(yè)基于風(fēng)險(xiǎn)初步制定消毒策略后，應(yīng)開(kāi)展驗(yàn)證。根據(jù)缺陷分析結(jié)果，消毒驗(yàn)證存在的問(wèn)題報(bào)告頻率最高，近一半的缺陷集中在驗(yàn)證方面，主要可分為以下幾類(lèi)：（1）未對(duì)消毒劑消毒效果進(jìn)行驗(yàn)證或變更后再確認(rèn)。如采用臭氧對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行空間消毒，但未驗(yàn)證其效力；僅對(duì) A/B 級(jí)采用臭氧消毒的效果進(jìn)行確認(rèn)，未根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估識(shí)別其他潔凈區(qū)空間消毒是否需要開(kāi)展效果確認(rèn)；消毒劑使用策略變更，更換消毒劑未開(kāi)展相應(yīng)驗(yàn)證、僅使用供應(yīng)商提供的消毒劑殺菌效果驗(yàn)證報(bào)告，未結(jié)合企業(yè)實(shí)際狀況開(kāi)展消毒效果確認(rèn)等。（2）消毒驗(yàn)證方案制定不完善。如消毒效力驗(yàn)證中陽(yáng)性菌的選擇不合理，未選擇具有代表性的菌株、未考慮使用環(huán)境分離菌；驗(yàn)證未結(jié)合無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)和空間消毒接觸材料開(kāi)展；驗(yàn)證未明確消毒劑使用方法（噴灑或擦拭、消毒操作面積、用量、工具處理等）；消毒劑殘留未驗(yàn)證。（3）對(duì)于空間消毒驗(yàn)證，存在共性問(wèn)題，如未考慮房間對(duì)于無(wú)菌要求的重要程度評(píng)估驗(yàn)證范圍和布點(diǎn)科學(xué)性、缺少空間消毒驗(yàn)證過(guò)程關(guān)鍵數(shù)據(jù)原始記錄、未明確驗(yàn)證的目的和接受標(biāo)準(zhǔn)，部分測(cè)試失敗后調(diào)整策略未進(jìn)行效果確認(rèn)?？梢?jiàn)在消毒劑殺菌效果驗(yàn)證、車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)消毒效果確認(rèn)方面均存在問(wèn)題，且方案制定考慮不全面將導(dǎo)致后續(xù)轉(zhuǎn)化為消毒操作文件面臨參數(shù)缺失，無(wú)法證明實(shí)際執(zhí)行消毒程序的效果等問(wèn)題。
3.消毒程序文件
消毒驗(yàn)證報(bào)告符合接受標(biāo)準(zhǔn)后，應(yīng)將經(jīng)驗(yàn)證的消毒措施轉(zhuǎn)化為消毒操作規(guī)程或消毒管理程序。根據(jù)缺陷統(tǒng)計(jì)，22.35%的消毒缺陷為消毒操作文件制定存在問(wèn)題，典型缺陷有：文件規(guī)定消毒操作與驗(yàn)證不一致，如驗(yàn)證時(shí)為噴灑消毒，文件規(guī)定為擦拭消毒；企業(yè)規(guī)定跨區(qū)域傳遞物品表面消毒方式為風(fēng)淋和紫外消毒，實(shí)際使用 75%乙醇擦拭；消毒操作文件制定不詳細(xì)，未明確具體消毒操作，如消毒毛巾更換頻率、消毒液使用量、擦拭順序和擦拭面積，部分特殊設(shè)備如隧道烘箱冷卻段、A/B 級(jí)區(qū)轉(zhuǎn)運(yùn)車(chē)輪等難清潔部位消毒具體操作不明確；部分位置消毒頻率規(guī)定不詳細(xì)，如熏蒸消毒頻率為必要時(shí)使用，或根據(jù) QC 潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果增加熏蒸消毒頻率；文件未規(guī)定消毒劑殘留的去除方法，實(shí)際操作使用無(wú)菌注射用水進(jìn)行擦拭；未明確當(dāng)出現(xiàn)異常情況（如生產(chǎn)過(guò)程漏液染菌、環(huán)境采樣檢出霉菌、環(huán)境分離出未出現(xiàn)過(guò)的菌種）時(shí)如何進(jìn)行清潔消毒；未規(guī)定消毒劑存放條件、效期。文件相關(guān)問(wèn)題與驗(yàn)證關(guān)聯(lián)性強(qiáng)，充分梳理驗(yàn)證輸出的消毒方法后建立準(zhǔn)確的、詳實(shí)的、可指導(dǎo)實(shí)際操作的消毒操作規(guī)程十分必要。
4.消毒執(zhí)行
制藥企業(yè)在充分結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上制定好消毒策略后，完成清潔消毒驗(yàn)證，結(jié)合驗(yàn)證結(jié)果建立消毒規(guī)程，日常嚴(yán)格執(zhí)行消毒操作并如實(shí)記錄，以此形成消毒系統(tǒng)閉環(huán)管理。只有當(dāng)日常消毒措施執(zhí)行符合要求，才能確保完成污染控制措施，防止微生物污染發(fā)生。據(jù)缺陷統(tǒng)計(jì)，約有 1/3 的消毒缺陷屬于消毒執(zhí)行不到位，典型缺陷有：未按要求在生產(chǎn)結(jié)束后對(duì) A/B 之間軟簾進(jìn)行清潔消毒操作、未按照消毒操作規(guī)程更換消毒毛巾、未按文件規(guī)定使用殺孢子劑、實(shí)際使用的消毒劑與文件規(guī)定不一致，變更后未及時(shí)更新文件、未按文件規(guī)定及時(shí)對(duì)檢出霉菌區(qū)域和周邊區(qū)域消毒、部分區(qū)域執(zhí)行消毒不及時(shí)（隔離設(shè)施手套、隔離系統(tǒng)門(mén)、穿越 A級(jí)區(qū)軌道、接觸 A 級(jí)區(qū)手套、進(jìn)入 B 級(jí)區(qū)人員佩戴眼鏡等）、未考慮消毒劑對(duì)環(huán)境取樣培養(yǎng)基的影響等。因此制藥企業(yè)不僅要能夠充分識(shí)別污染風(fēng)險(xiǎn)、建立良好的消毒策略并完成驗(yàn)證，還需要持續(xù)跟蹤消毒措施的執(zhí)行情況，確保消毒措施操作準(zhǔn)確，以達(dá)到污染控制的目的。
5.消毒劑管理
消毒策略通過(guò)驗(yàn)證、程序轉(zhuǎn)化并得到充分執(zhí)行之外，另一個(gè)十分重要的因素便是使用的消毒劑本身質(zhì)量是否符合要求。只有當(dāng)消毒劑在使用時(shí)與驗(yàn)證時(shí)的質(zhì)量狀態(tài)一致，才能確保有效，且不會(huì)引入新的污染。共統(tǒng)計(jì)出占比為 12.94%的消毒劑管理問(wèn)題，典型缺陷有：消毒劑未納入合格供應(yīng)商管理（車(chē)間多條生產(chǎn)線(xiàn)使用不同消毒劑，未對(duì)使用的消毒劑進(jìn)行系統(tǒng)管理，且消毒劑供應(yīng)商未納入供應(yīng)商管理）、未對(duì)即用型消毒劑供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)評(píng)估（車(chē)間潔凈區(qū)使用的一次性消毒片用于潔凈區(qū)廠(chǎng)房設(shè)施消毒，但企業(yè)未與該供應(yīng)商簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，也未對(duì)此供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)或書(shū)面審計(jì)）、未對(duì)消毒劑進(jìn)行來(lái)料驗(yàn)收和檢驗(yàn)（用于潔凈區(qū)消毒的殺孢子劑等按照非受控物料管理，僅由倉(cāng)儲(chǔ)管理人員對(duì)廠(chǎng)家品質(zhì)保證證明書(shū)進(jìn)行審核入庫(kù)，缺少質(zhì)量管理部門(mén)審核放行管理的流程）、消毒劑存放存在問(wèn)題（用于A(yíng) 級(jí)區(qū)消毒用 75%乙醇消毒劑敞口存放于 B 級(jí)區(qū)、消毒劑開(kāi)啟后使用不超過(guò) 1 個(gè)月，但無(wú)開(kāi)啟標(biāo)識(shí)；消毒劑開(kāi)瓶后使用時(shí)限未確認(rèn)、儲(chǔ)存方法未明確規(guī)定；病毒區(qū)存放過(guò)氧乙酸消毒劑，廠(chǎng)家標(biāo)簽顯示儲(chǔ)存溫度為 20 ℃以下保存，但病毒區(qū)溫度控制 18～26 ℃）。
6.改進(jìn)建議
綜合提及的 5 類(lèi)消毒相關(guān)問(wèn)題可以發(fā)現(xiàn)，報(bào)告頻率最高的消毒驗(yàn)證類(lèi)缺陷與消毒策略制定、消毒文件、消毒執(zhí)行存在較高相關(guān)性，分析原因主要涉及制定消毒策略時(shí)結(jié)合實(shí)際評(píng)估和考量不足，開(kāi)展驗(yàn)證前未明確擬執(zhí)行的具體消毒措施和程序，驗(yàn)證后也未及時(shí)審核梳理和轉(zhuǎn)化，生產(chǎn)執(zhí)行消毒操作和驗(yàn)證、文件規(guī)程脫節(jié)等。因此從提升消毒策略的系統(tǒng)性、科學(xué)性，保證消毒驗(yàn)證、程序和執(zhí)行的關(guān)聯(lián)和一致性，強(qiáng)化消毒有效性定期評(píng)估，同時(shí)重視消毒劑管理等方面提出的改進(jìn)建議。
總體上，藥品生產(chǎn)企業(yè)需結(jié)合新發(fā)布技術(shù)指南，根據(jù)實(shí)際環(huán)境監(jiān)測(cè)趨勢(shì)結(jié)果、工藝和廠(chǎng)房設(shè)施設(shè)備設(shè)計(jì)和運(yùn)行情況、消毒劑效力測(cè)試結(jié)果、材料兼容性等系統(tǒng)評(píng)估和確定消毒劑種類(lèi)、消毒方法和消毒周期等，制定科學(xué)的消毒策略；擬定各區(qū)域、設(shè)備和人員的消毒措施和程序，據(jù)此設(shè)定代表性的消毒驗(yàn)證條件和驗(yàn)證方案，實(shí)施、記錄并輸出驗(yàn)證報(bào)告；最終根據(jù)實(shí)際驗(yàn)證的情況和結(jié)果輸出轉(zhuǎn)化為詳實(shí)的、可指導(dǎo)消毒操作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，培訓(xùn)并實(shí)施。消毒程序?qū)嵤┻^(guò)程中還應(yīng)定期回顧，根據(jù)環(huán)境監(jiān)測(cè)趨勢(shì)、中間過(guò)程控制和廠(chǎng)房設(shè)施設(shè)備運(yùn)行等情況的變化，必要時(shí)及時(shí)調(diào)整消毒措施，包括更換消毒劑種類(lèi)和用量、改變消毒方法或消毒周期等，調(diào)整后的消毒策略措施在實(shí)施前應(yīng)經(jīng)必要的驗(yàn)證。
梳理消毒劑使用情形，常見(jiàn)消毒劑主要有醛類(lèi)（甲醛、戊二醛）、醇類(lèi)（乙醇、異丙醇）、酚類(lèi)（苯酚、甲酚皂）、含氯消毒劑（次氯酸鈉）、含碘消毒劑（碘伏）、強(qiáng)氧化性消毒劑（臭氧、過(guò)氧化氫、過(guò)氧乙酸）、雜環(huán)類(lèi)消毒劑（環(huán)氧乙烷）、雙胍類(lèi)消毒劑（氯己定）、季銨鹽類(lèi)消毒劑（苯扎溴銨）以及其他消毒劑（乳酸、強(qiáng)氧化高電位酸性水等）[11]。2022年發(fā)布的歐盟 GMP 附錄 1 中對(duì)消毒劑的輪換進(jìn)行了明確闡述，即“應(yīng)使用多于 1 種不同作用機(jī)制的消毒劑，以保證對(duì)細(xì)菌和真菌都有效”?！端幤?GMP實(shí)施指南第 2 版》無(wú)菌制劑分冊(cè)第十三章清潔與消毒中提到消毒劑因其效力強(qiáng)、作用快、使用濃度高的特點(diǎn)，迄今還沒(méi)有明確論據(jù)支持消毒劑耐受性突變菌株的出現(xiàn)。建議企業(yè)根據(jù)自身情況選擇適宜消毒劑及其輪換使用規(guī)則。
為了確保消毒劑的適用性和有效性，根據(jù) GMP等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，需要對(duì)消毒劑消毒效果進(jìn)行驗(yàn)證。藥品生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)消毒劑實(shí)際使用情況，如消毒劑接觸的表面材質(zhì)、空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行情況和潔凈區(qū)溫濕度、潔凈室微生物分離情況、選擇的消毒劑種類(lèi)等進(jìn)行評(píng)估，調(diào)整殺菌效力實(shí)驗(yàn)方法和接受標(biāo)準(zhǔn)，建立更合理的、科學(xué)的驗(yàn)證方案[12]。在進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)，試驗(yàn)菌株的選擇對(duì)于消毒劑的適用性和有效性的評(píng)判至關(guān)重要[13]。新建車(chē)間時(shí)，常規(guī)驗(yàn)證方法中僅要求使用標(biāo)準(zhǔn)菌株，但菌種選擇范圍與藥品生產(chǎn)環(huán)境菌種的實(shí)際分布存在一定差異，企業(yè)可以結(jié)合工廠(chǎng)所處地區(qū)地理?xiàng)l件和氣候?qū)崈魠^(qū)外一般環(huán)境采樣建立初步環(huán)境菌庫(kù)。美國(guó)藥典（USP2022）<1072>章[14]、PDA TR70[15]、藥品 GMP 實(shí)施指南第 2 版無(wú)菌制劑分冊(cè)等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)指南中都有將實(shí)際生產(chǎn)環(huán)境分離菌株加入驗(yàn)證方案的要求。因此企業(yè)在制定消毒劑消毒效果驗(yàn)證方案時(shí)，可根據(jù)過(guò)往環(huán)境監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)，將生產(chǎn)區(qū)域高頻分離得到的污染菌，以及文獻(xiàn)中報(bào)道的藥品生產(chǎn)環(huán)境中易污染、難殺滅的菌納入驗(yàn)證范圍；定期對(duì)環(huán)境監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)進(jìn)行分析，評(píng)估污染菌的分布和發(fā)展趨勢(shì)，及時(shí)補(bǔ)充并更新消毒劑驗(yàn)證數(shù)據(jù)，或改進(jìn)消毒策略，形成消毒體系閉環(huán)管理。
企業(yè)應(yīng)根據(jù)不同區(qū)域、不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)制定消毒策略，梳理使用的消毒劑種類(lèi)，將消毒劑納入物料管理體系分等級(jí)進(jìn)行管理。消毒劑供應(yīng)商應(yīng)納入物料供應(yīng)商管理，簽訂質(zhì)量協(xié)議，定期進(jìn)行書(shū)面評(píng)估或現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，企業(yè)可依據(jù)消毒劑使用目的和對(duì)應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)程度評(píng)估是否需要現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)（如用于 A/B 級(jí)區(qū)的即用型無(wú)菌消毒劑）；對(duì)使用的所有消毒劑建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合消毒劑重要程度建立驗(yàn)收和檢驗(yàn)放行策略，對(duì)于即用型消毒劑還需定期確認(rèn)其污染狀況；需要自行配制的消毒劑應(yīng)明確其配制方法，建立配制規(guī)程，記錄配制過(guò)程和結(jié)果，定期監(jiān)測(cè)其質(zhì)量情況，儲(chǔ)存條件和有效期均需在文件中明確。
7.結(jié)語(yǔ)
綜合國(guó)內(nèi)外藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查所暴露的消毒相關(guān)問(wèn)題，不難發(fā)現(xiàn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)在消毒管理方面存在著諸多共性的挑戰(zhàn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡可能將人員、物料、環(huán)境帶來(lái)的污染風(fēng)險(xiǎn)在進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域或高級(jí)別潔凈區(qū)之前降低到可接受的水平，為生產(chǎn)的藥品質(zhì)量提供必要的保障。為了在整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中嚴(yán)格控制污染，企業(yè)需要基于系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估明確生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備和人員的清潔消毒要求，建立并持續(xù)完善清潔和消毒程序內(nèi)容，從而逐步形成一個(gè)有效的消毒體系來(lái)確保藥品質(zhì)量。企業(yè)在開(kāi)展消毒體系梳理時(shí)，可結(jié)合自身質(zhì)量管理體系情況，對(duì)比新發(fā)布指南文件的要求和文中提到的常見(jiàn)缺陷，不斷提升改進(jìn)消毒體系，同時(shí)也希望為藥品檢查工作提供參考和借鑒，進(jìn)一步提升對(duì)消毒管理、微生物污染控制的檢查實(shí)效。
參考文獻(xiàn)
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本文作者張平 1，游小杰 2，顏若曦 1*，1. 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 食品藥品審核查驗(yàn)中心 2. 重慶市藥品技術(shù)審評(píng)查驗(yàn)中心，來(lái)源于現(xiàn)代藥物與臨床，僅供交流學(xué)習(xí)。
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