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近日，ICH發(fā)布了M4Q(R2)《人用藥物注冊(cè)通用技術(shù)文檔：質(zhì)量部分》（CDE翻譯藥學(xué)部分），該文件當(dāng)前處于Step2階段，相比R1，從范圍、結(jié)構(gòu)和內(nèi)容上均發(fā)生了翻天覆地的變化：

以下是 ICH M4Q（R2）相比 ICH M4Q（R1）的主要變化：

擴(kuò)大M4Q指南的適用范圍

新版 M4Q（R2） 指南適用于所有需要上市許可的藥品（化學(xué)和生物）。

新增內(nèi)容和結(jié)構(gòu)變化

模塊 2.3 內(nèi)容豐富與細(xì)化：M4Q（R2）對(duì)模塊 2.3 的內(nèi)容結(jié)構(gòu)進(jìn)行了更詳細(xì)的劃分和闡述。例如，新增了 2.3.2 整體開(kāi)發(fā)和整體控制策略部分，包括質(zhì)量目標(biāo)產(chǎn)品概況（QTPP）、總體開(kāi)發(fā)策略和整體控制策略的展示等，強(qiáng)調(diào)了從產(chǎn)品開(kāi)發(fā)初期的整體規(guī)劃和設(shè)計(jì)。

引入 “核心質(zhì)量信息” 概念：在模塊 2.3.3 中明確了核心質(zhì)量信息（CQI）的內(nèi)容和組織方式，將藥物成分、藥物產(chǎn)品等各組成部分的質(zhì)量信息進(jìn)行了系統(tǒng)分類，每個(gè)類別下又進(jìn)一步細(xì)化了“描述、制造、控制和儲(chǔ)存”等基本信息展示，使質(zhì)量信息的呈現(xiàn)更加全面、系統(tǒng)和清晰。

增加產(chǎn)品生命周期管理內(nèi)容：模塊 2.3.5 專門針對(duì)產(chǎn)品生命周期管理進(jìn)行規(guī)定，涵蓋了變更摘要和理由、產(chǎn)品生命周期管理文件（PLCM）以及上市后變更管理方案等內(nèi)容，加強(qiáng)了對(duì)藥品全生命周期的質(zhì)量管理。

新增章節(jié)和小節(jié)：如新增了 2.3.6 產(chǎn)品質(zhì)量收益風(fēng)險(xiǎn)（可選）部分，可用于支持整體收益風(fēng)險(xiǎn)討論，特別是在一些加速審批途徑中，強(qiáng)調(diào)了產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與患者收益之間的平衡考量。

引入新概念和術(shù)語(yǔ)：增加了如 “藥物產(chǎn)品”“多組分產(chǎn)品”“藥物物質(zhì)中間體”“產(chǎn)品中間體” 等概念和術(shù)語(yǔ)的定義和解釋，以及相關(guān)的縮略語(yǔ)，使文件中的術(shù)語(yǔ)更加統(tǒng)一和明確，便于理解和執(zhí)行。

強(qiáng)調(diào)新興技術(shù)的應(yīng)用：鼓勵(lì)在質(zhì)量文檔中包含與新興概念相關(guān)的信息，如先進(jìn)制造、結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)管理流程、人工智能 / 機(jī)器學(xué)習(xí)、生物信息學(xué)和高級(jí)分析工具等，以適應(yīng)制藥行業(yè)的技術(shù)發(fā)展和創(chuàng)新。

適用性和靈活性的變化

擴(kuò)大適用范圍：M4Q（R2）明確適用于所有類型的人用藥物注冊(cè)申請(qǐng)，包括初始上市許可和上市后提交，支持各種提交類型，如包含主文件的提交等，更具普適性。

增強(qiáng)靈活性：結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)更加靈活，能夠容納各種類型的藥品及其組分，申請(qǐng)人可根據(jù)具體產(chǎn)品的特點(diǎn)和適用的 ICH 及地區(qū)指南，選擇適用的部分進(jìn)行提交，無(wú)需包含不適用的章節(jié)，提高了文檔的適用性和實(shí)用性。

內(nèi)容細(xì)化

更詳細(xì)的研究和測(cè)試要求：對(duì)于藥物成分和藥物產(chǎn)品的穩(wěn)定性測(cè)試、雜質(zhì)研究、分析方法驗(yàn)證等方面，M4Q（R2）要求提供更詳細(xì)的數(shù)據(jù)、研究結(jié)果和驗(yàn)證信息。例如，在穩(wěn)定性部分，需要提供更全面的穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的總結(jié)，以及對(duì)穩(wěn)定性研究條件和結(jié)果的更深入分析。

加強(qiáng)控制策略的描述：申請(qǐng)人需要對(duì)整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中的控制策略進(jìn)行更詳細(xì)的描述和論證，包括關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）、關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPPs）的確定依據(jù)，以及如何通過(guò)控制策略確保產(chǎn)品質(zhì)量符合預(yù)期。

深入的開(kāi)發(fā)和論證內(nèi)容：模塊 2.3.4 中要求對(duì)藥物物質(zhì)和產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)過(guò)程進(jìn)行更深入的描述，包括開(kāi)發(fā)過(guò)程中所做的主要選擇、科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)的理由，以及對(duì)商業(yè)化工藝和控制策略的論證。同時(shí)，還需討論相關(guān)先驗(yàn)知識(shí)、平臺(tái)技術(shù)經(jīng)驗(yàn)等對(duì)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的影響。