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摘 要 Abstract 

藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)是《中國藥典》的重要組成部分，主要內(nèi)容包括凡例、通用技術(shù)要求和指導(dǎo)原則、藥用輔料品名及品種正文。目前，2025 年版《中國藥典》的藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)增修訂工作已完成，其中藥用輔料新增品種標(biāo)準(zhǔn)52 個。在通用技術(shù)要求和指導(dǎo)原則方面，2025 年版《中國藥典》修訂了《9601藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)指導(dǎo)原則》（指導(dǎo)原則9601），藥用輔料功能類別由2020 年版《中國藥典》的19 類增至25 類，同時新收載了藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)檢查法4 個，提高了對藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)表征的通用要求。本文通過查詢和分析2015、2020、2025 年版《中國藥典》中的指導(dǎo)原則9601，以及2025 年版《美國藥典》通則1059 中的藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)及其表征檢測方法的收載及增修訂情況，闡述2025 年版《中國藥典》藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)增修訂工作對于完善我國藥品科學(xué)監(jiān)管體系和推動制劑工業(yè)發(fā)展的重要意義及啟示。

The standard system for pharmaceutical excipients is a critical component of the Chinese Pharmacopoeia (ChP), comprising the general notices, general technical requirements and guidelines, and monographs for individual pharmaceutical excipients. In the 2025 edition of the ChP, the revision and formulation of excipient standards have been completed, including the addition of 52 new excipient monographs. Notably, General Guideline 9601, Guidelines on Functionality-Related Characteristics of Pharmaceutical Excipients, has been revised. The number of functional categories for excipients has increased from 19 in the 2020 edition of the ChP to 25 in the 2025 edition, and four new testing methods for functionality-related characteristics have been introduced, further enhancing general requirements for the characterization of excipient functionalities. This paper reviews and compares the content and revisions of Guideline 9601 in the 2015, 2020, and 2025 editions of the ChP, as well as the related section <1059> in the 2025 United States Pharmacopeia (USP), in order to analyze the significance of these updates for strengthening China's scientific drug regulation and promoting the advancement of pharmaceutical formulation development.

 

關(guān)鍵詞 Key words

中國藥典；藥用輔料；功能性相關(guān)指標(biāo)；檢查法；科學(xué)監(jiān)管

Chinese Pharmacopoeia; pharmaceutical excipients; functionality-related characteristics (FRCs); testing methods;scientific regulation

 

近年來， 質(zhì)量源于設(shè)計（quality by design，QbD）[1]理念在醫(yī)藥領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH） 已將其納入《Q8（R2）：藥物研發(fā)》指導(dǎo)原則。作為QbD 理念的要素之一， 關(guān)鍵質(zhì)量屬性（critical qualityattributes，CQAs）[2-3] 最早就是由ICH 在《Q8（R2）：藥物研發(fā)》指導(dǎo)原則中提出的。根據(jù)該指導(dǎo)原則，關(guān)鍵質(zhì)量屬性是指產(chǎn)品的物理、化學(xué)、生物或微生物性質(zhì)或特征應(yīng)在適當(dāng)?shù)南薅取⒎秶蚍植贾畠?nèi)，以確保預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量。藥品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性可分為安全性、有效性和質(zhì)量均一性。其有效性體現(xiàn)在對目標(biāo)疾病的臨床療效。藥用輔料是藥品制劑的重要組成部分，是保證藥品制劑生產(chǎn)和使用的物質(zhì)基礎(chǔ)，決定藥品制劑的性能及其安全性、有效性和質(zhì)量均一性。與藥品不同的是，藥用輔料的特殊功能體現(xiàn)在其在藥品制劑中發(fā)揮的功能性。藥用輔料的功能性相關(guān)指標(biāo)（functionality-related characteristics，F(xiàn)RCs） 是指影響藥用輔料自身功能性和制劑性能的物理、化學(xué)性質(zhì)，是制劑處方、工藝穩(wěn)定可靠的重要保證。自2015 年版《中國藥典》制定《9601 藥用輔料功能性指標(biāo)研究指導(dǎo)原則》以來，歷版《中國藥典》重視修訂指導(dǎo)原則9601，并增修訂配套檢查法。本文基于指導(dǎo)原則9601 的藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)及配套檢查法制修訂進(jìn)展，討論其對藥品制劑及其監(jiān)管的影響。

 

1 2025 年版《中國藥典》藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)及檢查法增修訂情況與案例分析

《中國藥典》歷經(jīng)數(shù)版，兼顧借鑒與創(chuàng)新，結(jié)合行業(yè)發(fā)展特點，不斷完善。2015、2020 和2025年版《中國藥典》指導(dǎo)原則9601中的藥用輔料功能類別、功能性相關(guān)指標(biāo)及檢查法在增修訂過程中不斷優(yōu)化。

1.1 藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)及檢查法增修訂情況

1.1.1 指導(dǎo)原則9601 中功能類別增修訂情況

2015 年版《中國藥典》四部收載了《9601 藥用輔料功能性指標(biāo)研究指導(dǎo)原則》，介紹了藥用輔料具有的11 類功能的功能性指標(biāo)，強化了藥用輔料功能性指標(biāo)在藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)體系中的地位作用[4-5]。2020 年版《中國藥典》在此基礎(chǔ)上修訂，對相關(guān)名稱進(jìn)行了規(guī)范，將原“功能性指標(biāo)”統(tǒng)一修改為“功能性相關(guān)指標(biāo)”，使表述更為貼切，指導(dǎo)原則9601名稱即修改為《藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)指導(dǎo)原則》；將功能類別增加至19 類，每一類按照概述、化學(xué)性質(zhì)、物理性質(zhì)、功能機制、功能性相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行詳細(xì)闡述[6-7]。2025 年版《中國藥典》指導(dǎo)原則9601 中的功能類別由原19 類增加至25 類，進(jìn)一步完善了藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)體系[8-9]。

從功能類別來看，2015 年版《中國藥典》收載了包含稀釋劑、黏合劑等在內(nèi)共11 種功能類別；2020 年版《中國藥典》刪除了空心膠囊，新增了絡(luò)合劑、保濕劑、成膜劑等9 種類別，功能類別增至19 類；2025 年版《中國藥典》在前版基礎(chǔ)上，新增了增溶劑、抑菌劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、皮膚滲透促進(jìn)劑、冷凍劑，將“包衣劑或增塑劑”拆分為包衣劑和增塑劑。因此，目前被收錄于最新版《中國藥典》的藥用輔料功能類別共計25 項，與2015 年版相比增加了127%，與2020 年版相比增加了32%。

1.1.2 指導(dǎo)原則9601 中功能性相關(guān)指標(biāo)及檢查法增修訂情況

2025 年版《中國藥典》中，除了針對2020 年版《中國藥典》未收載的幾個功能類別新增了不同的功能性相關(guān)指標(biāo)及檢查法外，還對崩解劑新增了浸潤角/ 接觸角，表面活性劑新增了親水親油平衡值、曇點、克拉夫（Krafft）點、抑菌效力（通則1121），軟膏基質(zhì)新增了酸值、皂化值。“包衣劑或增塑劑”被拆分為包衣劑和增塑劑后，各自的功能性相關(guān)指標(biāo)也作了調(diào)整。包衣劑新增了黏附力（通則0952）、相容性、結(jié)晶性、沖擊強度（對外部沖擊力的抵抗強度）、被覆強度（對制劑內(nèi)部壓力的耐受強度）、滲透性（光、水或空氣）。增塑劑新增了殘留溶劑（通則0861）、熱分析（通則0661），刪除了關(guān)于黏度、玻璃化轉(zhuǎn)變溫度、脂肪與脂肪油、粒度和粒度分布、溶解度、成膜性、抗拉強度、透氣性、表面張力的要求，更加契合功能性相關(guān)指標(biāo)與功能本身之間的聯(lián)系。

目前，大部分藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)的檢查法在《中國藥典》中已有收載，但仍有部分功能性相關(guān)指標(biāo)尚無明確的檢查法。2015、2020 和2025 年版《中國藥典》中未明確檢查法的藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)如表1 所示[4,7,9]。對于部分功能性相關(guān)指標(biāo)，《中國藥典》在修訂過程中進(jìn)一步優(yōu)化了原有表述，如原“包衣劑或增塑劑”功能性相關(guān)指標(biāo)之一的熔點或熔程（通則0621、0661）在2025 年版《中國藥典》中被修改為熔點（ 通則0621、0661）。值得關(guān)注的是，2025 年版《中國藥典》指導(dǎo)原則9601新增了粉體流動性的檢查法，即指導(dǎo)原則9604，使得該功能性相關(guān)指標(biāo)更加科學(xué)、通用、權(quán)威，且有效增加了藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)檢查法的覆蓋率。從表1可以看出，隨著新的功能性相關(guān)指標(biāo)不斷被納入，尚未明確檢查法的功能性相關(guān)指標(biāo)主要有：油水分配系數(shù)、臨界膠束濃度、表面張力、親水親油平衡值、水吸收速率等，相關(guān)內(nèi)容有待繼續(xù)補充和完善。

 

 

1.1.3 品種正文中功能性相關(guān)指標(biāo)新增情況

2025 年版《中國藥典》在新增品種中突顯了藥用輔料的功能性相關(guān)指標(biāo)，對2020 年版《中國藥典》收載的10 個藥用輔料品種新增了檢查項或標(biāo)示項。檢查項規(guī)定的各種雜質(zhì)檢查項目為必檢項目。對于標(biāo)示項，與藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)有關(guān)的規(guī)定分為兩種情況：①某些功能性相關(guān)指標(biāo)有統(tǒng)一測定方法，但可不在國家標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)定具體限度要求，可在標(biāo)示中規(guī)定“應(yīng)標(biāo)明……的標(biāo)示值（標(biāo)示范圍）”。②某些功能性相關(guān)指標(biāo)在產(chǎn)品分級、分規(guī)格，以及在制劑中的選用等方面至關(guān)重要，可在標(biāo)示中規(guī)定“應(yīng)標(biāo)明……的標(biāo)示值（標(biāo)示范圍）”，其檢測方法及限度要求應(yīng)由藥用輔料原料廠商在隨行檢驗報告書或質(zhì)量保證協(xié)議等載體中載明。陳蕾等[10-11] 對《中國藥典》2020 年版第一增補本和2025 年版新增的藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行了總結(jié)。2020 年版《中國藥典》第一增補本中，針對7 個藥用輔料品種增加了8 個功能性相關(guān)指標(biāo)；2025 年版《中國藥典》又針對無水磷酸氫鈣、二氧化鈦、甘油三乙酯3 個品種增加了2 個功能性相關(guān)指標(biāo)。兩次修訂共涉及10 個功能性相關(guān)指標(biāo)，包括：堆密度、粒徑分布、比表面積、粒度和粒度分布、熔點、羥值、皂化值、沉降體積比、振實密度、黏度。其中檢查項為氧化鎂、輕質(zhì)氧化鎂對應(yīng)的堆密度，其他藥用輔料品種和對應(yīng)功能性相關(guān)指標(biāo)均為標(biāo)示項。新增藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)情況及其項目類型和對應(yīng)檢查法見表2[9-11]。

 

表2 《中國藥典》2020年版第一增補本和2025年版新增藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)情況及其項目類型和對應(yīng)檢查法等情況 [9-11]

 

 

1.2 藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)應(yīng)用案例分析

從2015 年版《中國藥典》納入《藥用輔料功能性指標(biāo)研究指導(dǎo)原則》開始， 到2020、2025 年版《中國藥典》的不斷修訂與完善，我國藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)得到了顯著提升，同時也為創(chuàng)新制劑研發(fā)提供了關(guān)鍵技術(shù)支持，體現(xiàn)了我國對藥用輔料質(zhì)量控制的重視以及與國際接軌的發(fā)展方向。筆者選取功能性高分子聚合物藥用輔料丙交酯乙交酯共聚物、傳統(tǒng)藥用輔料硬脂酸鎂的應(yīng)用案例進(jìn)行簡要介紹，以此為視角展現(xiàn)近年來我國在藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)體系建設(shè)方面所取得的突破性進(jìn)展。

1.2.1 丙交酯乙交酯共聚物

丙交酯乙交酯共聚物[Poly（ lactide-co-glycolide），PLGA] 為丙交酯、乙交酯的環(huán)狀二聚合物在親核引發(fā)劑催化作用下形成的開環(huán)聚合物， 常作為載體輔料控制藥物釋放速度。相對分子質(zhì)量不僅能影響PLGA 的降解速率， 還能影響所載藥物的釋放行為，而黏度是衡量PLGA 溶液流動性的功能性相關(guān)指標(biāo)，與相對分子質(zhì)量呈正相關(guān)。對PLGA 相對分子質(zhì)量的參數(shù)測定方法包括特性黏度（intrinsic viscosity，IV）法、凝膠滲透色譜（gel permeation chromatography，GPC）法、多角度光散射（multi-anglelight scattering，MALS）法、滲透壓測定法等。過去由于相關(guān)法定標(biāo)準(zhǔn)未出臺，我國PLGA 的生產(chǎn)水平較低，在一定程度上限制了新型制劑的發(fā)展。直至2015年版《中國藥典》納入了《藥用輔料功能性指標(biāo)研究指導(dǎo)原則》，收載了許多新型注射用輔料，PLGA 標(biāo)準(zhǔn)才首次被載入《中國藥典》（2015 年版《中國藥典》中該藥用輔料名為乙交酯丙交酯共聚物），并根據(jù)乙交酯和丙交酯的比例分為PLGA（5050）、PLGA（7525）、PLGA（8515）。2015 年版《中國藥典》四部將黏度測定法收錄其中，包括平氏毛細(xì)管黏度計測定法、烏氏毛細(xì)管黏度計測定法、旋轉(zhuǎn)黏度計測定法。2020 年版《中國藥典》對指導(dǎo)原則9601 進(jìn)行了修訂，其中對黏度測定法的測量設(shè)備和實驗條件進(jìn)行了優(yōu)化。

1.2.2 硬脂酸鎂

硬脂酸鎂（magnesium stearate） 系以硬脂酸鎂（C36H70MgO4） 與棕櫚酸鎂（C32H62MgO4）為主要成分的混合物。其性狀為白色輕松無砂性的細(xì)粉，微有特臭，與皮膚接觸有滑膩感。硬脂酸鎂是藥品生產(chǎn)中一種常用的潤滑劑，具有或兼有助流、抗黏、潤滑3 種性質(zhì)。硬脂酸鎂的比表面積是其潤滑性能的重要指標(biāo)，當(dāng)其比表面積越大時，硬脂酸鎂越容易在混合過程中均勻分布在顆粒表面，從而提高潤滑效果。但在特定條件下，當(dāng)硬脂酸鎂的比表面積越大，其抗拉強度越小，脆碎度越高，片劑的溶解和崩解速度越慢。因此，比表面積被認(rèn)為是制藥級硬脂酸鎂的重要技術(shù)指標(biāo)。然而，粒度和粒度分布、比表面積等功能性相關(guān)指標(biāo)在2015 年版《中國藥典》四部的硬脂酸鎂標(biāo)準(zhǔn)中沒有相關(guān)規(guī)定。為了推動藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)與國際接軌， 國家藥典委員會于2019 年5 月發(fā)布《關(guān)于硬脂酸鎂國家藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)修訂草案的公示》提出，產(chǎn)品應(yīng)標(biāo)明粒徑分布、比表面積的標(biāo)示值。因此，相關(guān)企業(yè)在制劑開發(fā)中應(yīng)注意上述性質(zhì)的差異對處方工藝的影響。

 

2 2025 年版《中國藥典》和《美國藥典》藥用輔料功能類別及檢查法分析比較

目前， 在稀釋劑、黏合劑、表面活性劑、干粉吸入劑和釋放調(diào)節(jié)劑等方面，《美國藥典》通則1059 中的檢查法更為豐富，收錄的藥用輔料功能類別也更加細(xì)致。2025 年版《中國藥典》在絡(luò)合劑、保濕劑、成膜劑和凍干保護(hù)劑等方面收錄了更多的檢查法。筆者認(rèn)為，相關(guān)差異或許能夠為藥物釋放控制研究提供更多新思路。值得關(guān)注的是，目前《中國藥典》近一半的藥用輔料功能類別的檢查法數(shù)量超越或齊平美國，這不僅表明我國藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)正逐步與國際接軌，也展示出我國不斷提升檢測手段的科學(xué)性與規(guī)范性，以及持續(xù)優(yōu)化藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)體系的決心。這些進(jìn)步不僅推動了我國藥品質(zhì)量控制水平的提高，也為保障藥品安全性和有效性提供了有力支撐。筆者統(tǒng)計了2025 年版《中國藥典》和《美國藥典》收載的藥用輔料功能類別及檢查法數(shù)量和差項情況[9,12]，如表3 所示。

 

序號	《中國藥典》		《美國藥典》		差項數(shù)量（個）（中一美）
	功能類別	檢查法數(shù)量（個）	功能類別	檢查法數(shù)量（個）
1	稀釋劑	12	稀釋劑	62	-50
2	黏合劑	12	濕黏合劑	5	-8
3	崩解劑	5	干黏合劑	15	-1
4	潤滑劑	12	潤滑劑	14	-2
5	助流劑或抗結(jié)塊劑	8	助流劑和（或）防結(jié)塊劑	6	2
6	包衣劑	15	包衣劑	11	-2
7	增塑劑	9	增塑劑	11	-2
8	表面活性劑	13	表面活性劑	19	-6
9	栓劑基質(zhì)	7	栓劑基質(zhì)	4	3
10	助懸劑/增稠劑	4	助懸劑和（或）增稠劑	9	-5
11	軟膏基質(zhì)	6	軟膏基質(zhì)	4	2
12	絡(luò)合劑	11	絡(luò)合劑	6	5
13	保濕劑	9	保濕劑	3	6
14	成膜劑	17	成膜劑	12	5
15	凍干保護(hù)劑	11	疏松劑	7	4
16	吸入粉霧劑載體	14	干粉吸入劑	20	-6
17	乳化劑	6	乳化劑	5	1
18	釋放調(diào)節(jié)劑	16	釋放調(diào)節(jié)劑	22	-6
19	壓敏膠粘劑	4	壓敏膠粘劑	4	0
20	硬化劑	6	硬化劑	6	0
21	增溶劑	10	增溶劑	11	-1
22	抑菌劑	9	抑菌防腐劑	10	-1
23	滲透壓調(diào)節(jié)劑	5	滲透壓調(diào)節(jié)劑	8	-3
24	皮膚滲透促進(jìn)劑	5	滲透促進(jìn)劑	3	2
25	冷凍劑	2	-	-	-

 

3 2025 年版《中國藥典》藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)增修訂的意義

 

3.1 系統(tǒng)完善我國藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系

3.1.1 完善藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)體系

藥用輔料的安全性和質(zhì)量均一性至關(guān)重要。需要注意的是，其特殊功能不體現(xiàn)在功能主治和療效用途方面，而是體現(xiàn)在其在藥品制劑中發(fā)揮的功能性方面。根據(jù)在藥品制劑中發(fā)揮的功能，藥用輔料可分為稀釋劑、黏合劑等多種功能類別，每種類別有不同的功能性相關(guān)指標(biāo)予以體現(xiàn)或區(qū)分，這些指標(biāo)需要有一定通用性和標(biāo)準(zhǔn)化的檢測方法來評價，以便使其更好地體現(xiàn)在強制性標(biāo)準(zhǔn)中。《中國藥典》藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)體系能夠推動藥用輔料產(chǎn)業(yè)升級，助力國產(chǎn)藥品制劑質(zhì)量療效提升。功能性相關(guān)指標(biāo)的通用檢測方法對于評價藥用輔料功能性至關(guān)重要，國家藥典委員會一直致力于組織相關(guān)單位對其進(jìn)行研究開發(fā)，2025年版《中國藥典》新增4 個檢查法更是完善藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)體系的重要舉措。

3.1.2 對接國際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)

2025 年版《中國藥典》針對通則0251《藥用輔料》中的藥用輔料殘留溶劑測定法和元素雜質(zhì)測定法進(jìn)行了修訂，旨在與ICH《Q3C（R9）：雜質(zhì)：殘留溶劑的指導(dǎo)原則》和《Q3D（R2）：元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則》保持一致，確保藥品的安全性和有效性，系統(tǒng)完善了藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。2025 年版《中國藥典》對藥用輔料殘留溶劑測定法和元素雜質(zhì)測定法的修訂主要體現(xiàn)出3 個特色：①確立制劑導(dǎo)向原則，要求基于藥用輔料生產(chǎn)工藝特性和制劑給藥途徑，參照通則0861《殘留溶劑》、通則0862《元素雜質(zhì)》及ICH 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)， 對藥用輔料中的殘留溶劑和元素雜質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險評估和質(zhì)量控制，以確保藥用輔料的質(zhì)量、安全及功能滿足制劑需要。②構(gòu)建科學(xué)管控機制，規(guī)定經(jīng)風(fēng)險評估確定的關(guān)鍵控制項目必須采用經(jīng)驗證的檢測方法[ 如電感耦合等離子體質(zhì)譜（inductively coupled plasmamass spectrometry，ICPMS）]，并引入標(biāo)準(zhǔn)化的元素雜質(zhì)風(fēng)險評估信息表。③強化標(biāo)準(zhǔn)，明確對于已完成制劑層面元素雜質(zhì)控制的藥品，可豁免輔料單獨檢測，但必須確保最終制劑符合每日允許暴露量（permissible daily exposure，PDE） 的限值要求。相關(guān)修訂內(nèi)容既提升了監(jiān)管科學(xué)性， 又優(yōu)化了產(chǎn)業(yè)合規(guī)效率。

3.2 促進(jìn)行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展

3.2.1 保證市售藥品的安全性和可及性

藥典標(biāo)準(zhǔn)作為藥用輔料的法定標(biāo)準(zhǔn)，其根本目的是確保藥用輔料質(zhì)量安全。由于藥用輔料安全性包含自身安全性和對制劑安全性的影響，藥典標(biāo)準(zhǔn)也在不斷擴充藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)中安全性指標(biāo)的收載。例如，2025 年版《中國藥典》在苯扎氯銨、苯扎溴銨檢查項下增加了對氯化芐等致癌物的檢查，在膽固醇檢查項下按不同來源增加了對有關(guān)物質(zhì)的檢查，在甘油三乙酯檢查項下增加了對有關(guān)物質(zhì)的檢查等[9,11]。此外，2025 年版《中國藥典》還參考ICH《Q3C（R9）：雜質(zhì)：殘留溶劑的指導(dǎo)原則》和《Q3D（R2）：元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則》，對殘留溶劑和元素雜質(zhì)的控制提出了更高要求。

在可及性方面，2025 年版《中國藥典》增強了標(biāo)準(zhǔn)的兼容性和普適性，相關(guān)調(diào)整包括：刪除果膠的甲氧基含量限度，要求企業(yè)在標(biāo)示項下標(biāo)示限度，在提示藥用輔料企業(yè)關(guān)注相關(guān)要求的同時，幫助制劑企業(yè)選用適宜的輔料；根據(jù)生產(chǎn)工藝變化對氫氧化鈉的氯化物限度進(jìn)行調(diào)整，以確保相關(guān)制劑供應(yīng)鏈的穩(wěn)定性和可及性；對于主要用作腸溶制劑和緩釋制劑載體材料的微晶纖維素，新增標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一了現(xiàn)行進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)、局頒標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)部控制標(biāo)準(zhǔn)，終結(jié)了執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)模糊不清的局面；對于常用作增稠劑、助懸劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、凝膠劑的結(jié)冷膠，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)明確了產(chǎn)品?；?guī)格、凝膠強度等功能性相關(guān)指標(biāo)，并附加了凝膠強度測定法和殘留溶劑測定法[10]，由相關(guān)企業(yè)根據(jù)制劑需要進(jìn)行適當(dāng)控制。

3.2.2 填補進(jìn)口藥用輔料國產(chǎn)替代的長期空白

目前，我國藥用輔料產(chǎn)業(yè)仍處于起步階段，部分高端制劑所用關(guān)鍵藥用輔料主要依賴進(jìn)口，藥用輔料行業(yè)整體產(chǎn)值在醫(yī)藥行業(yè)總產(chǎn)值的比值遠(yuǎn)低于國際先進(jìn)水平[13]。新版藥典標(biāo)準(zhǔn)的實施，將促使國內(nèi)藥用輔料企業(yè)進(jìn)一步提升產(chǎn)品質(zhì)量，增強國產(chǎn)藥用輔料在國際市場的競爭力。2020 年版《中國藥典》第一增補本發(fā)布后，結(jié)冷膠和辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯實現(xiàn)國產(chǎn)登記，打破了該品種進(jìn)口壟斷局面。同時，藥用輔料微晶纖維素羧甲纖維素鈉共處理物的備案加快。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心數(shù)據(jù)顯示，2021 年8 月~2023 年8 月，微晶纖維素羧甲纖維素鈉共處理物被納入《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)前，該品種國產(chǎn)登記數(shù)量為4 個；其被納入2020 年版《中國藥典》第一增補本后，2024 年以來，該品種國產(chǎn)登記數(shù)量新增4 個。待其與藥品制劑關(guān)聯(lián)審評審批后，該品種進(jìn)口壟斷的困境也將進(jìn)一步得到緩解。此外， 2025 年版《中國藥典》及時收載硫酸魚精蛋白、氮、聚氧乙烯（15）羥基硬脂酸酯等有且僅有進(jìn)口登記的藥用輔料品種，有利于引導(dǎo)和鼓勵國內(nèi)企業(yè)加快研發(fā)，推動我國藥用輔料企業(yè)國際化發(fā)展，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級。

3.2.3 為行業(yè)選擇適宜的藥用輔料提供科學(xué)依據(jù)

原輔包關(guān)聯(lián)審評審批制度施行前，藥用輔料需要經(jīng)單獨審批后才能使用[14]。國產(chǎn)藥用輔料只能由具有藥品生產(chǎn)許可證的企業(yè)生產(chǎn)，因此相關(guān)企業(yè)通常優(yōu)先選擇具有批準(zhǔn)證明文件的藥用輔料，而對藥用輔料功能性關(guān)注較少，部分從業(yè)人員認(rèn)為藥用輔料僅僅是賦形劑，這在一定程度上阻滯了藥用輔料產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展[15]。藥用輔料功能性是藥用輔料有別于原料及制劑的根本特性，不同國家和地區(qū)的藥典對這一特性的表述體例、規(guī)范尺度等有所不同，這使得對其表征和質(zhì)量控制存在較大挑戰(zhàn)[16]。藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)的研究應(yīng)用不僅有助于保證藥物被選擇性運送到特定組織或靶向部位，控制藥物的釋放速度和時間，影響體外溶出曲線和體內(nèi)生物等效性，還會影響復(fù)雜制劑的研發(fā)?！吨袊幍洹?020 年版第一增補本和2025 年版的陸續(xù)發(fā)布，體現(xiàn)出國產(chǎn)藥用輔料的功能性相關(guān)指標(biāo)日益受到關(guān)注。新增的功能性相關(guān)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為我國藥品企業(yè)研發(fā)制劑時選擇品質(zhì)優(yōu)良、功能與藥品有效性更加契合的藥用輔料提供了科學(xué)依據(jù)。新增功能性相關(guān)指標(biāo)項目分為檢查項和標(biāo)示項兩類，檢查項通常屬于必檢項目，但不同藥用輔料品種的指標(biāo)并不是唯一確定的數(shù)值，因此可在標(biāo)示項中規(guī)定“應(yīng)標(biāo)明……的標(biāo)示值（標(biāo)示范圍）”[17]，此舉有助于促進(jìn)不同廠家生產(chǎn)的藥用輔料質(zhì)量的一致性、標(biāo)準(zhǔn)化，也同樣考慮了具體品種之間的差異。對于藥用輔料，不僅需要保障其安全性，還需要使其在制劑中發(fā)揮相應(yīng)的功能，支持復(fù)雜劑型（如納米制劑、透皮貼劑、吸入粉霧劑等）研發(fā)。通過繼續(xù)拓展藥用輔料品種正文中功能性相關(guān)指標(biāo)的收載，能夠為越來越多的企業(yè)選擇適宜的藥用輔料提供科學(xué)依據(jù)，促進(jìn)藥用輔料的精準(zhǔn)應(yīng)用。

 

4 啟示

藥用輔料作為藥品制劑的重要組成部分，其質(zhì)量和功能的提升直接決定了最終制劑的安全性和有效性。隨著《中國藥典》2020 年版第一增補本及2025 年版的陸續(xù)發(fā)布，我國藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)體系正朝著科學(xué)化、國際化方向邁進(jìn)。這不僅有助于通過輔料-制劑- 藥品的聯(lián)動效應(yīng)，全面提升我國藥品質(zhì)量水平，加速醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級，還有望推動重塑全球藥用輔料產(chǎn)業(yè)格局，為國產(chǎn)藥品走向國際市場奠定堅實基礎(chǔ)。

4.1 推動藥品質(zhì)量全面提升，助力國際化發(fā)展

藥用輔料的質(zhì)量和功能直接影響最終制劑的表現(xiàn)。2025 年版《中國藥典》在藥用輔料的功能類別、功能性相關(guān)指標(biāo)、檢查法等方面實現(xiàn)了不同程度的增修訂，這將使藥用輔料的選擇和應(yīng)用更加精準(zhǔn)，從而優(yōu)化藥品制劑配方，進(jìn)一步提高藥品質(zhì)量穩(wěn)定性和療效。例如，在生物制劑領(lǐng)域，通過精準(zhǔn)選擇穩(wěn)定劑（如聚山梨酯80）或凍干保護(hù)劑（如蔗糖），可顯著提升蛋白質(zhì)藥物的長期穩(wěn)定性，減少降解風(fēng)險。在固體制劑中，功能性藥用輔料（如超級崩解劑）的合理應(yīng)用可改善藥物的溶出行為，提高生物利用度。這些進(jìn)步不僅提升了國產(chǎn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，也推動我國藥品質(zhì)量進(jìn)一步與國際接軌。

隨著我國藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)與國際相關(guān)指南的進(jìn)一步協(xié)調(diào)，國產(chǎn)藥品的注冊與上市將更加順暢。特別是在國際藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)互認(rèn)的背景下，采用符合國際規(guī)范的功能性藥用輔料，可大幅降低藥品出海的技術(shù)壁壘，推動我國創(chuàng)新藥和高端仿制藥進(jìn)入國際市場。例如，表面活性劑的親水親油平衡值、增溶劑的臨界膠束濃度等關(guān)鍵功能性相關(guān)指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)化，將促進(jìn)國內(nèi)外數(shù)據(jù)互認(rèn)，加速國產(chǎn)藥品的國際化申報進(jìn)程。

4.2 促進(jìn)科學(xué)監(jiān)管與創(chuàng)新劑型開發(fā)

藥用輔料功能類別的不斷細(xì)化、功能性相關(guān)指標(biāo)及其檢查法的進(jìn)一步明確，將為藥品監(jiān)管工作的開展提供更清晰的科學(xué)依據(jù)，推動精準(zhǔn)化、差異化的藥用輔料管理。例如，針對納米制劑、透皮貼劑等復(fù)雜劑型，明確的功能性相關(guān)指標(biāo)可支持其研發(fā)與申報，縮短審評周期。同時，功能性相關(guān)指標(biāo)與ICH 指導(dǎo)原則的協(xié)同，將強化QbD 理念在藥用輔料選擇中的應(yīng)用，提升藥品制劑研發(fā)的成功率。此外，2025 年版《中國藥典》對藥用輔料功能類別的細(xì)化和功能性相關(guān)指標(biāo)的增加，還將大大促進(jìn)我國藥用輔料研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)對新型輔料的開發(fā)，從而進(jìn)一步滿足我國創(chuàng)新劑型（如脂質(zhì)納米顆粒遞送系統(tǒng)、脂質(zhì)體長效注射劑）的研發(fā)需求。這些創(chuàng)新藥用輔料的應(yīng)用， 將進(jìn)一步推動我國高端藥品制劑技術(shù)的發(fā)展， 縮小與國際領(lǐng)先水平的差距。

4.3 檢查法標(biāo)準(zhǔn)化促進(jìn)產(chǎn)業(yè)協(xié)同升級

藥用輔料功能性相關(guān)指標(biāo)的增修訂和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的實施，離不開配套檢查法的標(biāo)準(zhǔn)化。例如，明膠、卡拉膠、結(jié)冷膠等高分子藥用輔料的凝膠強度測定，軟膏基質(zhì)類藥用輔料的滴點測定等方法的統(tǒng)一，可減少生物醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)過程中的重復(fù)驗證，大幅提升研發(fā)效率，節(jié)約研發(fā)成本。未來，隨著更多先進(jìn)的藥用輔料功能性評價方法被納入標(biāo)準(zhǔn)體系，我國藥用輔料的功能性評價將更加客觀，從而進(jìn)一步促進(jìn)產(chǎn)學(xué)研合作與產(chǎn)業(yè)的協(xié)同升級。

 

5 結(jié)語

我國藥用輔料產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)型升級需要政策引導(dǎo)與產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的雙向驅(qū)動。在監(jiān)管層面，建議持續(xù)優(yōu)化原輔包關(guān)聯(lián)審評審批政策框架，將《中國藥典》制修訂工作中形成的功能性相關(guān)指標(biāo)研究范式轉(zhuǎn)化為常態(tài)化工作機制，為行業(yè)提供兼具科學(xué)性與前瞻性的制度供給。需要強調(diào)的是，產(chǎn)業(yè)主體應(yīng)當(dāng)把握國產(chǎn)替代戰(zhàn)略機遇期，通過“3 個轉(zhuǎn)變”實現(xiàn)破局突圍：其一，藥用輔料企業(yè)需要轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)代工思維，聚焦新型制劑開發(fā)需求，依托功能性評價新方法開展靶向創(chuàng)新，打造具有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥用輔料產(chǎn)品矩陣。其二，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)突破供應(yīng)鏈慣性，主動開放藥品制劑研發(fā)平臺，通過輔料定制開發(fā)與制劑性能驗證的協(xié)同創(chuàng)新模式，構(gòu)建更具韌性的產(chǎn)業(yè)共同體。其三，建議組建高校- 科研院所- 上下游企業(yè)創(chuàng)新聯(lián)合體，針對緩釋材料、生物可降解載體等領(lǐng)域開展聯(lián)合攻關(guān)，形成基礎(chǔ)研究、工藝開發(fā)、標(biāo)準(zhǔn)制定聯(lián)動的創(chuàng)新閉環(huán)。當(dāng)政策引導(dǎo)與市場動能形成共振，我國藥用輔料產(chǎn)業(yè)必將實現(xiàn)從規(guī)模擴張向價值創(chuàng)造的質(zhì)變，不僅能為全球藥品質(zhì)量升級提供中國方案，更將推動重構(gòu)全球藥用輔料產(chǎn)業(yè)格局，讓更多患者受益于更安全、更精準(zhǔn)的治療選擇。