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嘉峪檢測網(wǎng) 2025-06-09 08:16
問題：有個項(xiàng)目原料藥和制劑NDA已獲批，因第一家原料藥的產(chǎn)能不足，找了第二家原料藥生產(chǎn)基地?，F(xiàn)在第二家原料藥準(zhǔn)備申報(bào)，質(zhì)量研究和方法驗(yàn)證的資料用的原來NDA那套（我們公司自己做的），第二供應(yīng)商僅做了方法轉(zhuǎn)移，工藝轉(zhuǎn)移，工藝驗(yàn)證這些，這種申報(bào)方法可以嗎？
針對分析方法，建議全套驗(yàn)證，然后用于QC分析和放行。
對于第二供應(yīng)商，方法可以不進(jìn)行開發(fā)，但應(yīng)通過原申請人了解和熟悉方法開發(fā)過程中遇到過的技術(shù)難點(diǎn)，然后通過方法的全驗(yàn)證建立QC人員對物料和方法的知識認(rèn)知，并生成注冊申報(bào)文件。
原料藥在國內(nèi)屬于備案制，需要有本地化的研究數(shù)據(jù)和原場地的研究文件支持技術(shù)轉(zhuǎn)移成功，從而支持生成完整的申報(bào)文件。
IND相關(guān)問題
問題1：做方法學(xué)驗(yàn)證，準(zhǔn)確度試驗(yàn)中，評價9個數(shù)據(jù)的回收率，置信區(qū)間怎么評估？
答：可以使用95%的置信區(qū)間進(jìn)行評估。
問題2：異構(gòu)體分析方法一定要做強(qiáng)制破壞實(shí)驗(yàn)嗎？
答：異構(gòu)體不做破壞實(shí)驗(yàn)。
問題3：API的合成過程中，API有3步驟精制，粗品2需要加入粗品2的晶種（乙醇精制，為晶型II），粗品3和API需要加入API晶種進(jìn)行精制（甲醇精制，為晶型I，優(yōu)勢晶型），每個精制步驟都是溶解澄清后精制的，類似于這種工藝：
請問：1、粗品2晶種是否換為API晶種？2、是否會被要求API開展雜晶研究？3、粗品2在正常生產(chǎn)工藝中不作為中間體管理是否可以？
答：粗品2晶種換成晶型1可以，前提是有關(guān)物質(zhì)不影響，粗品2可以過程控制有關(guān)物質(zhì)，不用管晶型，畢竟不是目標(biāo)產(chǎn)物，還需要溶解結(jié)晶的，API肯定得研究晶型含量。
問題4：IND申報(bào)，甲乙雙方簽訂共同開發(fā)合同和質(zhì)量協(xié)議，乙為API生產(chǎn)商，并且乙作為本次IND申請人，制劑在甲生產(chǎn)的，這中間有什么法規(guī)指導(dǎo)么？乙是否要委托甲生產(chǎn)制劑，需要辦理什么手續(xù)？
答：與制劑生產(chǎn)商簽訂合同可以申報(bào)。
問題5：請問IND階段未定入標(biāo)準(zhǔn)的方法和檢測項(xiàng)，實(shí)際做了，是不是可以不放入注冊資料？
答：可以不放，準(zhǔn)備好資料進(jìn)行回答官方的問詢。
問題6：報(bào)IND，對于晶型研究這塊，如果我們有兩種晶型，我們是必須要在報(bào)IND之前就要對兩種晶型進(jìn)行定量研究嗎？
答：IND階段不需要細(xì)致的研究，NDA前參考《化學(xué)仿制藥晶形研究技術(shù)指導(dǎo)原則》來評估研究。
問題7：近期有沒有報(bào)注冊標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充申請的，在藥典升級不影響該項(xiàng)目的情況下，是否主動將2020版藥典改成2025版了？
答：可以在補(bǔ)充申請批準(zhǔn)后遞交相應(yīng)的評估，年報(bào)升版相應(yīng)的版本。
問題8：項(xiàng)目目前處于一期臨床階段，還沒有寄臨床樣品， 之前生產(chǎn)臨床樣品后，分別放在2～8攝氏度和零下20攝氏度（當(dāng)時也怕2-8不穩(wěn)定），申報(bào)的儲藏溫度為2～8攝氏度，放置9個月后現(xiàn)在2～8攝氏度的樣品有個指標(biāo)降到快接近臨界值了，零下20攝氏度的合格，可以用來做臨床嗎，如果可以的話需要做哪些補(bǔ)充試驗(yàn)？
答：需要轉(zhuǎn)至使用零下20度的樣品進(jìn)行臨床研究。監(jiān)管方針對臨床研究首要考慮是安全性。
問題9：報(bào)化藥2.1，一定要進(jìn)行pre-ind么、如果沒有進(jìn)行任何溝通交流，模塊一1.6咋處理？目錄直接寫不適用？
答：不是必需。寫個風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)的說明。
問題10：我們有一個產(chǎn)品，臨床2期想要換膠囊殼（同一廠家，換大一號），是屬于中等變更還是微小變更？
答：評估一下對安全性的影響，膠囊殼尺寸大小一般不影響安全性，一般變更即可。
問題11：目前申報(bào)路線由三個手性中心的化合物做起始物料，到兩個手性中心的API,這樣操作可行么？
答：如果起始物料的來源是天然化合物還好，如L-薄荷醇，不是的話，那就比較麻煩了，起始物料都有7個異構(gòu)體，要研究分析去向?？赡芷鹗嘉锪线x擇不合理。
NDA相關(guān)問題
問題12：有個項(xiàng)目原料藥和制劑NDA已獲批，因第一家原料藥的產(chǎn)能不足，找了第二家原料藥生產(chǎn)基地?，F(xiàn)在第二家原料藥準(zhǔn)備申報(bào)，質(zhì)量研究和方法驗(yàn)證的資料用的原來NDA那套（我們公司自己做的），第二供應(yīng)商僅做了方法轉(zhuǎn)移，工藝轉(zhuǎn)移，工藝驗(yàn)證這些，這種申報(bào)方法可以嗎？
答：不可行的。原料藥在國內(nèi)屬于備案，需要有原場地的全套研究數(shù)據(jù)，然后進(jìn)行申報(bào)。比如需要全套的方法驗(yàn)證。
問題13：中等變更需要備案后實(shí)施，重大變更需要獲批后實(shí)施，“實(shí)施”應(yīng)該怎么理解？是指必須在備案完成后或者批準(zhǔn)后，才能使用這個變更去生產(chǎn)還是說可以先生產(chǎn)，保證產(chǎn)品生產(chǎn)日期在完成備案或批準(zhǔn)之后？
答：中等變更備案會有公示，備案不需要行政審批，公示即代表可以實(shí)施；重變更需要進(jìn)行審批和批準(zhǔn)，批準(zhǔn)后可以實(shí)施。
問題14：原料藥所用溶劑中可能有苯的殘留，這種情況下，在羅列原料藥可能雜質(zhì)的時候，苯是一般列為基因毒性雜質(zhì)嗎，而不是殘留溶劑？
答：歸位殘留溶劑一類溶劑，限度案基因毒性雜質(zhì)控制。
問題15：制劑批件拿下來以后，是需進(jìn)行哪些工作？比如一致性評價小藍(lán)標(biāo)是怎么領(lǐng)取操作的
答：省局備案。
問題16：原料藥延長效期，廠家已備案成功（效期從1年延長到了2年），能適用于之前相同工藝生產(chǎn)的批次嗎？我們現(xiàn)在購買了一批原料藥，之前購買的時候，效期為1年，現(xiàn)在廠家已經(jīng)將效期延長至2年，我們原來買的那批原料料藥（效期延長之前購買的），效期也能調(diào)整為2年嗎？
答：不能。效期延長備案之前生產(chǎn)的藥品效期僅能使用之前的批準(zhǔn)效期。新備案成功的效期對于備案后生產(chǎn)的原料藥可用。
問題17：在批準(zhǔn)通知書中的補(bǔ)充申請要求：是在NMPA業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)中提交還是CDE的申請人之窗中提交呢？
答：CDE申請人之窗發(fā)起，補(bǔ)充申請報(bào)CDE，受理后國產(chǎn)繳費(fèi)9.96萬元/進(jìn)口繳費(fèi)28.36萬元，進(jìn)入技術(shù)審評。如果涉及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更，還會收到注冊檢驗(yàn)通知。
問題18：一個品種是原料藥，二部沒有收載，四部收載的，硫酸鹽限度，20版限度是0.05，25版的限度放寬至0.1，批準(zhǔn)的注冊標(biāo)準(zhǔn)是向20版的限度靠齊的，那現(xiàn)在注冊標(biāo)準(zhǔn)可以通過中等變更備案將限度向25版一樣放寬嗎？
答：不行，二部是二部，四部是四部。并且現(xiàn)在CDE都要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)寫清楚是二部還是四部
問題19：原料藥發(fā)補(bǔ)，放寬粗品中一個已知雜質(zhì)的限度，屬于重大變更嗎？這個雜質(zhì)在成品中也是按特定雜質(zhì)進(jìn)行控制，由3%放寬至5%。
答：雖然按照已上市化學(xué)藥品變更指南，這屬于重大變更。但是如果有雜質(zhì)加標(biāo)清除研究支持限度制定依據(jù)，也是有機(jī)會的。但如果審評期間發(fā)生重大變更，會要求撤回申請重新申報(bào)。
問題20：改良新藥，CDE讓補(bǔ)充制劑與國內(nèi)外藥典標(biāo)準(zhǔn)對比，國內(nèi)外藥典都沒有收載這個制劑怎么辦？
答：沒收載就說明情況，API如果收載建議對比一下有關(guān)物質(zhì)方法。
來源：文亮頻道
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