中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

為了促進(jìn)產(chǎn)品盡快獲批，筆者結(jié)合自己多年申報(bào)經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)了藥品注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中的關(guān)注點(diǎn)，以期幫助大家更好做好藥品注冊(cè)工作。主要包括貯藏條件、包裝材料及滴眼劑抑菌劑選擇等3個(gè)方面，結(jié)合案例分析給出具體申報(bào)建議。

二、藥品注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中的部分關(guān)注點(diǎn)

2.1 貯藏條件的制定

（1）某注射劑

某注射劑由“密閉，不超過(guò)25℃保存”變更為“密閉，陰涼處保存”。國(guó)內(nèi)已上市同品種的貯藏條件為“密閉，不超過(guò)25℃保存”，參比制劑貯藏條件為“室溫保存”，擬定的貯藏條件較已上市同品種及參比制劑均更加嚴(yán)苛。該變更事項(xiàng)在一定程度上反映出產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性可能低于已上市同品種和參比制劑。申請(qǐng)人應(yīng)確定品種的處方工藝是否合理或所使用的原輔料及內(nèi)包材是否存在質(zhì)量缺陷，全面分析產(chǎn)品穩(wěn)定性差的根本原因，而不能因?yàn)楫a(chǎn)品自身穩(wěn)定性問(wèn)題而降低貯藏條件的要求。如存在其他質(zhì)量缺陷應(yīng)及時(shí)進(jìn)行變更研究，以更好地保證產(chǎn)品質(zhì)量。

（2）某口服固體制劑

某口服固體制劑，僅USP收載。采用口服固體藥用高密度聚乙烯瓶包裝，于2023年9月獲批，有效期24個(gè)月。其貯藏條件為“不超過(guò)30℃保存”。擬申請(qǐng)嚴(yán)格貯藏條件至“不超過(guò)25℃保存”。

針對(duì)以上變更進(jìn)行以下研究：

變更原因：在30℃條件下，30個(gè)月產(chǎn)品單雜超限，而在25℃下，36個(gè)月各批樣品均符合要求，故申請(qǐng)嚴(yán)格貯藏條件至“不超過(guò)25℃保存”。

藥典及已獲批同品種的貯藏條件

經(jīng)查，本品目前僅USP收載，USP、參比制劑及已獲批同品種的貯藏條件匯總?cè)缦卤硭荆?/span>

有關(guān)物質(zhì)分析方法的色譜條件和美國(guó)藥典一致，雜質(zhì)控制項(xiàng)目也相同

如果想僅提供以上研究資料給到藥審中心，很大概率會(huì)被發(fā)補(bǔ)，要求分析研究清楚到底是哪些雜質(zhì)超限，可以將超限雜質(zhì)作為已知雜質(zhì)進(jìn)行控制。至于是否能夠批準(zhǔn)收嚴(yán)后的貯藏條件，尚無(wú)法給出明確結(jié)論。

關(guān)于上面所述的注射劑貯藏條件的擬定或變更，CDE還是比較謹(jǐn)慎的，研究不充分很有可能無(wú)法獲批。

2.2 包材選擇關(guān)注點(diǎn)

（1）注射劑

注射劑使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器應(yīng)符合國(guó)家藥監(jiān)局頒布的包材標(biāo)準(zhǔn)，或USP、EP、JP的要求。需關(guān)注包材標(biāo)準(zhǔn)中的滅菌適應(yīng)性試驗(yàn)條件和制劑的滅菌條件，判斷包材能否耐受制劑的滅菌條件。

根據(jù)藥品的特性和臨床使用情況選擇能保證藥品質(zhì)量的包裝材料和容器。不得使用國(guó)家公布淘汰的藥包材以及可能存在安全隱患的藥包材（如聚氯乙烯等）。同時(shí)，在進(jìn)行包材選擇時(shí)需考慮包材的吸附性，具體品種具體分析。

某粘液溶解性祛痰藥，其為注射液，在進(jìn)行含量檢測(cè)時(shí)，其活性物質(zhì)原料藥被包材吸附高達(dá)20%，可見(jiàn)包材的合理選擇對(duì)該注射液的質(zhì)量保證至關(guān)重要。研究顯示塑料容器及輸液器對(duì)原料藥存在較為嚴(yán)重的吸附作用，其具體吸附情況研究結(jié)果如下：

包裝容器：玻璃輸液瓶的吸附幾乎為零，聚丙烯輸液瓶和三層共擠輸液袋的吸附能力都很強(qiáng)，以三層共擠輸液用袋為最強(qiáng)。

一次性輸液器：不同材質(zhì)的輸液器吸附能力也存在不同，吸附作用強(qiáng)度依TPU（Thermoplastic Polyurethane，即熱塑性聚氨酯）>PVC（Polyvinyl Chloride，聚氯乙烯）>TPE（Thermoplastic Elastomer，聚酯類(lèi)），TPE（最小7%）。

針對(duì)上述注射液內(nèi)包材選擇的建議如下：

①建議使用玻璃輸液瓶作為內(nèi)包材。

②輸液時(shí)所用輸液器盡量避免TPU和PVC的材質(zhì)。

（2）口服液體制劑

擬申報(bào)產(chǎn)品為口服溶液劑，其內(nèi)包材應(yīng)謹(jǐn)慎選擇聚氯乙烯材質(zhì)。根據(jù)2014年4月中國(guó)食品藥品檢定研究院發(fā)布的《藥包材生產(chǎn)申請(qǐng)技術(shù)審評(píng)資料申報(bào)要求(試行)》(中檢包材函【2014】63號(hào))相關(guān)規(guī)定：液體制劑用含聚氯乙烯的藥包材產(chǎn)品(除腹膜透析、沖洗液用外)均不予再注冊(cè)(如聚氯乙烯/低密度聚乙烯液體藥用復(fù)合硬片等)。根據(jù)該文件的相關(guān)規(guī)定，該口服溶液劑所使用的內(nèi)包材含有聚氯乙烯成分，聚氯乙烯存在藥用安全和環(huán)境保護(hù)方面的風(fēng)險(xiǎn)隱患。有文獻(xiàn)指出：聚氯乙烯材質(zhì)的內(nèi)包材浸出物中含有鄰苯二甲酸酯類(lèi)［如鄰苯二甲酸二異辛酯(DEHP)］增塑劑，此類(lèi)增塑劑具有致癌性或生殖毒性，《藥包材生產(chǎn)申請(qǐng)技術(shù)審評(píng)資料申報(bào)要求(試行)》(中檢包材函【2014】63號(hào))已禁止該材質(zhì)的包材在液體制劑中使用。在這種情況下，建議申請(qǐng)人及時(shí)評(píng)估由所選包材帶來(lái)的安全性風(fēng)險(xiǎn)，如存在安全隱患，可考慮更換其它材質(zhì)的內(nèi)包材。

2.3 滴眼劑抑菌劑選擇的關(guān)注點(diǎn)

FDA不建議在眼用藥品中使用硫酸銀或其它含銀化合物作為抑菌劑，因?yàn)閷y直接應(yīng)用于眼睛會(huì)引起嚴(yán)重的安全問(wèn)題，包括銀中毒（皮膚和眼睛的不可逆變色）以及結(jié)膜和角膜中的銀顆粒沉積。提示業(yè)界同仁在進(jìn)行抑菌劑選擇時(shí)謹(jǐn)慎選擇含銀的抑菌劑，避免被CDE發(fā)補(bǔ)或因安全性問(wèn)題而無(wú)法獲批。

前期調(diào)研發(fā)現(xiàn)，對(duì)于抑菌效力的要求，中國(guó)嚴(yán)于美國(guó)和日本，部分來(lái)自日本的參比制劑，其抑菌效力可能無(wú)法滿(mǎn)足中國(guó)藥典要求，那么相關(guān)仿制藥可能就需要調(diào)整抑菌劑的用量，使其滿(mǎn)足中國(guó)藥典的相關(guān)要求。同時(shí)建議業(yè)界同仁在產(chǎn)品效期內(nèi)實(shí)施嚴(yán)格的抑菌效力考察，切實(shí)保障眼用制劑的安全性，降低眼部感染微生物的風(fēng)險(xiǎn)。

三、小結(jié)

筆者總結(jié)了藥品注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中常見(jiàn)的3個(gè)方面的關(guān)注點(diǎn)，藥審中心針對(duì)以上情況比較謹(jǐn)慎，提示各位業(yè)界同仁務(wù)必研究清楚后再申報(bào)，否則免不了發(fā)補(bǔ)或不批準(zhǔn)的結(jié)局。