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醫(yī)療器械注冊人制度的全面實(shí)施，極大地釋放了產(chǎn)業(yè)活力，推動了專業(yè)化分工。

然而，伴隨委托生產(chǎn)模式的蓬勃發(fā)展，監(jiān)管實(shí)踐中暴露的問題也日益增多。

這些問題不僅增加了企業(yè)的合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)，也可能影響產(chǎn)品的安全有效，亟需引起注冊人（委托方）和受托生產(chǎn)企業(yè)的高度重視。

本文結(jié)合近期監(jiān)管檢查、飛行檢查及行業(yè)反饋，簡單地梳理了委托生產(chǎn)過程中高頻出現(xiàn)、風(fēng)險(xiǎn)突出的關(guān)鍵問題，覆蓋協(xié)議簽訂、設(shè)計(jì)開發(fā)、采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制等核心環(huán)節(jié)，旨在為行業(yè)同仁提供警示和參考。

 

No.1 生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議：權(quán)責(zé)不清的“重災(zāi)區(qū)” 

委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議（以下簡稱“協(xié)議”）是界定雙方權(quán)利義務(wù)、明確質(zhì)量責(zé)任的核心文件。

遺憾的是，它往往是問題最為集中的環(huán)節(jié)：

1). 監(jiān)督機(jī)制模糊或缺位：

核心問題：協(xié)議中未清晰規(guī)定注冊人如何監(jiān)督受托方的采購控制、生產(chǎn)過程（含關(guān)鍵工序/特殊過程）、質(zhì)量檢驗(yàn)（含原材料、半成品、成品）等核心能力。

具體表現(xiàn)：缺乏明確的監(jiān)督方式（如現(xiàn)場審核、文件審查、數(shù)據(jù)監(jiān)控）、監(jiān)控頻次（如季度、半年、年度）、評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（如合格指標(biāo)、偏差處理要求）和記錄要求。

風(fēng)險(xiǎn)：注冊人無法掌握受托方真實(shí)的質(zhì)量保證能力，對潛在風(fēng)險(xiǎn)失察。

2). 采購與供應(yīng)商管理職責(zé)不明：

問題核心：協(xié)議中未對采購活動（誰負(fù)責(zé)采購訂單下達(dá)、到貨驗(yàn)收）、供應(yīng)商管理（供應(yīng)商選擇、評估、批準(zhǔn)、績效監(jiān)控、淘汰）以及至關(guān)重要的供應(yīng)商變更控制進(jìn)行明確分工和描述。

具體表現(xiàn)：未明確由誰主導(dǎo)供應(yīng)商評估/批準(zhǔn)，供應(yīng)商變更時注冊人的審批權(quán)限和流程缺失。

風(fēng)險(xiǎn)：關(guān)鍵物料供應(yīng)商管理失控，物料質(zhì)量源頭風(fēng)險(xiǎn)劇增。

3). 生產(chǎn)與檢驗(yàn)過程分工不清：

問題核心：協(xié)議中未詳細(xì)規(guī)定雙方在產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過程（從物料接收到成品入庫）各個環(huán)節(jié)的具體職責(zé)，特別是在生產(chǎn)操作、過程檢驗(yàn)、中間控制、環(huán)境監(jiān)控、設(shè)備維護(hù)、清場管理等環(huán)節(jié)的分工。

風(fēng)險(xiǎn)：出現(xiàn)問題時互相推諉，過程控制存在真空地帶。

4). 生產(chǎn)放行與上市放行混淆：

問題核心：協(xié)議中未明確區(qū)分“生產(chǎn)放行”和“上市放行”的概念、責(zé)任主體和放行標(biāo)準(zhǔn)。

具體表現(xiàn)：未清晰界定受托方完成生產(chǎn)放行（確認(rèn)產(chǎn)品符合雙方約定的技術(shù)要求和質(zhì)量要求）的條件和職責(zé)，以及注冊人進(jìn)行上市放行（綜合評估產(chǎn)品符合法規(guī)和注冊要求，決定產(chǎn)品可上市銷售）的條件、職責(zé)和最終決定權(quán)。

風(fēng)險(xiǎn)：放行流程混亂，可能導(dǎo)致不合格品流入市場或上市決策缺乏充分依據(jù)。

5). 不良事件與投訴處置流程缺失：

問題核心：協(xié)議中未明確規(guī)定在發(fā)生產(chǎn)品投訴和不良事件時，雙方的信息傳遞流程、調(diào)查分析職責(zé)、糾正預(yù)防措施（CAPA）分工、報(bào)告時限及接口人等。

風(fēng)險(xiǎn)：事件響應(yīng)滯后，調(diào)查不徹底，風(fēng)險(xiǎn)處置不當(dāng)，甚至延誤法定報(bào)告，導(dǎo)致監(jiān)管處罰和聲譽(yù)損失。

 

No.2 設(shè)計(jì)開發(fā)與轉(zhuǎn)移：銜接不暢的“斷點(diǎn)” 

對于涉及設(shè)計(jì)開發(fā)轉(zhuǎn)移（特別是受托方參與或主導(dǎo)設(shè)計(jì)后轉(zhuǎn)移給注冊人）的情形，問題尤為突出：

1). 設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移不充分或缺失協(xié)議：

問題核心：設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移過程不完整、不正式。

具體表現(xiàn)：

a). 未將完整的設(shè)計(jì)輸出文件（如產(chǎn)品圖紙、技術(shù)要求、工藝流程圖、作業(yè)指導(dǎo)書、檢驗(yàn)規(guī)程、原材料清單、風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告、驗(yàn)證報(bào)告、標(biāo)簽樣張、使用說明書等）正式轉(zhuǎn)移至注冊人。

b). 未簽訂專門的《設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移協(xié)議》或在質(zhì)量協(xié)議中明確設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移的要求、范圍、接收標(biāo)準(zhǔn)和雙方責(zé)任。

c). 注冊人未在文件中規(guī)定其對接收轉(zhuǎn)移產(chǎn)品的設(shè)計(jì)控制要求（如設(shè)計(jì)變更控制權(quán)、設(shè)計(jì)歷史文件管理責(zé)任）。

d). 未保存受托方簽收確認(rèn)設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移文件的記錄。

風(fēng)險(xiǎn)：注冊人無法有效掌控產(chǎn)品設(shè)計(jì)源頭，后續(xù)設(shè)計(jì)變更、問題追溯困難，主體責(zé)任懸空。

2). 關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)轉(zhuǎn)移遺漏：

問題核心：注冊人未能將影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)、控制方法和要求充分轉(zhuǎn)移給受托方。

風(fēng)險(xiǎn)：受托方可能忽略關(guān)鍵工藝步驟或參數(shù)設(shè)置錯誤，導(dǎo)致產(chǎn)品存在滅菌不徹底等嚴(yán)重質(zhì)量隱患。

 

No.3 采購管理：協(xié)議與執(zhí)行“兩張皮” 

委托雙方在采購環(huán)節(jié)的實(shí)際操作與協(xié)議約定不一致的情況十分普遍：

1). 供應(yīng)商評價(jià)職責(zé)錯位：

問題核心：協(xié)議規(guī)定需雙方共同評價(jià)（特別是關(guān)鍵A類物料供應(yīng)商），但實(shí)際僅由受托方單獨(dú)完成，查不到注冊人參與或確認(rèn)的記錄。

風(fēng)險(xiǎn)：注冊人未履行供應(yīng)商管理職責(zé)，無法確保關(guān)鍵物料供應(yīng)商資質(zhì)和能力符合要求。

2). 供應(yīng)商變更控制失控：

問題核心：協(xié)議規(guī)定供應(yīng)商變更需注冊人批準(zhǔn)，但實(shí)際操作中缺少注冊人批準(zhǔn)的證據(jù)（如變更申請單、評估報(bào)告、批準(zhǔn)簽字）。

風(fēng)險(xiǎn)：關(guān)鍵供應(yīng)商未經(jīng)充分評估和批準(zhǔn)被替換，物料質(zhì)量波動風(fēng)險(xiǎn)劇增。

3). 采購主體混亂：

問題核心：協(xié)議規(guī)定由委托方負(fù)責(zé)采購執(zhí)行，但采購合同、訂單、發(fā)票等記錄顯示采購方并非委托方（如顯示受托方），與協(xié)議約定嚴(yán)重不符。

風(fēng)險(xiǎn)：權(quán)責(zé)不清，物流、票據(jù)流混亂，存在合規(guī)性風(fēng)險(xiǎn)和質(zhì)量追溯困難。

 

No.4 生產(chǎn)管理：審核與監(jiān)控的“薄弱環(huán)節(jié)” 

注冊人對受托方生產(chǎn)過程的監(jiān)督和管理常顯不足：

1). 現(xiàn)場審核評估流于形式/深度不夠：

問題核心：注冊人對受托方的現(xiàn)場審核（初始評估和定期監(jiān)督）未能有效發(fā)現(xiàn)重大系統(tǒng)性缺陷或硬件問題。

典型案例：

a). 現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)受托方無菌檢測室、微生物限度室、陽性對照間共用同一套凈化空調(diào)系統(tǒng)（嚴(yán)重違反GMP，存在交叉污染風(fēng)險(xiǎn)）。

b). 凈化車間頂角圓弧帶開裂、脫落（破壞潔凈環(huán)境完整性，增加微粒和微生物污染風(fēng)險(xiǎn)）。

c). 未對受托方的關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)/工藝驗(yàn)證狀態(tài)、人員培訓(xùn)有效性、環(huán)境監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)趨勢等進(jìn)行深入審核。

風(fēng)險(xiǎn)：受托方生產(chǎn)環(huán)境或管理體系存在重大隱患未被識別，直接影響產(chǎn)品質(zhì)量。

2). 受托方作業(yè)文件未經(jīng)注冊人確認(rèn)：

問題核心：注冊人未對受托方依據(jù)己方輸出文件制定的具體生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)書（SOP）、操作規(guī)程等進(jìn)行評審和批準(zhǔn)。

風(fēng)險(xiǎn)：受托方的具體操作細(xì)則可能與注冊人的設(shè)計(jì)/工藝要求存在偏差，且注冊人未進(jìn)行把關(guān)。

3). 產(chǎn)品標(biāo)識（批號/序列號）管理失控：

問題核心：受托方實(shí)際使用的產(chǎn)品批號（如滅菌批號）或序列號與注冊人規(guī)定的編碼規(guī)則不一致。

風(fēng)險(xiǎn)：導(dǎo)致產(chǎn)品追溯困難，甚至無法滿足法規(guī)對UDI（唯一器械標(biāo)識）或產(chǎn)品追溯的要求。

 

No.5 質(zhì)量控制：放行與執(zhí)行的“關(guān)鍵失守” 

質(zhì)量控制和產(chǎn)品放行環(huán)節(jié)的問題直接關(guān)系到最終產(chǎn)品的合規(guī)性：

1). 檢驗(yàn)規(guī)程執(zhí)行不一致：

問題核心：受托方在進(jìn)行進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、成品檢驗(yàn)時，未嚴(yán)格遵循注冊人提供的、經(jīng)批準(zhǔn)的檢驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行操作（如檢驗(yàn)方法、抽樣方案、判定標(biāo)準(zhǔn)不符）。

風(fēng)險(xiǎn)：檢驗(yàn)結(jié)果不可靠，可能放行不合格品或誤判合格品。

2). 生產(chǎn)放行確認(rèn)不完整：

問題核心：受托方在進(jìn)行生產(chǎn)放行時，未對由注冊人負(fù)責(zé)完成的部分檢驗(yàn)項(xiàng)目（如穩(wěn)定性考察、部分生物學(xué)評價(jià)）的結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，僅依據(jù)自身完成的檢驗(yàn)項(xiàng)目就放行。

風(fēng)險(xiǎn)：生產(chǎn)放行依據(jù)不充分，未全面評估產(chǎn)品是否符合所有約定的質(zhì)量要求。

3). 放行授權(quán)與程序違規(guī)：

問題核心：未按協(xié)議要求提供注冊人授權(quán)受托方進(jìn)行生產(chǎn)放行的正式授權(quán)書，或?qū)嶋H放行操作（如放行人資質(zhì)、放行記錄內(nèi)容）不符合協(xié)議規(guī)定。

風(fēng)險(xiǎn)：生產(chǎn)放行行為本身缺乏合法授權(quán)或不符合約定，法律效力和合規(guī)性存疑。

 

No.6 總結(jié)與警示：

委托生產(chǎn)模式的成功運(yùn)行，高度依賴于清晰的權(quán)責(zé)劃分、充分的溝通協(xié)作、有效的監(jiān)督控制和嚴(yán)格的協(xié)議執(zhí)行。上述問題的頻發(fā)，根源往往在于：

1). 注冊人主體責(zé)任意識不足：誤認(rèn)為“委托即轉(zhuǎn)移責(zé)任”，未能切實(shí)履行對受托方全過程的監(jiān)督管理職責(zé)。

2). 協(xié)議質(zhì)量低下：協(xié)議內(nèi)容空泛、權(quán)責(zé)模糊、缺乏可操作性，淪為“一紙空文”。

3). 溝通協(xié)作機(jī)制不暢：雙方信息溝通不及時、不充分，問題未能及時暴露和解決。

4). 過程監(jiān)督流于形式：注冊人的現(xiàn)場審核、文件審查、數(shù)據(jù)監(jiān)控等監(jiān)督活動深度和頻次不足，未能發(fā)現(xiàn)真實(shí)問題。

5). 變更控制失效：協(xié)議、工藝、供應(yīng)商、文件等變更未按既定流程執(zhí)行，導(dǎo)致實(shí)際運(yùn)行與約定脫節(jié)。

 

No.7 對注冊人的建議：

1). 深刻理解并嚴(yán)格落實(shí)注冊人主體責(zé)任，將受托方視為自身生產(chǎn)的延伸進(jìn)行管理。

2). 投入足夠資源，精心制定、談判和簽署詳實(shí)、可操作的委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議。

3). 建立強(qiáng)有力的質(zhì)量管理團(tuán)隊(duì)，具備對受托方進(jìn)行有效審核和監(jiān)督的能力。

4). 實(shí)施主動、深入、高頻次的監(jiān)督活動（包括不通知的飛行檢查）。

5). 建立高效、透明的雙向溝通機(jī)制和爭議解決流程。

6). 嚴(yán)格管控所有變更，確保協(xié)議與實(shí)際操作始終保持一致。

No.8 對受托生產(chǎn)企業(yè)的建議：

1). 清晰理解自身在協(xié)議中的責(zé)任和義務(wù)。

2). 確保自身質(zhì)量管理體系健全且有效運(yùn)行，持續(xù)符合法規(guī)和協(xié)議要求。

3). 保持開放和透明，主動、及時、全面地向注冊人報(bào)告質(zhì)量信息、異常情況和變更需求。

4). 配合注冊人進(jìn)行各類審核和監(jiān)督活動。

5). 嚴(yán)格執(zhí)行雙方約定的流程和要求，特別是采購、生產(chǎn)、檢驗(yàn)和放行環(huán)節(jié)。

 

寫在最后：

醫(yī)療器械委托生產(chǎn)是行業(yè)發(fā)展的必然趨勢，但其合規(guī)、高效運(yùn)行需要委托雙方共同努力，以高度的責(zé)任感和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，共同筑牢產(chǎn)品質(zhì)量安全的防線。

只有真正解決這些“常見病”、“多發(fā)病”，委托生產(chǎn)的優(yōu)勢才能充分發(fā)揮，行業(yè)才能實(shí)現(xiàn)健康可持續(xù)發(fā)展。