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2025年5月21日，ICH發(fā)布了經全面修訂的ICH M4Q（R2）指南版本征求意見稿，意味著該指南經過3年多的專家討論，修訂進入了一個重要階段。

M4Q指南是對CMC核心申報文件內容和格式進行骨架要求和內容指導，它包括了M2.3和M3文件的核心要求。M4Q（R2）版本將完全不同于R1版本，它的修訂幾乎是一個顛覆性改變，它將文件進行了標準化和模塊化，可以很好的適應于監(jiān)管機構的模板化審評，可以說提前適從了AI審評的要求。

本文針對M4Q（R1）版本的不足之處和R2版本的更新優(yōu)勢進行學習與解讀。

M4Q（R1）版本在2002年開始實施，至今已過去23年。R1版本的格式骨架要求已經老化，不匹配現代化藥品的申報要求。當時它僅有針對原料藥和制劑的文件格式和內容要求，沒有生物制品，細胞藥物，基因治療藥物，醫(yī)療器械等產品的申報撰寫要求。

2021年，ICH專家工作組開始籌劃更新M4Q，經過3年多的討論，指南進行到了第4步，發(fā)布了正式的全球征求意見稿。R2版將針對以下6個方面解決R1版本存在的問題和不足之處：

1. 擴大M4Q（R1）指南的范圍

M4Q（R2）指南適用于所有需要上市的藥品物質和產品（包括化學和生物）。這些可能包括多組分和/或復合產品，如抗體-藥物結合物、疫苗、ATMPs/細胞和基因療法以及組織工程產品或符合藥品或生物產品定義的組合產品。

2. 確立M4Q（R2）作為質量監(jiān)管信息結構和位置的主要來源

M4指南指定藥學資料生命周期管理的位置。它解決ICH地區(qū)對質量信息要求的多樣性，并簡化對PQS和GMP信息的請求。

3.以合適的格式組織產品和生產信息，便于訪問、分析和知識管理

M4指南修訂有助于納入支持先進制造、數字化、數據管理、人工智能和先進分析工具等新興概念的信息。

4.納入ICHQ指南中提出的概念和數據期望，并與目前國際標準和指南保持一致

M4Q（R2）指南能夠更好地利用先驗知識，并確保文件的細節(jié)和數據水平與產品質量風險相稱。

5.更好地掌握藥物開發(fā)和整體控制策略，它們應是修訂后的M4Q結構的基礎骨架信息

M4Q（R2）指南可解決擬定藥品的關鍵要素，包括質量目標產品簡介（QTPP）、生產工藝和整體控制策略。它還可能包括產品和流程開發(fā)和理解的要素。

6.提高質量模塊2的信息組織，促進監(jiān)管提交和評估的效率和有效性

質量模塊2可以討論產品質量效益-風險考慮因素，總結藥物發(fā)展，并提出對產品質量的整體理解，其中可包括根據現有質量準則進行風險和關鍵性評估。質量模塊2還可以納入ICH質量指南的關鍵要素，包括生命周期管理工具，以確保產品安全、有效性和質量。