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先進的藥物遞送策略（見圖1）可提高患者依從性和便利性，包括長效藥物遞送平臺、智能藥物遞送（如原位形成植入物）以及納米顆粒、隱形眼鏡、靜電紡絲貼片和基于微針的藥物遞送系統(tǒng)等微創(chuàng)治療方案，本文主要聚焦于眼部疾病的前沿藥物遞送系統(tǒng)的選擇（見圖2）。

下文對上述遞送系統(tǒng)進行詳細介紹：

1. 預(yù)成型眼部植入物

預(yù)成型眼部植入物旨在實現(xiàn)長效釋放，減少給藥頻率，提高給藥便利性。近年來，用于蛋白質(zhì)/肽和皮質(zhì)類固醇持續(xù)釋放的植入物已得到廣泛研究。FDA批準的緩釋植入物總結(jié)見下表1，本節(jié)重點介紹兩類用于眼部的預(yù)成型植入物：可降解型與不可降解型。

1.1可生物降解預(yù)成型植入物

可生物降解植入物可在手術(shù)部位自然降解無需二次手術(shù)，降解產(chǎn)物安全無毒（PLGA降解為水和二氧化碳），但該類遞送系統(tǒng)存在初始突釋、釋放線性差，影響其整體療效，對于治療指數(shù)較窄的藥物（如環(huán)孢素、兩性霉素 B 和舒尼替尼）而言應(yīng)用挑戰(zhàn)較大。常用的合成聚合物材料包括PCL、PEGDA、PLA、PGA、PVA、PLGA（最常用，獲FDA 批準）等。代表性產(chǎn)品如上述表1中提及的Ozurdex®（地塞米松植入劑），該產(chǎn)品呈現(xiàn)三相釋放（初始高釋放2個月→平臺期 4 個月→水解后快速釋放），體內(nèi)外數(shù)據(jù)研究顯示植入劑碎裂不影響藥物溶出；Duryst一種基于 PLGA 的可生物降解植入劑，前房內(nèi)注射，持續(xù)釋放3個月，藥代動力學(xué)優(yōu)于滴眼液。對于該類制劑的開發(fā)，體外與體內(nèi)釋放差異（如溶出條件、基質(zhì)通道形成）需深入研究，此外眼后段藥物滲透受鞏膜和血視網(wǎng)膜屏障限制，需結(jié)合分子設(shè)計與給藥途徑進行改進 。

1.2不可生物降解預(yù)成型植入物

此類植入劑呈現(xiàn)零級動力學(xué)藥物釋放模式，釋放曲線可預(yù)測，且突釋效應(yīng)可控，但藥物釋放完全后需進行二次手術(shù)取出，存在感染風(fēng)險，此外其侵入性較高，對手術(shù)操作要求嚴格。常用的合成聚合物材料包括硅酮、聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）和乙烯 - 醋酸乙烯共聚物（EVA）。Ocusert® 是首個 FDA 批準的不可生物降解的眼用植入周制劑，其可持續(xù)釋放毛果蕓香堿用于治療青光眼；Vitrasert®（一種用于治療與艾滋病相關(guān)的巨細胞病毒（CMV）視網(wǎng)膜炎的抗病毒植入劑）是另一種不可生物降解植入劑于 1995 年獲批，該植入物由 PVA 和 EVA 組成，可持續(xù)釋放藥物6-8月，目前上述兩個產(chǎn)品均已撤市。目前在市產(chǎn)品包括Retisert® 、Iluvien®、Susvimo™，其中Susvimo™創(chuàng)新性在于其可再填充端口設(shè)計，一次植入，而后每6個月補充藥物，減少了注射給藥的頻率。

2. 原位凝膠（ISFI）

在治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）等后眼部疾病時，需考慮藥物完全釋放后不可降解植入劑的取出問題，此時原位形成植入劑（ISFI）因其侵入性較低，顯示出一定的治療優(yōu)勢。ISFI 通常根據(jù)觸發(fā)其液-固轉(zhuǎn)變的機制分類，包括溫度敏感型（熱響應(yīng)）、pH 響應(yīng)、光響應(yīng)或溶劑交換型（相轉(zhuǎn)化）。PLGA 微粒負載舒尼替尼的 ISFI 進入 II 期臨床試驗（NCT03953079），該制劑為每 6 個月玻璃體內(nèi)給藥注射一次。ISFI的主要機制及分類見表2。

3、電紡貼片

電紡絲和電噴霧技術(shù)通過調(diào)控電場參數(shù)和材料配方，可精準設(shè)計納米纖維或顆粒的結(jié)構(gòu)；在眼科應(yīng)用中，電紡貼片通過原位凝膠化、多層結(jié)構(gòu)設(shè)計等方式延長藥物滯留時間，改善療效，同時模擬角膜表面形態(tài)以提升眼部相容性，為眼部相關(guān)疾病的治療提供了新型遞送策略。

4、微粒系統(tǒng)

微粒系統(tǒng)包括納米粒、脂質(zhì)體、樹枝狀大分子和固體脂質(zhì)載體等，這些系統(tǒng)在眼部疾病治療中具有獨特優(yōu)勢，因為其能夠增強藥物溶解度、跨越眼部屏障、延長藥物滯留時間并降低全身毒性。但該類遞送系統(tǒng)臨床轉(zhuǎn)化仍然比較有限，研發(fā)工作應(yīng)集中在優(yōu)化顆粒尺寸、表面化學(xué)性質(zhì)和生物相容性，以實現(xiàn)安全有效的眼內(nèi)給藥，表3總結(jié)了用于治療眼部疾病的商業(yè)化微粒系統(tǒng)

5、藥物洗脫隱形眼鏡

藥物洗脫隱形眼鏡即將隱形眼鏡用作藥物遞送系統(tǒng)，該系統(tǒng)主要分為兩類：接觸鏡（CLs，包括角膜接觸鏡和鞏膜接觸鏡）和人工晶狀體（IOLs），前者通常由親水或疏水聚合物制成（如硬鏡或軟鏡），用于矯正屈光不正，后者則設(shè)計用于慢性病的長期藥物釋放。但選擇該類遞送系統(tǒng)也存在一定局限，如可能引發(fā)干眼癥、感染風(fēng)險，或?qū)е陆悄りP(guān)鍵特性改變（如含水量降低、拉伸強度下降、離子和氧氣滲透性減弱、透明度受損），此外載藥隱形眼鏡需通過嚴格的安全性和有效性評估，審批流程復(fù)雜，導(dǎo)致產(chǎn)品研發(fā)周期延長，商業(yè)化速度受限。

6、微針

微針（Microneedles, MNs）是一種先進的微米級針狀陣列，長度范圍為50μm至2mm，外徑≤300μm，自微針問世以來，其應(yīng)用領(lǐng)域已擴展至多種給藥場景，包括眼組織（前段和后段）、血管組織、胃腸道、口腔、泌尿生殖系統(tǒng)和心肌的治療性細胞遞送。微針技術(shù)使單克隆抗體（mAbs）能夠進入眼部難以到達的區(qū)域，從而治療新生血管性疾病。微針類型（見圖3）包括固體微針、可溶解微針、顆粒負載微針、雙層微針、涂層微針、中空微針和水凝膠微針。

固體微針通常通過干法或濕法蝕刻由金屬或硅制成，需兩步操作：先用微針創(chuàng)建微通道，再在患處貼敷藥物；涂層固體微針采用浸涂技術(shù)將含蛋白質(zhì)、DNA、質(zhì)粒或納米顆粒的制劑涂覆于針尖，實現(xiàn)一步給藥；可溶解微針由可生物降解聚合物制成，能在體內(nèi)溶解或降解，其載藥量高于涂層微針，是一種有潛力的給藥方式；可溶性微針利用可生物降解聚合物制成，插入眼組織后可迅速溶解，該技術(shù)具有高載藥量、高效釋放、微創(chuàng)及減少患者不適等優(yōu)勢；固體微針通常涂覆含藥聚合物溶液或混懸液，藥物通過涂層溶解或擴散釋放，載藥量取決于涂層厚度和微針尺寸，因此載藥量較低，但可通過獨立涂層實現(xiàn)多藥共遞送；中空微針憑借精準、長效的微創(chuàng)遞送能力，近年來在眼部給藥中備受關(guān)注，例如，F(xiàn)DA批準的第一個通過脈絡(luò)膜上腔(SCS)注射給藥的產(chǎn)品Xipere®，其是基于微針的裝置 SCS Microinjector® 給藥，脈絡(luò)膜上腔遞送有助于小分子懸浮液的靶向、分隔和持久性，從而解決當(dāng)前視網(wǎng)膜療法的一些療效、安全性和治療負擔(dān)限制。

圖3不同類型微針的釋藥機制

原文出自Pharmaceutics期刊：Gade, S.; So, Y.; Mishra, D.; Baviskar, S.M.; Assiri, A.A.; Glover, K.; Sheshala, R.; Vora, L.K.; Thakur, R.R.S. Ocular Drug Delivery: Emerging Approaches and Advances. Pharmaceutics 2025, 17, 599.

文章鏈接：https://doi.org/10.3390/pharmaceutics17050599