【問】變更制劑所用原料藥的供應(yīng)商，應(yīng)如何評估變更管理類別？應(yīng)開展哪些研究驗證工作？
【答】按照相關(guān)法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，原料藥供應(yīng)商的變更包括微小變更、中等變更和重大變更。
如果是減少已批準(zhǔn)原料藥的供應(yīng)商或變更原料藥供應(yīng)商名稱（主體不變），按微小變更管理，不需研究驗證。
如果變更后的原料藥為已獲得批準(zhǔn)的原料藥，且變更前后原料藥的質(zhì)量（如雜質(zhì)譜、關(guān)鍵理化性質(zhì)等）保持一致、或者變更前后原料藥的質(zhì)量（如雜質(zhì)譜、關(guān)鍵理化性質(zhì)等）不一致，但變更前后制劑的質(zhì)量（如溶出曲線、雜質(zhì)譜、關(guān)鍵理化性質(zhì)等）保持一致時，均可按照中等變更管理。
如變更后的原料藥尚未獲得批準(zhǔn)，或當(dāng)原料藥供應(yīng)商的變更導(dǎo)致相關(guān)制劑的質(zhì)量（如溶出曲線、雜質(zhì)譜、關(guān)鍵理化性質(zhì)等）不一致時，需要按照重大變更管理。
上述原料藥的供應(yīng)商中等及重大變更需要開展的研究驗證工作，在國家藥審中心2024年發(fā)布的《<已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）>原料藥變更的問答》中均分情形進行了明確規(guī)定。需要提醒關(guān)注，變更制劑所用原料藥的供應(yīng)商，不同供應(yīng)商原料藥的注冊標(biāo)準(zhǔn)可能有所不同，相關(guān)制劑的原料藥內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及制劑的注冊標(biāo)準(zhǔn)如需進行相應(yīng)的變更，還應(yīng)參考《<已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）>原料藥變更的問答》三（三）原料藥注冊標(biāo)準(zhǔn)變更的研究要求開展研究驗證工作，并申請關(guān)聯(lián)變更，變更后制劑的質(zhì)量控制水平不得降低。
京公網(wǎng)安備11010802046783號
