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本文旨在探索并建立胃舒片的質(zhì)量控制方法。通過理化反應(yīng)對處方中的雞蛋殼進(jìn)行定性鑒別，采用薄層色譜（ TLC ）技術(shù)對處方中的天花粉進(jìn)行定性鑒別。采用絡(luò)合滴定法對碳酸鈣進(jìn)行測定。研究結(jié)果表明，理化反應(yīng)呈正反應(yīng)，TLC 特征斑點(diǎn)明顯且具有強(qiáng)專屬性。碳酸鈣含量的測定采用絡(luò)合滴定法，顯示出良好的線性關(guān)系。建議進(jìn)一步提升該產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

胃舒片是收錄于中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會(huì)（以下簡稱衛(wèi)健委）藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十五冊的收載品種 [1]，由 1000 g 雞蛋殼、30 g 天花粉、15 g 浙貝母三味中藥粉碎混合后，加入輔料（如蔗糖、二氧化硅、糊精等）制成 1750 片，每片規(guī)格為 0.6 g。該藥臨床用于治療肝胃郁熱引起的泛酸、嘈雜、胃脘疼痛，口苦口干及胃脹等癥狀。本品由河南省藥品檢驗(yàn)所與河南諾美藥業(yè)有限公司（原安陽中藥三廠）根據(jù)安陽市民間治療胃酸的驗(yàn)方開發(fā)并最終納入衛(wèi)健委藥品標(biāo)準(zhǔn)。目前，該產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅包括顯微鑒別一項(xiàng)，其他標(biāo)準(zhǔn)則參照片劑通則，相對簡單。研究者對本產(chǎn)品進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升的研究。通過理化反應(yīng)鑒別雞蛋殼中的碳酸鈣成分，采用 TLC 技術(shù)對天花粉進(jìn)行定性鑒別，并采用絡(luò)合滴定法測定雞蛋殼中碳酸鈣的含量。試驗(yàn)結(jié)果表明，該方法簡便、快速、準(zhǔn)確，且所需檢測設(shè)備易于獲取，因此可作為該制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

Part1儀器與試藥
使用的儀器包括馬弗爐和 KQ-250B 超聲波清洗器；對照藥材天花粉（ 批 號 121361-201603，由中國藥品生物制品鑒定所提供）和對照品瓜氨酸（批號 110875-201607，同樣由中國藥品生物制品鑒定所提供）。雞蛋殼（Chorion ovigalli）、浙貝母（Fritillariae thunbergii bulbus）等對照藥材由河南中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中心的侯益民博士進(jìn)行鑒定。輔料（包括二氧化硅、蔗糖、糊精）由河南諾美藥業(yè)有限公司化驗(yàn)室根據(jù)中國藥典 2020 版四部檢驗(yàn)合格后留樣。乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol · L-1）、茚三酮試液、鈣紫紅素均由河南諾美藥業(yè)有限公司化驗(yàn)室配制；碳酸鈣（分析純，含量不少于99.0%）；純化水為娃哈哈純凈水，三乙醇胺、氫氧化鈉、酒石酸等其他試劑均為分析純。胃舒片各批次均來自河南諾美藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的制劑。

Part2鑒別

2.1理化鑒別
胃舒片處方中的君藥為雞蛋殼，其主要成分是碳酸鈣，占蛋殼總重量的約90%，此外還含有少量的碳酸鎂和重金屬等 [2-3]，而有機(jī)物僅占蛋殼總重量的3% ～ 6%。遼寧省中藥材標(biāo)準(zhǔn)（第二冊）將碳酸鈣的鑒別和含量測定作為雞蛋殼質(zhì)量控制的關(guān)鍵指標(biāo)之一 [4]。研究者參考中國藥典 2020 版二部碳酸鈣咀嚼片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，制定了碳酸鈣的理化鑒別方法 [5]。
（1）取適量本品細(xì)粉（約相當(dāng)于碳酸鈣 1 g），加入稀鹽酸并振搖，過濾后，按照中國藥典 2020 版二部碳酸鈣咀嚼片“鑒別（2）”方法進(jìn)行操作，結(jié)果表明本鑒別反應(yīng)呈正反應(yīng)。
（2）取適量本品，按照中國藥典2020 版二部碳酸鈣咀嚼片“鑒別（3）”方法進(jìn)行操作，結(jié)果同樣表明本鑒別反應(yīng)呈正反應(yīng)。

2.2薄層鑒別
天花粉的鑒別 [6] ：取適量胃舒片成品，研細(xì)后取 5 g 粉末，加入 20 mL 稀乙醇，超聲處理（40 kHz）30 min，濾過后取濾液作為供試品溶液。另取 2 g天花粉對照藥材，同樣方法制備對照藥材溶液。再取適量瓜氨酸對照品，用稀乙醇制成每 1 mL 含 1 mg 的溶液，作為對照品溶液。按照工藝規(guī)程，制備不含天花粉的陰性對照樣品，取 0.3 g 陰性對照樣品，同法制得陰性對照液。依據(jù)薄層色譜法（通則 0502）進(jìn)行試驗(yàn)，吸取供試品溶液、天花粉對照藥材溶液、缺天花粉的陰性對照溶液各 2 μL、以及瓜氨酸對照品溶液 1 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上（自制），以正丁醇-無水乙醇 - 冰醋酸 - 水（8 ∶ 2 ∶ 1 ∶ 2）作為展開劑，展開（溫度：20℃，RH ：50%），取出后晾干，噴以茚三酮試液，在 105℃下加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與天花粉對照藥材色譜和瓜氨酸對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，而缺天花粉的陰性對照溶液無干擾，如圖 1 所示。

圖 1 胃舒片中天花粉薄層色譜圖

Part3含量測定

3.1含量測定方法 [5]
取本品 20 片，研細(xì)后取約 90 mg（約相當(dāng)于鈣 0.03 g），精密稱定，置于坩堝中，緩緩熾灼至完全炭化，按照中國藥典 2020 版二部碳酸鈣咀嚼片含量測定項(xiàng)下的方法進(jìn)行測定。每 1 mL EDTA-2Na 滴定液（0.05 mol · L-1）相當(dāng)于 5.001 mg 的碳酸鈣（CaCO3）。

3.2分析方法選擇
取本品約 90 mg，參照上述 3.1 含量測定方法進(jìn)行測定，消耗滴定液約15 mL，滿足滴定要求。

3.3方法學(xué)驗(yàn)證
為了確保胃舒片中碳酸鈣含量測定方法的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可靠性，我們對方法進(jìn)行了全面的驗(yàn)證，具體包括專屬性、線性范圍、準(zhǔn)確度、重復(fù)性和耐用性等方面的研究。

3.3.1專屬性

制備缺雞蛋殼陰性對照樣品：按照生產(chǎn)工藝處方，稱取不含雞蛋殼粉的其余藥材，進(jìn)行配制并混合均勻。稱取約5 mg 的樣品，進(jìn)行精密稱定，然后按照相同的方法進(jìn)行測定。
結(jié)果表明：缺雞蛋殼陰性對照樣品溶液在加入指示劑后立即呈現(xiàn)藍(lán)色，表明反應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)，滴定液未被消耗，且不干擾本品中碳酸鈣的測定。這說明所采用的方法具有良好的專屬性。

3.3.2線性范圍

分別取干燥的碳酸鈣試劑35.2 mg、69.5 mg、101.3 mg、135.1 mg、169.4 mg、200.5 mg，按照含量測定方法使用 EDTA-2Na 滴定液進(jìn)行測定，消耗的滴定液體積分別為 6.46 mL、12.68 mL、18.81 mL、24.93 mL、31.20 mL、36.80 mL。以消耗的滴定液體積為縱坐標(biāo)，以碳酸鈣的重量為橫坐標(biāo)，繪制得到回歸方程 Y=0.1839X+0.02436，相關(guān)系數(shù)r=0.9999，這表明在 35.2 mg ～ 200.5 mg的范圍內(nèi)，碳酸鈣具有良好的線性關(guān)系。

3.3.3準(zhǔn)確度

制備供試品溶液：取已知含量的胃舒片（230402 批次，含碳酸鈣 85.2%）細(xì)粉約 90 mg，進(jìn)行精密稱定，并加入適量干燥的碳酸鈣（化學(xué)試劑）。按照含量測定方法進(jìn)行檢測，結(jié)果見表 1。
根據(jù)上述結(jié)果，本品 9 份樣品的回收率和相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）均符合中國藥典 2020 年版四部通則 9101 的規(guī)定，表明該方法具有良好的準(zhǔn)確度。

表 1 方法學(xué)研究－準(zhǔn)確度

3.3.4重復(fù)性

取 230402 批次胃舒片細(xì)粉 6 份，按照含量測定方法進(jìn)行試驗(yàn)，測定碳酸鈣的含量。結(jié)果顯示，碳酸鈣含量的相對偏差 RSD 小于 1.0%，符合中國藥典四部通則 9101 的規(guī)定，說明本方法具有良好的重復(fù)性。

3.3.5耐用性

為了全面評估所建立方法的耐用性，我們從兩個(gè)關(guān)鍵方面進(jìn)行了考察：首先是供試品溶液的穩(wěn)定性，其次是實(shí)驗(yàn)條件的微小變動(dòng)對測定結(jié)果的影響。

3.3.5.1 溶液穩(wěn)定性  

取 230402 批次胃舒片，按照含量測定方法配制供試品溶液 6 份，分別立即盡心滴定、放置1 h和3 h后進(jìn)行滴定，結(jié)果見表 2。

表 2 方法學(xué)研究－耐用性－溶液穩(wěn)定性

上述結(jié)果表明，供試品溶液在室溫下放置 3 h 內(nèi)進(jìn)行滴定，含量測定結(jié)果無顯著差異，顯示出良好的溶液穩(wěn)定性。

3.3.5.2 條件改變

在既定方法的基礎(chǔ)上，將氫氧化鈉試液的用量進(jìn)行 ±2 mL 的調(diào)整，同時(shí)對指示劑用量進(jìn)行 ±0.02 g 的調(diào)整，以考察方法的耐用性。結(jié)果見表 3。
 

表 3 方法學(xué)研究－耐用性

上述結(jié)果表明，本方法在氫氧化鈉試液和指示劑用量發(fā)生微小變動(dòng)時(shí)，對測定結(jié)果無顯著影響。

3.4供試品測定

取 230402、230705、231201 批產(chǎn)品，按照 3.1 所述方法進(jìn)行測定，各批次含碳酸鈣量分別為 85.2%、86.1%、84.6%。

Part4討論

中藥制劑的原料選擇和質(zhì)量控制至關(guān)重要?？此破胀ǖ碾u蛋殼，在多個(gè)省份的藥材標(biāo)準(zhǔn)中都有收錄，并在多種中藥制劑中發(fā)揮著重要作用。例如，胃舒片中的浙貝母鑒別就具有其特殊性。此外，雞蛋殼的來源及其衛(wèi)生狀況同樣影響著中藥的品質(zhì)，讓我們進(jìn)一步探討這一問題。
（1）遼寧省、浙江省、河南省等省份的中藥材標(biāo)準(zhǔn)或中藥飲片炮制規(guī)范均收載了雞蛋殼藥材，其中遼寧省的藥標(biāo)準(zhǔn)在質(zhì)量控制項(xiàng)目上最為詳盡 [4]。雞蛋殼作為藥材，被用于 10 種中藥制劑中，主要功效包括收斂和制酸等。2020 版中國藥典中收載的“胃康膠囊”也含有雞蛋殼成分，該制劑的總處方量為 481g，而雞蛋殼僅占 1 g[6]，即占總處方量的1/481。標(biāo)準(zhǔn)中采用了鹽酸和碳酸鹽的復(fù)分解反應(yīng)方法，以測定海螵蛸中碳酸鹽的含量，從而進(jìn)行制酸力的檢查。因此，測定胃舒片中碳酸鈣的含量不僅有助于研究該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和藥材質(zhì)量的穩(wěn)定性，而且可以間接評價(jià)制劑的制酸力，增加胃舒片中碳酸鈣含量的測定具有實(shí)際意義?；谖甘嫫奶幏浇M成、生產(chǎn)工藝及實(shí)際產(chǎn)品的測定結(jié)果，建議暫定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為每片（0.6g）含雞蛋殼以碳酸鈣（CaCO3）計(jì)不低于 0.42g。
（2）浙貝母在胃舒片處方中的占比約為 1%，原標(biāo)準(zhǔn)采用顯微鑒別方法對其特有的淀粉粒、表皮細(xì)胞等進(jìn)行了鑒別，以保證產(chǎn)品質(zhì)量 [1]。在采用其他定性、定量方法對該藥物進(jìn)行研究時(shí)，由于樣品取用量較多，不適宜制備供試品溶液，因此研究者未對其進(jìn)行深入研究。
（3）目前，市場上主要通過孵化場、食品廠等途徑收購雞蛋殼藥材。雞蛋殼往往帶有糞便、飼料、破損的蛋液等附著物，并可能攜帶大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌等腸道菌群 [7-8]。在使用雞蛋殼時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行凈化和消毒處理，以防止致病菌污染產(chǎn)品。同時(shí)，企業(yè)在成品檢驗(yàn)時(shí)，應(yīng)將腸道菌群的檢查作為關(guān)鍵的質(zhì)量控制指標(biāo)。
綜上所述，雞蛋殼作為一種具有廣泛應(yīng)用前景的中藥材，在質(zhì)量控制和衛(wèi)生處理方面仍需進(jìn)一步完善。通過優(yōu)化質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、改進(jìn)檢測方法以及加強(qiáng)衛(wèi)生管理，可以有效提升它在中藥制劑中的應(yīng)用價(jià)值，為中藥現(xiàn)代化發(fā)展提供有力支持。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會(huì). 藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑：第十五冊 WS3-B-2935-98[S]. 998:129.

[2] 李桂英，張尚恒. 雞蛋殼的綜合利用 [J].化 學(xué) 世 界，1992(11): 522-524.

[3] 張建忠，汪久根，馬家駒，等. 雞蛋殼研究的現(xiàn)狀與進(jìn)展[J]. 功能材料，2005, 36(4): 503-506.

[4] 遼寧省藥品監(jiān)督管理局. 遼寧省中藥材標(biāo)準(zhǔn)： 第二冊YCBZ0009-2019[S]. 遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，2019: 46-50.

[5] 國家藥典委員會(huì). 中華人民共和國藥典：二部[M]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020: 1778.

[6] 國家藥典委員會(huì). 中華人民共和國藥典：一部[M]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020: 57.

[7] 王紅寧，馬孟根，魏柳萍，等. 規(guī)模化雞場種蛋蛋殼、蛋內(nèi)容物的總菌數(shù)大腸桿菌數(shù)、沙門氏菌數(shù)測定[J]. 中國家禽，2001, 24: 9-10.

[8] 謝倩，姚明，劉媛，等. 合肥市售雞蛋殼表面與內(nèi)容物沙門氏菌污染的檢測及其分離株耐藥性分析 [J]. 食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報(bào)，2013, 5:1505-1510.