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本文通過對國內(nèi)外自檢管理相關(guān)法規(guī)指南的系統(tǒng)梳理，結(jié)合2021年以來世界衛(wèi)生組織（WHO）公開的對我國藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的自檢管理方面缺陷情況的統(tǒng)計和分析，識別出自檢管理方面目前存在的主要問題，并提出針對性的意見和建議。這些內(nèi)容旨在為我國藥品生產(chǎn)企業(yè)進行對比分析，查找差距以及不斷完善自檢管理提供參考和借鑒。

自檢（Self Inspection）是制藥企業(yè)實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）要求的重要環(huán)節(jié)，涉及開展全面而規(guī)范的自我評估。它是一項系統(tǒng)化、文件化的正式核查活動。自檢旨在發(fā)現(xiàn)企業(yè)在生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作中存在的問題，并主動采取措施加以改進，確保符合GMP標準并推動持續(xù)優(yōu)化。在ISO9001中，自檢對應(yīng)的概念是“內(nèi)部審計”。根據(jù)各國藥品監(jiān)管機構(gòu)和國際組織頒布的GMP規(guī)定，自檢是制藥企業(yè)必須開展的重要工作之一。對于制藥企業(yè)而言，定期進行自檢不僅是滿足法規(guī)合規(guī)性的必要舉措，也是提升質(zhì)量管理效能的關(guān)鍵手段。該項工作對于保證藥品生產(chǎn)的可控性以及推動企業(yè)實現(xiàn)自我改進和發(fā)展具有重要作用[1]。

Part.01自檢管理的法規(guī)要求及要點分析

全球主要藥品監(jiān)管體系均將自檢納入藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的強制性要求之中。世界衛(wèi)生組織（WHO）、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐盟藥品監(jiān)管機構(gòu)以及我國GMP都對此作出了明確的規(guī)定[2]。例如，我國現(xiàn)行GMP正文（2010年修訂）在第十三章“自檢”中，作為獨立章節(jié)，詳細闡述了自檢的原則、基本要求、內(nèi)容和目的[3]。歐盟GMP在第9章“自檢”中規(guī)定，要定期按照既定程序進行自檢，以監(jiān)控和評估GMP原則的實施和符合情況；自檢報告應(yīng)包括所有發(fā)現(xiàn)的偏差，并在可能的情況下，附上相應(yīng)的整改措施[4]。ICH Q7 2.4“內(nèi)部審計”條款也要求企業(yè)應(yīng)按照批準的計劃定期進行內(nèi)部審計，以確認是否符合原料藥GMP要求等內(nèi)容[5]。在WHO GMP的第8章“自檢”中，對自檢的原則、目的、項目、團隊、頻率、報告以及后續(xù)行動等都有詳細的規(guī)定[6]?？傮w而言，全球藥品監(jiān)管機構(gòu)對企業(yè)的“自檢”要求是明確且基本一致的，各國均要求制藥企業(yè)每年組織具備資質(zhì)的人員，對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵GMP要素（包括生產(chǎn)管理、廠房設(shè)施、設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)控制及質(zhì)量保證等）開展全面系統(tǒng)的獨立檢查。這種具有法律效力的強制性要求，旨在通過企業(yè)自我評估確保生產(chǎn)過程持續(xù)符合法規(guī)標準，保障產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性，防范合規(guī)風險[3]。因此，自檢已成為制藥企業(yè)質(zhì)量體系中不可或缺的核心管理環(huán)節(jié)。

自檢的目的是評估生產(chǎn)商的生產(chǎn)和質(zhì)量控制流程是否符合良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP）的標準。一個完善的自檢體系應(yīng)包含標準化流程、科學規(guī)劃、合格人員配置、完整文檔記錄以及有效的整改跟蹤機制等。首先，企業(yè)應(yīng)該根據(jù)自身實際狀況和有關(guān)法律法規(guī)及標準的要求，對自檢管理體系進行全面審視，建立一套自檢管理控制程序，以高效指導(dǎo)自檢管理的順利進行，確保內(nèi)容詳實且易于操作。其次，企業(yè)應(yīng)依據(jù)自檢的實施方式，制定合理的自檢計劃并形成文件，確保自檢計劃的制定全面覆蓋質(zhì)量體系的各個層面，具有足夠的廣度和深度，以便發(fā)現(xiàn)實施GMP過程中的任何不足。自檢計劃可細分為年度自檢計劃和具體的自檢實施方案。企業(yè)應(yīng)基于風險評估原則制定年度自檢計劃，并在每次自檢實施前，根據(jù)自檢目標組織編制詳細的自檢實施方案。為了確保能夠真實地發(fā)現(xiàn)企業(yè)內(nèi)部運行的問題，并保證檢查的客觀性、全面性和有效性，企業(yè)可采取內(nèi)部專職人員檢查與外部專家審計相結(jié)合的方式[7]。企業(yè)應(yīng)根據(jù)相關(guān)培訓、教育、經(jīng)驗等確認自檢人員的資質(zhì)，并維護一個更新的自檢人員名單。此外，自檢過程中所涉及的區(qū)域或事項應(yīng)進行完整且詳細的記錄，以確保通過記錄能夠追溯到發(fā)現(xiàn)的事項。自檢過程中的記錄應(yīng)按企業(yè)文件管理要求進行管理。自檢完成后，應(yīng)編制自檢報告，準確且清晰地描述所有觀察到的事項及缺陷。通過這樣系統(tǒng)化的自檢管理，企業(yè)能夠不斷提升GMP合規(guī)水平，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。

Part.02WHO對我國部分藥企現(xiàn)場檢查缺陷情況

隨著我國藥品產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，許多藥品生產(chǎn)企業(yè)正逐步向國際化標準邁進。近年來，通過世界衛(wèi)生組織（WHO）的預(yù)認證或緊急使用申報程序，已成為我國藥品產(chǎn)品走向國際市場的主要途徑[8]。自2021年2月起，WHO對我國多家藥品生產(chǎn)企業(yè)的多個產(chǎn)品開展了多次預(yù)認證或申請緊急使用的現(xiàn)場檢查[9]。檢查組主要圍繞藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系運行狀況以及無菌保障水平進行評估，檢查過程中重點關(guān)注了企業(yè)廠房設(shè)施設(shè)備、無菌生產(chǎn)操作、確認與驗證、文件記錄系統(tǒng)以及質(zhì)量管理體系等方面，這些檢查內(nèi)容與中國GMP(2010年版)及其附錄所包含的范圍基本一致。參照我國藥品GMP章節(jié)對WHO檢查中記錄的缺陷進行分類分析，共發(fā)現(xiàn)388項缺陷[10]，其中89.42%的缺陷項目分布在以下質(zhì)量模塊：質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（占比29.12%,113項）、確認與驗證（占比26.54%,103項）、無菌藥品（占比15.46%,60項）、文件管理（占比9.02%,35項）、廠房設(shè)施與設(shè)備（占比4.64%,18項）、生產(chǎn)管理（占比4.64%,18項）。其他缺陷類型包括物料與產(chǎn)品、機構(gòu)與人員，產(chǎn)品發(fā)運與召回，自檢等，分別有14、11、6、5和5項，占缺陷項目總數(shù)的10.58%（見圖1）。

圖 1 WHO 對我國部分藥企現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)缺陷排列圖

Part.03自檢管理相關(guān)缺陷項目情況

WHO對我國部分藥企進行現(xiàn)場檢查時，發(fā)現(xiàn)了自檢管理方面的缺陷項目5項，占檢查項目的1.29%。盡管缺陷項目數(shù)量不多，但這些問題觸及了程序、計劃、記錄和檢查員等多個關(guān)鍵環(huán)節(jié)，直接關(guān)系到藥企質(zhì)量管理體系的有效性和合規(guī)性。因此，企業(yè)應(yīng)給與高度重視，并系統(tǒng)性地完善制度，加強人員培訓和監(jiān)督。通過對自檢管理缺陷項目的分析，主要問題可歸納為下述方面。

3.1自檢程序不完善

自檢管理程序缺乏具體性和完善性，不利于有效指導(dǎo)自檢工作的順利開展，從而無法確保自檢的有效性。具體問題包括：自檢應(yīng)檢查的具體內(nèi)容不明確；自檢程序的范圍不全面，例如未將投訴管理和召回管理等重要內(nèi)容納入自檢范圍，導(dǎo)致這些重要質(zhì)量要素缺乏內(nèi)部監(jiān)督；自檢流程不完善，未形成閉環(huán)，部分自檢報告中提到的CAPA（糾正和預(yù)防措施）尚未實施，自檢記錄卻已提前關(guān)閉，無法跟蹤整改效果；自檢結(jié)束后，針對發(fā)現(xiàn)缺陷項未啟動CAPA，缺乏后續(xù)跟蹤機制，無法確保整改措施的有效性和及時性。

3.2自檢計劃不全面

自檢計劃制定得不夠詳細和全面，導(dǎo)致質(zhì)量體系的覆蓋廣度和深度不足，無法實現(xiàn)自檢的真正目的。主要問題在于自檢管理程序中要求進行的CAPA、年度回顧、趨勢分析、召回和投訴等內(nèi)容，在自檢計劃中檢查內(nèi)容不充分，缺少質(zhì)量管理體系關(guān)鍵環(huán)節(jié)的相關(guān)內(nèi)容；計劃中未明確自檢頻次、責任人和具體檢查標準，導(dǎo)致執(zhí)行時隨意性較大。

3.3自檢記錄不完整

自檢記錄設(shè)計過于簡單，無法全面反映檢查過程和結(jié)果，影響了自檢的追溯和整改效果評估。具體表現(xiàn)為部分自檢記錄僅設(shè)計了檢查不符合情況的填寫表單，未設(shè)計記錄檢查人員具體查看的情況或信息；有些自檢記錄僅設(shè)計了檢查單“符合”或“不符合”的勾劃，而未包含從文件審查和現(xiàn)場審計中記錄實際的觀察結(jié)果；個別自檢實施未留存任何記錄或支持性資料。

3.4自檢員管理不到位

自檢員的資質(zhì)和獨立性未得到有效管理，可能影響自檢的客觀性和專業(yè)性。主要體現(xiàn)在沒有對自檢員的培訓經(jīng)歷、專業(yè)能力等資質(zhì)進行書面確認；沒有形成正式的自檢員名單；存在車間人員參與了本車間自檢的情況，違背了“自查回避”原則。

Part.04意見和建議

4.1進一步完善管理程序

企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身實際情況和相關(guān)法律、法規(guī)及規(guī)范的要求，對自檢管理進行全面梳理，制定合理的自檢管理控制程序。建議明確將投訴、召回、CAPA跟蹤等納入自檢范圍，并建立自檢閉環(huán)管理機制，確保所有發(fā)現(xiàn)問題均有整改記錄和驗證結(jié)果。要求內(nèi)容全面詳實，可執(zhí)行性強。

4.2科學全面地制定自檢計劃

自檢計劃是指導(dǎo)自檢活動的綱領(lǐng)性文件，其科學性和全面性直接關(guān)系到自檢的有效性。GMP(2010年修訂）第307條對自檢的計劃和自檢的項目進行了明確的規(guī)定[3]。企業(yè)應(yīng)在GMP自檢項目開展之前，制定科學合理的自檢計劃，可分為年度自檢計劃和具體的實施方案，依據(jù)法規(guī)要求和企業(yè)實際，內(nèi)容應(yīng)涵蓋整個質(zhì)量管理體系要素，要有足夠的覆蓋面和深度，同時細化檢查標準和責任分工，為自檢提供檢查依據(jù)并防止遺漏。

4.3制定恰當?shù)淖詸z記錄

根據(jù)GMP(2010年修訂）第309條的規(guī)定[3]，自檢應(yīng)當有記錄。通過優(yōu)化自檢記錄模板，對自檢過程中檢查的區(qū)域或事項進行完整詳細的記錄。例如，具體記錄檢查的時間和車間現(xiàn)場情況，查看文件的名稱及編號、設(shè)備的名稱及編號，如有條件，也可附上相關(guān)照片、文件復(fù)印件等證據(jù)，以確保能夠通過此記錄追溯到發(fā)現(xiàn)的事項。另檢查記錄建議從企業(yè)內(nèi)部機制出發(fā)，可以適當增加一些檢查要點，在檢查記錄表方面，建議留有足夠的空間，以便自檢員能夠展開詳細的記錄[11]。

4.4建立內(nèi)部自檢員庫

藥品生產(chǎn)企業(yè)的自檢工作涉及生物醫(yī)藥、工程技術(shù)、信息技術(shù)等多個專業(yè)領(lǐng)域，因此對自檢人員的專業(yè)素養(yǎng)提出了較高的要求。合格的內(nèi)部自檢員應(yīng)具備以下能力：首先要有一定的專業(yè)知識儲備，熟悉國內(nèi)外藥品監(jiān)管法規(guī)、行業(yè)規(guī)范及技術(shù)指南等；其次具有豐富的實踐經(jīng)驗，擁有生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制或設(shè)備工程等相關(guān)崗位的工作經(jīng)驗；再次經(jīng)過一定的技能培訓，接受過系統(tǒng)的自檢方法、流程及技巧培訓，并通過考核驗證其能力；最后擁有職業(yè)操守，能夠保持審核的客觀性和獨立性，避免利益沖突[2,12-14]。建議企業(yè)根據(jù)以上要求，建立自檢員選拔和資質(zhì)認定程序，從教育背景、工作經(jīng)歷、培訓歷史、自檢經(jīng)歷等方面進行篩選。自檢領(lǐng)域可按照質(zhì)量保證體系的管理原則，分為以下六大系統(tǒng)：質(zhì)量系統(tǒng)（QA）、設(shè)施及設(shè)備系統(tǒng)（FE）、物料系統(tǒng)（MA）、生產(chǎn)系統(tǒng)（PR）、包裝和標簽系統(tǒng)（P&L）、實驗室系統(tǒng)（QC）。通過對自檢員的資質(zhì)和可開展的自檢領(lǐng)域進行確認，建立并維護一個現(xiàn)行的自檢員庫，明確其職責和權(quán)限，并不斷進行持續(xù)培訓和考核，以提升其業(yè)務(wù)能力。同時，嚴格禁止自檢員檢查本人直接負責的領(lǐng)域，確保自檢的獨立性[15]。

Part.05結(jié)束語

近年來，我國藥品監(jiān)管體系在現(xiàn)代化和國際化進程中取得了顯著進展。我們不僅成功通過了WHO的NRA（疫苗國家監(jiān)管體系）評估，還積極申請加入藥品檢查合作計劃組織（PIC/S）。這些舉措標志著我國藥品監(jiān)管標準和能力的持續(xù)提升，以及智慧監(jiān)管科學應(yīng)用的不斷深化，為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展奠定了堅實的基礎(chǔ)。在此背景下，藥品生產(chǎn)企業(yè)不僅需要嚴格遵守國內(nèi)GMP規(guī)范，還應(yīng)積極向國際標準看齊，如歐盟GMP和WHO GMP的要求[2]。以自檢為例，盡管國內(nèi)外GMP在具體條款的表述上存在細微差異，但其核心理念和基本要求高度一致，都強調(diào)自檢是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中不可或缺的環(huán)節(jié)。企業(yè)應(yīng)高度重視自檢管理，結(jié)合本文對近年檢查缺陷的梳理與分析，對照自身質(zhì)量管理現(xiàn)狀，識別薄弱環(huán)節(jié)并持續(xù)改進，從而構(gòu)建高效的自檢機制。通過這樣的努力，企業(yè)不僅能適應(yīng)國內(nèi)外制藥行業(yè)的快速發(fā)展，還能為提升我國制藥行業(yè)的整體水平貢獻力量。

參考文獻

[1] 吳玉梅. 制藥企業(yè)GMP自檢的基本方法與核心技巧[J]. 醫(yī)藥衛(wèi)生，2021(11):158-160.

[2] 王曄，陳曉燕，錢正旭. 疫苗生產(chǎn)企業(yè)的管理評審和自檢的區(qū)別與聯(lián)系[J]. 中國藥事，2024,38(3):320-324.

[3] 中華人民共和國衛(wèi)生部. 中華人民共和國衛(wèi)生部令第79號 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）[S]. 2011:70-71.

[4]European Commission. The Rules  Governing Medicinal Products  in the European Union Volume  4 E U G u i d e l i n e s f o r G o o d  Manufacturing Practice Medicinal  Products for Human and Veterinary Use Part 1 CHAPTER 9 SELF  INSPECTION. [S].1998:57.

[5] 國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會.  ICH三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則 原料藥的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南[S].  2000:12.

[6]World Health Organization. Self inspection, quality audits and suppliers’audits and approval in  WHO TRS 986 Annex 2 WHO  good manufacturing practices for  pharmaceutical products: main  principles. [S]. 2014:97-98.

[7] 國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心. 藥品GMP指南-質(zhì)量管理體系（第2版）[ M ] .  北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2023:275-282.

[8] 戚淑葉，許明哲. 基于世界衛(wèi)生組織認證分析我國醫(yī)藥行業(yè)國際化的機遇與挑戰(zhàn)[J]. 中國藥事，2021,35(1):1-9.

[9]World Health Organization.WHO Public Inspection Reports  (WHOPIRs)Vaccines[EB/0L].(2023-08-09).https://extranet.who.int/pqweb/inspection-services/prequalification-reports/whopirs vaccines.

[10] 胡俊，李茜，肖曼，等. WHO對我國部分藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查偏差管理相關(guān)缺陷分析[J]. 監(jiān)管科學研究，2024(1):38-43.

[11] 劉珊珊，劉戀，齊龍，等. 藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢管理體系情況研究[J]. 中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(文摘版)醫(yī)藥衛(wèi)生，2022(2):140-142.

[12] 楊大鎖，吳曉明. 發(fā)揮內(nèi)審員在持續(xù)改進醫(yī)院質(zhì)量管理體系中的作用[J].江蘇衛(wèi)生事業(yè)管理，2014(5):41-43.

[13] 劉現(xiàn)收，張瑩，鄒虹. 淺論質(zhì)量管理體系內(nèi)審和內(nèi)審員[J]. 科技信息， 2010(18):763-765.

[14] 周紅麗，李洪瑞. 內(nèi)審員在質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核中的作用[J].  護理管理雜志，2004,4(9):20-21.

[15] 董炎超，陳世鵬，陳世會. 藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢流程管理[J]. 流程工業(yè)， 2022(5):22-25.