2025中國藥典將于今年10月正式實(shí)施，相比2020藥典，藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步完善，藥品質(zhì)量控制和安全保障水平明顯提升。企業(yè)應(yīng)緊跟藥典的步伐，進(jìn)一步健全質(zhì)量管理體系，將質(zhì)量控制關(guān)口前移，強(qiáng)化源頭控制。本文結(jié)合2025藥典要求，對(duì)質(zhì)量管理中有待改進(jìn)的方面進(jìn)行了分析匯總。
01 供應(yīng)商管理
2025藥典二部凡例新增元素雜質(zhì)及殘留溶劑要求，規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)按照相關(guān)要求（通則0861、0862）對(duì)元素雜質(zhì)及殘留溶劑進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和控制。
《0861殘留溶劑》明確指出：制劑生產(chǎn)企業(yè)需要了解原料藥和輔料殘留溶劑量的相關(guān)信息，以符合本原則的規(guī)定。
《0862 元素雜質(zhì)》明確指出：原料藥、輔料、包裝材料和生產(chǎn)設(shè)備供應(yīng)商提供的關(guān)于潛在元素雜質(zhì)的信息有助于藥品生產(chǎn)企業(yè)開展元素雜質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。制劑生產(chǎn)企業(yè)可以使用原料藥或輔料生產(chǎn)企業(yè)提供的元素雜質(zhì)測(cè)定數(shù)據(jù)或者風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，用于證明最終制劑是否符合本指導(dǎo)原則的限度要求。
從以上要求可以看出，原料藥或輔料等生產(chǎn)企業(yè)所提供信息，將作為制劑生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重要信息來源。因此，企業(yè)應(yīng)將“原料藥、輔料、包裝材料和生產(chǎn)設(shè)備供應(yīng)商提供的殘留溶劑和元素雜質(zhì)的支持性數(shù)據(jù)/報(bào)告”作為供應(yīng)商資質(zhì)審核的一部分。
對(duì)于殘留溶劑的報(bào)告方式，《0861殘留溶劑》提出了三種建議，企業(yè)可視情況選擇以下一種作為驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)：
對(duì)于元素雜質(zhì)，企業(yè)可以選擇“元素雜質(zhì)測(cè)定數(shù)據(jù)或者風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告”作為驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中建議考察的元素雜質(zhì)，2025藥典按照元素雜質(zhì)分類、是否是有意添加引入和給藥途徑列出，企業(yè)可參考，詳見《0862 元素雜質(zhì)》表1。
02 試藥的管理
試藥系指藥典中供各項(xiàng)試驗(yàn)用的試劑（不包括各種色譜用的吸附劑、載體與填充劑）。試藥的管理通常包括采購、驗(yàn)收、貯存、使用和廢棄等。
2.1 提高試藥的質(zhì)量要求
藥品檢驗(yàn)中使用的試藥質(zhì)量直接影響藥品分析檢測(cè)結(jié)果的質(zhì)量，因此，加強(qiáng)試藥的質(zhì)量管理對(duì)于質(zhì)量控制水平的提高意義重大。
《8001試藥》對(duì)多種常用試藥的關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)提出新的要求，詳見下表：
企業(yè)應(yīng)在內(nèi)部管理文件中規(guī)定“所購試藥應(yīng)符合現(xiàn)行藥典有關(guān)要求”。 鑒于采購人員對(duì)藥典的具體要求及變化可能不熟悉，申購部門應(yīng)當(dāng)在提出申購時(shí)注明試藥的具體要求（如含量/純度、水分等），并在驗(yàn)收時(shí)根據(jù)廠家提供的COA再次確認(rèn)試藥是否符合要求。
2.2 規(guī)范試藥的貯存/使用/廢棄管理
《8001試藥》引入“化學(xué)品安全標(biāo)簽”和“化學(xué)品安全技術(shù)說明書”，為試藥的包裝與儲(chǔ)存、使用及廢棄處置提供科學(xué)指導(dǎo)。
企業(yè)可在“驗(yàn)收管理”環(huán)節(jié)中要求收集試藥的化學(xué)品安全技術(shù)說明書（MSDS），以作為試藥貯存/使用/廢棄的參考文件。
2.3 規(guī)范試藥的效期管理
《8001試藥》提出“除另有規(guī)定外，試藥及其制備的試液、試紙、緩沖液、指示劑與指示液應(yīng)當(dāng)關(guān)注有效性，必要或可行時(shí)，可通過制定有效期或采用靈敏度試驗(yàn)等方式予以保證”。
對(duì)于有效期的制定，中國藥典并未給出具體細(xì)節(jié)。GMP指南僅提出“對(duì)于采購的試劑，應(yīng)遵循生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的有效期；對(duì)于生產(chǎn)企業(yè)未規(guī)定有效期的試劑，使用單位可基于科學(xué)合理規(guī)定試劑有效期。”企業(yè)可參考GEON發(fā)布的《Recommendations on setting the expiry period for commercial and in-house-prepared reagents used in the laboratories of the OMCL Network》，制定公司內(nèi)部的SOP，詳細(xì)規(guī)定試藥的有效期制定原則和策略。
同時(shí)，企業(yè)可通過“標(biāo)簽管理”的形式注明效期（包括未開瓶效期及開瓶后效期），并安排專人定期對(duì)過期試藥進(jìn)行廢棄處置，以保證試藥的有效性。
參考文獻(xiàn)：
【1】2025年版中國藥典二部凡例
【2】Chp2025《0861殘留溶劑》
【3】Chp2025《0862 元素雜質(zhì)》
【4】Chp2025《8001試藥》
【5】《Recommendations on setting the expiry period for commercial and in-house-prepared reagents used in the laboratories of the OMCL Network》
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
