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2025年版《中國藥典》將于2025年10月1日起施行。

1101無菌檢查法標準更新

《中華人民共和國藥典》2025年版即將實施，針對四部通則1101無菌檢查法，新版藥典在培養(yǎng)基質控、菌種選擇、供試品培養(yǎng)要求、陽性對照規(guī)范等環(huán)節(jié)，進行了調整。對兩版藥典進行比對、分析和總結，有關無菌檢查法關鍵性變化內容匯總如下：

適用范圍

無菌檢查法系用于檢查藥典要求無菌的藥品、醫(yī)療器械、原料、輔料及其他品種是否無菌的一種方法。若供試品符合無菌檢查法的規(guī)定，僅表明了供試品在該檢驗條件下未發(fā)現(xiàn)微生物污染。

分析:本部分刪除生物制品的描述，變更適用范圍。

試驗環(huán)境要求

無菌檢查應在無菌條件下進行，試驗環(huán)境必須達到無菌檢查的要求，檢驗全過程應嚴格遵守無菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影響供試品中微生物的檢出。單向流空氣區(qū)域、工作臺面及受控環(huán)境應定期確認。隔離系統(tǒng)應定期按相關的要求進行驗證，其內部環(huán)境的潔凈度須符合無菌檢查的要求。日常檢驗需對試驗環(huán)境進行監(jiān)測與控制。

分析:刪除了按國家標準進行試驗環(huán)境潔凈度確認的描述。

培養(yǎng)基的制備及培養(yǎng)條件

培養(yǎng)基可按以下處方制備，亦可使用按該處方生產的符合規(guī)定的脫水培養(yǎng)基或商品化的預制培養(yǎng)基。配制后應采用驗證合格的滅菌程序滅菌。制備好的培養(yǎng)基若不即時使用，應置于無菌密閉容器中，在2～25℃環(huán)境下保存，并在經驗證的保存期內使用。

分析:刪除了培養(yǎng)基避光保存的要求；調整了硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基及胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基的配置方式。

培養(yǎng)基的適用性及無菌性檢查

每批無菌檢查用硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基等應符合培養(yǎng)基的無菌性檢查及靈敏度檢查的要求。本檢查可在供試品的無菌檢查前或與供試品的無菌檢查同時進行。每批隨機取部分培養(yǎng)基，置各培養(yǎng)基規(guī)定的溫度培養(yǎng)14天，應無菌生長。

分析:增加培養(yǎng)基適用性檢查的批次要求；調整了培養(yǎng)基無菌檢查的數(shù)量，原來隨機取不少于5支(瓶)做無菌性檢查修改為每批隨機取部分培養(yǎng)基進行檢查。

菌種及菌液制備

菌株及菌液制備同培養(yǎng)基靈敏度檢查。對大腸埃希菌敏感的抗生素類產品應選用大腸埃希菌（Escherichia coli）〔CMCC（B）44 102〕代替銅綠假單胞菌，菌液制備同金黃色葡萄球菌。

分析:增加了對于抗生素類產品選用大腸埃希菌的描述。

方法適用性試驗-薄膜過濾法

按供試品的無菌檢查要求，取每種培養(yǎng)基規(guī)定接種的供試品總量，采用薄膜過濾法過濾，沖洗，在最后一次的沖洗液中加入不大于100cfu的試驗菌，過濾。加培養(yǎng)基至濾筒內，接種金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌/大腸埃希菌、生孢梭菌的濾筒內加硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基；接種枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉的濾筒內加胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基。另取一裝有同體積培養(yǎng)基的容器，加入等量試驗菌，作為對照。置規(guī)定溫度培養(yǎng)，培養(yǎng)時間不得超過5天。

分析:舊版采用大腸埃希菌進行方法適用性試驗，新版增加替代菌種銅綠假單胞菌。

方法適用性試驗-直接接種法

取符合直接接種法培養(yǎng)基用量要求的硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基6管，分別接入不大于100cfu的金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌/大腸埃希菌、生孢梭菌各2管；取符合直接接種法培養(yǎng)基用量要求的胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基6管，分別接入不大于100cfu的枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉各2管。其中1管按供試品的無菌檢查要求，接入每管培養(yǎng)基規(guī)定的供試品接種量，另1管作為對照，置規(guī)定的溫度培養(yǎng)，培養(yǎng)時間不得超過5天。

分析:舊版采用大腸埃希菌進行方法適用性試驗，新版增加替代菌種銅綠假單胞菌。

供試品的無菌檢查-檢驗數(shù)量

是指一次試驗所用供試品最小包裝容器的數(shù)量，成品每亞批均應進行無菌檢查。除另有規(guī)定外，批出廠產品及生物制品的原料和半成品最少檢驗數(shù)量按表1規(guī)定；上市產品監(jiān)督檢驗按表2規(guī)定。

分析:刪除了最少檢驗數(shù)量不包括陽性對照試驗的供試品用量的描述。

供試品的無菌檢查-陰性對照

供試品無菌檢查時，應取相應溶劑和稀釋液、沖洗液同法操作，作為陰性對照。陰性對照不得有菌生長。實驗室應基于質量風險管理的要求，根據(jù)產品特性、方法適用性試驗結果、人員技能與經驗、數(shù)據(jù)可靠性、污染控制措施和實驗室質量控制水平等因素，綜合評估確定日常檢驗過程中陽性對照試驗的必要性、頻次及其他要求。陽性對照試驗方法同供試品檢查，加菌量不大于100cfu，陽性對照管培養(yǎng)不得超過5天，應生長良好。

分析:增加了通過綜合性評估確定陽性對照試驗開展的必要性。

供試品的無菌檢查-薄膜過濾法

根據(jù)供試品及其溶劑的特性選擇濾膜材質。應充分考慮供試品的親水性、疏水性及其他產品特性（如抗生素）的影響。無菌檢查用的濾膜孔徑應不大于0.45μm。濾膜直徑約為50mm，若使用其他尺寸的濾膜，應對稀釋液和沖洗液體積進行調整，并重新驗證。使用時，應保證濾膜在過濾前后的完整性及過濾系統(tǒng)的無菌性。為發(fā)揮濾膜的最大過濾效率，應注意保持供試品溶液及沖洗液覆蓋整個濾膜表面。

分析:增加濾膜需要根據(jù)供試品特性進行選擇的要求。

供試品的無菌檢查-直接接種法

直接接種法適用于無法用薄膜過濾法進行無菌檢查的供試品，即取規(guī)定量供試品分別等量接種至硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基中。無菌檢查時兩種培養(yǎng)基接種的瓶或支數(shù)相等；除另有規(guī)定外，每個容器中培養(yǎng)基的用量應符合接種的供試品體積不得大于培養(yǎng)基體積的10%。

當需要檢測大體積樣品時，基于其后續(xù)稀釋作用而制備的濃縮培養(yǎng)基更為適用。適用時，濃縮培養(yǎng)基可直接加入產品所在容器中。供試品檢查時，培養(yǎng)基的用量和高度同方法適用性試驗。

分析:刪除了硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基每管裝量不少于15ml，胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基每管裝量不少于10ml等對培養(yǎng)基裝量的要求；增加大體積樣品基于其后續(xù)稀釋作用選擇濃縮培養(yǎng)基表述。

供試品的無菌檢查-培養(yǎng)、觀察及結果判斷

將上述接種供試品后的培養(yǎng)基容器分別按各培養(yǎng)基規(guī)定的溫度培養(yǎng)不少于14天。對于含油性物質的培養(yǎng)基，每日輕微振搖，但當硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基用于檢測厭氧微生物時，應盡量減少搖晃或混合，以保持厭氧條件。

分析:刪除了生物制品相關的培養(yǎng)要求；增加了含油物質培養(yǎng)在非厭氧條件下需每日輕微振搖的觀察要求。