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FDA于2025年5月6日宣布，打算擴(kuò)大對(duì)生產(chǎn)供美國(guó)消費(fèi)者和患者使用的基本藥物及其他醫(yī)療產(chǎn)品的外國(guó)生產(chǎn)設(shè)施進(jìn)行不預(yù)先通知的檢查(突擊檢查)。FDA此次宣布之前，特朗普于2025年5月5日發(fā)布了一項(xiàng)行政命令，旨在減少美國(guó)患者用藥國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的監(jiān)管障礙，并呼吁加強(qiáng)對(duì)海外生產(chǎn)設(shè)施基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查。FDA在公告中指出，擴(kuò)大對(duì)外國(guó)進(jìn)行不預(yù)先通知檢查的目的，是確保外國(guó)制造商受到與國(guó)內(nèi)制造商相同程度的監(jiān)督和監(jiān)管審查。

在2023財(cái)年，F(xiàn)DA近90%的國(guó)外檢查都是提前通知的。不過，近年來FDA也嘗試進(jìn)行了一些不預(yù)先通知的國(guó)外檢查。2022年3月，F(xiàn)DA開始在印度和中國(guó)的工廠開展突擊檢查試點(diǎn)。該試點(diǎn)的目的是評(píng)估突擊檢查與預(yù)先通知檢查的效果差異，并且該機(jī)構(gòu)在這些國(guó)家繼續(xù)同時(shí)進(jìn)行預(yù)先通知的檢查和突擊檢查。2025年5月6日的公告將突擊檢查的范圍從中國(guó)和印度的試點(diǎn)擴(kuò)大到任何外國(guó)制造商。

盡管FDA已表明有意在全球范圍內(nèi)擴(kuò)大突擊檢查，但并非所有場(chǎng)所都同樣可能成為檢查目標(biāo)。因此，企業(yè)應(yīng)通過考慮可能使某一設(shè)施在FDA檢查雷達(dá)上優(yōu)先級(jí)提高的因素，主動(dòng)評(píng)估其特定場(chǎng)所的風(fēng)險(xiǎn)。這些考慮因素包括：

l 出口到美國(guó)的產(chǎn)品數(shù)量和價(jià)值；

l 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）合規(guī)歷史；

l 距離上次FDA檢查的時(shí)間；

l 所生產(chǎn)產(chǎn)品的關(guān)鍵程度——特別是無(wú)菌注射劑、生物制品和其他復(fù)雜劑型；

l 地理位置。

雖然試點(diǎn)計(jì)劃側(cè)重于印度和中國(guó)，但與美國(guó)簽訂的互認(rèn)協(xié)議有限或此前接受檢查次數(shù)較少的國(guó)家的設(shè)施可能會(huì)被優(yōu)先考慮。有組織的風(fēng)險(xiǎn)分層有助于高層領(lǐng)導(dǎo)和質(zhì)量團(tuán)隊(duì)合理分配資源，以提高高風(fēng)險(xiǎn)場(chǎng)所的準(zhǔn)備程度。理論上，突擊檢查和預(yù)定檢查并無(wú)不同。畢竟，生產(chǎn)設(shè)施在任何時(shí)候都應(yīng)該處于“隨時(shí)可接受檢查”的狀態(tài)。而在現(xiàn)實(shí)中，當(dāng)調(diào)查人員突然到訪時(shí)，管理團(tuán)隊(duì)若已在物流和實(shí)質(zhì)內(nèi)容方面采取措施為檢查做準(zhǔn)備，將會(huì)從中受益。

在準(zhǔn)備過程中，務(wù)必牢記，檢查結(jié)果可能會(huì)受到管理方式的后勤安排影響。例如，不合理地拖延提供記錄可構(gòu)成拒絕接受檢查，這是《美國(guó)食品、藥品和化妝品法案》（FDCA）所禁止的行為。公司應(yīng)遵循以下通用準(zhǔn)則，確保檢查管理流程明確，人員準(zhǔn)備充分：

1. 指定檢查負(fù)責(zé)人、記錄員和支持團(tuán)隊(duì)

準(zhǔn)備一份關(guān)鍵管理人員和檢查支持人員的聯(lián)系表，包括主題專家（SME）。在前臺(tái)應(yīng)備有一份副本，其中包含主要人員的聯(lián)系方式，以便在FDA調(diào)查人員到達(dá)時(shí)立即通知。請(qǐng)注意，F(xiàn)DA有權(quán)在合理時(shí)間和合理范圍內(nèi)對(duì)設(shè)施進(jìn)行檢查。如果設(shè)施實(shí)行多班制，F(xiàn)DA調(diào)查人員在正常辦公時(shí)間以外到達(dá)是完全合理的。定期審查您的聯(lián)系表并保持其更新。

2. 制定用于后臺(tái)支持的“行動(dòng)指南”并據(jù)此進(jìn)行培訓(xùn)

后臺(tái)是檢查工作的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。它接收請(qǐng)求，收集滿足請(qǐng)求所需的記錄，根據(jù)提問方向預(yù)測(cè)其他請(qǐng)求，并幫助SME做好與調(diào)查人員進(jìn)行討論的準(zhǔn)備。擁有一份用于后臺(tái)操作的行動(dòng)指南對(duì)培訓(xùn)支持人員非常有用，其中包括管理請(qǐng)求的模板以及提前與SME討論關(guān)鍵信息的模板。SharePoint網(wǎng)站有助于跟蹤和完成文件請(qǐng)求、記錄討論的實(shí)時(shí)速記筆記、上傳文件以供共享審閱，以及就正在討論的主題進(jìn)行實(shí)時(shí)聊天。在檢查過程早期讓法律顧問參與進(jìn)來也很重要，以便就請(qǐng)求提供指導(dǎo)、確保妥善處理敏感文件，并就何時(shí)可能適用保密或監(jiān)管界限提供建議。法律支持有助于降低誤述或過度披露的風(fēng)險(xiǎn)，并在出現(xiàn)檢查意見時(shí)協(xié)助制定應(yīng)對(duì)策略。

3. 在IT支持下，確保數(shù)字系統(tǒng)隨時(shí)可供檢查

鑒于FDA在檢查過程中越來越依賴電子記錄系統(tǒng)，各機(jī)構(gòu)必須確保做好數(shù)字化準(zhǔn)備。這包括為關(guān)鍵系統(tǒng)[如質(zhì)量管理系統(tǒng)（QMS）、實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（LIMS）和制造執(zhí)行系統(tǒng)（MES）]設(shè)置預(yù)配置的只讀訪問權(quán)限。在檢查過程中提供實(shí)時(shí)訪問——同時(shí)不損害數(shù)據(jù)完整性——可以減少延誤并展示運(yùn)營(yíng)的成熟度。各機(jī)構(gòu)還應(yīng)指定IT人員隨時(shí)待命，以解決訪問問題或演示系統(tǒng)功能。

4. 準(zhǔn)備關(guān)鍵文件，并讓主題專家（SMEs）為復(fù)雜討論做好準(zhǔn)備

在調(diào)查人員到達(dá)之前，確保核心文件易于獲取，并且SME能夠在保持機(jī)密性的同時(shí)應(yīng)對(duì)具有挑戰(zhàn)性的話題。可能被要求提供的關(guān)鍵文件包括現(xiàn)場(chǎng)主文件、程序索引、主驗(yàn)證計(jì)劃、美國(guó)批準(zhǔn)產(chǎn)品清單以及當(dāng)前生產(chǎn)計(jì)劃。此外，準(zhǔn)備一個(gè)簡(jiǎn)短的概述演示文稿（15~20min）會(huì)有所幫助，用于介紹工廠的歷史、布局、產(chǎn)品、設(shè)備和質(zhì)量管理體系結(jié)構(gòu)。除了這些材料，主題專家還應(yīng)準(zhǔn)備好如何闡述復(fù)雜的質(zhì)量事件，包括根本原因分析和糾正與預(yù)防措施（CAPA）的實(shí)施。對(duì)于召回、現(xiàn)場(chǎng)警戒報(bào)告或生物制品偏差報(bào)告等更復(fù)雜的問題，可以考慮使用故事板風(fēng)格的可視化內(nèi)容，以確保清晰和一致。準(zhǔn)備充分的文件和表達(dá)清晰的主題專家對(duì)于確保檢查順利且可信同樣至關(guān)重要。

5. 通過雙語(yǔ)協(xié)調(diào)員和預(yù)先翻譯好的關(guān)鍵文件來彌合溝通差距

檢查過程中的溝通差距，尤其是在非英語(yǔ)地區(qū)，可能會(huì)減緩程序進(jìn)展，并在無(wú)意中引發(fā)合規(guī)性擔(dān)憂。各機(jī)構(gòu)應(yīng)確定雙語(yǔ)人員擔(dān)任檢查協(xié)調(diào)員。在適用的情況下，各機(jī)構(gòu)還應(yīng)對(duì)可能被要求提供的關(guān)鍵文件進(jìn)行預(yù)先翻譯或制作翻譯好的情節(jié)串聯(lián)圖板。積極應(yīng)對(duì)語(yǔ)言和文化障礙不僅有助于實(shí)現(xiàn)更順暢的互動(dòng)，還有助于向調(diào)查人員展現(xiàn)透明度。

6. 確認(rèn)以往檢查中糾正和預(yù)防措施(CAPA)的有效性

如果之前接受過FDA檢查，則應(yīng)對(duì)為回應(yīng)任何檢查結(jié)果而實(shí)施的糾正與預(yù)防措施（CAPAs）進(jìn)行有效性檢查，以盡量降低再次出現(xiàn)相同檢查結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。如果在EIR中總結(jié)了之前檢查中的口頭討論要點(diǎn)，需確認(rèn)已采取適當(dāng)措施加以處理。

審核并監(jiān)控質(zhì)量管理體系指標(biāo)，以確保偏差、投訴、實(shí)驗(yàn)室調(diào)查和穩(wěn)定性測(cè)試按照程序及時(shí)進(jìn)行。對(duì)于任何逾期的偏差、調(diào)查或投訴，確保依據(jù)程序獲得質(zhì)量部門批準(zhǔn)的延期。如果任何領(lǐng)域出現(xiàn)系統(tǒng)性積壓，確保制定有記錄的應(yīng)對(duì)計(jì)劃，包括資源分配和領(lǐng)導(dǎo)層監(jiān)督。

8. 監(jiān)控設(shè)施維護(hù)與清潔狀況

要經(jīng)常、仔細(xì)地巡查設(shè)施，確保符合GMP的區(qū)域和設(shè)備清潔且可正常使用。FDA調(diào)查人員幾乎總是會(huì)要求首先參觀設(shè)施，設(shè)施展示良好至關(guān)重要。這將是調(diào)查人員對(duì)該場(chǎng)所運(yùn)營(yíng)情況的第一印象，并為檢查定下基調(diào)。近期FDA檢查中，設(shè)施清潔度和適用性是重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容，2025年就有多家企業(yè)因未能保持設(shè)施良好維修狀態(tài)而收到警告信，問題包括蟲害、生產(chǎn)區(qū)域與室外環(huán)境相通、洗手間嚴(yán)重污漬、缺乏洗手肥皂、更衣室臟亂以及標(biāo)為清潔的設(shè)備上有產(chǎn)品殘留等。為避免您的工廠遭遇同樣的后果，安排由生產(chǎn)、維護(hù)和質(zhì)量等跨職能團(tuán)隊(duì)定期對(duì)GMP區(qū)域進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)巡查。制定檢查清單，以確保檢查的一致性和全面性，發(fā)現(xiàn)問題時(shí)啟動(dòng)維護(hù)工單（可能還包括偏差報(bào)告）。定期安排管理團(tuán)隊(duì)成員輪流陪同這些巡查；管理層出現(xiàn)在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并積極參與，這對(duì)公司的質(zhì)量文化至關(guān)重要。

9. 對(duì)近期檢查觀察趨勢(shì)進(jìn)行基準(zhǔn)對(duì)比

了解FDA調(diào)查人員近期關(guān)注哪些主題，將有助于集中精力做好準(zhǔn)備。警告信以及許多FDA-483表格均可公開獲取。利用可能已在公司質(zhì)量網(wǎng)絡(luò)內(nèi)整理好的檢查趨勢(shì)，或者聘請(qǐng)第三方專家或法規(guī)顧問來進(jìn)行基準(zhǔn)對(duì)比。

10. 進(jìn)行模擬檢查Mock Inspection

利用內(nèi)部審核員或獨(dú)立第三方模擬一次未經(jīng)事先通知的美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）檢查，安排多名審核員，以考驗(yàn)檢查管理流程和中小型企業(yè)（SME）的準(zhǔn)備情況。這是一個(gè)自我發(fā)現(xiàn)潛在問題（如果存在的話）的機(jī)會(huì)，以便在FDA檢查前解決這些問題，同時(shí)也能改善中小型企業(yè)與調(diào)查人員的互動(dòng)。

有效的準(zhǔn)備工作并不會(huì)在調(diào)查人員離開后就結(jié)束。進(jìn)行每日內(nèi)部匯報(bào)是一項(xiàng)至關(guān)重要的最佳實(shí)踐。這使檢查組能夠討論調(diào)查人員關(guān)注的領(lǐng)域，并處理潛在的觀察結(jié)果。匯報(bào)應(yīng)讓所有SME、幕后人員以及質(zhì)量和法律部門的領(lǐng)導(dǎo)參與，以確保對(duì)檢查情況有全面的了解。從這些會(huì)議中吸取的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)隨后可轉(zhuǎn)化為CAPAs、完善規(guī)程以及更新培訓(xùn)材料，從而形成一個(gè)持續(xù)改進(jìn)的循環(huán)，隨著時(shí)間的推移增強(qiáng)應(yīng)對(duì)檢查的準(zhǔn)備程度。

最后，如果公司收到FDA-483表格，制定一份檢查后計(jì)劃也很重要?？紤]制定一個(gè)計(jì)劃和模板，以便對(duì)任何檢查意見做出回應(yīng)。時(shí)間至關(guān)重要——必須在15個(gè)工作日內(nèi)提交回應(yīng)——因此，為起草回應(yīng)制定明確的計(jì)劃和時(shí)間節(jié)點(diǎn)，包括管理層和法務(wù)審查的時(shí)間，以及提交前的后續(xù)修訂時(shí)間，這一點(diǎn)至關(guān)重要。