中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

2025藥典對《9101 分析方法驗證指導原則》進行了重大修改，進一步推進了統(tǒng)計學在分析方法驗證中的應用。如何運用統(tǒng)計學進行驗證數(shù)據(jù)的報告成為分析工作者亟待解決的難題。

本文將對方法學驗證中的兩大關(guān)鍵性能指標“準確度和精密度”的數(shù)據(jù)報告要求進行解讀，并詳細的講述如何運用傳統(tǒng)的excel軟件對驗證數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，旨在幫助業(yè)界同仁盡快將法規(guī)要求落地實施。

一、準確度和精密度的單獨評價

2025藥典要求：所有的精密度試驗都應報告標準偏差、相對標準偏差（變異系數(shù)）和適當?shù)?00（1－α）%置信區(qū)間或其他合理的統(tǒng)計區(qū)間。準確度試驗結(jié)果應報告為在試樣中已知添加量分析物的平均回收率，同時提供合理的100（1－α）%置信區(qū)間。

1.1 標準偏差和相對標準偏差

標準偏差和相對標準偏差均用于描述測試結(jié)果之間的離散程度，計算公式如下：

1.2 α如何取值

α表示顯著性水平，用來衡量在假設(shè)檢驗中，實驗結(jié)果可能出現(xiàn)錯誤的概率。α越小，則出錯的概率越小。通常α取0.05，因為統(tǒng)計學上認為，如果一件事情的發(fā)生概率只有5%，那么就不太可能發(fā)生。

置信水平=100（1-α）%，當α取0.05時，置信水平為95%，即：有95%的信心認為真實的參數(shù)值位于計算出的置信區(qū)間內(nèi)。

1.3 置信區(qū)間如何計算

置信區(qū)間由置信下限 (CL) 和置信上限 (CU)組成，表示總體參數(shù)在一定的置信水平下可能出現(xiàn)的范圍為[CL,CU]。

在分析方法驗證中，重復性的樣本量通常為1×6，準確度的樣本量通常為3×3或1×6，均屬于小樣本數(shù)據(jù)（n＜20），宜采用t分布計算置信區(qū)間。公式如下：

式中：df表示自由度n-1；

t1-α/2，df是自由度為df且置信水平為1-α時的t分布的1-α/2分位數(shù)。采用excel計算時，函數(shù)為TINV（α，df）。

√n采用excel計算時，函數(shù)為SQRT（n）。

1.4 數(shù)據(jù)報告示例

表1.4.1 重復性結(jié)果（示例）

表1.4.2 準確度結(jié)果（示例）

二、準確度和精密度的聯(lián)合評價

2025藥典提出：準確度和精密度可以聯(lián)合評價，統(tǒng)計方法可采用預測區(qū)間、容忍區(qū)間或置信區(qū)間，也可采用其他合理的統(tǒng)計學方法。

從上表可以看出，準確度和精密度的聯(lián)合評價，本質(zhì)都是通過對樣品進行多次測定，計算出結(jié)果可能出現(xiàn)的范圍，當此范圍可接受時，即可認為方法準確。因此，準確度和精密度聯(lián)合評價的前提是：已獲得樣品的真值或可接受的參比值。

聯(lián)合評價的實驗設(shè)計：①對于含量測定方法，原料藥可用已知純度的對照品或供試品進行多次測定；制劑可在處方量空白輔料中，加入已知量被測物對照品進行多次測定。②對于雜質(zhì)測定方法，可向原料藥或制劑中加入已知量雜質(zhì)對照品進多次行測定。

細心的讀者會發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合評價的實驗設(shè)計思路與單獨的準確度實驗一致，只是結(jié)果判定的計算方式不同，且省略了精密度實驗?。?！因為精密不一定準確，但準確一定精密，聯(lián)合評價通過充分的準確度實驗同時表征方法的準確度和精密度。為了保證“聯(lián)合評價”的可靠性，樣本量至少≥10。

數(shù)據(jù)示例：對某一原料藥的含量測定方法進行準確度和精密度的聯(lián)合驗證。取已知純度為99.8%的對照品，按照供試品溶液的配制方法，平行配制10份。

從上述統(tǒng)計結(jié)果可以看到，三種不同的統(tǒng)計方式所得到的區(qū)間范圍大不相同。2025藥典提出：一種統(tǒng)計學方法不一定適用于所有情況。如不適用，其他統(tǒng)計學方法可用于方法驗證結(jié)果的評價。那么，實際運用過程中，到底以哪一種統(tǒng)計方式為準呢？

筆者認為：基于統(tǒng)計學的分析方法學驗證，本質(zhì)是通過驗證表征方法的總體性能，并以此預測未來質(zhì)量控制時的風險。這種方式更為科學，卻對分析方法驗證的實驗樣本提出更高的要求，因為統(tǒng)計結(jié)果的可靠性與樣本量的大小密切相關(guān)，過小的樣本量可能導致統(tǒng)計區(qū)間過寬，從而失去實際決策意義，但足夠的樣本量需要企業(yè)付出更高的實驗成本。通常驗證的樣本量＜20，綜合考量統(tǒng)計方式對樣本量的敏感性，建議優(yōu)先選擇“預測區(qū)間”，其次選擇“置信區(qū)間”。

注：筆者水平有限，不足之處在所難免，請各位老師批評指正。

參考文獻：

【1】《9101分析方法驗證指導原則》

【2】《9097分析數(shù)據(jù)的解釋與處理指導原則》