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幾十年來，藥企一直將污染控制措施作為良好生產(chǎn)規(guī)范的核心要素。通常情況下，這些做法都是單獨制定和應用的，沒有明確考慮到它們之間的相互依存性。隨著污染控制原則的不斷演變，逐漸向整體方法的轉(zhuǎn)變，在整體方法中，各種做法被設(shè)計為共同作用，以實現(xiàn)積極的污染控制，并對其整體效果進行評估。整體方法還要求污染控制措施必須針對每個流程的具體風險量身定制。

Part.01CCS概念介紹

污染控制策略 (Contamination Control Strategy，CCS) 是基于對當前產(chǎn)品和工藝的理解，為確保工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量，制定一套有計劃的針對微生物、內(nèi)毒素/熱原和微?？刂拼胧?。這些控制措施包括對活性物質(zhì)、輔料、成品的組成和成分、設(shè)施和設(shè)備運行狀態(tài)、過程控制、成品質(zhì)量標準等相關(guān)參數(shù)和屬性的設(shè)定以及監(jiān)控方法和頻次。（EU GMP 附錄1）

任何一個CCS要素的成功都與其他要素有著內(nèi)在的聯(lián)系，CCS的成功取決于各個要素在減少特定工藝的污染危害方面的協(xié)同作用。

Part.02產(chǎn)品包裝CCS概述

2.1 包裝系統(tǒng)密封性

是控制輔料、原料藥、DS、加工中間體和成品 DP 的微生物和外來顆粒污染的重要手段。就無菌產(chǎn)品而言，由于微生物侵入和產(chǎn)品污染的可能性，包裝系統(tǒng)的密封性失效可能會影響患者的安全。

2.2 包裝系統(tǒng)要求

要求包裝系統(tǒng) "不具有反應性、添加性或吸收性，以至于改變藥物的安全性、特性、強度、質(zhì)量或純度，使其超出官方或既定要求"。此外，包裝系統(tǒng)應 "提供足夠的保護，防止在儲存和使用過程中出現(xiàn)可預見的外部因素，造成藥品變質(zhì)或污染"。

因此，包裝系統(tǒng)的設(shè)計應確保材料在保質(zhì)期內(nèi)免受可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素的影響，包括光線、蒸發(fā)、產(chǎn)品損耗、暴露于氣體、吸水或微生物和微粒污染。

2.3 包裝系統(tǒng)組成

用于成品 DP 的包裝系統(tǒng)通常由一級和二級包裝組成。一級包裝與 DP 直接接觸，是防止產(chǎn)品與外部環(huán)境相互作用的主要物理屏障。包裝系統(tǒng)可包括裝配到一級包裝中的輸送裝置，以實現(xiàn)產(chǎn)品功能。二級包裝可有助于保護一級包裝系統(tǒng)，防止在處理和運輸過程中因物理損壞而造成微生物或外來微粒污染。

2.4 包裝系統(tǒng)密封性注意事項

包裝系統(tǒng)和相關(guān)的包裝完整性（CCI）對于在成品 DP 的整個保質(zhì)期內(nèi)防止產(chǎn)品污染至關(guān)重要。Degrazio 詳細描述了開發(fā)無菌產(chǎn)品包裝包裝系統(tǒng)平臺時需要考慮的主要因素。該框架的建立基于典型的石川圖或魚骨圖中定義的六個主要方面--材料、設(shè)備、過程、測量、環(huán)境和人員。Degrazio 明確指出，建立一個精心設(shè)計的綜合框架，可以在擴展以納入新產(chǎn)品或其他產(chǎn)品時，最大限度地減少多余的 CCI 研究。建議在包裝系統(tǒng)和 CCI 程序中考慮所有這些細節(jié)。如需了解更多信息，請參閱EU GMP 附件錄1：無菌藥品的生產(chǎn)。2.5 內(nèi)包裝概述與包裝系統(tǒng)相連的部件以及經(jīng)常用于密封該系統(tǒng)以確保對微生物形成持續(xù)物理屏障的部件通常都是聚合物（如藥瓶塞、輸液袋上的給藥口）；不過，也使用其他結(jié)構(gòu)材料（如金屬注射針頭和注射筆）。應了解并控制包裝材料受到微生物和微粒污染的可能性。2.6 端到端包裝系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)密封性

對包裝系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)密封性進行全面、整體和端到端的控制對無菌產(chǎn)品至關(guān)重要，因為它們在物理上防止微生物或微粒進入成品 DP 中起著關(guān)鍵作用。與包裝系統(tǒng)和 CCI 相關(guān)的主要方面和控制措施在整個污染控制結(jié)構(gòu)中緊密結(jié)合在一起，并在本節(jié)中加以說明。包裝系統(tǒng)完整性測試通常保留給 DP，但也可能需要對 DS 或中間體進行一次性確認。