美國FDA仿制藥辦公室（OGD）在2025年4月10日的仿制藥論壇上分享ANDA申請中常見的BE信息請求（IRs）缺陷案例，并提供可操作的改進建議，以減少審評周期，提高生物等效性（BE）批準效率。
01、案例分享
案例1：統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)不完整（BE-IR）
缺陷描述：生物分析報告中檢測了1800個樣本，但SAS數(shù)據(jù)集（adpc.xpt和pc.xpt）僅包含1700行數(shù)據(jù)。SAS數(shù)據(jù)集中缺失實際采樣時間和周期（1-4周期）列。
影響：數(shù)據(jù)不完整可能導致BE評估結果不可靠。
建議：驗證所有提交的SAS數(shù)據(jù)集（adpc.xpt/adps.xpt）與原始數(shù)據(jù)的一致性。確保數(shù)據(jù)集包含所有分析樣本及關鍵時間點信息。
案例2：制劑成分信息缺失（BE-IR）
缺陷描述：膠囊殼使用彩色墨水，但未提供顏色配方的定量組成或DMF編號。
影響：FDA無法評估輔料對BE的影響，可能引發(fā)安全性擔憂。
建議：提交輔料（色素、香精、油墨、膠囊殼等）的定量分解信息或相關DMF編號。
案例3：體外研究方法不完整（BE-LCIR）
缺陷描述：IVRT研究中未提供濾膜優(yōu)化的具體參數(shù)（如孔徑、材質）。
影響：方法驗證不充分可能影響體外溶出結果的可靠性。
建議：需在截止日期前提交完整書面回復。僅提供FDA要求的必要信息，避免冗余內(nèi)容干擾審評進度。
其他案例：
排除受試者數(shù)據(jù)未提供正當理由；
統(tǒng)計數(shù)據(jù)集未按CDISC格式提交；
體外溶出試驗日期與研究報告不一致；
輔料單位標注不明確（如毫克/毫升 vs. 毫克/5毫升）；
未提供生物分析方法驗證的SOP。
02、經(jīng)驗總結
ANDA申報前需檢查以下清單：
確保所有數(shù)據(jù)（如樣本量、試驗日期、分析結果）在原始報告、總結表、SAS數(shù)據(jù)集中完全一致；
提供研究日期、編號、研究地點名稱及地址；
包含預先制定的適用標準操作程序，并附上相應的標準；
提交任何偏離試驗方案的科學合理解釋，說明其對試驗結果的影響；
準備匯總表格時需保證輸入準確無誤的信息（例如有效期和測試日期），并核對匯總表格與研究報告的一致性（例如，病例報告表、COA）；
確保SAS數(shù)據(jù)格式正確，并且SAS文件中的數(shù)據(jù)與BE研究報告中所呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)相匹配；
明確列出所有輔料（如色素、膠囊殼、溶劑）的定量組成表（如成分名稱、功能、用量）。
參考資料：Common Bioequivalence Information Requests.pdf
京公網(wǎng)安備11010802046783號
