血液透析器是急慢性腎病患者進(jìn)行血液透析時常用的醫(yī)療器械，其封口膠材料主要以聚氨酯膠為主。聚氨酯膠中通常殘留有二苯甲烷二異氰酸酯（MDI）反應(yīng)單體，在進(jìn)行血液透析過程中MDI與血液中的水可以迅速反應(yīng)降解成4,4′-二氨基二苯基甲烷（MDA），MDA被國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（International Agency for Research on Cancer, IARC）分級為2B，即具有致癌的可能性。
此外，血液透析器在生產(chǎn)過程中需要進(jìn)行水壓檢漏，此過程封口膠中的MDI單體與水接觸必定會降解成MDA，并且包裝、運(yùn)輸過程以及使用環(huán)境等因素不可避免的也會受到水蒸汽的影響。因此，對血液透析器進(jìn)行安全性評價時考慮MDA溶出量是十分必要的。
為探究血液透析器中MDA的溶出量，蘇州蘇大衛(wèi)生與環(huán)境技術(shù)研究所有限公司-材料表征實驗室技術(shù)人員對其進(jìn)行了充分的研究。試驗人員分別使用甲醇/水和甲醇作為浸提溶劑，使用高效液相色譜（HPLC）梯度洗脫法，測定浸提液中的MDA。該檢測方法特異性優(yōu)，準(zhǔn)確度和靈敏度高，精密度符合檢測要求，最終確立了血液透析器中MDA溶出量的檢測方法。
研究表明：當(dāng)浸提液中MDA含量較低時可選用甲醇作為浸提溶劑，氮吹法對浸提液進(jìn)行濃縮，反之使用甲醇-水（1:1）作為浸提溶劑可極大的提取到器械中的MDA。
血液透析器屬于多次接觸的醫(yī)療器械，對器械分類應(yīng)考慮潛在的累積作用，因此血液透析器應(yīng)屬于長期接觸（B）類的醫(yī)療器械。
歐洲化學(xué)品管理局（European Chemicals Agency, ECHA）數(shù)據(jù)庫中，口服途徑，大鼠亞慢毒性試驗，MDA重復(fù)劑量毒性最低可觀察不良反應(yīng)水平（Lowest Observed Adverse Effect Level, LOAEL）為7.5mg·kg bw-1·day-1。美國毒物和疾病登記署（Agency for Toxic Substances and Disease Registry, ATSDR）給出了MDA短期每日安全劑量，根據(jù)小鼠重復(fù)給藥12周得到的最小安全劑量為8.3 mg·kg bw-1·day-1。采用LOAEL為7.5mg kg bw-1 day-1，根據(jù)ISO 10993-17計算MDA可耐受攝入量TI值，計算公式為：
TI=LOAEL/UF1/UF2/UF3
=7.5mg kg bw-1 day-1 ÷ (10×10×10)
=0.0075mg kg bw-1 day-1
其中UF1=10，代表人體間的個體差異的不確定性；
UF2=10，代表動物與人之間物種差異的系數(shù)；UF3=10，代表以LOAEL數(shù)據(jù)代替NOAEL數(shù)據(jù)引起的不確定性；
參照ISO 10993-17標(biāo)準(zhǔn)，默認(rèn)成人平均體重為70kg，計算MDA的可耐受限量TE值：
TE=TI×m×UTF；
其中UTF=CEF×PEF，代表應(yīng)用因子；
得到可耐受限量TE計算公式：
TE=TI×m×CEF×PEF；
其中m代表體重70kg；
CEF代表多器械接觸因子，取缺省值0.2；
PEF為比列接觸因子，取缺省值1；
計算TE= 0.0075mg kg bw-1 day-1×70kg×0.2×1
=0.105mg day-1
MDA溶出允許限量（AL）=TE×BF；
其中，BF為受益因子，定為1；
最終建立血液透析器中MDA溶出的允許限量AL=0.105mg day-1×1=0.105 mg day-1。
該研究為此類器械的檢測以及臨床使用毒理學(xué)風(fēng)險評估提供了依據(jù)，更為今后以聚氨酯膠為封口膠的血液透析器類產(chǎn)品的研發(fā)工作提供了合理參考。
參考文獻(xiàn):孫金陸等，血液透析器中4,4'-二氨基二苯甲烷溶出量的測定及其允許限量的建立[J].
藥物分析雜志, 2022,42(9):1618-1624。
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