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嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2025-08-23 16:21
2025年版《中國藥典》將于2025年10月1日起施行，當(dāng)前，已有國家藥監(jiān)局、國家藥典委、陜西省藥監(jiān)局、內(nèi)蒙古自治區(qū)藥監(jiān)局、山西省藥監(jiān)局、江西省藥監(jiān)局、河南省藥監(jiān)局、浙江省藥監(jiān)局、重慶市藥監(jiān)局、湖南省藥監(jiān)局、云南省藥監(jiān)局、天津市市場(chǎng)監(jiān)督管理局、安徽省藥監(jiān)局、上海市藥監(jiān)局、安徽省藥監(jiān)局、貴州省藥監(jiān)局、湖北省藥監(jiān)局和中國中國醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)發(fā)布了關(guān)于實(shí)施2025年版《中華人民共和國藥典》有關(guān)事宜公告和相關(guān)解讀、問答：
國家局、藥典委及各省局問答
1導(dǎo)讀
本文根據(jù)國家藥監(jiān)局、國家藥典委、各省藥監(jiān)局發(fā)布的變更分類、研究驗(yàn)證要求、備案與審批流程、說明書及標(biāo)簽變更規(guī)范、藥典版本更新相關(guān)事項(xiàng)等關(guān)鍵問題進(jìn)行匯總。
2國家藥典委解答內(nèi)容如下
問題1：國家藥監(jiān)局 國家衛(wèi)生健康委關(guān)于頒布2025年版《中華人民共和國藥典》的公告（2025年第29號(hào)）中規(guī)定2025年版《中國藥典》自2025年10月1日起施行，是否可以提前執(zhí)行？
答：根據(jù)國家藥監(jiān)局 國家衛(wèi)生健康委關(guān)于頒布2025年版《中華人民共和國藥典》的公告（2025年第29號(hào)），2025年版《中國藥典》自2025年10月1日起施行。2025年版《中國藥典》頒布之日至實(shí)施之日期間，可以執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn)，也可以執(zhí)行2025年版《中國藥典》，并在說明書中予以注明，在藥品上市后監(jiān)管（包括抽查檢驗(yàn)等）時(shí)據(jù)此執(zhí)行。2025年版《中國藥典》實(shí)施之日前生產(chǎn)的藥品，可以繼續(xù)上市流通。相關(guān)法律法規(guī)或國家藥監(jiān)局另有要求的，按相關(guān)要求執(zhí)行。
問題2：2025年版《中國藥典》實(shí)施后，藥品上市許可持有人應(yīng)如何開展變更工作？
答：根據(jù)《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》第八條和第三十一條規(guī)定，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)落實(shí)藥品質(zhì)量主體責(zé)任，及時(shí)關(guān)注國家藥品標(biāo)準(zhǔn)制定和修訂進(jìn)展，對(duì)其生產(chǎn)藥品執(zhí)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行適用性評(píng)估，并開展相關(guān)研究工作。2025年版《中國藥典》藥典頒布后，執(zhí)行藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)及時(shí)開展相關(guān)對(duì)比研究工作，評(píng)估藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)是否符合2025年版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)要求。對(duì)于需要變更藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照藥品上市后變更管理相關(guān)規(guī)定提出補(bǔ)充申請(qǐng)、備案或者報(bào)告，并按要求執(zhí)行。經(jīng)評(píng)估，涉及審批類變更的，應(yīng)在2025年版《中國藥典》實(shí)施之日前提出，審評(píng)審批期間仍可執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn)；補(bǔ)充申請(qǐng)審批完成后，按批準(zhǔn)的內(nèi)容執(zhí)行。
問題3：2025年版《中國藥典》收載的品種正文內(nèi)容無變化，是否需要重新對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)估？
答：需要。即使2025年版《中國藥典》收載的品種正文內(nèi)容無變化，但由于品種正文中涉及的凡例和通用技術(shù)要求（通則和總論等）進(jìn)行了增修訂，藥品上市許可持有人需針對(duì)2025年版《中國藥典》凡例和通用技術(shù)要求對(duì)其產(chǎn)品進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)估，確保產(chǎn)品符合2025年版《中國藥典》的有關(guān)要求。
問題4：2025年版《中國藥典》中“除另有規(guī)定外”的表述，應(yīng)如何理解？
答：2025年版《中國藥典》凡例總則第四條明確，“凡例和通用技術(shù)要求中采用‘除另有規(guī)定外’這一用語，表示存在與凡例或通用技術(shù)要求有關(guān)規(guī)定不一致的情況時(shí)，則在品種正文中另作規(guī)定，并按品種正文執(zhí)行”。新版《中國藥典》頒布后，藥品上市許可持有人及相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)及時(shí)評(píng)估其所執(zhí)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)與新版藥典凡例、品種正文及其引用的通用技術(shù)要求的適用性。經(jīng)評(píng)估，其執(zhí)行的藥品標(biāo)準(zhǔn)不適用新版《中國藥典》有關(guān)要求的，應(yīng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》以及有關(guān)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等要求進(jìn)行充分研究和驗(yàn)證，按相應(yīng)變更類別批準(zhǔn)或者備案后實(shí)施。
問題5：在2025年版《中國藥典》中，ICH Q4B相關(guān)指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化實(shí)施后，如何執(zhí)行？
答：2025年版《中國藥典》采用“直接協(xié)調(diào)”和“并行收載”兩種方式轉(zhuǎn)化實(shí)施了ICH Q4B涉及的16項(xiàng)相關(guān)檢測(cè)方法。其中12項(xiàng)采用“直接協(xié)調(diào)”方式協(xié)調(diào)，4項(xiàng)采用“并行收載”方式協(xié)調(diào)。直接協(xié)調(diào)，即在《中國藥典》原文基礎(chǔ)上進(jìn)行修訂或全部接受Q4B的要求，使《中國藥典》相關(guān)內(nèi)容與Q4B協(xié)調(diào)一致。采用直接協(xié)調(diào)的檢測(cè)方法有：（1）0102注射劑【裝量】檢查和0942最低裝量檢查法、（2）0923片劑脆碎度檢查法、（3）0541電泳法、（4）0542毛細(xì)管電泳法、（5）0982粒度和粒度分布測(cè)定法、（6）0993堆密度和振實(shí)密度、（7）0903不溶性微粒檢查法、（8）1105非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法（除標(biāo)準(zhǔn)菌株外）、（9）1106非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：控制菌檢查法（除標(biāo)準(zhǔn)菌株外）、（10）1107非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（除標(biāo)準(zhǔn)菌株外）、（11）1101無菌檢查法（除標(biāo)準(zhǔn)菌株外）、（12）1143細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法。 并行收載，即《中國藥典》原收載的方法為“第一法”或“判定法1”，ICH Q4B協(xié)調(diào)方法為“第二法”或“判定法2”。新注冊(cè)的產(chǎn)品兩種方法可任選其一，并在標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下標(biāo)注所采用的方法。已上市品種默認(rèn)執(zhí)行“第一法”或“判定法1”，也可以按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》要求，通過補(bǔ)充申請(qǐng)或備案申請(qǐng)執(zhí)行“第二法”或“判定法2”。在藥品上市后監(jiān)管（包括抽查檢驗(yàn)等）時(shí)按照批準(zhǔn)或備案的內(nèi)容執(zhí)行。2025年版《中國藥典》收載的0841 熾灼殘?jiān)鼨z查法，在原《中國藥典》收載方法基礎(chǔ)上并行收載了 ICH Q4B 方法；0921崩解時(shí)限檢查法和 0931 溶出度與釋放度測(cè)定法，在原《中國藥典》收載判定法的基礎(chǔ)上并行收載了 ICH Q4B 判定法；2025年版《中國藥典》增加了 0940 單位劑量均勻性檢查法，與 0941 含量均勻度檢查法、制劑通則中重（裝）量差異的要求并行收載。
問題6：2025年版《中國藥典》0212 藥材和飲片檢定通則中收載了關(guān)于47種禁用農(nóng)藥、相關(guān)藥材及飲片品種的農(nóng)藥最大殘留限量、相關(guān)藥材及飲片品種的重金屬及有害元素要求，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)如何進(jìn)行檢驗(yàn)？
答：2025年版《中國藥典》0212 藥材和飲片檢定通則中的相關(guān)規(guī)定是對(duì)中藥質(zhì)量的通用要求，相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)以確保中藥質(zhì)量、不得檢出相應(yīng)外源性有害物質(zhì)（不超出相關(guān)限度）為基本原則。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度制定檢驗(yàn)放行策略，確保產(chǎn)品符合相關(guān)要求。
問題7：生物制品的異常毒性檢查應(yīng)如何執(zhí)行？
答：借鑒國際上對(duì)異常毒性檢查監(jiān)管理念的轉(zhuǎn)變和做法，2025年版《中國藥典》（三部）在“人用疫苗總論”、“人用重組DNA蛋白制品總論”、“人用重組單克隆抗體制品總論”、“人用聚乙二醇化重組蛋白及多肽制品總論”、“人用基因治療制品總論”等5個(gè)總論中增加了“根據(jù)制品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果或本身質(zhì)量屬性特點(diǎn)確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中是否設(shè)置異常毒性檢查項(xiàng)目”的表述。2025年版《中國藥典》（三部）在品種正文中仍然保留了異常毒性檢查項(xiàng)，并在凡例中對(duì)如何執(zhí)行異常毒性檢查提出了明確要求，即：品種正文設(shè)有異常毒性項(xiàng)目的，生產(chǎn)企業(yè)可結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果與質(zhì)量控制策略，不作為每批放行的必檢項(xiàng)目，但仍需不定期檢查；當(dāng)發(fā)生藥學(xué)重大變更時(shí)必須檢驗(yàn)足夠批次，以確定變更后制品的安全性；該品種的某個(gè)制品本身質(zhì)量屬性不適合進(jìn)行異常毒性檢查的，在提供充分依據(jù)并經(jīng)過評(píng)估的基礎(chǔ)上，經(jīng)批準(zhǔn)可以不做該項(xiàng)檢查。凡例中關(guān)于在制品放行檢驗(yàn)時(shí)可根據(jù)具體情況減少異常毒性檢查的表述，是藥品上市許可持有人的自主行為，無需另行審批。本版藥典品種正文有異常毒性項(xiàng)目而藥品上市許可持有人經(jīng)評(píng)估認(rèn)為某制品無需在注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置異常毒性項(xiàng)目的，可以按照《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)程序辦理，在經(jīng)核準(zhǔn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中注明，檢驗(yàn)時(shí)可不做該項(xiàng)檢查。凡例中關(guān)于“經(jīng)批準(zhǔn)可不做該項(xiàng)檢查”，僅針對(duì)制品本身質(zhì)量屬性不適合進(jìn)行異常毒性檢查的情形，需要在提交制品上市注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)考慮，而非增加新的許可事項(xiàng)。本版藥典品種正文有異常毒性項(xiàng)目而某制品本身質(zhì)量屬性不適合進(jìn)行異常毒性檢查的，可以在經(jīng)核準(zhǔn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)中注明，檢驗(yàn)時(shí)可不做該項(xiàng)檢查。2025年版《中國藥典》（三部）品種正文設(shè)有異常毒性項(xiàng)目的，無論制品放行檢驗(yàn)時(shí)是否進(jìn)行異常毒性檢查，除本身質(zhì)量屬性不適合進(jìn)行異常毒性檢查的制品外，其他生物制品如開展異常毒性檢查，檢驗(yàn)結(jié)果均應(yīng)符合規(guī)定。確認(rèn)放行檢驗(yàn)時(shí)是否可減少異常毒性檢查需要做的工作，包括但不限于匯總分析歷年來生產(chǎn)企業(yè)GMP執(zhí)行情況、GMP檢查情況和制品批簽發(fā)情況，以及可能與制品質(zhì)量相關(guān)的臨床不良反應(yīng)情況等；還要對(duì)制品的質(zhì)量控制策略進(jìn)行分析，確認(rèn)現(xiàn)有的質(zhì)量控制措施是否能全面控制制品質(zhì)量。藥品上市許可持有人需綜合分析上述情況，以決定是否可以減少異常毒性檢查。經(jīng)評(píng)估確認(rèn)可減少異常毒性檢查的，藥品上市許可持有人應(yīng)制定適宜的異常毒性檢查方案以確保制品質(zhì)量。藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)將根據(jù)藥品上市許可持有人對(duì)制品減免異常毒性檢查的情況，相應(yīng)調(diào)整注冊(cè)檢驗(yàn)、批簽發(fā)檢驗(yàn)等的檢驗(yàn)策略。
問題8：預(yù)防類生物制品是否可以與治療類生物制品共線分裝？
答：隨著近年來生物技術(shù)的蓬勃發(fā)展，新型生物制品不斷上市，為滿足新生物制品發(fā)展的要求，本版藥典三部“生物制品分包裝及貯運(yùn)管理”通則中不再明確要求預(yù)防類生物制品與治療類生物制品不得共線分裝，但這并不意味著降低了對(duì)生物制品共線分裝管理的要求?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）》規(guī)定，生物制品（如卡介苗或其他活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備?？紤]到預(yù)防類生物制品的特殊性，預(yù)防類生物制品與治療類生物制品原則上不得共線分裝。確需共線分裝的，應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）》等相關(guān)要求執(zhí)行，要全面貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理理念，充分準(zhǔn)確地理解和把握預(yù)防類生物制品與治療類生物制品共線分裝的危害、暴露和風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，綜合考慮制品的特性、生產(chǎn)過程、預(yù)定用途、廠房設(shè)施與設(shè)備等多種因素，評(píng)估共線生產(chǎn)的可行性。經(jīng)評(píng)估可以使用同一分裝間和分裝、凍干設(shè)施進(jìn)行分裝、凍干的，應(yīng)按照《藥品管理法》等相關(guān)要求依法依規(guī)辦理。
問題9：2025年版《中國藥典》頒布后，藥包材標(biāo)準(zhǔn)如何執(zhí)行？
答：2025年版《中國藥典》頒布后，2020年版《中國藥典》和以《關(guān)于發(fā)布YBB 00032005－2015〈鈉鈣玻璃輸液瓶〉等130項(xiàng)直接接觸藥品的包裝材料和容器國家標(biāo)準(zhǔn)的公告》 （2015年 第164號(hào)）形式發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)（以下簡稱2015版YBB標(biāo)準(zhǔn)）中對(duì)應(yīng)的方法類藥包材標(biāo)準(zhǔn)，均以2025年版《中國藥典》為準(zhǔn)。對(duì)比表詳見2025年版《中國藥典》中的“本版藥典（四部）與原藥包材通用檢測(cè)方法對(duì)照”。藥包材企業(yè)應(yīng)在確定藥包材符合預(yù)期藥用要求的基礎(chǔ)上， 遵照關(guān)聯(lián)審評(píng)的相關(guān)規(guī)定，參考2025年版《中國藥典》藥包材相關(guān)指導(dǎo)原則和2015版YBB標(biāo)準(zhǔn)中的品種標(biāo)準(zhǔn)，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行質(zhì)量控制。藥包材企業(yè)為符合2025年版《中國藥典》要求而進(jìn)行的藥包材標(biāo)準(zhǔn)變更，僅涉及變更藥包材標(biāo)準(zhǔn)且該標(biāo)準(zhǔn)滿足《中國藥典》要求的，可將更新的藥包材標(biāo)準(zhǔn)在年報(bào)中體現(xiàn)，年報(bào)中應(yīng)包括標(biāo)準(zhǔn)全文（含標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)）、必要的驗(yàn)證數(shù)據(jù)和自檢報(bào)告等，并及時(shí)通知相關(guān)藥品上市許可持有人。藥品上市許可持有人接到上述通知后，應(yīng)及時(shí)就相應(yīng)變更對(duì)藥品制劑質(zhì)量的影響情況進(jìn)行評(píng)估或研究，并按照《關(guān)于實(shí)施2025年版<中華人民共和國藥典>有關(guān)事宜的公告》和關(guān)聯(lián)審評(píng)的有關(guān)要求執(zhí)行。
問題10：2025年版《中國藥典》頒布后，藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)如何執(zhí)行？
答：制劑生產(chǎn)使用的藥用輔料應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定，以及2025年版《中國藥典》通則0251藥用輔料的有關(guān)要求。對(duì)于聲稱符合《中國藥典》的藥用輔料必須符合《中國藥典》的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，如本版藥典收載的藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)不能滿足某一制劑的需求，或本版藥典尚未收載某一藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)，在制劑研發(fā)和上市后變更研究中可選擇適宜的藥用輔料，并制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。
藥用輔料企業(yè)為符合2025年版《中國藥典》要求而進(jìn)行的藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)變更，僅涉及變更藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)且該標(biāo)準(zhǔn)滿足《中國藥典》要求的，可將更新的藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)在年報(bào)中體現(xiàn)，年報(bào)中應(yīng)包括更新后的標(biāo)準(zhǔn)全文和標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)，以及必要的驗(yàn)證數(shù)據(jù)和自檢報(bào)告等，及時(shí)通知相關(guān)藥品上市許可持有人。藥品上市許可持有人應(yīng)及時(shí)就相應(yīng)變更對(duì)藥品制劑質(zhì)量的影響情況進(jìn)行評(píng)估或研究，并按照《關(guān)于實(shí)施2025年版〈中華人民共和國藥典〉有關(guān)事宜的公告》和關(guān)聯(lián)審評(píng)的有關(guān)要求執(zhí)行。
3各省解答內(nèi)容如下
【陜西省藥品監(jiān)督管理局】
問題1：已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》規(guī)定，某些中等變更提供1～3批檢驗(yàn)報(bào)告，請(qǐng)問具體應(yīng)該提供幾批？
答：由于變更的復(fù)雜性等原因，指導(dǎo)原則對(duì)樣品檢驗(yàn)的批次僅確定了一個(gè)范圍；持有人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)及變更復(fù)雜程度等情況進(jìn)行綜合確定。
若產(chǎn)品屬于高風(fēng)險(xiǎn)或變更情形較復(fù)雜，則至少需進(jìn)行3批工藝驗(yàn)證，相應(yīng)地需提供驗(yàn)證3批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告。若持有人經(jīng)過充分評(píng)估，減少檢驗(yàn)報(bào)告批次數(shù)量，應(yīng)同時(shí)提供理由充足的評(píng)估報(bào)告。
問題2：化學(xué)藥品中等變更的穩(wěn)定性研究需提供幾批樣品的研究資料？
答：《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》對(duì)中等變更后樣品穩(wěn)定性研究批次有較明確要求，多數(shù)變更情形要求1批，變更原料藥供應(yīng)商則需3批，變更制劑生產(chǎn)場(chǎng)地的第二種情況則需1～3批?？筛鶕?jù)產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量特性進(jìn)行確定，但應(yīng)不低于指導(dǎo)原則要求。若持有人經(jīng)過充分評(píng)估，減少研究批次數(shù)量，應(yīng)同時(shí)提供理由充足的評(píng)估報(bào)告。指導(dǎo)原則對(duì)變更前樣品穩(wěn)定性研究批次未明確要求，企業(yè)可根據(jù)研究情況酌情提供。
問題3：中等變更一般需提供不少于3個(gè)月的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，無菌、微生物限度等指標(biāo)不是每個(gè)時(shí)間點(diǎn)都進(jìn)行考察，是否可以僅提供0月數(shù)據(jù)，不提供3個(gè)月的數(shù)據(jù)？
答：無菌、微生物限度等指標(biāo)可以選擇有代表性的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行考察，應(yīng)提供穩(wěn)定性考察方案，明確無菌、微生物限度等指標(biāo)的考察時(shí)間點(diǎn)，并承諾穩(wěn)定性考察按照方案繼續(xù)進(jìn)行，直至確定的有效期，并在年報(bào)中報(bào)告。
問題4：中等變更情形開展研究驗(yàn)證工作時(shí)，溶出曲線對(duì)比需要幾條？變更后需檢測(cè)幾批樣品？
答：溶出曲線的對(duì)比一般指四條溶出曲線，且應(yīng)包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的溶出度檢查介質(zhì)。若產(chǎn)品不屬于BCS1類藥物，通常建議在多種介質(zhì)中測(cè)定溶出曲線；若產(chǎn)品屬于BCS1類藥物，可僅進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)介質(zhì)中溶出曲線對(duì)比。
溶出度研究應(yīng)對(duì)至少三批樣品進(jìn)行檢測(cè)。
問題5：化學(xué)藥品固體制劑生產(chǎn)過程中的干燥方式由烘箱干燥變?yōu)榱骰哺稍?，屬于哪類變更?/span>
答：根據(jù)《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，制劑生產(chǎn)過程或生產(chǎn)工藝發(fā)生根本性變化的，如口服固體制劑由濕法制粒改變?yōu)楦煞ㄖ苿┗蛳喾醋兏?，生產(chǎn)過程干燥方法從烘箱干燥變?yōu)榱骰哺稍锘蛳喾醋兏龋瑢僦卮笞兏?/span>
問題6：變更制劑原料藥供應(yīng)商申請(qǐng)事項(xiàng)，需提供新產(chǎn)地原料藥的哪些證明性文件？
答：需提供新產(chǎn)地原料藥效期內(nèi)的批準(zhǔn)證明性文件（如注冊(cè)批件、再注冊(cè)批準(zhǔn)通知書、與制劑共同審評(píng)審批結(jié)果截圖等）、生產(chǎn)證明性文件（營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證）、質(zhì)量保證協(xié)議、購進(jìn)憑證（如發(fā)票等）及出入廠檢驗(yàn)報(bào)告等。
問題7：變更制劑原料藥供應(yīng)商申請(qǐng)事項(xiàng)，若制劑有多個(gè)規(guī)格，是否對(duì)每個(gè)規(guī)格均進(jìn)行研究？
答：參照ICH Q12相關(guān)要求，同品種多規(guī)格產(chǎn)品，若處方等比，可選擇有代表性的規(guī)格進(jìn)行研究，并提供選擇的依據(jù)；若原輔料比例不一致，應(yīng)對(duì)每個(gè)規(guī)格進(jìn)行研究，或者進(jìn)行充分的分析與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，基于評(píng)估結(jié)果，選擇有代表性的規(guī)格進(jìn)行研究。
問題8：變更制劑原料藥供應(yīng)商申請(qǐng)事項(xiàng)，若制劑有多種內(nèi)包材，是否對(duì)每種內(nèi)包材產(chǎn)品均進(jìn)行研究？
答：同品種多包材產(chǎn)品，應(yīng)對(duì)每種包材進(jìn)行研究。若僅對(duì)一種包材的產(chǎn)品進(jìn)行研究，則應(yīng)提供充分的分析與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料，證明所研究包材具有代表性；若無法提供評(píng)估資料，則應(yīng)在備案表中備案的內(nèi)容明確包材種類，表明本次變更原料藥供應(yīng)商僅涉及該種包材產(chǎn)品。
問題9：化學(xué)藥品制劑增加原料藥供應(yīng)商是否需要省藥檢所報(bào)告？
答：根據(jù)《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，對(duì)采用變更后原料藥連續(xù)生產(chǎn)的三批制劑進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。未明確要求需省所抽樣或企業(yè)送樣，可以提供企業(yè)自檢報(bào)告。
問題10：某化學(xué)藥品有多種內(nèi)包材，或者多個(gè)規(guī)格；延長有效期，是否每種內(nèi)包材、每個(gè)規(guī)格均進(jìn)行研究？
答：同品種多內(nèi)包材產(chǎn)品，需每種內(nèi)包材均進(jìn)行研究；若僅提供了一種內(nèi)包材產(chǎn)品的數(shù)據(jù)，則表明僅延長該種內(nèi)包材產(chǎn)品的有效期，應(yīng)在備案表中備案的內(nèi)容明確內(nèi)包材種類。同品種多規(guī)格產(chǎn)品，可以每個(gè)規(guī)格均進(jìn)行研究，也可以參考穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則進(jìn)行多規(guī)格的穩(wěn)定性研究設(shè)計(jì)。
問題11：變更原料藥的包裝裝量、包裝材料和容器的尺寸和/或形狀的變更，對(duì)變更研究工作和穩(wěn)定性的要求如何？鋁聽窄口變?yōu)閺V口、PE袋尺寸大了一號(hào)等情況對(duì)穩(wěn)定性考察是否有要求？
答：參照《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》變更原料藥的包裝裝量及包裝材料和容器的尺寸和/或形狀的變更，進(jìn)行評(píng)估、研究和驗(yàn)證。若上述變更是因?yàn)樵纤幋嬖诜€(wěn)定性問題而進(jìn)行的，應(yīng)按照重大變更進(jìn)行申報(bào)。
問題12：某化學(xué)藥品的注冊(cè)批件中有附條件審批的內(nèi)容，要求對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行完善（如要求對(duì)基因毒性雜質(zhì)進(jìn)行研究控制）。企業(yè)進(jìn)行了相關(guān)研究，可否按照變更注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中新增檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行備案？
答：根據(jù)《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的中等變更包括新增檢驗(yàn)項(xiàng)目，但該變更不包括因安全性或質(zhì)量可控性原因?qū)е碌脑黾訖z驗(yàn)項(xiàng)目。若注冊(cè)批件中要求對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行完善，申請(qǐng)人應(yīng)在充分研究后向國家藥審中心提交補(bǔ)充申請(qǐng)。
問題13：企業(yè)根據(jù)國家局有關(guān)要求收集的不良反應(yīng)，申報(bào)“補(bǔ)充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性信息” 是否可以報(bào)省局備案？
答：不可以。根據(jù)《已上市化學(xué)藥品和生物制品臨床變更技術(shù)指導(dǎo)原則》，修訂不良反應(yīng)，如增加或刪減不良反應(yīng)信息，修訂已知不良反應(yīng)的發(fā)生頻率等按重大變更B類管理，應(yīng)向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心提出補(bǔ)充申請(qǐng)。
問題14：申報(bào)某變更事項(xiàng)的同時(shí)存在其他關(guān)聯(lián)變更，應(yīng)如何處理？
答：應(yīng)在充分評(píng)估驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，明確變更分類，研究工作總體上應(yīng)按照技術(shù)要求較高的變更類別進(jìn)行，同時(shí)建議關(guān)注多項(xiàng)關(guān)聯(lián)變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生的疊加影響。若關(guān)聯(lián)變更為中等變更，可分別單獨(dú)向省局申請(qǐng)備案，也可關(guān)聯(lián)申報(bào)，并在備案申請(qǐng)表中的申請(qǐng)事項(xiàng)分類（第5項(xiàng)）將關(guān)聯(lián)變更的事項(xiàng)同時(shí)勾選，一并提供相關(guān)研究資料。
問題15：某制劑長期未生產(chǎn)，無變更前產(chǎn)品，無法對(duì)變更前后原料藥/制劑進(jìn)行質(zhì)量和穩(wěn)定性對(duì)比，如何進(jìn)行備案？
答：此種情況在實(shí)際中確實(shí)存在。指導(dǎo)原則中規(guī)定進(jìn)行質(zhì)量和穩(wěn)定性對(duì)比的主要目的是為了評(píng)價(jià)變更前后產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性是否具有一致性。一般應(yīng)對(duì)變更前后原料藥和制劑進(jìn)行對(duì)比研究；若因各種原因無變更前產(chǎn)品，也可采用變更前產(chǎn)品的歷史數(shù)據(jù)與變更后產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比研究，但要求數(shù)據(jù)完整準(zhǔn)確，且與變更后產(chǎn)品有可比性；若無變更前數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)不符合要求，首選采用參比制劑或原研品進(jìn)行對(duì)比研究；若無參比制劑或原研品，也可與市售主流產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比研究，但需提供充足的理由和依據(jù)；若無法開展對(duì)比研究，則應(yīng)參考對(duì)新產(chǎn)品的要求進(jìn)行研究申報(bào)。
問題16：省局備案類變更，在國家局網(wǎng)站查詢到已被公示是否可以立即實(shí)施？
答：根據(jù)國家局和省局有關(guān)藥品上市后變更管理的有關(guān)規(guī)定，持有人按照備案資料要求提交資料進(jìn)行備案，提交備案資料后即完成備案。對(duì)于備案類變更，持有人自備案完成后即可實(shí)施。
藥品監(jiān)管部門發(fā)現(xiàn)持有人已實(shí)施的備案或報(bào)告類變更的研究和驗(yàn)證結(jié)果不足以證明該變更科學(xué)、合理、風(fēng)險(xiǎn)可控，或者變更管理類別分類不當(dāng)?shù)?，?yīng)當(dāng)要求持有人改正并按照改正后的管理類別重新提出申請(qǐng)，同時(shí)對(duì)已生產(chǎn)上市的藥品開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
問題17：微小變更及備案類的變更如何與再注冊(cè)時(shí)的信息對(duì)接更新？
答：申報(bào)再注冊(cè)時(shí)，已完成相關(guān)變更申請(qǐng)的，提交年度報(bào)告或相關(guān)變更批準(zhǔn)文件；申報(bào)再注冊(cè)時(shí)同時(shí)發(fā)生相關(guān)變更的，持有人應(yīng)按要求進(jìn)行變更研究，對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行充分分析，全面評(píng)估、驗(yàn)證變更事項(xiàng)對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，按相關(guān)規(guī)定通過補(bǔ)充申請(qǐng)、備案或者年度報(bào)告實(shí)施各項(xiàng)變更。
問題18：省局備案類變更，在國家局網(wǎng)站查詢到已公示是否可以立即實(shí)施？
答：依照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》政策解讀第二十六條和第二十八條: 備案不是行政許可，持有人按照備案資料要求提交資料進(jìn)行備案，提交備案資料后即完成備案，相關(guān)變更就可以實(shí)施。備案完成后，備案變更的有關(guān)信息將在5日內(nèi)在國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公示。持有人可以自行查詢公示內(nèi)容，涉及藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件載明的信息變更的，公示內(nèi)容與藥品批準(zhǔn)證明文件配合使用。
問題19：藥品說明書、標(biāo)簽變更屬于重大變更事項(xiàng)的持有人如何申請(qǐng)？
答：按國家相關(guān)法律法規(guī)和藥品變更技術(shù)指導(dǎo)原則規(guī)定，屬于說明書、標(biāo)簽重大變更事項(xiàng)的，藥品上市許可持有人須在實(shí)施變更前，向國家藥審中心提出補(bǔ)充申請(qǐng)，說明變更事項(xiàng)及依據(jù)，在獲得批準(zhǔn)后方可進(jìn)行相應(yīng)變更。
問題20：屬于藥品說明書、標(biāo)簽中等變更事項(xiàng)有哪些情形？
答：依照《已上市化學(xué)藥品和生物制品臨床變更技術(shù)指導(dǎo)原則》，按照國家藥品監(jiān)督管理局公告或批準(zhǔn)信息變更說明書安全性信息，屬于中等變更。
中等變更主要包括以下情形：
1. 按國家藥品監(jiān)督管理局公告要求統(tǒng)一修訂說明書。（包括使用“一致性評(píng)價(jià)”標(biāo)識(shí)）。
2. 參照國家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥、改良型新藥或列入《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄》并已在我國上市的參比制劑的最新版說明書，對(duì)化學(xué)藥品仿制藥或生物類似藥說明書中安全性信息進(jìn)行的變更。安全性信息的變更包括：
（1）修訂不良反應(yīng)。
（2）修訂禁忌或警告。
（3）修訂注意事項(xiàng)、藥物相互作用、藥物過量、藥理毒理等內(nèi)容。
（4）修訂藥品使用說明，包括用藥準(zhǔn)備、配藥方法等，以優(yōu)化藥品的安全使用。
3. 根據(jù)已批準(zhǔn)的藥品說明書修改包裝標(biāo)簽。
問題21：申請(qǐng)批準(zhǔn)或備案類的藥品上市后變更，如涉及藥品說明書或標(biāo)簽修訂的，如何申請(qǐng)？
答：申請(qǐng)批準(zhǔn)或備案類的藥品上市后變更，如涉及藥品說明書或標(biāo)簽修訂的，其說明書、標(biāo)簽應(yīng)一并申請(qǐng)，修訂日期以變更批準(zhǔn)日期或變更備案日期為準(zhǔn)，說明書和標(biāo)簽無需另行再向省藥監(jiān)局備案。
問題22：報(bào)告類的藥品上市后變更，如涉及藥品說明書或標(biāo)簽修訂的，持有人如何處理？
答：按國家相關(guān)法律法規(guī)和藥品變更技術(shù)指導(dǎo)原則規(guī)定，持有人應(yīng)建立藥品上市后變更控制體系，報(bào)告類的藥品上市后變更，如涉及藥品說明書或標(biāo)簽修訂的，應(yīng)按照體系要求對(duì)藥品說明書和標(biāo)簽進(jìn)行修訂，修訂日期以企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理記錄載明的日期為準(zhǔn)，無需向省藥監(jiān)局提交備案申請(qǐng)，相關(guān)變更納入年度報(bào)告。
問題23：某藥品申報(bào)了藥品上市許可持有人變更并已獲批，現(xiàn)準(zhǔn)備對(duì)該品種的說明書和標(biāo)簽中上市許可持有人信息進(jìn)行修訂，是否需要備案？
答：不需要?！兑焉鲜谢瘜W(xué)藥品和生物制品臨床變更技術(shù)指導(dǎo)原則》規(guī)定，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)文件所做的變更，如更改藥品名稱或商品名稱等，屬于藥品說明書微小變更的情形。故持有人變更獲得批準(zhǔn)后，可根據(jù)內(nèi)部變更程序相應(yīng)修訂說明書和標(biāo)簽中上市許可持有人信息，無需向省藥監(jiān)局提交備案申請(qǐng)，說明書修訂日期以變更批準(zhǔn)日期為準(zhǔn)，相關(guān)變更納入年度報(bào)告。
問題24：某產(chǎn)品變更有效期進(jìn)行備案后，是否還需要進(jìn)行修訂說明書、包裝標(biāo)簽的備案？
答：不需要。根據(jù)化藥、中藥和生物制品上市后變更的申報(bào)資料要求，需同時(shí)提供修訂后的說明書和包裝標(biāo)簽樣稿及修訂說明，建議在備案表中備案的內(nèi)容（第20項(xiàng)）參考下列表述：本品有效期由xx月延長至xx月，說明書和包裝標(biāo)簽按規(guī)定同步修訂，無需重復(fù)備案。
問題25：企業(yè)申請(qǐng)生產(chǎn)場(chǎng)地變更，是否需要進(jìn)行修訂說明書、包裝標(biāo)簽的備案？已經(jīng)完成備案，未同時(shí)寫明變更后說明書、標(biāo)簽的，如何處理？
答：備案類變更申報(bào)資料中涉及修訂后說明書和標(biāo)簽變更的，若已提交變更后文件及修訂說明，無需重復(fù)備案。建議在備案表中備案的內(nèi)容（第20項(xiàng)）項(xiàng)下說明說明書和包裝標(biāo)簽按規(guī)定同步修訂。原備案時(shí)未注明的，可按微小變更管理。
問題26：藥品在同一個(gè)生產(chǎn)地址內(nèi)由一個(gè)生產(chǎn)車間變更至另一車間，是否需要申報(bào)注冊(cè)事項(xiàng)變更？
答：需要。根據(jù)國家藥監(jiān)局2021年1月份發(fā)布施行的《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等的規(guī)定，藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更指生產(chǎn)地址的改變或新增，或同一生產(chǎn)地址內(nèi)的生產(chǎn)場(chǎng)地的新建、改建、擴(kuò)建。目前藥品生產(chǎn)工藝信息表中藥品生產(chǎn)場(chǎng)地已經(jīng)具體到車間和生產(chǎn)線，故藥品生產(chǎn)場(chǎng)地由一個(gè)生產(chǎn)車間變更（含增加）至另一車間，在同一車間內(nèi)變更（含增加）生產(chǎn)線，車間（或生產(chǎn)線）的改建、擴(kuò)建，均屬于變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的注冊(cè)事項(xiàng)，需要進(jìn)行相應(yīng)的研究并申報(bào)。
問題27：化藥制劑生產(chǎn)工藝中次級(jí)包裝工藝（裝盒，裝說明書，裝箱和中包膜等）的非關(guān)鍵工藝參數(shù)變更是否需要備案？
答：化藥制劑生產(chǎn)工藝中次級(jí)包裝工藝（功能性包裝除外，如高阻隔性外袋等）的非關(guān)鍵工藝參數(shù)變更，一般只影響制劑次級(jí)包裝的外觀，對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量沒有影響，不需要備案，按照GMP變更管理要求控制。
問題28：針對(duì)化藥制劑中等變更，按照已上市藥學(xué)變更指導(dǎo)原則要求進(jìn)行商業(yè)批規(guī)模的驗(yàn)證，其研究樣品符合GMP放行標(biāo)準(zhǔn)，在完成備案后是否可以上市銷售？
答：《藥品上市后變更管理辦法（試行）》政策解讀中明確“二十五、備案的法律意義是什么？根據(jù)我國法律規(guī)定和國務(wù)院規(guī)定，備案不屬于行政許可，不存在許可類備案，《辦法》規(guī)定的備案均為告知性備案，由持有人對(duì)備案事項(xiàng)負(fù)主體責(zé)任。”因此，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝與注冊(cè)證書一致的商業(yè)規(guī)模批次藥品，其生產(chǎn)過程符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的，在完成備案后，符合產(chǎn)品放行要求的，可以上市銷售；藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)上述批次藥品加強(qiáng)生產(chǎn)銷售管理和風(fēng)險(xiǎn)管理。
問題29：化藥制劑次級(jí)包裝批量變更是否需要按照藥學(xué)變更技術(shù)指導(dǎo)原則的批量變更事項(xiàng)進(jìn)行注冊(cè)變更申報(bào)？
答：不需要備案，按照GMP變更管理要求控制。
問題30：根據(jù)企業(yè)內(nèi)部需要，對(duì)化藥制劑內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行更新，此類變更是否需要化藥制劑上市許可持有人申報(bào)藥品上市后變更？
答：持有人應(yīng)開展研究驗(yàn)證，評(píng)估內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的改變是否影響產(chǎn)品的質(zhì)量控制水平。根據(jù)《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，若制訂更嚴(yán)格的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)（包括原料藥內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)/制劑中間體內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)或生產(chǎn)過程控制），以更好地控制藥品生產(chǎn)和保證藥品質(zhì)量（因制劑生產(chǎn)過程中出現(xiàn)工藝缺陷或穩(wěn)定性問題而進(jìn)行的變更除外），按照微小變更在年報(bào)中報(bào)告；若變更質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)（包括原料藥內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)/制劑中間體內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)或生產(chǎn)過程控制）的分析方法，但不降低制劑的質(zhì)量控制水平，按照中等變更向省局備案。
問題31：變更制劑原料藥供應(yīng)商申請(qǐng)事項(xiàng)（原料藥登記為A狀態(tài)），新的原料藥供應(yīng)商的標(biāo)準(zhǔn)不同于當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)，按照什么變更類別進(jìn)行申報(bào)？
答：新的原料藥供應(yīng)商的標(biāo)準(zhǔn)變更可能對(duì)制劑產(chǎn)生影響，藥品上市許可持有人根據(jù)原料藥標(biāo)準(zhǔn)變更對(duì)制劑的影響大小確定變更類別?？紤]到關(guān)聯(lián)變更研究工作的基本原則，研究工作總體上應(yīng)按照技術(shù)要求較高的變更類別進(jìn)行，同時(shí)建議關(guān)注多項(xiàng)關(guān)聯(lián)變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生的疊加影響。
問題32：某化藥注射劑變更輔料的供應(yīng)商，屬于哪種變更？
答：《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》對(duì)于注射劑變更輔料的供應(yīng)商未明確規(guī)定，僅列舉了普通口服固體制劑、口服緩釋/控釋制劑和腸溶制劑、非無菌半固體制劑，并規(guī)定其他劑型可參考列舉的三種劑型進(jìn)行管理。持有人應(yīng)基于對(duì)藥品的深刻理解，結(jié)合輔料的化學(xué)結(jié)構(gòu)、純度以及在制劑中的用途等因素，參考指導(dǎo)原則列舉的三種劑型進(jìn)行綜合評(píng)估研判，確定變更類別。在充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證基礎(chǔ)上無法確定變更管理類別的，可按要求與省局進(jìn)行溝通交流。
問題33：藥品標(biāo)簽、說明書增加或變更注冊(cè)商標(biāo)、電話號(hào)碼、傳真號(hào)碼、條形碼，是否需要備案？
答：不需要。但應(yīng)符合《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（局令第24號(hào)）相關(guān)要求。
問題34：產(chǎn)品延長有效期是否需要開展現(xiàn)場(chǎng)檢查？或者根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，固體制劑延長有效期是否需要開展現(xiàn)場(chǎng)檢查？
答：延長有效期是否需要開展現(xiàn)場(chǎng)核查，需要依風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。根據(jù)《陜西省藥品上市后變更備案管理工作細(xì)則》內(nèi)容，對(duì)生物制品、多組分生化藥、注射劑等高風(fēng)險(xiǎn)品種、持有人主體變更涉及品種以及通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種等各類變更，在開展現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，還應(yīng)當(dāng)抽取3批樣品送省藥檢院進(jìn)行檢驗(yàn)，其他無菌類產(chǎn)品可選擇代表性品種進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)；對(duì)經(jīng)評(píng)估不影響藥品質(zhì)量的，納入日常監(jiān)管以及監(jiān)督抽樣計(jì)劃。
問題35：2025版藥典發(fā)布后，企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)對(duì)比評(píng)估，檢測(cè)方法和限度均沒有變化，只是在標(biāo)準(zhǔn)描述中涉及藥典版本的變化。此種情況應(yīng)按照哪種變更類別進(jìn)行申報(bào)？
答：根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理原則，在不涉及檢驗(yàn)方法、限度等的前提下，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中只涉及中國藥典版本的變更按照?qǐng)?bào)告類變更管理。
【江蘇省藥品監(jiān)督管理局】
問題36：變更制劑處方中的輔料 ，申請(qǐng)事項(xiàng)：某中/長鏈脂肪乳注射液變更輔料油酸鈉，在F型油酸鈉基礎(chǔ)上增加B型油酸鈉。經(jīng)對(duì)比變更前后油酸鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，鈉含量變更前為7.0%～8.2%，變更后為7.0%～8.5% （藥典標(biāo)準(zhǔn)為7.0%～8.5%），油酸含量變更前為≥84%，變更后為≥50%（藥典標(biāo)準(zhǔn)為≥50%）。企業(yè)擬按照《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》四、變更制劑處方中的輔料“變更輔料的技術(shù)等級(jí)”情形提出中等變更備案申請(qǐng)。答：油酸鈉在處方中作為助乳化劑，屬于關(guān)鍵輔料，其任何變更對(duì)脂肪乳劑質(zhì)量都可能產(chǎn)生顯著影響。在F型油酸鈉基礎(chǔ)上增加B型油酸鈉，屬于輔料種類的變更，建議按重大變更提交補(bǔ)充申請(qǐng)，故不予備案。
【安徽省藥品監(jiān)督管理局】
問題37：2025年版《中國藥典》頒布之日至實(shí)施之日期間，如提前執(zhí)行2025年版《中國藥典》，是否需要向省局提交備案申請(qǐng)？
答：2025年版《中國藥典》頒布之日至實(shí)施之日期間，可以執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn)，也可以執(zhí)行2025年版《中國藥典》，并在說明書中予以注明，在藥品上市后監(jiān)管（包括抽查檢驗(yàn)等）時(shí)據(jù)此執(zhí)行。提前執(zhí)行2025年版《中國藥典》且標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容無變化的，無需向省藥監(jiān)局提交備案申請(qǐng)。
問題38：省內(nèi)執(zhí)行2025年版《中國藥典》的品種，哪些變更情形屬于藥品說明書、標(biāo)簽的微小變更？
答：下列情形，藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（局令24號(hào)）等要求自行修訂藥品說明書和標(biāo)簽，修訂日期以企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理記錄載明的日期為準(zhǔn)，無需向省藥監(jiān)局申請(qǐng)備案。各藥品上市許可持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品說明書和標(biāo)簽內(nèi)容的真實(shí)性、合法性負(fù)責(zé)。
（1）僅涉及藥品說明書和標(biāo)簽中【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】項(xiàng)內(nèi)容變更的：
原收載于歷版藥典、局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)執(zhí)行2025年版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)的。
原執(zhí)行藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)或同時(shí)執(zhí)行2020年版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，各藥品上市許可持有人/藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)與2025年版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)開展對(duì)比研究工作后，執(zhí)行2025年版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)或同時(shí)執(zhí)行2025年版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)和藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的。
（2）因使用2025年版《中國藥典》載明的名稱而進(jìn)行通用名稱修訂的。
（3）貯藏條件異于2025年版《中國藥典》收載品種的貯藏條件，經(jīng)評(píng)估如維持原注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)貯藏條件的。
【內(nèi)蒙古自治區(qū)藥品監(jiān)督管理局】
問題39：藥品包裝哪些情況不需要進(jìn)行包裝備案？
答：情況一：執(zhí)行《中國藥典》2025年版的品種，如僅涉及藥品說明書和標(biāo)簽中【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】項(xiàng)內(nèi)容改變的，持有人按《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號(hào)，以下簡稱“24號(hào)令”）要求自行調(diào)整說明書、標(biāo)簽中【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】項(xiàng)內(nèi)容，無需再進(jìn)行備案，企業(yè)執(zhí)行日期以企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理記錄載明的日期為準(zhǔn)。
情況二：按照國家藥監(jiān)局規(guī)范文件變更或修訂說明書標(biāo)簽內(nèi)容的（如按國家藥監(jiān)局文件修訂不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)，增加警示語，國家藥監(jiān)局最新公布范本，國家藥品標(biāo)準(zhǔn)變更等），持有人依據(jù)國家藥監(jiān)局規(guī)范性文件自行修改說明書標(biāo)簽中相應(yīng)內(nèi)容，修訂日期應(yīng)為規(guī)范文件的執(zhí)行日期，無需再進(jìn)行備案。
情況三：已按照24號(hào)令要求完成藥品說明書和標(biāo)簽備案核準(zhǔn)后，對(duì)《藥品注冊(cè)管理辦法》及國家藥監(jiān)局相關(guān)文件中均未要求備案的內(nèi)容進(jìn)行修改的，由持有人按24號(hào)令及其相關(guān)規(guī)定自行修改藥品說明書和標(biāo)簽，無需向自治區(qū)藥監(jiān)局提交備案申請(qǐng)，如藥品說明書標(biāo)簽中增加或者修改電話和傳真號(hào)碼、企業(yè)網(wǎng)址等非藥品批準(zhǔn)證明性文件核準(zhǔn)內(nèi)容的，按照藥品說明書標(biāo)簽管理相關(guān)規(guī)定由持有人自行修改，無需再進(jìn)行備案。
情況四：持有人應(yīng)按照《藥品管理法》第四十九條和有關(guān)規(guī)定，在藥品說明書或標(biāo)簽上注明持有人及其地址、生產(chǎn)企業(yè)及其地址等信息。僅新增【上市許可持有人】項(xiàng)相關(guān)信息的，如持有人與生產(chǎn)企業(yè)為同一主體的，由持有人自行修訂藥品說明書和標(biāo)簽的上述內(nèi)容，說明書修改日期在歷次修改的時(shí)間后自行列出，無需向自治區(qū)藥監(jiān)局申請(qǐng)備案，相關(guān)修訂情況后續(xù)應(yīng)在年度報(bào)告中予以說明。
情況五：已按照24號(hào)令要求完成說明書標(biāo)簽備案核準(zhǔn)的，僅涉及藥品的包裝標(biāo)簽顏色、圖案、注冊(cè)商標(biāo)、說明書和包裝標(biāo)簽的尺寸變更、對(duì)包裝標(biāo)簽文字在說明書范圍內(nèi)的變更以及變更防偽標(biāo)識(shí)條碼、增加電子監(jiān)管碼、二維碼等，持有人可按照藥品說明書標(biāo)簽管理相關(guān)規(guī)定自行修改，無需再進(jìn)行備案。
問題40：我公司是中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)，因缺乏大型檢驗(yàn)儀器設(shè)備，需要將重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留、黃曲霉毒素等特殊檢驗(yàn)項(xiàng)目委托檢驗(yàn)，《中國藥典》2025年版2025年10月份開始執(zhí)行，但自治區(qū)內(nèi)大部分曾取得《中國藥典》2020年版藥品檢驗(yàn)資質(zhì)的第三方檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)（CMA證書在有效期內(nèi)），不能再申請(qǐng)《中國藥典》2025年版相應(yīng)方法的資質(zhì)認(rèn)定，但其具備相應(yīng)的檢測(cè)能力（已做相應(yīng)能力確認(rèn)驗(yàn)證），我公司能否將這些項(xiàng)目委托上述第三方檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)？ 答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂版）中藥飲片附錄第五十二條規(guī)定企業(yè)可以將重金屬及有害元素、農(nóng)藥殘留、黃曲霉毒素等特殊檢驗(yàn)項(xiàng)目委托第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)。2025年版《中國藥典》正式實(shí)施后，請(qǐng)選擇具備相應(yīng)資質(zhì)的第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)。
問題41：2025版《中國藥典》實(shí)施后，如果執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)有變化，是否需要按要求變更？
答：藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)照2020版《中國藥典》和2025版《中國藥典》變化清單，按照《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》以及有關(guān)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等要求進(jìn)行充分研究、驗(yàn)證和評(píng)估，按相應(yīng)變更類別批準(zhǔn)、備案后實(shí)施或者報(bào)告。
問題42：2025版《中國藥典》實(shí)施后，藥品說明書和標(biāo)簽中【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】項(xiàng)內(nèi)容改變的，需要重新備案嗎？答：自治區(qū)范圍內(nèi)藥品執(zhí)行《中國藥典》2025版的品種，如僅涉及藥品說明書和標(biāo)簽中【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】項(xiàng)內(nèi)容改變的，持有人按《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（局令第24號(hào)）要求自行調(diào)整說明書、標(biāo)簽中【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】項(xiàng)內(nèi)容，修改日期以企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理記錄載明的日期為準(zhǔn)，無需向自治區(qū)藥監(jiān)局申請(qǐng)備案。
【北京市藥品監(jiān)督管理局】
問題43：小容量注射劑包裝盒，是否可以在包裝盒上增加“本品未授權(quán)互聯(lián)網(wǎng)銷售 謹(jǐn)防假冒”字樣，是否需要備案？
答：根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》第七十九條，以下變更，持有人應(yīng)當(dāng)在變更實(shí)施前，報(bào)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案：（一）藥品生產(chǎn)過程中的中等變更；（二）藥品包裝標(biāo)簽內(nèi)容的變更；（三）藥品分包裝；（四）國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定需要備案的其他變更。
問題44：已上市化學(xué)藥品在包裝及說明書上增加商標(biāo)，變更說明書不涉及技術(shù)審評(píng)的企業(yè)聯(lián)系方式信息需不需要省局備案？
答：根據(jù)《已上市化學(xué)藥品和生物制品臨床變更技術(shù)指導(dǎo)原則》，更新持有人的聯(lián)系信息屬于微小變更?！端幤纷?cè)管理辦法》第七十九條規(guī)定，藥品包裝標(biāo)簽內(nèi)容的變更，持有人應(yīng)當(dāng)在變更實(shí)施前，報(bào)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案。
問題45：已上市化學(xué)藥品延長效期與增加一致性評(píng)價(jià)標(biāo)識(shí)能否一起備案？ 根據(jù)2021年2月CDE發(fā)布的《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》第十項(xiàng)第（一）條，已上市化學(xué)藥品延長效期屬于中等變更。 根據(jù)根據(jù)《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2017年第100號(hào)）及《藥品注冊(cè)管理辦法》（2020年1月22日國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第27號(hào)公布）第七十九條，增加一致性評(píng)價(jià)標(biāo)識(shí)需進(jìn)行備案。兩項(xiàng)事項(xiàng)能否一起備案。如不能，應(yīng)以哪個(gè)為先？答：根據(jù)《藥品上市后變更管理辦法》（試行），備案屬于告知性備案，持有人按照備案資料要求提交資料進(jìn)行備案，提交資料后即完成備案。不同變更的備案時(shí)間安排，持有人可結(jié)合自身產(chǎn)品研究驗(yàn)證進(jìn)展合理安排。若仍需進(jìn)一步進(jìn)行溝通，可撥打藥品注冊(cè)處電話（55526917）咨詢。
問題46：一藥品從公司A轉(zhuǎn)到公司B，公司B作為新的持有人，是否需要對(duì)標(biāo)簽、說明書單獨(dú)進(jìn)行備案？答：根據(jù)《已上市化藥和生物制品臨床變更技術(shù)指導(dǎo)原則》，微小變更的情形包括根據(jù)國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)文件所做的變更，此類變更需同時(shí)對(duì)包裝標(biāo)簽進(jìn)行相應(yīng)修訂。此類變更不需要經(jīng)過審評(píng)審批或備案。
問題47：已獲得藥品注冊(cè)證書的上市藥品，計(jì)劃增加不同中盒包裝，應(yīng)該走哪個(gè)流程？答：藥品上市后的變更管理應(yīng)結(jié)合品種的劑型特點(diǎn)和具體變更情況進(jìn)行評(píng)估，持有人可就藥品注冊(cè)事項(xiàng)變更的具體情況咨詢藥品注冊(cè)處，聯(lián)系電話55526917。
問題48：根據(jù)《境外藥品上市許可持有人指定境內(nèi)責(zé)任人管理暫行規(guī)定》，對(duì)于生產(chǎn)日期早于2025年7月1日的、非首次進(jìn)口的境外藥品，是否需要在藥品說明書中載明境內(nèi)責(zé)任人信息？具體進(jìn)口時(shí)間是否會(huì)對(duì)此產(chǎn)生影響？（例如，生產(chǎn)日期早于2025年7月1日而進(jìn)口日期晚于2025年7月1日）答：根據(jù)《藥品上市后變更管理辦法（試行）》第六條要求，境外生產(chǎn)藥品變更的備案、報(bào)告等管理由國家藥監(jiān)局負(fù)責(zé)。關(guān)于境外生產(chǎn)藥品說明書相關(guān)變更，建議咨詢國家藥監(jiān)局藥審中心。
問題49：化學(xué)原料藥增加包裝規(guī)格，是按照中等變更進(jìn)行備案嗎？申報(bào)資料包括哪些？答：根據(jù)《已上市化學(xué)藥品變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求》，改變不涉及技術(shù)審評(píng)的藥品注冊(cè)證書（含原料藥批準(zhǔn)通知書）載明事項(xiàng)，屬于國家或省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案事項(xiàng)。
問題50：《中國藥典》和《北京市中藥飲片炮制規(guī)范》同時(shí)收載的品種，監(jiān)督抽檢時(shí)按照哪個(gè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)：一個(gè)中藥飲片品種，以“檀香”為例，《中國藥典》和《北京市中藥飲片炮制規(guī)范》同時(shí)收載。單位按照《北京市中藥飲片炮制規(guī)范》進(jìn)行加工生產(chǎn)銷售。銷售到陜西，如果遇到市場(chǎng)監(jiān)督抽檢時(shí)；監(jiān)管單位按照什么標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)?是按照企業(yè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)《北京市中藥飲片炮制規(guī)范》，還是按照《中國藥典》？
答：1.國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》的公告(2023年第86號(hào))，第第三十八條 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)已收載的品種及規(guī)格涉及的省級(jí)中藥標(biāo)準(zhǔn)，自國家藥品標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施后自行廢止。2.根據(jù)《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于進(jìn)一步明確藥品檢驗(yàn)中標(biāo)準(zhǔn)適用問題的函》（藥監(jiān)綜藥管函〔2022〕652號(hào)）中的要求“除組織抽檢的藥品監(jiān)管部門做出特殊要求外，在藥品抽檢工作中，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照所抽檢藥品生產(chǎn)時(shí)執(zhí)行的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)目檢驗(yàn)，并出具載明檢驗(yàn)結(jié)論的檢驗(yàn)報(bào)告書。當(dāng)相關(guān)藥品按照經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)管部門核準(zhǔn)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，且該標(biāo)準(zhǔn)高于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，相關(guān)檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)核準(zhǔn)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。”感謝您對(duì)我局工作的關(guān)注。
問題51：生姜是否有中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)？ 25版中國藥典中生姜為新鮮生姜嫩枝，新鮮嫩枝怎么炮制成中藥飲片，如何保存？醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用生姜（非藥品批發(fā)企業(yè)來源）是否判定為非法使用中藥材？
答：按照《藥品管理法》有關(guān)規(guī)定，生姜飲片炮制規(guī)范執(zhí)行現(xiàn)行版《中國藥典》生姜品種正文項(xiàng)下單列的“飲片”部分。根據(jù)2025版《中國藥典》生姜品種正文規(guī)定，生姜藥材基原為姜科植物姜Zingiber officinale Rosc.的新鮮根莖，生姜飲片的貯藏方法為置陰涼潮濕處，或埋入濕砂內(nèi)，防凍。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為藥品使用單位，必須從具有藥品生產(chǎn)、經(jīng)營資格的企業(yè)購進(jìn)藥品。
【江蘇省藥品監(jiān)督管理局】
問題52：某藥品原收載于2020年版《中國藥典》，現(xiàn)執(zhí)行2025年版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)，僅涉及藥品說明書和標(biāo)簽【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】項(xiàng)文字內(nèi)容變更，如何履行藥品上市后變更管理程序？
答：企業(yè)可按微小變更提交報(bào)告，無需再向省藥監(jiān)局申請(qǐng)備案。
問題53：某藥品原執(zhí)行“2020年版《中國藥典》，其中含量測(cè)定項(xiàng)執(zhí)行藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)YBZ00152017”，經(jīng)與2025年版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)開展對(duì)比研究工作后，擬執(zhí)行“2025年版《中國藥典》，其中含量測(cè)定項(xiàng)執(zhí)行藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)YBZ00152017”，僅涉及藥品說明書和標(biāo)簽【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】項(xiàng)文字內(nèi)容變更，如何履行藥品上市后變更管理程序？
答：企業(yè)可按微小變更提交報(bào)告，無需再向省藥監(jiān)局申請(qǐng)備案。
問題54：某藥品原執(zhí)行藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)YBH00142016，經(jīng)與2025年版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)開展對(duì)比研究工作后，擬執(zhí)行“2025年版《中國藥典》，其中有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)執(zhí)行YBH00142016”，僅涉及藥品說明書和標(biāo)簽【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】項(xiàng)文字內(nèi)容變更，如何履行藥品上市后變更管理程序？
答：企業(yè)可按微小變更提交報(bào)告，無需再向省藥監(jiān)局申請(qǐng)備案。
問題55：某藥品2025年6月變更藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，擬按補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)通知書內(nèi)容修訂藥品說明書和標(biāo)簽相關(guān)內(nèi)容的，如何履行藥品上市后變更管理程序？
答：企業(yè)按照《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（局令第24號(hào)）等法規(guī)要求自行修訂，同時(shí)按微小變更提交報(bào)告，無需再向省藥監(jiān)局申請(qǐng)備案。
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