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1、概述

輻照滅菌法系指利用電離輻射殺滅微生物的方法，常用的輻射射線有鈷60（60Co）或銫137（137Cs），衰變產生的γ射線、電子加速器產生的電子束和X射線裝置產生的X射線。輻照滅菌可以直接作用于對生命有重要意義的大分子，如蛋白質、核酸、酶等，其產生電離、激發(fā)或化學鍵斷裂引起分子發(fā)生變化。而間接上，電離輻射作用于微生物體內的水分子，可引起水的電離和激發(fā)，生成自由基，然后再作用于生物活性分子。該方法具有能力高、穿透力強、無放射性污染和殘留量、冷滅菌、適用范圍廣等特點。在化學藥物領域，輻射滅菌由于具備“冷處理”特點，為熱敏性藥物、輔料或部分內包材等提供了良好的選擇，近年來受到了越來越多的關注。

2、輻照滅菌相關調研

經過前期文獻調研，在國內外采用輻照滅菌獲批的部分產品相關信息如下表所示：

目前，中國采用輻照滅菌獲批的藥品并不多，可能是由于我國對輻照滅菌存在一些誤解。一談到輻照滅菌，第一反應就是核輻射、核殘留，實際上輻照滅菌基本無殘留，目前已是國際上均認可的終端滅菌方式之一，其無菌保障水平較高。目前，監(jiān)管機構對輻照滅菌工藝態(tài)度謹慎。

經過充分的文獻調研，筆者匯總了國內外關于輻照滅菌的技術指導原則，詳見下表：

PDA 于2014年6月發(fā)表的一篇關于輻照滅菌的綜述文章《Gamma Sterilization of Pharmaceuticals—A Review of the Irradiation of Excipients, Active Pharmaceutical Ingredients, and Final Drug Product Formulations》，非常詳盡地闡述了用于確保最終產品質量的輻照條件如何確立，并介紹了采用輻照滅菌后藥品的各種質量控制表征方法，用以表征經輻照滅菌后的藥品結構、含量、降解雜質等。

3、輻照滅菌任重道遠

輻照滅菌的影響因素很多，如微生物負載、微生物種群、水分、氧氣、環(huán)境條件、產品密度、輻照劑量、產品裝載模式、輻照均勻度等，以上因素均會影響到輻照滅菌的效果；輻照滅菌對藥品質量、包材及特殊制劑的關鍵質量屬性等均會產生一定影響，需要開發(fā)特定方法對產品的定性和定量變化情況進行研究。涉及特殊制劑，如聚合物微球、納米粒等需要特殊載體材料的產品，輻照滅菌可能會引起大分子鏈的交聯(lián)或斷裂，需要采用一定的分析方法進行考察，確定最大可耐受輻照劑量；使用輻照的方式對產品進行滅菌可能會導致原料藥發(fā)生放射性分解，最終對產品的顏色、氣味、穩(wěn)定性或活性產生影響，因此需要對藥品的放射性穩(wěn)定性進行詳細的研究（如，經最大輻照劑量滅菌處理后產品的穩(wěn)定性考察，以確定輻照滅菌是否會對產品穩(wěn)定性產生影響）。以上由輻照滅菌帶來的相關變化可能會對產品的安全性有效性產生影響，需要進行詳細論證。

目前關于藥品輻照滅菌的國內外指南都比較零散，不成系統(tǒng)，且國內關于輻照滅菌的技術指南主要集中在中藥領域，化學藥品方面的輻照滅菌尚屬于空白地帶，建議監(jiān)管機構、行業(yè)協(xié)會及科研院所開展相關的監(jiān)管課題，對輻照滅菌進行研究和探討，以確保輻照滅菌的科學性和合理性；同時盡快出臺相關技術指導原則供業(yè)界和監(jiān)管使用。

參考文獻

1、Gamma Sterilization of Pharmaceuticals—A Review of the Irradiation of Excipients, Active Pharmaceutical Ingredients, and Final Drug Product Formulations

2、EMA.Guideline on the sterilisation of the medicinal product, active substance, excipient and primary container

3、CDE.中藥輻照滅菌技術指導原則