新版 ISO 10993-1 即將正式發(fā)布，當(dāng)前處于 FDIS（最終草案國際標(biāo)準(zhǔn)）階段，預(yù)計(jì) 2025 年 9 月會(huì)成為正式標(biāo)準(zhǔn)。修訂不是顛覆性的，而是優(yōu)化和細(xì)化，但對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理和材料評(píng)估提出了更高要求。
同時(shí)2025年8月21日，中檢院發(fā)布了《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中生物學(xué)安全性評(píng)價(jià)的要求和通用原則》，即GB/T 16886.1-2025征求意見稿，等同采用國際標(biāo)準(zhǔn)ISO/FDIS 10993-1:2025。
根據(jù)往年情況，國家藥監(jiān)局一向都是等ISO標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布后再更新GB/YY標(biāo)準(zhǔn)，而此次緊跟ISO節(jié)奏，官網(wǎng)顯示ISO 10993-1于2025年7月18日進(jìn)入U(xiǎn)nder Publication階段，預(yù)計(jì)于2025年10月5日前ISO 10993-1:2025會(huì)正式對(duì)外發(fā)布。而GB/T 16886.1根據(jù)其國家標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目申報(bào)書中所示，預(yù)計(jì)于2026年12月報(bào)批。
新版標(biāo)準(zhǔn)條款解讀
1. 風(fēng)險(xiǎn)管理與 ISO 14971 的深度融合
新版定位：“風(fēng)險(xiǎn)管理中的生物學(xué)評(píng)價(jià)原則”。
要求企業(yè)不再單純依賴測(cè)試清單，而是基于 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別 → 風(fēng)險(xiǎn)分析 → 風(fēng)險(xiǎn)控制 → 風(fēng)險(xiǎn)可接受性論證。
具體表現(xiàn)：
必須在 生物學(xué)評(píng)價(jià)計(jì)劃（BEP） 中明確說明風(fēng)險(xiǎn)分析邏輯。
生物學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告（BER）需要體現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)與數(shù)據(jù)的對(duì)應(yīng)關(guān)系。
強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品實(shí)際臨床情境，而不是“一刀切”的測(cè)試。
2. 合理可預(yù)見的誤用（Reasonably Foreseeable Misuse）
新增要求：必須考慮 合理可預(yù)見的誤用。
舉例：
導(dǎo)管本應(yīng)短期使用，但可能被臨床人員延長使用。
可重復(fù)使用器械在未按說明書正確清洗時(shí)繼續(xù)使用。
要求：
對(duì)誤用情況的暴露時(shí)間、方式進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
必要時(shí)增加額外論證或補(bǔ)充測(cè)試。
3. 曝露時(shí)間的新定義：Contact Day
舊版：短期（≤24h）、長期（≤30天）、持久（>30天）。
新版：用 天數(shù) 更精細(xì)計(jì)算，稱為 Contact Day。
日常接觸是指醫(yī)療器械每天與人體接觸任意時(shí)長的情況。對(duì)于這類醫(yī)療器械，總暴露期是指從首次使用該醫(yī)療器械，到對(duì)同一患者最后一次使用該器械或更換同類型器械之間的日歷天數(shù)。
間歇接觸是指使用器械時(shí)，連續(xù)兩次接觸組織之間至少間隔24小時(shí)。這可以是同一醫(yī)療器械的重復(fù)使用，或考慮更換同一醫(yī)療器械的情況。對(duì)于這些醫(yī)療器械，總暴露時(shí)間是通過累加同一患者從首次使用該醫(yī)療器械到最后一次使用的接觸天數(shù)來計(jì)算的。
影響：計(jì)算接觸時(shí)間更精細(xì)，更嚴(yán)苛，這可能會(huì)導(dǎo)致部分“邊界型”器械的分類發(fā)生變化。
4. 生命周期（Life Cycle）考量
新版更強(qiáng)調(diào)全生命周期：
從生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存、臨床使用、再處理、直至廢棄。
要求：需要評(píng)估 器械在不同階段 的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
例如：
可重復(fù)使用器械 → 清洗消毒后的殘留風(fēng)險(xiǎn)；植入物 → 長期降解產(chǎn)物的毒性；
一次性器械 → 老化后的化學(xué)物質(zhì)釋放風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)材料的要求更嚴(yán)格，尤其是：
納米材料（需考慮納米級(jí)別顆粒釋放及長期風(fēng)險(xiǎn)）；
CMR 物質(zhì)（致癌、致突變、生殖毒性）；
ED 物質(zhì)（內(nèi)分泌干擾物）；
要求更詳細(xì)的化學(xué)表征報(bào)告（XPS、FTIR、GC-MS、ICP-MS 等）。
對(duì)比舊版，新版更強(qiáng)調(diào) 定量數(shù)據(jù) 和 毒理學(xué)閾值，減少“經(jīng)驗(yàn)性”表述。
6. 動(dòng)物試驗(yàn)的 3R 原則
明確提出：應(yīng) 避免不必要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。
鼓勵(lì)使用：現(xiàn)有數(shù)據(jù)（歷史臨床使用、文獻(xiàn)、同類產(chǎn)品數(shù)據(jù)）；
替代方法（體外模型、計(jì)算毒理學(xué) QIVIVE）。
如果必須動(dòng)物實(shí)驗(yàn) → 需要說明理由，并遵循 Replacement, Reduction, Refinement。
7. 生物效應(yīng)的識(shí)別
2018版的生物學(xué)評(píng)價(jià)終點(diǎn)矩陣（表A.1）被拆成4張新表（表1–4），每張表列出11個(gè)核心的“生物效應(yīng)”:細(xì)胞毒性、致敏性、刺激性、全身毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性、致癌性、血液相容性，根據(jù)不同接觸性質(zhì)和接觸時(shí)長分類，識(shí)別需評(píng)估的生物效應(yīng)。
新4表差異：
完整粘膜B類增加了遺傳毒性評(píng)估要求；
完整粘膜C類增加了致癌性評(píng)估要求；受損或破裂表面（皮膚或粘膜）B類增加了遺傳毒性評(píng)估要求；
循環(huán)血液A類刪除了局部效應(yīng)（植入）評(píng)估要求；
急性全身毒性、亞急性全身毒性、亞慢性全身毒性、慢性全身毒性（綜合為全身毒性）、組織接觸后局部效應(yīng)（更名自植入反應(yīng)）；
原生殖和發(fā)育毒性、材料介導(dǎo)的致熱性分為“其他生物效應(yīng)”。
8. 新增要求
以下為新增:
2個(gè)新增需要考慮的“生物效應(yīng)”：
免疫毒性（新增）：當(dāng)材料的物理或化學(xué)特性、未知免疫原性或已有提示性數(shù)據(jù)表明可能引發(fā)異常免疫應(yīng)答時(shí)需評(píng)估；
神經(jīng)毒性（新增）：當(dāng)器械或其組分直接接觸或間接接觸中樞/外周神經(jīng)組織或腦脊液時(shí)需評(píng)估；
8個(gè)“其他需考慮因素”：
與組織短暫接觸：小于1min可書面豁免，重復(fù)用須累計(jì)暴露；若留涂層/潤滑則必須詳細(xì)評(píng)估；
低風(fēng)險(xiǎn)僅完整皮膚接觸：僅在拿取中碰完好皮膚，材料有相同接觸史且安全，需書面證明風(fēng)險(xiǎn)不適用；
經(jīng)皮/黏膜吸收：乳膏、滴劑等若大量吸收須評(píng)估系統(tǒng)暴露并決定系統(tǒng)毒性試驗(yàn)；
發(fā)生變化的材料：設(shè)計(jì)在體內(nèi)聚合/降解/吸收時(shí)，須逐階段評(píng)價(jià)起始物、中間體、終產(chǎn)物及降解物；
材料降解：可吸收或磨損/腐蝕釋放產(chǎn)物時(shí)，須記錄產(chǎn)物、參數(shù)及降解機(jī)制；顆粒物：制造殘留、降解或磨損所致顆粒須評(píng)估局部物理效應(yīng)及溶出物全身影響；
毒代動(dòng)力學(xué)：可吸收、長植、高釋放、納米或藥械組合須評(píng)估吸收、分布、代謝和排泄（ADME）過程；若暴露已證安全可免；
有害成分：已知毒物且量可能有毒時(shí)，無論分類如何均須專項(xiàng)處理其風(fēng)險(xiǎn)。
9. 新增生物等效性的評(píng)估路徑：
若醫(yī)療器械在以下方面與另一款已有生物學(xué)安全性數(shù)據(jù)支持的醫(yī)療器械足夠相似，則可證明該醫(yī)療器械具有生物學(xué)等效性，需要考慮以下方面：
——人體接觸類型和接觸時(shí)長；
——成分組成；
——與生物學(xué)安全性相關(guān)的物理特性或機(jī)械性能；
——制造工藝（包括包裝和滅菌，如適用）；
——患者人群；
——材料或醫(yī)療器械的尺寸或數(shù)量（數(shù)量或用量）。
如材料化學(xué)數(shù)據(jù)充分，可免做部分毒理實(shí)驗(yàn)；如臨床等效性明確，可減少動(dòng)物或人體試驗(yàn)。但要求透明記錄論證邏輯，監(jiān)管機(jī)構(gòu)會(huì)重點(diǎn)審查。
實(shí)時(shí)時(shí)間對(duì)比
各國對(duì)于新版生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施時(shí)間與監(jiān)管環(huán)境的對(duì)比：
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ISO 10993時(shí)間線： |
GB/T 16886時(shí)間線： |
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2025年5月：FDIS發(fā)布。 |
2026年1月：起草 |
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2025年7月：投票截止。 |
2026年6~8月：征求意見 |
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預(yù)計(jì)2025年9月正式發(fā)布。 |
2026年10月：審查 |
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2026年12月：報(bào)批 |
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影響范圍：CE MDR → 會(huì)很快引用新版；FDA → 目前仍接受 2018 版，但預(yù)計(jì)會(huì)逐步過渡；中國 NMPA → 可能滯后 1–2 年采納。
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實(shí)際影響
對(duì)行業(yè)的影響：
1. 并不是要求所有產(chǎn)品重新做實(shí)驗(yàn)。
2. 更多是要求企業(yè)更新風(fēng)險(xiǎn)管理文件、生物學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告（BER），并確保論證邏輯符合新版要求。
3. 對(duì)于新產(chǎn)品、新材料，會(huì)面臨更嚴(yán)格的合規(guī)路徑。
對(duì)企業(yè)的實(shí)際影響
1. 文檔更新
BEP/BER 必須更新，加入新版的風(fēng)險(xiǎn)邏輯、誤用分析、Contact Day。
2. 測(cè)試計(jì)劃調(diào)整
邊界產(chǎn)品可能需要增加長期毒理學(xué)數(shù)據(jù)。
3. 材料供應(yīng)鏈
對(duì)供應(yīng)商的材料安全數(shù)據(jù)（特別是 CMR/ED/納米）要求更嚴(yán)格。
4. 成本和時(shí)間
對(duì)新產(chǎn)品，準(zhǔn)備工作量可能增加。
但通過減少冗余動(dòng)物實(shí)驗(yàn) → 可能在長期反而降低成本。
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