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本指導原則適用于表面含有銀、碘或抗生素涂層的骨科植入物以及基體中含有抗生素成分的骨科植入物（如抗生素骨水泥等）抗菌性能評價的相關要求；對于含有其他抗菌成分的骨科植入物也可以參考。本指導原則不包含對納米抗菌涂層（例如納米銀等）的骨科植入物的相關要求。對于相關產(chǎn)品除抗菌性能之外的性能評價，可以參考。

 

骨科植入物的結構與組成

骨科植入物產(chǎn)品的結構及組成包括但不限于所含組件、基體選用材料及符合標準（如適用）、材料牌號信息、抗菌物質成分及符合標準（如適用）、交付狀態(tài)、滅菌方式、產(chǎn)品有效期信息。對于抗菌物質，應詳細描述其設計依據(jù)、作用機理和主要作用方式。若器械中包含活性藥物成分（API）或藥物，需描述藥物名稱、預期使用目的、主要作用方式和來源等，具體可參考藥械組合產(chǎn)品指導原則。

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號規(guī)格的區(qū)別，采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對各種型號規(guī)格的結構組成、產(chǎn)品特征、性能指標、功能等方面加以描述。根據(jù)產(chǎn)品特征，明確產(chǎn)品的幾何尺寸。

 

骨科植入物的主要風險

開發(fā)者需對產(chǎn)品全生命周期實施風險管理，開展風險管理研究（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》），充分識別產(chǎn)品的設計、原材料、制造過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學危險（源）、環(huán)境危險（源）、有關植入過程的危險（源）、由功能失效、疲勞所引起的危險、由抗菌物質引起的風險等方面，對產(chǎn)品進行全面的風險分析，并詳述所采取的風險控制措施?？紤]到藥械組合產(chǎn)品的特殊性，特別關注組合產(chǎn)品的生產(chǎn)和使用相關的風險，采取適宜的風險控制措施。

 

骨科植入物的性能指標

1.對于抗菌涂層，應考慮制定以下性能指標：

表面質量（包括外觀、表面缺陷、表面粗糙度、顏色與色澤）、涂層厚度、涂層形貌（如適用）、涂層與基體結合強度（如拉伸強度、剪切強度、劃痕強度等適用于評價該項目的性能指標）、涂層硬度（如適用）、抗菌物質含量及釋放特性、接觸抗菌理化特性指標、抗菌性指標、無菌等。

2.對于含抗生素骨水泥產(chǎn)品，性能指標需根據(jù)產(chǎn)品特性制定，包括但不限于：

外觀、穩(wěn)定性、內容物精度、擠入度（如適用）、凝固特性（面團時間、凝固時間、最高溫度）、平均抗壓強度、抗彎模量、抗彎強度、環(huán)氧乙烷殘留量等理化指標；對于所含抗菌藥物，需制定藥物定性、定量指標、抗生素釋放量、抗生素維持有效釋放量的最長時間、抗菌性能指標；無菌等。

 

骨科植入物的研究要求

1化學/材料表征研究

1.1含銀抗菌涂層

對于含銀抗菌涂層的骨科植入物，開展銀涂層制備工藝、涂層的成分、厚度、表面形貌分析、抗菌物質含量等研究。

1.1.1含銀抗菌涂層的成分表征

開發(fā)者需明確含銀抗菌涂層的化學成分、含量、分布、物相組成，如適用，還應包括基體與抗菌涂層之間的過渡層、復合涂層各層的化學成分、含量和物相組成的表征，明確抗菌物質相關信息，如銀單質、銀合金、銀離子化合物（如AgNO3等），開展抗菌涂層成分表征研究。

例如，對沿含銀涂層和過渡層厚度方向上的含銀抗菌物質的成分及含量變化趨勢（沿厚度方向）進行研究。

1.1.2涂層厚度和結構

開發(fā)者需明確涂層厚度、公差范圍、結構（如涂層梯度設計、層數(shù)）等，采用合適的測試方法，開展涂層厚度、結構等的篩選依據(jù)和研究。

1.1.3表面形貌分析

涂層的表面形貌可能影響單位面積涂層所含抗菌物質的含量及抗菌物質的釋放行為，開發(fā)者需結合抗菌涂層的制備工藝以及基體材料的表面處理工藝，開展涂層表面粗糙度、微觀形貌等研究。

1.2多孔載碘抗菌涂層

1.2.1涂層的成分表征

開發(fā)者需明確多孔載碘抗菌涂層的制備工藝，明確所含抗菌物質的化學成分及含量、物相組成，例如，含碘涂層植入物的抗菌物質相關信息，如碘單質I2、碘化合物（有機物、無機物等），開展抗菌物質成分表征研究。

1.2.2涂層厚度和結構

開發(fā)者需明確涂層厚度、公差范圍、多孔結構（如孔徑、孔分布情況）等，采用合適的測試方法，開展涂層厚度、結構的研究研究。

1.2.3表面形貌分析

多孔載碘抗菌涂層的微觀表面形貌可能影響單位面積涂層所含抗菌物質的含量及抗菌物質的釋放行為，開發(fā)者需結合抗菌涂層的制備工藝以及基體材料的表面處理工藝，開展涂層表面粗糙度、微觀形貌（例如，微孔涂層需表征微孔的截面形狀、孔徑范圍、深度、單位面積數(shù)量等）等研究。

1.3含抗生素涂層

對于含抗生素涂層，開展抗生素涂層與基體的裝載工藝、藥物定性定量研究、抗菌涂層和裝載層的理化性能表征、藥物涂層在植入物表面的分布等研究。

1.3.1開展藥物名稱（通用名及英文名稱）、化學結構式、分子量、分子式、商品名稱、組成成份、含量、作用、藥物分散等研究；藥物定性、定量研究可參見《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品中藥物定性、定量及體外釋放研究注冊審查指導原則》。

1.3.2對于藥物同載體聚合物混合形成的涂層，開發(fā)者應對載體聚合物的材料選擇進行論證，如聚合物的平均分子量、分子量分布、旋光度（如適用）、聚合物同基體材料彈性模量關系、可降解聚合物涂層的降解特征、聚合物與組織的生物相容性等。

對于載體聚合物材料，建議開展以下信息研究：

1.3.2.1物理化學基本信息，如平均分子量（特性粘數(shù)）、分子量分布、玻璃轉化溫度（Tg）、熔化溫度（Tm，如適用）、密度等。

1.3.2.2化學結構，共聚物應明確不同結構單元比例。

1.3.2.3載體聚合物在涂層中作用機理。

1.3.2.4聚合物鑒別，如紅外光譜或任何其他表征及分析方法。

1.3.2.5聚合物中催化劑、溶劑、單體等雜質的殘留水平。

1.3.2.6混合物應明確各成分的重量百分比。

考慮載體聚合物材料以及藥物涂層配方對終產(chǎn)品的性能具有重要意義，如材料發(fā)生老化、配方比例或載體聚合物對藥物穩(wěn)定性產(chǎn)生影響，則可能對終產(chǎn)品性能產(chǎn)生顯著的影響，因此開發(fā)者應對載體聚合物材料穩(wěn)定性、藥物涂層配方及藥物同載體聚合物相互作用進行評價。

1.3.3開展該產(chǎn)品與已獲準進入中國市場的含抗生素涂層產(chǎn)品在所含藥物種類、藥物與醫(yī)療器械結合方式、所含藥物的劑量、釋放速率等方面進行比較研究。

1.3.4開展含抗生素涂層骨科植入物的生產(chǎn)工藝流程及關鍵控制點的研究，重點關注藥物與醫(yī)療器械結合工藝的研究、藥物與醫(yī)療器械結合后的產(chǎn)品加工工藝（如滅菌）對藥物性能影響的研究、醫(yī)療器械與藥物相互作用的研究。

1.3.5開展含抗生素涂層骨科植入物中藥物含量選擇依據(jù)、載藥基質選擇依據(jù)（如適用）、可降解基質的降解特性及降解產(chǎn)物安全性（如適用）的相關研究。

1.3.6開展藥物涂層在植入物表面的分布研究，包括：

1.3.6.1藥物涂層完整性

藥物涂層完整性表征是對藥物涂層外觀的定性評估。需在各種放大倍率下直觀地表征涂層屬性和覆蓋異常。表征需在代表整個涂層表面的區(qū)域上進行。

1.3.6.2藥物涂層厚度

藥物涂層厚度應采用定量表征，測量產(chǎn)品表面多個代表點的局部藥物涂層厚度。需選擇適當?shù)臏y量位置和測試次數(shù)，測試段數(shù)量的選擇可參考藥物涂層完整性和藥物涂層均勻性的結果。對特定特征或標志處（如孔槽、螺紋處等）也應當評估。厚度測量方法包括使用直接測量或輪廓測量的橫截面成像法。

1.3.6.3藥物涂層均勻性

藥物涂層均勻性宜采用定量表征，將實際區(qū)域藥物含量與預期片段藥物含量進行比較。測試段的尺寸（如長度、面積或質量）和被測產(chǎn)品分段數(shù)量的選擇應有合適的理由。

1.4含抗生素骨水泥產(chǎn)品

對于含抗生素丙烯酸樹脂骨水泥，按照《人工關節(jié)置換術用丙烯酸樹脂骨水泥注冊技術審查指導原則》，開展理化性能、工作特性曲線、單體殘留評價、動靜態(tài)力學性能研究。

對于含抗生素骨水泥產(chǎn)品，開發(fā)者還需開展相關申報研究，包含但不限于：

（1）開展產(chǎn)品設計的立題依據(jù)研究，明確添加藥物的目的、作用、工作機理及其必要性；

（2）開展藥物名稱（通用名及英文名稱）、化學結構式、分子量、分子式、商品名稱、組成成份、含量、作用、藥物分散的驗證研究；開發(fā)者需開展藥物的藥學、藥理毒理研究；

（3）開展該產(chǎn)品與已獲準進入中國市場的含抗生素骨水泥產(chǎn)品在所含藥物種類、藥物與醫(yī)療器械結合方式、所含藥物的劑量、釋放速率等方面進行比較的研究；

（4）開展含抗生素骨水泥產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝流程及關鍵控制點的研究，重點關注藥物與醫(yī)療器械結合工藝的研究、藥物與醫(yī)療器械結合后的產(chǎn)品加工工藝（如滅菌）對藥物性能影響的研究、醫(yī)療器械與藥物相互作用的研究；

（5）開展含抗生素骨水泥產(chǎn)品中藥物含量選擇依據(jù)的相關研究。

2物理和機械性能研究

建議開發(fā)者參照相應骨科植入物的指導原則和標準試驗方法對系統(tǒng)或組件進行相關物理和機械性能研究。開發(fā)者需結合產(chǎn)品在各項物理和機械性能試驗中的受力情況、產(chǎn)品的結構設計、規(guī)格尺寸等因素，分別選取最差情況開展試驗，并開展最差情況的選擇依據(jù)研究。若申報產(chǎn)品通過與同品種產(chǎn)品對比方式論證相關性能的可接受性，可優(yōu)先選擇材料、結構、工藝相同或相近的產(chǎn)品進行比較。

針對表面含有抗菌涂層的骨科植入物的特點，開發(fā)者應關注涂層與基體的結合強度、涂層制備工藝對基體材料的影響，并進行相關驗證。針對含有抗生素成分的骨科植入物（如抗生素骨水泥等），應關注抗生素對基體材料的影響，并進行相關驗證。

2.1涂層與基體的結合性能

開發(fā)者需開展涂層與基體的結合性能研究，如抗拉、剪切粘結強度、涂層與基體的附著力（如采用劃痕法、洛氏壓痕法測定）等，考慮含抗菌涂層的植入物預期使用部位的受力情況以及產(chǎn)品與其他組件在體內配合使用情況，研究在產(chǎn)品表面、組件配合接觸面受到靜態(tài)和疲勞載荷時，抗菌涂層發(fā)生開裂、剝離、磨損等失效以及改變抗菌物質釋放行為的風險，開展針對上述風險的相關研究，論證其可接受性。

2.2涂層制備工藝對基體材料的影響

開發(fā)者需開展抗菌涂層制備工藝流程圖及關鍵工序的質量控制點，結合制備工藝方法研究涂層制備工藝對于基體材料可能產(chǎn)生的不利影響，如降低基體材料的疲勞性能、耐腐蝕性能等研究，研究論證涂層制備工藝對基體材料不利影響的可接受性。

3抗菌物質釋放/接觸抗菌特性研究

對于釋放抗菌產(chǎn)品，需考慮抗菌物質的成分、含量、表面形貌、受力情況、與體液的接觸面積等因素，研究單位面積抗菌涂層或抗菌物質釋放區(qū)域在模擬體液中的抗菌物質（如銀離子、碘單質等）釋放速率、釋放濃度與維持有效抑菌濃度釋放時間的關系，開展抗菌物質釋放特性的研究，論證涂層抗菌物質釋放性能的臨床可接受性。如果過渡層存在降解及腐蝕風險，需研究過渡層物質的釋放特性，開展研究分析論證其臨床可接受性研究。

對于含抗生素的產(chǎn)品，開發(fā)者需開展藥物釋放的研究，藥物體外釋放研究可參見《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品中藥物定性、定量及體外釋放研究注冊審查指導原則》。同時，結合含抗生素骨科植入物釋放藥物的速率及局部抗生素濃度變化、最低抑菌濃度（MIC）、防耐藥變異濃度值（MPC值）等，明確小劑量局部使用抗生素是否引起耐藥性，并開展相關的分析驗證。

對于接觸抗菌產(chǎn)品，需根據(jù)具體的接觸抗菌機理（如表面微觀結構產(chǎn)生物理作用抗菌、表面抗菌物質或材料通過化學作用或產(chǎn)生表面極化電位差發(fā)揮抗菌作用、物理作用和化學作用相結合等）設計相應試驗，研究產(chǎn)品預期發(fā)揮接觸抗菌作用的表面微觀結構、材料/化學性能、電學性能等，結合體外和體內抗菌研究，開展研究資料分析論證其臨床可接受性研究。

4體外抗菌性能研究

針對產(chǎn)品宣稱的抗菌效果，采用體外抗菌試驗進行驗證。對于體外抗菌研究，需考慮產(chǎn)品擬使用部位及感染類型，根據(jù)產(chǎn)品不同抗菌機理（如通過釋放抗菌物質、接觸抗菌、釋放和接觸抗菌相結合等作用方式達到抗黏附、降低浮游菌水平、抗生物膜等目的），模擬臨床使用環(huán)境，設計試驗評價產(chǎn)品抗菌有效性。選取合適的菌種及配套培養(yǎng)基、培養(yǎng)方式、接觸方式，如菌落數(shù)/細菌數(shù)量計算、細菌形態(tài)觀察、活死細菌染色、抑菌圈觀察。體外抗菌試驗的設計可參考GB/T 20944《紡織品抗菌性能評價方法》、GB/T 21510《納米無機材料抗菌性能檢測方法》、SN/T 2399《抑菌金屬材料評價方法》、SN/T 3122《無機抗菌材料抗菌性能試驗方法》、YY/T 1477.1《接觸性創(chuàng)面敷料性能評價用標準試驗模型 第1部分：評價抗菌活性的體外創(chuàng)面模型》、WS/T 650《抗菌和抑菌效果評價方法》等標準的適用部分或參考文獻，需明確試驗設計的依據(jù)，開展菌種、染菌模式、接觸方式、作用溫度及時間、觀察方式設定、對照組選擇的依據(jù)及合理性分析研究。

對于細菌的選擇，需選擇臨床使用環(huán)境植入物感染相關的菌株，一般應包含革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌，可采用金黃色葡萄球菌（S. aureus）、表皮葡萄球菌（S. epidermidis）、大腸桿菌（E. coli）、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和綠膿桿菌（P. aeruginosa）等進行研究，對植入體表面抗菌性能選取適用的指標進行表征，如釋放抗菌性能表征、抗菌材料的脫落、表面殺菌性能表征、表面抗黏附性能表征等，可采用掃描電子顯微鏡（SEM）、透射電子顯微鏡（TEM）對細菌形貌進行觀察，采用活死染色等觀察細菌膜通透性的變化?？筛鶕?jù)以上試驗條件測定達到預期抗菌效果的產(chǎn)品上抗菌物質的最低有效濃度（MEC），以每單位表面積濃度或每產(chǎn)品濃度表示，研究抗菌功效和抗菌成分有效濃度的關系。

5生物學特性研究

產(chǎn)品的生物相容性評價需涵蓋終產(chǎn)品，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械[2007]345號）中的審查要點進行風險評價，充分考慮抗菌物質持續(xù)作用時間、腐蝕、藥物代謝/半衰期等因素的影響，必要時，根據(jù)GB/T 16886系列標準進行生物學試驗。生物學評價終點一般包括細胞毒性、刺激或皮內反應、致敏性、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、遺傳毒性、植入、材料介導的致熱性等。  

對于產(chǎn)品所含藥物可能影響生物學試驗結果的，開發(fā)者可結合藥物的作用方式、臨床獲益論證藥物引入的生物學風險是否可接受。

當產(chǎn)品含有某種已經(jīng)獲得批準用于其他用途的抗生素時，開發(fā)者可結合藥品安全性資料評價產(chǎn)品的安全性，但需考慮新的組合方式是否會使已經(jīng)確定的或已經(jīng)了解的安全性、有效性發(fā)生改變。如產(chǎn)品使局部或系統(tǒng)的藥物暴露大于已經(jīng)批準的藥品劑量范圍，則可能還需要進行附加的安全性研究。

6動物試驗研究

需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則》決策是否需開展動物試驗研究。如開展動物試驗研究，需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分：試驗設計、實施質量保證》進行，并遵循3R原則。需關注動物模型建立的科學性和合理性，以及對臨床的借鑒意義。

動物模型的選擇需根據(jù)免疫系統(tǒng)、細菌耐受、體內環(huán)境穩(wěn)定性等選取，試驗設計方面注意樣本量和評價方法的科學性。對實驗動物種屬、感染模型、感染菌種及其來源、感染菌量、感染途徑、給藥方案（包括藥物選擇、單次劑量、給藥方式、每日次數(shù)和持續(xù)時間等）、組別設計及試驗分組（試驗組和對照組情況）、觀察時間點、抗菌效果評價指標、數(shù)據(jù)收集及處理分析等具體試驗情況應予以明確，模型應涵蓋所申報產(chǎn)品的適用范圍和抗菌機理。建議在模擬臨床使用的狀態(tài)下進行試驗，如：試驗中所使用的微生物的種類和數(shù)量應當和臨床上所預期接觸人體部位具有的微生物的狀態(tài)相似。試驗觀察指標可根據(jù)試驗目的和產(chǎn)品特點包括以下內容：體重及體溫監(jiān)測、影像學評價（X-ray、Micro-CT等）、血液學指標、尿液、細菌活力監(jiān)測、大體觀察、組織病理學分析、抗菌成分檢測等。

7安全性研究

對于含新抗菌材料產(chǎn)品，需開展涂層體內安全性研究，如抗菌材料在體內的降解、吸收、分布、代謝和排泄途徑的研究資料，并確定其在組織中的蓄積和存在形式。

8清洗和滅菌研究

8.1清洗

明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液等）的質量控制標準。明確產(chǎn)品的清洗過程，開展經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗證研究。對生產(chǎn)加工過程使用的所有加工助劑等添加劑均需說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準以及安全性評價報告。

由于清洗過程可能存在的表面助劑殘留、助劑與抗菌物質反應以及抗菌物質減少等，開發(fā)者需考慮清洗工藝對抗菌物質抗菌效果、釋放行為等方面的影響，開展相應研究論證可接受性。

8.2滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無菌的質量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）需達到10-6。

8.2.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關的驗證報告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標準。對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需開展滅菌結果確認和過程控制報告，具體可參照GB 18279系列標準。

由于滅菌工藝可能導致抗菌物質改性、失效等，開發(fā)者需考慮滅菌工藝對抗菌物質抗菌效果、釋放行為等方面的影響，開展相應研究論證可接受性。

9磁共振兼容性研究

申報產(chǎn)品若預期在磁共振（MR）環(huán)境中使用，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關驗證，根據(jù)YY/T 0987系列標準對產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項目進行評估，關注磁共振成像對藥械組合產(chǎn)品上藥物活性的影響(如致熱)。需根據(jù)研究報告，列出MR試驗設備、磁場強度、比吸收率（SAR）等試驗參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結果，研究報告相關信息在說明書中予以明示。

如開發(fā)者未對申報產(chǎn)品進行MR環(huán)境下行為屬性的相關驗證，需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進行測試評估，需在說明書的警示中注明相關內容，提示其存在的風險，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機構綜合判斷臨床使用風險的可控性。

10穩(wěn)定性研究

申報產(chǎn)品需參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則》開展產(chǎn)品穩(wěn)定性研究。

貨架有效期驗證資料中需要明確滅菌產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法、加速老化試驗或/和實時老化試驗報告。加速老化試驗中需明確試驗溫度、濕度、加速老化時間的確定依據(jù)。老化試驗需對包裝完整性和包裝強度進行評價試驗，如染色液穿透試驗、氣泡試驗、材料密封強度試驗、模擬運輸?shù)取Ｈ糸_發(fā)者開展其他醫(yī)療器械產(chǎn)品的貨架有效期驗證研究，則需開展其與本次申報產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的研究。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別開展驗證。

需開展運輸穩(wěn)定性驗證研究，可依據(jù)有關適用的國內、國際標準和驗證方案進行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗、振蕩試驗、模擬惡劣運輸環(huán)境及儲存條件（如溫度、濕度）等，開展運輸穩(wěn)定性驗證研究，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。

由于可能存在抗菌物質對包裝材料的氧化、抗菌物質與包裝材料發(fā)生化學反應等風險，從而影響貨架有效期或者產(chǎn)品表面產(chǎn)生有害物質殘留等，開發(fā)者需考慮抗菌物質對包裝材料的影響、可能產(chǎn)生的有害物質、抗菌物質改性或失效等風險，開展相應的穩(wěn)定性研究，開展貨架有效期內抗菌物質有效性驗證研究，論證其可接受性。

開發(fā)者需關注抗菌物質在儲存有效期內的化學變化、釋放對于產(chǎn)品安全性和有效性的影響。對于藥械組合產(chǎn)品，應進行長期的穩(wěn)定性測試以定義產(chǎn)品貨架有效期內的藥物特性。對于藥物相關的穩(wěn)定性，建議參考藥品相關指導原則進行穩(wěn)定性研究，如對放置條件的選擇等。