重量差異（重量均勻性，Weight Variation/ Weight Uniformity, WV/WU）、裝量差異（液體制劑含量均勻度，F(xiàn)ill Weight Variation / Content Uniformity of Liquids, FWV/CUL）、含量均勻度（Content Uniformity, CU）、混合均勻度（Blend Uniformity, BU）、中控劑量單位均勻度（Blend Uniformity, BU），遞送劑量均一性（Delivered Dose Uniformity，DDU），制藥領(lǐng)域內(nèi)各種均勻度的存在是否將你繞暈？本文筆者將淺析以上幾種均勻度的差異與聯(lián)系，旨在幫助廣大同行理清思路，不再迷茫。
01、差異
重量差異、裝量差異、含量均勻度、混合均勻度、中控劑量單位均勻度、遞送劑量均一性均為藥品研發(fā)和生產(chǎn)中重要的檢查項甚至是關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA），眾多藥品也將其中的一項或多項訂入質(zhì)量標準，這幾項檢查項的主要差異如下表所示：
以上列表從概念、目的、適用范圍等方面全面總結(jié)了幾種均勻度之間的差異，主要差異在以下兩方面：
1.1 目標和測試屬性差異
（1）WV/FWV：關(guān)注物理總量（總重/總體積）的均勻性。與API含量間接相關(guān)；
（2）CU/ IPDUU：直接關(guān)注API含量的均勻性，CU和IPDUU分別屬于成品和半成品的核心指標。與API含量直接相關(guān)；
（3）BU：關(guān)注中間體混合物中組分的分布均勻性，屬于過程控制指標。與API含量直接相關(guān)；
（4）DDU：關(guān)注每次裝置釋放遞送的API劑量一致性，與特定的給藥裝置有關(guān)。與API含量直接相關(guān)。
1.2 階段差異
（1）BU：發(fā)生在混合工序后，針對的測試對象是中間體；
（2）IPDUU：發(fā)生在分裝/成型工序過程中或剛完成后，針對的測試對象是中間產(chǎn)品/半成品；
（3）WV/FWV/CU/ DDU：發(fā)生在最終產(chǎn)品放行檢驗時，針對的測試對象是成品）。
02、聯(lián)系
各種均勻度之間雖然存在較多差異，但是彼此間息息相關(guān)，如：
（1）特定規(guī)格下，符合重量差異/裝量差異要求通常是進行含量均勻度檢查的前提。但重量差異/裝量差異無法直接反映API含量均勻性，含量均勻度是比重量差異/裝量差異更直接反映劑量準確性的指標，因此大多制劑通則下均說明含量均勻度檢查可以替代重量差異或裝量差異檢查；
（2）對于吸入制劑等需要特定給藥裝置的藥品，裝量差異符合要求也是遞送劑量均一性檢查的前提，反之，遞送劑量均一性檢查可替代裝量差異檢查；
（3）良好的混合均勻度是獲得良好的中控劑量單位均勻度和含量均勻度的基礎(chǔ)，因為只有混合均勻度符合要求，才能進入到中控劑量單位均勻度檢查，進而繼續(xù)下一步工序直至成品檢測；
（4）中控劑量單位均勻度 是對混合均勻度效果以及后續(xù)分裝/成型工序性能的實時監(jiān)控，是保證最終含量均勻度/重量差異/裝量差異符合要求的關(guān)鍵過程控制手段；
（5）最終成品的含量均勻度是檢驗整個生產(chǎn)過程（混合+分裝）能否提供均勻有效劑量的金標準。
結(jié)語
本文論述了藥品研發(fā)和生產(chǎn)過程中涉及到的各種均勻度檢查項之間的差異和聯(lián)系。簡而言之，它們構(gòu)成了一個從原料藥混合（混合均勻度）到生產(chǎn)過程監(jiān)控（中控劑量單位均勻度）再到最終產(chǎn)品檢驗（重量/裝量差異、含量均勻度、遞送劑量均一性）的完整工藝鏈條，共同確?；颊呤褂玫拿恳粋€劑量單位都含有準確且均勻的有效成分。
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