環(huán)氧氯丙烷常用于原料藥的合成工藝中，不管其角色是起始原料還是關(guān)鍵試劑，雜質(zhì)研究是必備一環(huán)。
主要雜質(zhì)譜
縮水甘油、1，3-二氯丙醇，1，2-二氯丙醇，3-氯-1，2-丙二醇，甘油。
雜質(zhì)分類
除了甘油，都是警示結(jié)構(gòu)雜質(zhì)，其中縮水甘油可接受限度，ICH M7有列出（4微克/天），其他都無(wú)明確數(shù)據(jù)（一般按照1.5微克/天）。
其中3-氯-1，2-丙二醇和1，3-二氯丙醇容易被檢出（普通雜質(zhì)限度的檢出）
限度計(jì)算
沒有公開數(shù)據(jù)的雜質(zhì)，根據(jù)用藥周期，計(jì)算限度，以1，3-二氯丙醇為例，1-12個(gè)月為周期，單個(gè)雜質(zhì)限度計(jì)算=20微克/天÷最大日劑量。
有公開數(shù)據(jù)的雜質(zhì)，是不是也可以套用上述思路呢？
小編覺得是可以嘗試一下的，例如縮水甘油公開數(shù)據(jù)是4微克/天，這個(gè)數(shù)據(jù)是基于長(zhǎng)期用藥的保守?cái)?shù)據(jù)，折算成短期用藥，1-12個(gè)月，1.5微克對(duì)應(yīng)20微克，4微克對(duì)應(yīng)4*20÷1.5=53.3微克。
非實(shí)際經(jīng)驗(yàn)（聽說案例）
上述雜質(zhì)除了甘油都研究了，發(fā)補(bǔ)要求研究甘油。
實(shí)際經(jīng)驗(yàn)
研究了縮水甘油，研究了1，3-二氯丙醇和1，2-二氯丙醇中的其中一個(gè)（具體哪個(gè)忘記了），另一個(gè)依據(jù)結(jié)構(gòu)相似評(píng)估，其中一個(gè)未檢出，另一個(gè)大概率也不會(huì)檢出。
發(fā)補(bǔ)只讓補(bǔ)充研究3-氯-1，2-丙二醇，沒讓補(bǔ)充研究甘油和剩余一個(gè)二氯丙醇。
小結(jié)
從甘油的雜質(zhì)分類角度分析（普通雜質(zhì)），任意一個(gè)基因毒雜質(zhì)研究了，實(shí)際研究數(shù)據(jù)滿足要求限度，甘油大概率不會(huì)影響API質(zhì)量，所以研究其他雜質(zhì)的同時(shí)，甘油用文字表達(dá)并進(jìn)行類比評(píng)估，大概率不會(huì)發(fā)補(bǔ)的。
縮水甘油明確在M7中有列出，大概率要研究的。
其他氯代醇類，根據(jù)實(shí)驗(yàn)情況研究，都研究最好，等待發(fā)補(bǔ)也未嘗不是一種思路。
作為原料藥研究，環(huán)氧氯丙烷自己，別忘了按照基因毒雜質(zhì)研究。
手性環(huán)氧氯丙烷，如果用R型，S型作為基因毒雜質(zhì)可以不研究，研究R后類比就行（控制策略4），但是基于R環(huán)氧氯丙烷自己的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，要研究S型，按照普通雜質(zhì)角度研究就好。
如果是最后一步用到的環(huán)氧氯丙烷，大概率都要研究了。
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