筆者有幸圍觀過幾次國家局的現(xiàn)場核查，也在藥企工作了一定時間，對于如何準(zhǔn)備迎接現(xiàn)場核查也有了一定的了解。作為一名分析人員，在核查過程中也特別關(guān)注分析實驗室的準(zhǔn)備情況，質(zhì)量控制（QC）實驗室作為核查過程中的必檢項目，有很多需要注意的地方。故下列正文中，結(jié)合GMP以及過往查閱的公開缺陷，前期的學(xué)習(xí)經(jīng)驗，盡可能的列出QC實驗室的核查（審計）前準(zhǔn)備項，筆者能力有限，若有不當(dāng)之處，歡迎指出。
01、穩(wěn)定性試驗室和留樣房間
1.1 穩(wěn)定性試驗室
穩(wěn)定性試驗是整個質(zhì)量控制的關(guān)鍵組成部分，穩(wěn)定性試驗室作為穩(wěn)定性留樣箱的放置房間，是QC實驗室的重要組成部分，也是檢查時的重點針對項。對于穩(wěn)定性試驗室而言，重點關(guān)注溫濕度控制、發(fā)生異常時設(shè)備的報警能力以及發(fā)生異常后的異常處理情況。
1.1.1 溫濕度的控制
① 對于放置穩(wěn)定性留樣箱的房間，可關(guān)注下房間本身的溫濕度控制（是否有空調(diào)系統(tǒng)），因為每一個穩(wěn)定性留樣箱都會產(chǎn)生大量的熱，若房間的溫度或者濕度異常，都會導(dǎo)致穩(wěn)定性試驗箱的異常，然后產(chǎn)生錯誤。
② 需重點關(guān)注穩(wěn)定性試驗箱的溫度和濕度分布，關(guān)注對應(yīng)的穩(wěn)定性試驗箱是否有溫濕度分布的驗證報告，查閱驗證報告，驗證報告中必須輸出每臺穩(wěn)定性試驗箱允許的使用范圍。每臺穩(wěn)定性試驗箱的使用范圍是否囊括在其真正的驗證范圍內(nèi)。
③ 關(guān)注穩(wěn)定性試驗箱的設(shè)置條件，是否和法規(guī)文件上規(guī)定的匹配。
④ 必要的時候，也可以開箱檢查，觀察樣品需要的留樣條件是否和箱子本身顯示的條件相匹配。
1.1.2 設(shè)備報警能力
① 關(guān)注設(shè)備的驗證方案中是否有寫清楚設(shè)備的報警方式，明確在什么條件下設(shè)備會進(jìn)行報警，這些報警條件是否合理，是否有效。
② 關(guān)注是否有報警記錄，日常的報警記錄中是否有記錄相應(yīng)的報警情況及處理措施。
1.1.3 異常處理情況
關(guān)注是否有針對常見異常的文件規(guī)定（如實驗室斷電，設(shè)備報警的核查措施），觀察有無UPS電源，有無備用的穩(wěn)定性留樣箱（注意穩(wěn)定性留樣箱的數(shù)量是否充足），有無連續(xù)的溫濕度記錄，若中途出現(xiàn)異常，是否按照文件規(guī)定執(zhí)行等。
1.2 留樣室
留樣室作為物料產(chǎn)品的存放房間，也需要對房間的條件進(jìn)行確認(rèn)。需要根據(jù)產(chǎn)品或者物料的清單核對留樣室的溫度和濕度是不是滿足它們的留樣要求。關(guān)注是否有日常的溫度和濕度的監(jiān)控記錄。也需要關(guān)注留樣室的溫度和濕度的驗證報告是否與現(xiàn)場保持統(tǒng)一。
1.3 溫濕度的數(shù)據(jù)管理
① 日常檢測的溫度和濕度的數(shù)據(jù)。每臺穩(wěn)定性試驗箱的連續(xù)打印的溫濕度數(shù)據(jù)，留樣室每日的監(jiān)測數(shù)據(jù)都需要收集管理。
② 若涉及電子數(shù)據(jù)，需要關(guān)注數(shù)據(jù)的備份和檢查情況。是否有對應(yīng)的文件規(guī)定等。
02、天平房間
天平作為檢測最重要的設(shè)備之一，在QC實驗室發(fā)揮著不可替代的作用。為了滿足天平室的合規(guī)性，需要重點關(guān)注天平房間的硬件配置、校準(zhǔn)、日常的使用情況和設(shè)備的維護(hù)與清潔情況。
2.1 天平室的配置
① 關(guān)注天平室的布局，送風(fēng)系統(tǒng)或者空調(diào)的送風(fēng)口的位置是否在影響天平的使用。
② 觀察是否有天平臺，天平臺面是否穩(wěn)固，若敲擊天平臺，是否會導(dǎo)致天平的示值產(chǎn)生波動。
③ 觀察是否有配套的天平的打印機(jī)。國內(nèi)一般要求萬分之一及以上（十萬分之一、百萬分之一等）天平要有打印機(jī)，關(guān)注打印機(jī)上面顯示的信息是否符合要求。時間是否和真實時間一致，是否有數(shù)據(jù)儲存功能，時間是否允許修改，若允許，是否有對應(yīng)的文件支撐等等。
2.2 天平的校驗
① 關(guān)注是否有對應(yīng)的日常校驗的指導(dǎo)文件。
② 關(guān)注日校驗的記錄，檢查是否和指導(dǎo)文件一致，日校驗的結(jié)果是否滿足相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)要求。
③ 關(guān)注天平的日校驗是否滿足天平的使用范圍的要求（例如：若允許百萬分之一天平的天平稱取5mg的樣品，天平的日校驗中是否采用小于5mg的砝碼進(jìn)行校驗），問詢最小稱樣量的校驗方法等。
④ 觀察天平日校驗使用的砝碼等級，是否是E2級及以上，砝碼是否有對應(yīng)的校驗證書，是否有備用砝碼（若沒有，砝碼外校時天平室如何進(jìn)行日常校驗的），砝碼是如何進(jìn)行編號的。可現(xiàn)場取砝碼在天平上進(jìn)行稱量，查看與日常記錄是否一致。
⑤ 關(guān)注天平的常規(guī)確認(rèn)報告，外校的校驗證書等。
2.3 天平的日常使用
① 關(guān)注天平的水平泡是否處于合格狀態(tài)。
② 可要求現(xiàn)場QC人員的天平操作，是否符合天平使用的SOP。
③ 關(guān)注天平是否按照要求進(jìn)行預(yù)熱，如何檢查零點，如何調(diào)節(jié)水平。
④ 可以抽取一批產(chǎn)品的檢驗記錄，觀察檢驗記錄中涉及天平稱量的稱量條是否準(zhǔn)確清晰，是否有簽字，是否有齊縫簽。
2.4 天平的維護(hù)與清潔
① 現(xiàn)場檢查天平的情況，是否有污漬，是否有鐵銹，是否有未及時清理的樣品。
② 天平如何進(jìn)行維護(hù)，是否會定期維護(hù)，是否有維護(hù)記錄。
03、微生物實驗室
微生物實驗室減負(fù)整個系統(tǒng)的微生物、無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等的檢驗工作，是QC不可或缺的一部分，而微生物實驗室的設(shè)計是否合理，也是核查（審計）過程中需要重點關(guān)注的。主要需要關(guān)注房間布局的合理性、儀器設(shè)備的匹配程度和操作的數(shù)據(jù)完整性。
3.1 房間布局的合理性
① 根據(jù)設(shè)計的平面圖，確認(rèn)各個功能房間的設(shè)置是不是合理，潔凈區(qū)的潔凈程度是否滿足要求。
② 現(xiàn)場設(shè)備的放置，是否能防止交叉污染，人員的防護(hù)措施有哪些，每個房間之間的壓差情況。物品是如何進(jìn)行傳遞的等等。
3.2 儀器設(shè)備的匹配性
① 滅活和滅菌的滅菌柜是不是分開的，是在不同房間嗎？允許同時操作嗎？
② 抽查一批微生物的試驗檢驗記錄，核對相應(yīng)的設(shè)備大小，是否能滿足檢測該樣品微生物的能力。（注意滅菌和裝載方式的有效性，對應(yīng)的驗證相關(guān)的方案、記錄和報告），關(guān)注文件規(guī)定和滅菌記錄是否一致。
3.3 操作的數(shù)據(jù)完合理性
① 檢查水系統(tǒng)的檢測情況，水系統(tǒng)的檢測計劃，環(huán)境檢測計劃。還可以根據(jù)水的檢測計劃，環(huán)境檢測計劃以及樣品的檢驗情況，計算培養(yǎng)箱中應(yīng)有的碟子個數(shù)，明確其是否和現(xiàn)場的碟子個數(shù)是否一致。
② 滅菌柜要有連續(xù)的溫度記錄，要有裝載方式的驗證報告，對應(yīng)的SOP中要有裝載方式的描述，應(yīng)該與檢驗記錄保持一致。
③ 需要關(guān)注培養(yǎng)基的品種、數(shù)量，現(xiàn)場培養(yǎng)基的存放情況，培養(yǎng)基的周期性檢查是如何進(jìn)行的。
04、理化設(shè)備實驗室
QC實驗室中處微生物相關(guān)的檢驗外，其余項目的檢驗基本均在理化實驗室中完成。理化試驗的關(guān)注重點，主要在設(shè)備與檢驗?zāi)芰κ欠衿ヅ?、實驗室的布局是否合理、設(shè)備的校正情況、設(shè)備如何進(jìn)行使用與維護(hù)、計算機(jī)化系統(tǒng)的使用情況等。
4.1 設(shè)備與檢驗?zāi)芰Φ钠ヅ湫?/span>
① 根據(jù)核查（審計）產(chǎn)品的SOP，檢查檢驗設(shè)備是否齊全，逐項核對相應(yīng)的設(shè)備，重點關(guān)注檢驗設(shè)備的檢測精度以及適用范圍是否滿足產(chǎn)品的檢測需求。
② 關(guān)注是否有缺少的檢驗設(shè)備，如果有，該項目如何進(jìn)行檢驗，是否有進(jìn)行委托，如果是進(jìn)行委托的，委托單位的資質(zhì)如何。關(guān)注委托檢驗的頻次，是否和標(biāo)準(zhǔn)一致。
③ 如果設(shè)有電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，需重點關(guān)注，可以查看其余品種檢查時的情況概述。
4.2 實驗室布局的合理性
① 觀察放置在同一房間的設(shè)備，是否有相互影響的可能性。
② 有些設(shè)備有單獨(dú)的溫濕度的控制要求（如紅外），放置位置是否滿足要求。
③ 現(xiàn)場查看儀器的使用日志，看是否存在使用沖突的情況。
4.3 儀器的校準(zhǔn)
① 通常，實驗室的理化檢驗設(shè)備均需要張貼有校準(zhǔn)標(biāo)識，不允許有超出校準(zhǔn)期限的使用。
②對于重要的設(shè)備，需要查看校準(zhǔn)證書，關(guān)注校準(zhǔn)時間的連續(xù)性（一般查看3年）。
③ 確認(rèn)設(shè)備的校正范圍是否與使用范圍一致，有無超范圍使用的情況。
④ 關(guān)注實驗室常用玻璃儀器（如移液管、容量瓶等）的校準(zhǔn)標(biāo)簽，是否有超效期使用的情況，是否有對應(yīng)的文件支撐，校驗記錄是否完整。
4.4 設(shè)備的使用與維護(hù)
① 選擇一批產(chǎn)品或物料的檢驗記錄，查看對應(yīng)設(shè)備的使用記錄，是否按照規(guī)定填寫。若涉及多個設(shè)備的使用，交叉查閱設(shè)備使用記錄是否一一對應(yīng)，對照一致。
② 若涉及電子數(shù)據(jù)，需查閱電子日志的內(nèi)容，與紙質(zhì)版的是否一致，異常情況有無記錄。
③ 關(guān)注是否有設(shè)備的維護(hù)文件，是否按照文件執(zhí)行設(shè)備的實際維護(hù)，有無對應(yīng)的維護(hù)記錄及維護(hù)臺賬。
4.5 計算機(jī)化系統(tǒng)的使用情況
① 選擇一批產(chǎn)品或物料的檢驗記錄，對照紙質(zhì)版的記錄和電子記錄，查看是否一致。
② 查看審計追蹤，確認(rèn)相關(guān)的電子數(shù)據(jù)的審核。
③ 關(guān)注數(shù)據(jù)審核、備份的情況。
④ 關(guān)注設(shè)備電腦的顯示時間和實際時間的一致情況，若存在設(shè)備顯示時間延遲，有無對應(yīng)的管理文件。
05、樣品管理相關(guān)
QC除了上述各環(huán)節(jié)外，還有一點格外重要的，就是關(guān)于樣品的管理。樣品作為整個QC的核心，所有QC相關(guān)的操作都是圍繞其進(jìn)行的，為了避免由于樣品的異常引起的偏差和異常，需要對它的管理進(jìn)行重點關(guān)注。一旦樣品管理不到位，就會導(dǎo)致后續(xù)的檢測過程失效。
5.1 取樣階段
① 取樣房間的設(shè)置：根據(jù)物料和產(chǎn)品的情況，需要確認(rèn)房間的類別和數(shù)量是不是能滿足不同級別的物料及產(chǎn)品的使用要求。（比如高活性的物料）
② 取樣過程藥防止污染：需要注意現(xiàn)場物料的密封情況，核對相應(yīng)的文件規(guī)定。也需要查看現(xiàn)場和詢問取樣器具是否專用，如果未專用，是否有編號，是否進(jìn)行過清潔驗證或評估。
③ 對于重復(fù)使用的取樣工具，應(yīng)該有書面規(guī)定的清潔規(guī)程，需要關(guān)注取樣工具和清洗記錄與使用記錄的一致性，可現(xiàn)場問詢清洗過程，評估清潔干凈的程度。
④ 確認(rèn)樣品的取樣（分樣）的原則，是否有對應(yīng)的文件支持，文件和現(xiàn)場操作是否一致，取樣（分樣）是否能保證樣品的代表性。
⑤ 取樣人員：需確認(rèn)取樣人員的培訓(xùn)情況，可現(xiàn)場抽問取樣人員對檢查品種的取樣操作規(guī)程的內(nèi)容。
5.2 樣品的接收與管理
① 需確認(rèn)QC有無接收區(qū)。接收區(qū)是否按照樣品的要求布置，如果樣品有特殊的溫濕度要求，對應(yīng)的接收區(qū)是否有做過溫濕度的確認(rèn)。
② 確認(rèn)樣品的可追蹤性：選擇一批樣品，從取樣開始，一直追溯至檢驗剩余樣品的銷毀是如何進(jìn)行的，是否能達(dá)到物料平衡。
③ 樣品的標(biāo)識：確認(rèn)樣品接收區(qū)與實驗室內(nèi)存放的樣品，查看其表示內(nèi)容是否完整（名稱、儲存條件、物料代碼等是否完整），是否與對應(yīng)的文件規(guī)定一致。
④ 廢棄樣品的管理：需確認(rèn)已經(jīng)檢驗完成并計劃報廢樣品的儲存條件與數(shù)量，核對與樣品分發(fā)記錄的內(nèi)容數(shù)量的一致性，確認(rèn)與銷毀記錄的一致性。
5.3 樣品的登記
① 確認(rèn)各個環(huán)節(jié)的樣品記錄（取樣，分樣，回收等），注重物料的平衡。
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