本文根據(jù)國家藥監(jiān)局、國家藥典委、各省藥監(jiān)局及相關(guān)機(jī)構(gòu)發(fā)布的變更分類、研究驗(yàn)證要求、備案與審批流程、說明書及標(biāo)簽變更規(guī)范、藥典版本更新相關(guān)事項(xiàng)等關(guān)鍵問題進(jìn)行匯總。
【海南省藥品監(jiān)督管理局】
41注射液擬增加內(nèi)包材供應(yīng)商，能否按照中等變更申報(bào)備案？如有多品種或多個規(guī)格增加同一內(nèi)包材供應(yīng)商，是否均需要進(jìn)行研究？
《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》規(guī)定變更注射劑包裝材料和容器的供應(yīng)商為中等變更，可以按照備案進(jìn)行申報(bào)。由于不同制劑品種其特性不可能完全相同，即使增加使用的是相同供應(yīng)商的內(nèi)包材，對藥品的影響也不可能完全相同，故每個制劑品種均需進(jìn)行充分的研究驗(yàn)證。對于同一制劑品種多個規(guī)格，若不同規(guī)格的原輔料比例基本一致且藥液濃度相同，可選擇某個有代表性的規(guī)格進(jìn)行研究（需同時(shí)提供選擇的依據(jù)和理由）；若原輔料比例不一致或藥液濃度不同，原則上應(yīng)對每個規(guī)格均進(jìn)行研究。
42化學(xué)藥品制劑變更內(nèi)包材（由瓶裝變?yōu)殇X塑包裝），是否可在同一批量條件下，一部分采用瓶裝包裝，一部分采用鋁塑包裝進(jìn)行研究申報(bào)？
《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》中規(guī)定，對于此類變更需進(jìn)行包裝工藝驗(yàn)證。另外還規(guī)定，變更研究驗(yàn)證建議采用商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模樣品；如采用中試規(guī)模樣品，應(yīng)提供充分的依據(jù)。為保證變更后包裝工藝的持續(xù)穩(wěn)定，建議采用商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模樣品進(jìn)行研究申報(bào)。
43某化藥片劑（鋁塑包裝）擬去除復(fù)合膜袋，是否歸屬中等變更？
一般認(rèn)為，采用上述次級包裝形式是經(jīng)過充分評估和研究驗(yàn)證的，證明采用該次級包裝形式才能夠有效保障藥品有效期內(nèi)質(zhì)量符合規(guī)定；同時(shí)，《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》也規(guī)定去除對藥品提供額外保護(hù)的次級包裝（如高阻隔性外袋）為重大變更。建議慎重考慮該類變更。
【黑龍江藥品監(jiān)督管理局】
44化學(xué)藥品變更包裝材料的材質(zhì)屬于中等變更情形的，是否可以在生產(chǎn)原批準(zhǔn)包材的藥品時(shí)，采用新包材包裝少量樣品進(jìn)行研究申報(bào)？
不可以?！兑焉鲜谢瘜W(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》九、（二）規(guī)定：中等變更需進(jìn)行包裝工藝驗(yàn)證。同時(shí)指導(dǎo)原則二、（三）規(guī)定：已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更發(fā)生在藥品獲準(zhǔn)上市后的生產(chǎn)階段，變更研究驗(yàn)證建議采用商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模樣品，如采用中試規(guī)模樣品，應(yīng)提供充分依據(jù)。
45化學(xué)藥品、中藥擬變更直接接觸藥品的包裝材料和容器的材質(zhì)和/或類型，是否需提交包材相容性研究資料？
對于無菌制劑（包括吸入制劑、注射劑、眼用制劑等），按照中藥及化學(xué)藥品相應(yīng)的變更技術(shù)指導(dǎo)原則，均屬于重大變更，申請人應(yīng)參照對應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則完成相應(yīng)的研究。對于液體/半固體制劑（吸入制劑、注射劑、眼用制劑除外）、無菌和/或液體原料藥，建議申請人進(jìn)行包材相容性研究并提交相關(guān)資料；對于非無菌固體制劑，申請人可根據(jù)產(chǎn)品特性酌情進(jìn)行包材相容性研究。
京公網(wǎng)安備11010802046783號
