2025年5月5日，美國總統(tǒng)特朗普簽署了一項名為“促進國內(nèi)關鍵藥品生產(chǎn)的監(jiān)管減負”的行政令。該行政令的核心目標是通過簡化監(jiān)管流程，消除阻礙美國國內(nèi)藥品生產(chǎn)的監(jiān)管障礙，推動藥品制造回流美國，以增強美國在藥品供應上的自主性和安全性。然而，這一行政令的“外緊”政策，即加強對外國藥品制造設施的監(jiān)管，給國內(nèi)藥品出口企業(yè)帶來了新的挑戰(zhàn)。根據(jù)行政令的要求，在未來90天內(nèi)，FDA局長將制定并推進一系列改進措施，確保對供應美國藥品的海外制造設施進行常規(guī)審查。此外，為了支持更多的檢查活動，行政令還計劃通過增加對外國制造設施的收費來籌集資金，這意味著海外藥廠需要繳納更多的費用來支持這些檢查。
5月6日，F(xiàn)DA宣布擴大對外國生產(chǎn)設施的不事先通知檢查（飛檢）的使用范圍。這一變化旨在確保外國企業(yè)接受與美國國內(nèi)企業(yè)相同的監(jiān)管標準，消除長期以來存在的雙重標準問題。FDA局長強調(diào)：“長期以來，外國企業(yè)在檢查前獲得提前通知，而美國本土制造商則面臨著嚴格的無預警檢查。這一局面從今天起將被改變。”FDA將評估其政策和做法，以改進外國檢查項目，確保自身成為監(jiān)管監(jiān)督的黃金標準。這包括明確FDA調(diào)查人員拒絕受監(jiān)管行業(yè)提供的旅行住宿（包括住宿和交通安排）的政策，以維護監(jiān)督過程的公正性。
FDA的這一舉措意味著國內(nèi)藥品企業(yè)出口美國市場的成本和難度都將大幅增加。一方面，場地費用預計會顯著上漲，直接加重企業(yè)的合規(guī)成本負擔；另一方面，不事先通知的檢查將使企業(yè)難以提前準備，要求企業(yè)必須始終保持高標準的合規(guī)狀態(tài)。此外，任何記錄造假或違規(guī)行為都可能被曝光，進而導致產(chǎn)品被拒、罰款甚至被禁止進入美國市場。例如作為出口美國的代表浙江華海藥業(yè)在1月份接受的飛行檢查，未得到事先通知，是FDA檢查員到企業(yè)門口才知道的，所以此次檢查最終檢查結果整整11頁的7條觀察項，毫無疑問是OAI，后面也可以關注一下其整改及FDA的行動。
為了幫助國內(nèi)藥企更好地應對FDA檢查，筆者特意整理了FDA常規(guī)檢查（圖1）和批準前檢查（圖2）的流程，希望能為大家提供一些參考。
▲圖1-FDA常規(guī)檢查流程
▲圖2-FDA批準前檢查流程
上述流程是基于FDA現(xiàn)行的符合性指南制作的， 檢查由ORA（Office of Regulatory Affairs，法規(guī)事務辦公室）負責，如為VAI/NAI，則由ORA發(fā)布最終決定信，如為OAI，則會進入CDER的OC (Office of Compliance，合規(guī)辦公室)，由其發(fā)布最終檢查決定（該決定也可能會降級）；對于PAI檢查，則是由CDER的OPQ（Office of Pharmaceutical Quality）做出決定。
然而，需要注意的是，F(xiàn)DA的組織架構已經(jīng)發(fā)生了調(diào)整。自2024年10月1日起，ORA被重組為OII（Office of Inspections and Investigations，檢查與調(diào)查辦公室）。重組后的OII繼續(xù)負責檢查工作，但大部分合規(guī)職能和人員已調(diào)整到各個中心，以簡化操作并加快最終決定的做出（重組前要求在90天內(nèi)做出決定）。
鑒于此，上述檢查流程在未來可能會有所調(diào)整。筆者也已與FDA溝通交流確認，流程和時限沒有變化，CDER合規(guī)部基于可用信息對OII分類為VAI和OAI檢查做出評估及最終決定，而且最終檢查決定的時間沒有變，仍然是90天；至于何時會更新相關的指南文件，時間還不確定。筆者將持續(xù)關注FDA根據(jù)此次改組修訂相應法規(guī)政策文件的后續(xù)進展，并及時為大家?guī)碜钚碌男畔ⅰ?/span>
FDA的檢查流程與組織架構正處于持續(xù)優(yōu)化與調(diào)整之中，其核心目標是進一步保障藥品質(zhì)量與公眾健康。這一變革雖給國內(nèi)藥企帶來了諸多挑戰(zhàn)，卻也為其提升合規(guī)水平與質(zhì)量管理體系提供了契機。國內(nèi)藥企應積極主動地關注這些變化，及時調(diào)整合規(guī)策略，以從容應對可能出現(xiàn)的新挑戰(zhàn)。藥企需通過深入了解FDA的檢查要求，建立完善的質(zhì)量管理體系，加強員工培訓，確保記錄的真實性和完整性等措施，來提升自身的國際競爭力。只有這樣，企業(yè)才能在滿足美國市場嚴格監(jiān)管要求的同時，贏得更廣闊的發(fā)展空間。
此外，藥企還應密切關注FDA對其他企業(yè)的檢查結果，包括FDA 483、警告信、進口禁令等。需注意的是，F(xiàn)DA 483通常只有在收到3份或更多《信息自由法案》（FOIA）請求時才會發(fā)布，且發(fā)布時會刪去商業(yè)機密或保密商業(yè)信息。FDA也可能在特定條件下主動發(fā)布這些文件。
相關檢查數(shù)據(jù)與記錄可通過以下網(wǎng)址查詢：
● FDA Data Dashboard for Inspections
● OII FOIA Electronic Reading Room
通過分析這些信息，企業(yè)能夠更好地把握FDA的檢查要求與趨勢，從而為自身的合規(guī)發(fā)展提供有力支持。
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