制藥用水分為飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。由于其應(yīng)用范圍廣、用量大，其質(zhì)量控制對(duì)于保障藥品安全至關(guān)重要。
相比2020年版，2025年版中國(guó)藥典對(duì)制藥用水有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了較大的修訂并新增了部分章節(jié)。制藥用水相關(guān)的章節(jié)主要有：
通則 0261 制藥用水 （修訂）
通則0681 制藥用水電導(dǎo)率測(cè)定法 （修訂）
通則0682 制藥用水中總有機(jī)碳測(cè)定法 （修訂）
指導(dǎo)原則 9209 制藥用水微生物監(jiān)測(cè)和控制指導(dǎo)原則 （新增）
正文 純化水（修訂）
正文 注射用水（修訂）
正文 滅菌注射用水 （未修訂）
其中通則0261 制藥用水，是中國(guó)藥典制藥用水系列標(biāo)準(zhǔn)的核心，也是本次變化最大的部分，下文將對(duì)具體變化特別是測(cè)試相關(guān)部分進(jìn)行重點(diǎn)解讀。由于生活飲用水主要參考國(guó)標(biāo)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》有關(guān)要求進(jìn)行測(cè)試和控制，不在本次藥典的具體測(cè)內(nèi)容中，故生活飲用水部分本文不進(jìn)行討論。另由于滅菌注射用水的具體內(nèi)容本版藥典未做修訂，故也不再進(jìn)行單獨(dú)的討論。以下討論主要針對(duì)純化水和注射用水具體展開(kāi)。
一、純 化 水
在2025年版藥典以前，純化水的質(zhì)量要求以品種正文的形式收載于二部，四部標(biāo)注“見(jiàn)二部品種正文”。2025年版基于行業(yè)內(nèi)多年的訴求及生產(chǎn)實(shí)際狀況，對(duì)純化水的檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行了系統(tǒng)修訂，檢驗(yàn)項(xiàng)目見(jiàn)四部純化水品種正文（二部不再收載），除性狀外，具體檢查項(xiàng)原文見(jiàn)通則0261附1。
1.無(wú)變化部分
性狀、總有機(jī)碳/易氧化物、電導(dǎo)率無(wú)變。
2.與電導(dǎo)率相關(guān)的測(cè)試項(xiàng)目
這部分是2025年版藥典變化的重點(diǎn)。總體上參照了歐美藥典的思路，同時(shí)又結(jié)合國(guó)情實(shí)際，既“鼓勵(lì)優(yōu)質(zhì)”又“嚴(yán)守底線”。根據(jù)電導(dǎo)率的質(zhì)量，主要分成以下三種情況：
按注射用水電導(dǎo)率判定法第一步判定符合規(guī)定
無(wú)需進(jìn)行酸堿度、重金屬、硝酸鹽、亞硝酸鹽和氨測(cè)試
按注射用水電導(dǎo)率判定法第一步判定不符合規(guī)定，但按判定法第二步或第三步判定符合規(guī)定
無(wú)需進(jìn)行酸堿度和重金屬測(cè)試，即需進(jìn)行硝酸鹽、亞硝酸鹽和氨的測(cè)試
按純化水電導(dǎo)率要求進(jìn)行判定
酸堿度、重金屬、硝酸鹽、亞硝酸鹽和氨均需測(cè)試
測(cè)試項(xiàng)目名稱由“微生物限度”變更為“微生物監(jiān)測(cè)”。主要也是參考?xì)W美藥典的思路，引入了風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)和控制的概念，強(qiáng)調(diào)全方位全流程對(duì)制藥用水中的微生物進(jìn)行全面的監(jiān)測(cè)和風(fēng)險(xiǎn)管理。具體見(jiàn)《指導(dǎo)原則 9209 制藥用水微生物監(jiān)測(cè)和控制指導(dǎo)原則》
由于檢測(cè)結(jié)果僅代表取樣時(shí)水系統(tǒng)中浮游微生物的數(shù)量，并不能完全反映水系統(tǒng)中微生物的污染程度。因此，需要基于風(fēng)險(xiǎn)制定微生物監(jiān)測(cè)方案，對(duì)水系統(tǒng)中的微生物數(shù)量和類群進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)，根據(jù)趨勢(shì)變化情況評(píng)估水系統(tǒng)的運(yùn)行狀態(tài)。需根據(jù)制備和分配系統(tǒng)特點(diǎn)、取樣環(huán)節(jié)、水的預(yù)期用途及歷史數(shù)據(jù)等設(shè)定合理的日常微生物監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，包括警戒限度和糾偏限度。
一般水系統(tǒng)驗(yàn)證期間（特別是PQ1/PQ2階段）建議采樣頻率和采樣點(diǎn)全覆蓋，以積累足夠的數(shù)據(jù)用于后續(xù)的持續(xù)改進(jìn)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
4.不揮發(fā)物的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，必要時(shí)，進(jìn)行不揮發(fā)物的測(cè)試。不揮發(fā)物無(wú)法被替代檢查的物質(zhì)主要是一些非解離的不溶物（如二氧化硅、鐵錳形成的不溶膠體等）。但目前絕大部分企業(yè)已采用現(xiàn)代化的凈水技術(shù)，可以有效去除上述不溶物。故企業(yè)后續(xù)可根據(jù)制藥用水工藝的實(shí)際情況，進(jìn)行必要的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，確定是否需要進(jìn)行此項(xiàng)目的檢測(cè)。針對(duì)有以上討論，純化水測(cè)試要求總結(jié)如下表：
二、注 射 用 水
在2025年版藥典以前，注射用水的質(zhì)量要求以品種正文的形式收載于二部，四部標(biāo)注“見(jiàn)二部品種正文”。2025年版基于行業(yè)內(nèi)多年的訴求及生產(chǎn)實(shí)際狀況，對(duì)注射用水的檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行了系統(tǒng)修訂，檢驗(yàn)項(xiàng)目見(jiàn)四部注射用水品種正文（二部不再收載），除性狀外，具體檢查項(xiàng)原文見(jiàn)通則0261附2。與2020年版藥典相比，本版藥典明確刪除了pH值和重金屬兩個(gè)測(cè)試項(xiàng)目，并對(duì)部分剩余測(cè)試項(xiàng)目的相關(guān)要求進(jìn)行調(diào)整。
1.無(wú)變化部分
性狀、總有機(jī)碳/易氧化物、電導(dǎo)率、細(xì)菌內(nèi)毒素?zé)o變化。
2.與電導(dǎo)率相關(guān)的測(cè)試項(xiàng)目
按注射用水電導(dǎo)率判定法第一步判定符合規(guī)定
無(wú)需進(jìn)行硝酸鹽、亞硝酸鹽和氨的測(cè)試
按注射用水電導(dǎo)率判定法第一步判定不符合規(guī)定，但按判定法第二步或第三步判定符合規(guī)定
則仍需進(jìn)行硝酸鹽、亞硝酸鹽和氨的測(cè)試
3.微生物監(jiān)測(cè)
相關(guān)要求和討論具體見(jiàn)純化水項(xiàng)下。但需要特別關(guān)注的是：一般來(lái)說(shuō)，注射用水中應(yīng)沒(méi)有微生物存活。注射用水系統(tǒng)中一旦檢出微生物，即使沒(méi)有超出警戒限度或糾偏限度，也應(yīng)予以關(guān)注并進(jìn)行評(píng)估或調(diào)查。
4.不揮發(fā)物的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
相關(guān)要求和討論具體見(jiàn)純化水項(xiàng)下。
針對(duì)有以上討論，注射用水測(cè)試要求總結(jié)如下表
三、元 素 雜 質(zhì)
純化水和注射用水中可能存在的元素雜質(zhì)是藥品生產(chǎn)中元素雜質(zhì)的潛在來(lái)源之一，必要時(shí)，需參考《元素雜質(zhì)通則（通則0862）》和ICH的要求來(lái)評(píng)估和控制藥品中元素雜質(zhì)。
建議根據(jù)制藥用水的實(shí)際用途和生產(chǎn)工藝情況，參考ICH Q3D的有關(guān)要求，對(duì)需要控制的公共元素和工藝中可能引入的其它元素進(jìn)行評(píng)估和監(jiān)控，以保證元素雜質(zhì)處于安全可控的水平。
結(jié) 語(yǔ)
制藥用水用于藥物生產(chǎn)過(guò)程和制劑制備，應(yīng)用范圍廣、用量大，其質(zhì)量控制對(duì)于保障藥品安全至關(guān)重要。中國(guó)藥典2025年版在對(duì)國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，既參照國(guó)外藥典先進(jìn)的技術(shù)和理念，又結(jié)合我國(guó)制藥工業(yè)的實(shí)際，制定和完善了制藥用水的相關(guān)質(zhì)量要求，引入了全生命周期管理理念，既鼓勵(lì)了優(yōu)質(zhì)又嚴(yán)守了底線。
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