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摘要:目的：闡明《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作程序和技術(shù)要求規(guī)范(2025年修訂版)》(以下簡(jiǎn)稱“新版《規(guī)范》”)的修訂思路和創(chuàng)新點(diǎn)、 主要修訂內(nèi)容及下一步的完善建議，為藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作提供參考。方法：從適用范圍，注冊(cè)檢驗(yàn)分類，注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)人和藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的相關(guān)要求，工作時(shí)限和樣品、資料和注冊(cè)檢驗(yàn)要求等幾個(gè)方面對(duì)比上一版《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作程序和技術(shù)要求規(guī)范 (試行)2020年版》，對(duì)修訂后的《規(guī)范》進(jìn)行研究和解讀。結(jié)果與結(jié)論修訂后的《規(guī)范》提出了多項(xiàng)創(chuàng)新性的改革舉措，亮點(diǎn)突出，體現(xiàn)了國務(wù)院深化藥品監(jiān)管改革促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的指導(dǎo)思想。

2020年 7月，中國食品藥品檢定研究院(以下 簡(jiǎn) 稱 “中檢院 ”)發(fā)布了 《藥 品 注 冊(cè) 檢 驗(yàn) 工 作 程 序 和 技 術(shù) 要 求 規(guī) 范 (試 行 )2020 年 版 》 (以下簡(jiǎn)稱 “試行《規(guī)范》”)，作為《藥品注冊(cè)管理辦法》[2](以下簡(jiǎn) 稱“《辦法》”)的配套文件，自 2020年 7月 1日起實(shí)施。試行《規(guī)范》在指導(dǎo)全國規(guī)范開展藥品注冊(cè)檢 驗(yàn)工作、支持藥品審評(píng)審批中發(fā)揮了重要作用。在 試行《規(guī)范》實(shí)施的4年中，為培育和發(fā)展醫(yī)藥產(chǎn)業(yè) 新質(zhì)生產(chǎn)力，推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，國家藥品監(jiān)督管理局 (以 下 簡(jiǎn) 稱 “國家局 ”)研究制定了一系列鼓勵(lì)醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展 、優(yōu)化審評(píng)審批 、加強(qiáng)監(jiān)管 、服務(wù)行業(yè)的改革舉措，試行《規(guī)范》已不適應(yīng)新的形勢(shì)和要求，藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作面臨了相當(dāng)大的困難和挑戰(zhàn)。為落實(shí)國家局 4年來對(duì)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)提出的新政策新要求，解決目前藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作中遇到的新需求新問題 ，作為起草者 ，中檢 院組織對(duì)試行 《規(guī) 范》進(jìn)行了修訂。《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作程序和技術(shù)要求規(guī)范(2025年修訂版)》[3](以下簡(jiǎn)稱“新版《規(guī) 范 》”)于 2025 年 7 月 14 日 發(fā) 布 ，自 2025 年 8 月 1日起實(shí)施。本研究旨在對(duì)新版《規(guī)范》的主要修訂 內(nèi) 容 進(jìn) 行 介 紹 ，希望為申請(qǐng)人 、藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu) 、藥品審評(píng)部門等參與藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作的相關(guān)部門和人員提供參考。

 

1. 修訂思路和創(chuàng)新點(diǎn)
新版《規(guī)范 》堅(jiān)持依法依規(guī) 、問題導(dǎo)向、統(tǒng)籌兼顧的修訂原則和思路，在進(jìn)一步改革制度、優(yōu)化程序、完善措施、明確要求方面下功夫。修訂中注重與近 4年發(fā)布的新政策及《辦法》其他相關(guān)配套文件的銜接 ，立足審評(píng)為主導(dǎo)，檢驗(yàn)為支撐的 角色定位，著力解決試行《規(guī)范》實(shí)施4年來實(shí)際工作中遇到的新問題，對(duì)公開征集到的數(shù)百條反饋意見，在認(rèn)真研究吸收的基礎(chǔ)上最大限度地予以采納。此次修 訂，做到了穩(wěn)中求變，既考慮到我國當(dāng)前醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和藥品監(jiān)管工作的實(shí)際情 況 ，延續(xù)了試行《規(guī)范 》 中行之有效的措施和要求，又考慮到藥品注冊(cè)申請(qǐng) 人的現(xiàn)實(shí)訴求，本著服務(wù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展、服務(wù)申請(qǐng)人的理念大膽改革創(chuàng)新。新版《規(guī)范》提出了一系列改革舉措，如允許補(bǔ)充申請(qǐng)前置注冊(cè)檢驗(yàn)，縮短檢驗(yàn)時(shí)限，優(yōu)化檢驗(yàn)用樣品數(shù)量和批次，允許留樣二次使用等，落實(shí)了法規(guī)要求，聚焦各方關(guān)切，緊扣工作實(shí)際， 亮點(diǎn)多且突出，體現(xiàn)了國務(wù)院深化藥品監(jiān)管改革促 進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的指導(dǎo)思想。

 

2 新版《規(guī)范》的主要修訂內(nèi)容 

新版《規(guī)范》主要針對(duì)適用范圍、注冊(cè)檢驗(yàn)分類、注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)人和藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的相關(guān)要求、工 作時(shí)限和樣品、資料和注冊(cè)檢驗(yàn)要求等幾方面內(nèi)容 進(jìn)行了修訂。

2.1 適用范圍

2.1.1 上市后的補(bǔ)充申請(qǐng)及再注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)囆小兑?guī)范》的適用范圍僅為支撐上市許可申請(qǐng)審評(píng)審批的樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。而實(shí)際工作中，相當(dāng)數(shù)量的藥品上市后變更依據(jù)相關(guān)指導(dǎo)原則需要以補(bǔ)充申請(qǐng)的方式申報(bào)，要求進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核;藥品再注冊(cè)時(shí)，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門也可以根據(jù)需要發(fā)起樣品檢驗(yàn)。為了與實(shí)際工作相適應(yīng)，新版《規(guī)范》擴(kuò)大了適用范圍，明確了支撐上市許可申請(qǐng)，及上市后的補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè)申請(qǐng)等審評(píng)審批， 與《辦法》第三條藥品注冊(cè)的定義“藥品注冊(cè)申請(qǐng)人依照法定程序和相關(guān)要求提出藥物臨床試驗(yàn)、藥品上市許可、再注冊(cè)等申請(qǐng)以及補(bǔ)充申請(qǐng)”更加契合。

2.1.2 藥用輔料和藥包材的檢驗(yàn) 

2017 年底 ，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于調(diào)整原料藥 、藥用輔料和 藥包材審評(píng)審批事項(xiàng)的公告》，取消藥用輔料和藥包材的審批，在藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并審評(píng)。因公告對(duì)于藥用輔料和藥包材的檢驗(yàn)是否屬于注冊(cè)檢驗(yàn)沒有明確說明 ，試行《規(guī)范》沒有將藥用輔料和藥包材的檢驗(yàn)納入注冊(cè)檢驗(yàn)范疇。 為便于開展工作，國家局于 2021年底發(fā)函明確“藥審中心根據(jù)審評(píng)需要啟動(dòng)的藥用輔料、藥包材的檢驗(yàn)屬于注冊(cè)檢驗(yàn)”。為此，新版《規(guī)范》明確提出，支撐輔料包材關(guān)聯(lián)審評(píng)的樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核屬于注冊(cè)檢驗(yàn)，同時(shí)增加了輔料包材注冊(cè)檢驗(yàn)用資料、樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和特殊實(shí)驗(yàn)材料的要求。

2.2 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)分類 

2.2.1取消“上市后補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)檢驗(yàn)”類別試行《規(guī)范》將藥品注冊(cè)檢驗(yàn)劃分為 4類，分別是前置注冊(cè)檢驗(yàn)、上市申請(qǐng)受理時(shí)注冊(cè)檢驗(yàn)、上市申請(qǐng)審評(píng)中注冊(cè)檢驗(yàn)和上市后補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)檢驗(yàn)?？紤]到上市后補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)檢驗(yàn)存在前置、受理時(shí)和審評(píng)中 啟動(dòng)3種情形，與前3類是包含關(guān)系而非并列關(guān)系， 新版《規(guī)范》重新調(diào)整了藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的分類。按照啟動(dòng)主體和注冊(cè)階段的不同，將原先的 4類調(diào)整為 3類，取消“上市后補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)檢驗(yàn)”，將相應(yīng)內(nèi)容并入“前置注冊(cè)檢驗(yàn)”“受理時(shí)注冊(cè)檢驗(yàn)”和 “審評(píng)中注冊(cè)檢驗(yàn)”中。

2.2.2允許補(bǔ)充申請(qǐng)前置注冊(cè)檢驗(yàn)前置注冊(cè)檢驗(yàn)，作為藥品注冊(cè)審評(píng)審批流程改革中一項(xiàng)重要舉措，為最大限度地實(shí)現(xiàn)檢驗(yàn)與審評(píng)同步，加快藥品特別是創(chuàng)新藥的上市贏得了時(shí)間，受到了各方的普遍認(rèn)可。為持續(xù)深化改革促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，國家局于 2024年 2月發(fā)布了《關(guān)于印發(fā)優(yōu)化藥品補(bǔ)充申請(qǐng)審評(píng)審批程序改革試點(diǎn)工作方案的通知》，將前置注冊(cè)檢驗(yàn)的適用范圍進(jìn)一步擴(kuò)大到了補(bǔ)充申請(qǐng)，

2024年 1月 22日，同意北京等十省(市)開展優(yōu)化藥品補(bǔ)充申請(qǐng)審評(píng)審批程序改革試點(diǎn)工作。為落 實(shí)國家局的新要求 ，新版《規(guī)范》充許申請(qǐng)人對(duì)上市后變更的補(bǔ)充申請(qǐng)中涉及注冊(cè)檢驗(yàn)的提出前置檢驗(yàn)申請(qǐng)。同時(shí)鼓勵(lì)申請(qǐng)人對(duì)納入優(yōu)先審評(píng)審批程序的品種提出前置檢驗(yàn)申請(qǐng)，縮短上市時(shí)間。

2.2.3 調(diào) 整 受 理 時(shí) 注 冊(cè) 檢 驗(yàn) 的 啟 動(dòng) 始 點(diǎn) 按 照 《辦法》第五十四條的要求，受理時(shí)注冊(cè)檢驗(yàn)的啟動(dòng)始點(diǎn)在試行《規(guī)范》中規(guī)定為注冊(cè)申請(qǐng)受理后 40個(gè)工作日 內(nèi) 。 2021 年底 ，國家局藥品審評(píng)中心(以下簡(jiǎn)稱 “藥審中心 ”)發(fā)布了 《辦 法 》的配套文件 《藥品注冊(cè)核查檢驗(yàn)啟動(dòng)工作程序 (試 行 )》，第三十二 條 規(guī)定了對(duì)于上市許可申請(qǐng)，在受理時(shí)向申請(qǐng)人開具注冊(cè)檢驗(yàn)通知書;對(duì)于上市后變更的補(bǔ)充申請(qǐng)，需注冊(cè)檢驗(yàn)的原則上在受理時(shí)開具注冊(cè)檢驗(yàn)通知書。 為了銜接配套文件，新版《規(guī)范》將受理時(shí)注冊(cè)檢驗(yàn)的啟動(dòng)始點(diǎn)由原先的受理后 40個(gè)工作日內(nèi)調(diào)整為受理時(shí)。

此外 ，新版《規(guī) 范 》還增加了對(duì)于再注冊(cè) 、上市后留有注冊(cè)檢驗(yàn)任務(wù)、中等變更備案等情形，藥審中心或省級(jí)藥品監(jiān)管部門可以根據(jù)審評(píng)審批需要啟動(dòng)注冊(cè)檢驗(yàn)的表述。

2.3 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)人的相關(guān)要求 

試行《規(guī)范》對(duì)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)人申報(bào)注冊(cè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求直接引用了《辦法》第八條的相關(guān)表 述，僅有技術(shù)性要求而缺乏合規(guī)性要求，實(shí)際工作中 對(duì)于落實(shí)申請(qǐng)人的主體責(zé)任，保證藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)順利開展注冊(cè)檢驗(yàn)工作不利。為此，新版《規(guī)范》增加了對(duì)申報(bào)注冊(cè)檢驗(yàn)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的合規(guī)性要求。同時(shí)， 為保證注冊(cè)檢驗(yàn)的順利開展，盡可能減少審評(píng)中注冊(cè)檢驗(yàn)的啟動(dòng)，提高注冊(cè)申報(bào)效率，新版《規(guī)范》還增加 了允許申請(qǐng)勘誤或提供解釋說明性補(bǔ)充資料的表述。 具體要求見表 1。

 

此外，新版《規(guī)范》還對(duì)上市后變更的補(bǔ)充申請(qǐng) 提出前置檢驗(yàn)的，要求申請(qǐng)人對(duì)照藥品上市后變更技術(shù)指導(dǎo)原則等進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)與藥品審評(píng)中心或省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門充分溝通。

2.4 藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的相關(guān)要求

2.4.1藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的分工

 如 “2.1.2”項(xiàng) 下 所 述，新版《規(guī)范》將支撐藥用輔料和藥包材關(guān)聯(lián)審評(píng)的樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核納入藥品注冊(cè)檢驗(yàn)范疇。因此，新版《規(guī)范》相應(yīng)增加了中檢院和省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)關(guān)聯(lián)審評(píng)過程中輔料包材注冊(cè)檢驗(yàn)的工作分工。

2.4.2補(bǔ)充注冊(cè)檢驗(yàn)相關(guān)資料試行《規(guī)范》允許 

申請(qǐng)人在規(guī)定時(shí)限內(nèi)按要求一次性補(bǔ)充注冊(cè)檢驗(yàn)相關(guān)資料，但沒有對(duì)補(bǔ)充資料應(yīng)滿足的要求以及藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)如何使用申請(qǐng)人補(bǔ)充的資料予以明確說明。為規(guī)范申請(qǐng)人補(bǔ)充資料，提高注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告質(zhì)量，降低對(duì)審評(píng)影響較大的無檢驗(yàn)結(jié)論的報(bào)告數(shù)量， 新版《規(guī)范》增加了對(duì)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的要求，表述為:需要申請(qǐng)人補(bǔ)充注冊(cè)檢驗(yàn)相關(guān)資料才能開展檢驗(yàn)的，可在申請(qǐng)人按要求以正式函件形式補(bǔ)正相關(guān)資料后，按補(bǔ)正資料進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)并出具檢驗(yàn)報(bào)告 書，并在注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告表中對(duì)相關(guān)情況進(jìn)行說明。 

2.5 工作時(shí)限

2.5.1 取消受理時(shí)注冊(cè)檢驗(yàn)的送樣時(shí)限試行 

《規(guī)范》要求申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在收到注冊(cè)檢驗(yàn)通知書后 的 30個(gè)工作日內(nèi)向藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)送樣。但在實(shí)際工作中，申請(qǐng)人因各種原因往往無法在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)完成送樣，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)也不會(huì)因申請(qǐng)人超時(shí)送樣不予接收。因規(guī)定30個(gè)工作日內(nèi)送樣是根據(jù)注冊(cè)申請(qǐng)各階段的時(shí)限測(cè)算而來，并無法規(guī)依據(jù)，結(jié)合實(shí)際工作中的各方反饋，新版《規(guī)范》不再要求受理時(shí)注冊(cè)檢驗(yàn)的送樣時(shí)限，但要求藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)及時(shí)將樣品接收時(shí)間反饋藥審中心;同時(shí)要求申請(qǐng)人落實(shí)主體責(zé)任，在提交藥品注冊(cè)申請(qǐng)前做好注冊(cè)檢驗(yàn)的各項(xiàng)準(zhǔn)備，收到注冊(cè)檢驗(yàn)通知書后及時(shí)送樣，確保檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按期完成注冊(cè)檢驗(yàn)。

2.5.2縮短檢驗(yàn)時(shí)限試行

《規(guī)范》對(duì)檢驗(yàn)時(shí)限的管理為 “一刀切 ”模 式 ，所有注冊(cè)檢驗(yàn)的時(shí)限一致 ， 未能體現(xiàn)國家局鼓勵(lì)創(chuàng)新、加快臨床急需短缺藥品上市的有關(guān)政策。為適應(yīng)深化監(jiān)管改革促進(jìn)高質(zhì)量 發(fā)展的要求，新版《規(guī)范》根據(jù)品種類型和檢驗(yàn)項(xiàng)目對(duì)檢驗(yàn)時(shí)限實(shí)行分類管理，合理縮短檢驗(yàn)時(shí)限。第一類為普通品種;第二類為符合《藥品上市許可優(yōu)先審評(píng)審批工作程序(試 行 )》的品種 ;第三類 為 臨 床急需境外已上市境內(nèi)未上市的罕見病藥品。此外，對(duì)于審評(píng)中注冊(cè)檢驗(yàn)，通常為單項(xiàng)或部分項(xiàng)目檢驗(yàn)，在試行《規(guī)范》中時(shí)限與首次全項(xiàng)檢驗(yàn)相同也不盡合理。且審評(píng)中注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)，藥審中心需要收到檢驗(yàn)報(bào)告后方可重啟審評(píng)，檢驗(yàn)的時(shí)效性對(duì)審評(píng)影響更大?？紤]到檢驗(yàn)項(xiàng)目存在不確定性，且不同檢驗(yàn)項(xiàng)目耗時(shí)不同，時(shí)限難以統(tǒng)一縮短，但原則上應(yīng)短于首次全項(xiàng)檢驗(yàn)，新版《規(guī)范》增加了縮短時(shí)限的原則性要求。具體要求見表 2。

 

2.6 樣品要求
2.6.1 允許留樣二次使用對(duì)于審評(píng)中注冊(cè)檢驗(yàn)，按照試行《規(guī)范》的程序，境內(nèi)生產(chǎn)藥品需要由相關(guān)省局再次組織抽樣，境外生產(chǎn)藥品需要由申請(qǐng)人再次辦理進(jìn)口通關(guān)手續(xù)，耗時(shí)費(fèi)力，甚至成為審評(píng)中注冊(cè)檢驗(yàn)的 “卡 脖 子 ”環(huán) 節(jié) 。 按 照 《辦 法 》第八十七條的規(guī)定，審評(píng)中補(bǔ)充資料的時(shí)限為 80個(gè)工作 日，申請(qǐng)人一旦超過補(bǔ)充資料時(shí)限沒有向藥審中心提交藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的注冊(cè)檢驗(yàn)接收通知書，將被視為未按時(shí)補(bǔ)充資料而被退審。因此審評(píng)中注冊(cè)檢驗(yàn)的樣品來源一直是申請(qǐng)人非常關(guān)注的問題之 一。由于首次檢驗(yàn)的送檢樣品中，有規(guī)定數(shù)量的樣品作為留樣被檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)留存，且審評(píng)中注冊(cè)檢驗(yàn)通 常僅針對(duì)單個(gè)或部分檢驗(yàn)項(xiàng)目，樣品需求量不大，首次檢驗(yàn)的留樣一般可以滿足要求。為加快藥品上市 ，減輕申請(qǐng)人的負(fù)擔(dān)，新版 《規(guī)范》對(duì)留樣的二次使用進(jìn)行了大膽的改革創(chuàng)新，允許申請(qǐng)人使用數(shù)量和剩余有效期等可滿足檢驗(yàn)要求的原送檢樣品的留樣開展審評(píng)中注冊(cè)檢驗(yàn)。由申請(qǐng)人向藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出申請(qǐng)，審核通過后方可使用。以境內(nèi)生產(chǎn)藥品為例，留樣二次使用的流程見圖 1。

 

2.6.2降低注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣量試行《規(guī)范》要求，藥 品注冊(cè)檢驗(yàn)的抽樣量為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)所需量的 3倍，其依據(jù)為世界衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganization，WHO)發(fā)布的《良好藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室規(guī)范》 和藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)量體系的內(nèi)部管理要求。抽取的 3倍量樣品分別用于首次檢驗(yàn)、復(fù)測(cè)和爭(zhēng)議時(shí)的復(fù)驗(yàn)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析既往復(fù)測(cè)和復(fù)驗(yàn)的檢驗(yàn)任務(wù)量以及檢驗(yàn)項(xiàng)目情況，1倍的復(fù)測(cè)樣品量和 1倍的復(fù)驗(yàn)樣品量超過了實(shí)際需求，既加重了申請(qǐng)人的負(fù)擔(dān)，也造成了藥品資源的浪費(fèi)。為落實(shí)國家局深化藥品監(jiān)管 改革促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見，減輕申請(qǐng)人的 負(fù)擔(dān)，節(jié)約藥品資源，新版《規(guī)范》革新了執(zhí)行多年的 注 冊(cè) 檢 驗(yàn) 抽 樣 量 ，由質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn)所需量的3 倍降低為 2倍。同時(shí)，針對(duì)罕見病藥品市場(chǎng)需求少，研發(fā)成本高等特點(diǎn)，結(jié)合臨床急需程度，新版《規(guī)范》還 進(jìn)一步降低了罕見病藥品的抽樣量。具體要求見表 3。

 

2.6.3 明確對(duì)送檢樣品包裝規(guī)格的要求試行 《規(guī)范》要求，境外已上市的中藥成藥和化學(xué)藥品制劑，應(yīng)為完整市售包裝。在實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)，一些藥 品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)“完整市售包裝”的理解存在偏差，只 接受申請(qǐng)人按照境內(nèi)擬上市包裝規(guī)格送檢的樣品， 不 接 受 境 外 市 售 包 裝 規(guī) 格 的 樣 品 。 如 某 進(jìn) 口 化 學(xué) 藥 品片劑，境外市售包裝規(guī)格為每板 10片，每盒 5板 和每板 10片，每盒 10板兩種，申請(qǐng)人基于中國市場(chǎng)需求的考慮，在藥品注冊(cè)時(shí)申報(bào)的境內(nèi)擬上市包裝 規(guī)格為每板 10片，每盒 2板，使用每板 10片，每盒 5 板和每板 10片，每盒 10板兩種包裝規(guī)格送檢時(shí)，被檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)以“樣品包裝規(guī)格與申報(bào)上市信息不一 致”為由不予接受，影響了注冊(cè)檢驗(yàn)的正常開展。 為此，新版《規(guī)范》明確了對(duì)送檢樣品包裝規(guī)格的要求，表述為:對(duì)于境外已上市的中藥成藥和化學(xué)藥品制劑，包裝規(guī)格可為境外市售包裝或境內(nèi)擬上市包裝。同時(shí)，對(duì)于試行《規(guī)范》中沒有對(duì)樣品包裝規(guī)格 提出明確要求的生物制品和按藥品管理的體外診斷 試劑，新版《規(guī)范》也增加了相同的要求。

2.6.4 明確多規(guī)格藥品的送檢批次在試行 《規(guī) 范 》中 ，對(duì)于處方相同的多規(guī)格化 學(xué)藥品 (液體 、半固體制劑)和多規(guī)格生物制品，送檢批次要求比較 模糊，在實(shí)際工作中可能因?yàn)樯暾?qǐng)人、藥品檢驗(yàn)機(jī) 構(gòu)、藥審中心三方的理解不同影響檢驗(yàn)和審評(píng)。為 落實(shí)審評(píng)為主導(dǎo)的理念，發(fā)揮注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告對(duì)審評(píng) 審 批 的 技 術(shù) 支 撐 作 用 ，新 版 《規(guī) 范 》按 照 藥 審 中 心 的 要求，明確了多規(guī)格藥品的送檢批次要求。具體要求見表4。

 

此外，對(duì)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中涉及微生物限度、無菌等 項(xiàng)目的化學(xué)藥品，為保證檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，新版 《規(guī)范》還增加了對(duì)樣品的采集、儲(chǔ)存和運(yùn)輸?shù)囊蟆?/span>

2.7 資料要求 

2.7.1 注冊(cè)檢驗(yàn)資料的電子化遞交試行《規(guī)范》 要求，申請(qǐng)人在申請(qǐng)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)，須同時(shí)提供檢驗(yàn)用資料的紙質(zhì)版(加蓋申請(qǐng)人公章)和相應(yīng)的電子版。依據(jù)《國家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施藥品注冊(cè)申請(qǐng)電 子申報(bào)的公告》，注冊(cè)審評(píng)資料自 2023年 1月 1日起已全面實(shí)施電子遞交。 申請(qǐng)人希望注冊(cè)檢驗(yàn)資料也可以實(shí)現(xiàn)電子遞交，取消現(xiàn)行的紙質(zhì)版資料， 與審評(píng)保持一致。但考慮到電子資料上傳后各藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的系統(tǒng)承載能力、電子資料的數(shù)據(jù)歸檔等因素，新版《規(guī)范》僅做出建議性規(guī)定。對(duì)于按要求開展電子文件歸檔的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，申請(qǐng)人可以僅提供前述資料的電子版。 

2.7.2 一次性提出審核意見和補(bǔ)正資料在試行 《規(guī)范》中，僅要求藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)申請(qǐng)人提交的注冊(cè)檢驗(yàn)資料的完整性和規(guī)范性等進(jìn)行審核，需要補(bǔ)正資料的，由申請(qǐng)人按要求補(bǔ)正，沒有對(duì)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出審核意見和申請(qǐng)人補(bǔ)正資料的時(shí)限或次數(shù)做出規(guī)定。實(shí)際工作中可能出現(xiàn)因檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)分次提出審核意見或申請(qǐng)人分次補(bǔ)正資料造成檢驗(yàn)時(shí)間延長(zhǎng)，甚至檢驗(yàn)超時(shí)的情況。為保證藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)能夠在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)完成檢驗(yàn)，按期向藥審中心提交注冊(cè)檢 驗(yàn) 報(bào) 告 ，新 版 《規(guī) 范 》明 確 要 求 ，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在資料審核時(shí)應(yīng)當(dāng)一次性提出審核意見，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按要求一次性補(bǔ)正資料。

2.7.3 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料備案資料線上提交 《國 家 藥 品 標(biāo) 準(zhǔn) 物 質(zhì) 管 理 辦 法 (草 案 )》第十三條規(guī)定 ，藥 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按相關(guān)規(guī)定向中檢院報(bào)備該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料及有關(guān)研究資料。 在 試 行 《規(guī) 范 》中 ，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料備案采用電話溝 通預(yù)約 ， 現(xiàn)場(chǎng)提交資料的方式進(jìn)行，備案效率低，申請(qǐng)人體 驗(yàn)感較差。隨著近幾年電子化信息化的推進(jìn)，中檢院優(yōu)化了標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料備案程序，建立了備案平臺(tái)，申請(qǐng)人可線上提交備案資料，提高了備案工作效率，切實(shí)服務(wù)申請(qǐng)人。新版《規(guī)范》對(duì)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了修訂。

2.8 注冊(cè)檢驗(yàn)要求 

2.8.1明確化學(xué)原料藥的檢驗(yàn)要求對(duì)于化學(xué)原料藥的檢驗(yàn) ，試行 《規(guī) 范 》的 規(guī) 定 較 為 籠 統(tǒng) ，未說明何種情形下需要開展化學(xué)原料藥的注冊(cè)檢驗(yàn)。按照 《藥品注冊(cè)核查檢驗(yàn)啟動(dòng)工作程序(試行)》和《化學(xué)原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑關(guān)聯(lián)審評(píng)審 批 管 理 規(guī) 定 (征 求 意 見 稿 )》 的 規(guī) 定 ，新版《規(guī)范》明確了相關(guān)規(guī)定。對(duì)于仿制境內(nèi)已上市藥品所 用 的 化 學(xué) 原 料 藥 ，因 《辦 法 》第 四 十 三 條 規(guī) 定 ，此類原料藥可以申請(qǐng)單獨(dú)審評(píng)審批，試行《規(guī)范》允許單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)檢驗(yàn)。但因《辦法》并未對(duì)原料藥進(jìn)行注冊(cè)分類，當(dāng)申請(qǐng)人有意愿提出前置檢驗(yàn)時(shí)，無法按照制劑的注冊(cè)分類向中檢院或省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出申請(qǐng)，導(dǎo)致此類原料藥一直無法開展前置注冊(cè)檢驗(yàn)。為解決這一問題，新版《規(guī)范》依據(jù)《化學(xué)原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑關(guān)聯(lián)審評(píng)審批管理規(guī)定(征求意見 稿 )》細(xì)化了相 關(guān) 要求，提高了可操作性。具體要求見表 5。

 

2.8.2注冊(cè)檢驗(yàn)不允許主動(dòng)撤檢試行 《規(guī) 范 》沒有對(duì)注冊(cè)檢驗(yàn)是否允許撤檢做出明確規(guī)定。實(shí)際工作中遇到過申請(qǐng)人因自身各種原因向藥品檢 驗(yàn)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)撤檢的情況，特別是前置注冊(cè)檢驗(yàn)，各 檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)是否接受撤檢把握的尺度不一致。 《辦 法 》第八十九 條 規(guī) 定 ，藥 品 注 冊(cè) 申 請(qǐng) 受 理 后 ，申 請(qǐng)人可以提出撤回申請(qǐng)。同意撤回申請(qǐng)的，由藥審中心或省級(jí)藥品監(jiān)管部門終止其注冊(cè)程序，并告知藥品注冊(cè)核查、檢驗(yàn)等技術(shù)機(jī)構(gòu)。因此，原則上藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)沒有權(quán)限受理申請(qǐng)人的撤檢申請(qǐng)。為規(guī)范全國的注冊(cè)檢驗(yàn)工作，統(tǒng)一尺度，新版 《規(guī) 范 》增加了不允許主 動(dòng)撤檢的規(guī)定，表述為 :原則上，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)不接受申請(qǐng)人主動(dòng)提出的撤回注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)(含前置檢驗(yàn))。

2.8.3 藥 品 檢 驗(yàn) 機(jī) 構(gòu) 與 申 請(qǐng) 人 的 溝 通 交 流 注 冊(cè)檢驗(yàn)中及時(shí)、充分的溝通交流在提升檢驗(yàn)效率、 提高報(bào)告質(zhì)量、減少審評(píng)中注冊(cè)檢驗(yàn)的啟動(dòng)等方 面發(fā)揮著重要作用。試行《規(guī)范》規(guī)定了檢驗(yàn)機(jī)構(gòu) 與藥審中心的信息溝通，缺少檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)與申請(qǐng)人 的信息溝通。申請(qǐng)人普遍希望，能夠在注冊(cè)檢驗(yàn) 過程中與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展有效的溝通交流。為此， 新版《規(guī)范》增加了藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)與申請(qǐng)人的信息 溝通工作要求。

 

3 討論和建議 

3.1 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)人應(yīng)合理使用前置注冊(cè)檢驗(yàn)

新版《規(guī)范》將前置注冊(cè)檢驗(yàn)的適用范圍從上 市許可申請(qǐng)擴(kuò)大到了上市后變更的補(bǔ)充申請(qǐng)，為申 請(qǐng)人釋放了更大的政策紅利。與此同時(shí)，新版《規(guī) 范》也明確了申請(qǐng)人在藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理前只能向 一個(gè)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出一次前置檢驗(yàn)申請(qǐng)，已申請(qǐng) 前置檢驗(yàn)的，原則上藥品審評(píng)中心不再發(fā)起受理時(shí) 注冊(cè)檢驗(yàn)，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)不再受理相應(yīng)檢驗(yàn)申請(qǐng)。 因此，申請(qǐng)人應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到前置檢驗(yàn)不是降低標(biāo)準(zhǔn)， 而是對(duì)藥學(xué)相關(guān)研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提出了更高的要 求，充足的藥學(xué)研究和成熟的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是申請(qǐng)前置 檢驗(yàn)的前提。

3.2 藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)樣品的全鏈條全流程管理

新版《規(guī)范》提出了允許留樣二次使用的突破性舉措，對(duì)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的樣品管理提出了更高的 要求。檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)需要加強(qiáng)樣品全鏈條全流程的管 理，從完善制度、強(qiáng)化安防、落實(shí)監(jiān)督、定期檢查等方 面入手，充分利用電子化信息化手段，妥善保管留 樣，保證可以向申請(qǐng)人提供滿足檢驗(yàn)要求的留樣，使 申請(qǐng)人切實(shí)享受到便利和實(shí)惠。操作層面上，留樣二次使用的流程也需要在實(shí)踐中完善。

3.3 細(xì)化不同品種類別的藥品注冊(cè)檢驗(yàn)基本技術(shù)要求

此次修訂，主要針對(duì)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作程序 相關(guān)內(nèi)容，也涉及部分注冊(cè)檢驗(yàn)資料、樣品、標(biāo)準(zhǔn) 物質(zhì)等要求，但對(duì)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)基本技術(shù)要求部 分未做大的改動(dòng)。例如藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)如何進(jìn) 行資料審核、如何進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核、如何 規(guī)范出具檢驗(yàn)報(bào)告書、如何按要求撰寫藥品標(biāo)準(zhǔn) 復(fù)核意見等。建議下一步按照不同品種類別如中 藥、化學(xué)藥品、生物制品等，細(xì)化藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的 基本技術(shù)要求。 

3.4 加強(qiáng)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作中以審評(píng)為核心的溝通交流

現(xiàn)階段，藥品注冊(cè)檢驗(yàn)過程中的溝通交流通常為雙方的，如藥審中心與申請(qǐng)人之間通過“申請(qǐng)人 之窗”交換信息，藥審中心與中檢院之間建立審評(píng) 與檢驗(yàn)的工作銜接機(jī)制和定期溝通交流機(jī)制，藥品 檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)與申請(qǐng)人之間按照各檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的實(shí)際情況建立溝通交流程序 ，缺 少 申 請(qǐng) 人 、藥 品 檢 驗(yàn) 機(jī) 構(gòu) 、藥 審中心三方的溝通交流平臺(tái)和渠道。在以審評(píng)為主 導(dǎo)的藥品注冊(cè)模式下，建議盡快建立以藥審中心為 核心的三方溝通交流工作機(jī)制和程序，共同研究解 決注冊(cè)檢驗(yàn)過程中遇到的問題，提高溝通交流的質(zhì) 量和效率。

3.5 推進(jìn)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的全面電子化 

藥品注冊(cè)檢驗(yàn)資料實(shí)施電子化遞交符合國家局的相關(guān)要求，應(yīng)當(dāng)作為下一階段的目標(biāo)和方向。根 據(jù)中檢院既往電子申報(bào)的工作經(jīng)驗(yàn)，該工作主要包 括注冊(cè)檢驗(yàn)電子申報(bào)功能和電子資料檔案管理功 能，通常需要2年左右的時(shí)間。建議各藥品檢驗(yàn)機(jī) 構(gòu)盡快啟動(dòng)電子遞交的系統(tǒng)準(zhǔn)備和開發(fā)工作。