摘要
2025年版《中華人民共和國(guó)藥典》（以下簡(jiǎn)稱2025年版《中國(guó)藥典》）已頒布實(shí)施。筆者對(duì)2025年版《中國(guó)藥典》二部編纂思路、概況及藥品標(biāo)準(zhǔn)的收載情況進(jìn)行解析。以期2025年版《中國(guó)藥典》二部的使用者能夠更好地理解該版《中國(guó)藥典》二部。
【關(guān)鍵詞】2025 年版《中華人民共和國(guó)藥典》二部; 增修訂
2025 年 3 月 25 日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布《關(guān)于頒布2025 年版〈中華人民共和國(guó)藥典〉的公告（2025 年第 29 號(hào)）》，明確 2025 年版《中華人民共和國(guó)藥典》（以下簡(jiǎn)稱 2025 年版《中國(guó)藥典》）自 2025 年 10月 1 日起實(shí)行。在本版藥典的編纂過程中，國(guó)家藥典委員會(huì)堅(jiān)決貫徹落實(shí)習(xí)近平總書記關(guān)于“四個(gè)最嚴(yán)”的重要指示，著眼建立“最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)”這一目標(biāo)，堅(jiān)持以人民為中心的發(fā)展思想，聚焦公眾用藥安全有效，保證藥品標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)謹(jǐn)性、規(guī)范性和實(shí)用性。為此，國(guó)家藥典委員會(huì)對(duì) 2025 年版《中國(guó)藥典》二部收載的化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了科學(xué)的體系化管理。筆者將選擇體系關(guān)鍵項(xiàng)目進(jìn)行剖析，以期《中國(guó)藥典》的使用者能夠理解好、使用好本版藥典。
01總體思路
2025 年版《中國(guó)藥典》二部編纂工作，遵循《2025 年版〈中國(guó)藥典〉編制大綱》的指導(dǎo)思想和基本原則，精心組織各有關(guān)單位及化學(xué)藥品各專業(yè)委員會(huì)有步驟、有計(jì)劃地完成編制大綱的各項(xiàng)任務(wù)要求，使化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到或基本達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，藥品質(zhì)量控制和安全保障水平明顯提升。5 年來(lái)，2025 年版《中國(guó)藥典》二部編纂工作踐行創(chuàng)新、協(xié)調(diào)、綠色、開放、共享的新發(fā)展理念，立足臨床用藥需求和制藥工業(yè)發(fā)展實(shí)際，同時(shí)，持續(xù)推進(jìn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)計(jì)劃，積極穩(wěn)妥地做好化藥標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作，以期遴選更多適宜的化學(xué)藥品收載入2025 年版《中國(guó)藥典》二部，從而進(jìn)一步推進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。
02編制概況
2025 年版《中國(guó)藥典》二部的編纂工作，堅(jiān)持穩(wěn)中求進(jìn)的總基調(diào)，按照“四個(gè)最嚴(yán)”要求，把最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)落到實(shí)處，做到標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)謹(jǐn)、內(nèi)容嚴(yán)謹(jǐn)，加強(qiáng)審核和校對(duì)，把 2025 年版《中國(guó)藥典》編制成經(jīng)得起行業(yè)、歷史檢驗(yàn)的精品。
國(guó)家藥典委員會(huì)始終將公開、公平、公正的原則，貫穿 2025 年版《中國(guó)藥典》二部審校的全過程。在進(jìn)行藥典化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)的制修訂工作中，一是力保化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)謹(jǐn)性，標(biāo)準(zhǔn)制修訂過程將藥品標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、先進(jìn)性和適用性有機(jī)結(jié)合，審慎考量并基于我國(guó)制藥工業(yè)的實(shí)際發(fā)展水平，完善并適度提高藥品標(biāo)準(zhǔn)。良好的藥品標(biāo)準(zhǔn)，其科學(xué)性是基礎(chǔ)，以確保檢驗(yàn)方法的準(zhǔn)確和可靠；先進(jìn)性則不斷推動(dòng)藥品標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)改進(jìn)和更新，以保證《中國(guó)藥典》所采用的方法更高效；而適用性則確保了藥品標(biāo)準(zhǔn)能在實(shí)際操作中被有效執(zhí)行，更適應(yīng)行業(yè)現(xiàn)狀和資源條件。二是確保《中國(guó)藥典》收載標(biāo)準(zhǔn)的高質(zhì)量。2025 年版《中國(guó)藥典》二部的增修訂內(nèi)容基本來(lái)自國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)提高工作。國(guó)家藥典委員會(huì)加強(qiáng)和完善標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作的全過程精細(xì)化管理，按照相關(guān)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高課題管理辦法要求，研究課題從征集、遴選、立項(xiàng)，到起草、復(fù)核、審核一體化管理，保障了《中國(guó)藥典》收載標(biāo)準(zhǔn)的高質(zhì)量。三是品種收載必須保證規(guī)范性，嚴(yán)格按照《中國(guó)藥典》品種“臨床常用、療效確切、使用安全、工藝成熟、質(zhì)量可控”的遴選原則，同時(shí)通過醫(yī)學(xué)遴選和藥學(xué)遴選的適宜品種才可收載入《中國(guó)藥典》。四是不斷增強(qiáng)藥典的實(shí)用性。2025 年版《中國(guó)藥典》二部語(yǔ)言更規(guī)范，體例更簡(jiǎn)潔，以方便讀者使用。
2025 年版《中國(guó)藥典》二部的增修訂內(nèi)容，均經(jīng)過各相關(guān)專業(yè)委員會(huì)的審核，涉及化學(xué)藥品第一專業(yè)委員會(huì)、化學(xué)藥品第二專業(yè)委員會(huì)和化學(xué)藥品第三專業(yè)委員會(huì)，主要負(fù)責(zé)一般化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)的審核；化學(xué)藥品第四專業(yè)委員會(huì)，主要負(fù)責(zé)抗生素藥品標(biāo)準(zhǔn)的審核；生化藥品專業(yè)委員會(huì)，主要負(fù)責(zé)生化藥品標(biāo)準(zhǔn)的審核；放射性藥品專業(yè)委員會(huì)，主要負(fù)責(zé)審核放射性藥品標(biāo)準(zhǔn)的審核；名稱與術(shù)語(yǔ)專業(yè)委員會(huì)，負(fù)責(zé)有關(guān)產(chǎn)品通用名稱的核準(zhǔn)。
為增強(qiáng)藥品標(biāo)準(zhǔn)增修訂內(nèi)容的適用性和可操作性，確保藥品標(biāo)準(zhǔn)管理的公開透明，審核確認(rèn)后的增修訂內(nèi)容均要求進(jìn)行上網(wǎng)公示。通過廣泛征集意見，增強(qiáng)社會(huì)對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)督，盡可能發(fā)現(xiàn)公示標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題，同時(shí)進(jìn)一步提升企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)等主體參與標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作的主動(dòng)性。
同時(shí)為保證藥典內(nèi)容的準(zhǔn)確性，國(guó)家藥典委員會(huì)組織各專業(yè)委員會(huì)、藥品標(biāo)準(zhǔn)起草單位、相關(guān)藥檢機(jī)構(gòu)、高校等對(duì) 2025 年版《中國(guó)藥典》二部進(jìn)行多次校核，以避免錯(cuò)漏的產(chǎn)生。
03藥品標(biāo)準(zhǔn)體系概況
3.1 品種來(lái)源
藥品是人民生命健康和維護(hù)社會(huì)穩(wěn)定的重要保障，國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是保證藥品安全有效質(zhì)量可控的基礎(chǔ)，而《中國(guó)藥典》是國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的核心，是國(guó)家為保證藥品質(zhì)量、保護(hù)人民用藥安全有效而制定的法典。2025 年版《中國(guó)藥典》收載品種的來(lái)源，一方面，主要以國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高工作為基礎(chǔ)，統(tǒng)籌考量國(guó)家藥品抽檢（以下簡(jiǎn)稱抽檢）、仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)（以下簡(jiǎn)稱一致性評(píng)價(jià)）等工作成果；另一方面，臨床需求是重要的考量因素，重點(diǎn)關(guān)注《國(guó)家基本藥物目錄》（以下簡(jiǎn)稱基藥目錄）與《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》（以下簡(jiǎn)稱醫(yī)保目錄）品種；同時(shí)，藥品上市許可持有人和相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)在藥品標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作中也充分發(fā)揮了積極的作用。
藥品標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源的多元化，進(jìn)一步促使 2025 年版《中國(guó)藥典》二部品種的遴選要更加嚴(yán)謹(jǐn)，堅(jiān)持收載臨床常用、療效確切、使用安全、質(zhì)量穩(wěn)定、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)較完善的品種。遴選品種需經(jīng)藥學(xué)專業(yè)委員和醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)審核通過后方可增入新版藥典，保證藥品標(biāo)準(zhǔn)的高質(zhì)量和保障臨床使用的高要求。2025 年版《中國(guó)藥典》二部新增品種覆蓋基藥目錄（2018 版）[1]和醫(yī)保目錄（2023 版）[2]中抗腫瘤藥、心血管系統(tǒng)用藥、降糖藥、抗菌藥、抗凝血藥和胃腸外營(yíng)養(yǎng)藥等多種類化學(xué)藥品。如臨床廣泛使用的低分子肝素類系列產(chǎn)品，其質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一直備受關(guān)注，在國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高工作過程中對(duì)上述品種的國(guó)內(nèi)外藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了詳細(xì)對(duì)比，并結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了深入的研究和確證。同時(shí)，針對(duì)抽檢工作中發(fā)現(xiàn)的問題，對(duì)此類藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了進(jìn)一步的完善，最終達(dá)肝素鈉注射液、依諾肝素鈉注射液、那屈肝素鈣注射液等品種通過醫(yī)學(xué)和藥學(xué)遴選收載入新版藥典。又如目前廣泛用于心血管疾病、內(nèi)分泌代謝疾病、抗腫瘤和抗病毒治療的復(fù)方制劑，在協(xié)同治療、改善患者依從性、降低不良反應(yīng)等方面具有優(yōu)勢(shì)，得到廣大患者的認(rèn)可，但上述復(fù)方制劑存在處方組成復(fù)雜、情況多樣的特點(diǎn)，給藥典收載帶來(lái)了挑戰(zhàn)。2025 年版《中國(guó)藥典》二部根據(jù)臨床用藥需求，制訂了復(fù)方制劑醫(yī)學(xué)遴選原則，滿足條件可通過遴選，一是國(guó)外主流藥典已收載的復(fù)方制劑，其產(chǎn)品安全性、有效性已經(jīng)過確認(rèn)；二是國(guó)外主流藥典未收載的復(fù)方制劑，原研產(chǎn)品在國(guó)外上市多年，且在我國(guó)也上市多年，具有良好的臨床價(jià)值，臨床上已廣泛認(rèn)可并使用；三是被推薦收載于《中國(guó)藥典》的復(fù)方制劑的劑型和規(guī)格應(yīng)與國(guó)外原研產(chǎn)品或參比制劑一致。
通過對(duì)遴選要求的不斷完善，2025 年版《中國(guó)藥典》二部篩選并通過一系列工藝穩(wěn)定成熟、臨床必需、療效肯定的品種，進(jìn)一步滿足了公眾的用藥需求
3.2 凡例
凡例是《中國(guó)藥典》的重要組成部分，是正確使用《中國(guó)藥典》的基本原則，是對(duì)品種正文、通用技術(shù)要求以及藥品質(zhì)量檢驗(yàn)和檢定中有關(guān)共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。凡例在藥品質(zhì)量檢驗(yàn)中遇到爭(zhēng)議時(shí)提供解決爭(zhēng)議的依據(jù)，確保藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的公正性，幫助藥典使用者更好地理解和應(yīng)用。2025 年版《中國(guó)藥典》二部凡例的變化是在四部總體要求統(tǒng)一協(xié)調(diào)的基礎(chǔ)上，兼具二部的內(nèi)容特點(diǎn)。如凡例第二條明確將指導(dǎo)原則從通用技術(shù)要求中分列出來(lái)，并說(shuō)明指導(dǎo)原則不是強(qiáng)制內(nèi)容，屬于推薦性技術(shù)要求。凡例第十七條，增加對(duì)殘留溶劑、元素雜質(zhì)和遺傳毒性雜質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)控制的有關(guān)要求。凡例第二十五條，進(jìn)一步明確有效數(shù)字的修約規(guī)則采用“GB/T8170-2008”等。2025 年版《中國(guó)藥典》的凡例更具指導(dǎo)性和實(shí)用性。
3.3 藥品通用名稱
《藥品管理法》明確規(guī)定“列入國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品名稱為藥品通用名稱”，《藥品注冊(cè)管理辦法》[3]明確國(guó)家藥典委員會(huì)（以下簡(jiǎn)稱藥典委）對(duì)藥品通用名稱進(jìn)行核準(zhǔn)。藥典委在國(guó)際非專利藥名（International Nonproprietary Names,INN）體系基礎(chǔ)上制定了中國(guó)藥品通用名稱體系，維護(hù)了我國(guó)藥品通用名稱的科學(xué)性、一致性和公平性。2025 年版《中國(guó)藥典》對(duì)可能引起誤用的藥品通用名稱進(jìn)行了規(guī)范，如將 2020 年版《中國(guó)藥典》中“凝血酶凍干粉”變更為“凝血酶散”；根據(jù)藥品通用名稱命名原則規(guī)范了復(fù)方制劑的藥品通用名稱，如處方為坎地沙坦酯和氫氯噻嗪的復(fù)方制劑；根據(jù)制劑通則要求規(guī)范新增品種的藥品通用名稱，如硫酸特布他林吸入溶液。2025 年版《中國(guó)藥典》已進(jìn)行通用名稱修訂的藥品，應(yīng)當(dāng)使用 2025 年版《中國(guó)藥典》中載明的名稱，其原名稱作為曾用名過渡使用[4]。
3.4 藥品基本信息
3.4.1 相對(duì)分子質(zhì)量的確認(rèn)更新
2025 年版《中國(guó)藥典》根據(jù)國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)（International Union of Pure and Applied Chemistry,IUPAC）的 2021 年版原子量表，對(duì)藥品和雜質(zhì)的分子量進(jìn)行重新確認(rèn)更新。同時(shí)，對(duì)因相對(duì)分子質(zhì)量改變而產(chǎn)生變化的滴定度也進(jìn)行了確認(rèn)和修改。
3.4.2 增訂 CAS 編號(hào)
CAS 編號(hào)具有全球通用性，《美國(guó)藥典》和《歐洲藥典》等國(guó)外主流藥典均收載 CAS 編號(hào)。2025 年版《中國(guó)藥典》增訂 CAS 編號(hào)，進(jìn)一步提升藥典標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范性和實(shí)用性，能夠更好地促進(jìn)我國(guó)與其他國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的互認(rèn)，通過遵循統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，將有助于我國(guó)藥品在國(guó)際市場(chǎng)的認(rèn)可，同時(shí)提升國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。2025 年版《中國(guó)藥典》對(duì) 1 269 個(gè)品種的 CAS 號(hào)有關(guān)信息進(jìn)行了確認(rèn)，并核準(zhǔn)增加 CAS 編號(hào)約 940 個(gè)。
3.4.3 外觀性狀和溶解度要求解析
凡例規(guī)定藥品的外觀性狀和溶解度均作為參考信息。外觀性狀和溶解度結(jié)合其他藥品質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目，可以判斷藥品是否發(fā)生本質(zhì)變化，但不應(yīng)孤立地成為判定藥品質(zhì)量?jī)?yōu)劣的指標(biāo)。同時(shí)，還需注意的是，①藥典標(biāo)準(zhǔn)對(duì)同一藥品的外觀性狀提出共性要求，不對(duì)個(gè)別企業(yè)產(chǎn)品的個(gè)性化內(nèi)容進(jìn)行描述，如片劑，一般不規(guī)定片的性狀、薄膜衣的顏色等；②影響藥品溶解度的因素較多，經(jīng)實(shí)驗(yàn)確認(rèn)無(wú)法獲得統(tǒng)一結(jié)果，則不適宜收入藥典標(biāo)準(zhǔn)。如某些產(chǎn)品進(jìn)行溶解度檢查時(shí)，發(fā)現(xiàn)不同品牌和級(jí)別的溶劑對(duì)溶解度會(huì)有不同程度的影響，表現(xiàn)為各企業(yè)產(chǎn)品溶解度有差異，故不收載此溶劑的溶解度描述。
3.5 藥品安全性和有效性
藥品的安全性和有效性是藥品監(jiān)管的核心內(nèi)容。2025 年版《中國(guó)藥典》二部以科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯繎B(tài)度，對(duì)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了必要的增修訂。
3.5.1 有關(guān)物質(zhì)控制的科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性
2025 年版《中國(guó)藥典》運(yùn)用現(xiàn)代分析技術(shù)，不斷優(yōu)化分析方法，對(duì)標(biāo)國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)《中國(guó)藥典》相關(guān)藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則和 0800 系列的相關(guān)檢查法，借鑒《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)》（第四版）相關(guān)研究和應(yīng)用技術(shù)要求，同時(shí)兼顧與 ICH 相關(guān)指導(dǎo)原則的協(xié)調(diào)。2025 年版《中國(guó)藥典》二部對(duì) 110 多個(gè)品種標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)進(jìn)行了增修訂，如硫酸新霉素，新增四電位波形模式高效陰離子交換色譜-脈沖安培電化學(xué)檢測(cè)（HPLCPAD）法測(cè)定有關(guān)物質(zhì)，方法分離度更佳、專屬性更強(qiáng)、檢出雜質(zhì)更多，同時(shí)解決了《歐洲藥典》三電位波形模式有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法專屬性差、電極耐用性差的不足。
在進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)控制過程中，不斷強(qiáng)調(diào)應(yīng)運(yùn)用“雜質(zhì)譜”的理念，關(guān)注雜質(zhì)的來(lái)源與分類，不斷優(yōu)化有關(guān)物質(zhì)分離方法和色譜系統(tǒng)適用性要求。同時(shí)關(guān)注：①原研企業(yè)和仿制藥企業(yè)產(chǎn)品的雜質(zhì)種類是否相同；各企業(yè)間因產(chǎn)品工藝等不同，造成的雜質(zhì)差異。②科學(xué)審慎地與國(guó)外藥典相關(guān)方法進(jìn)行比對(duì)、分析和確認(rèn)，從而完善有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法。制定的雜質(zhì)控制要求與國(guó)際主流藥典接軌，在保證國(guó)內(nèi)上市產(chǎn)品的質(zhì)量同時(shí)，拓展其國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。③密切關(guān)注國(guó)際上其他藥品監(jiān)管部門、標(biāo)準(zhǔn)制定機(jī)構(gòu)及相關(guān)文獻(xiàn)在雜質(zhì)控制方面的新理念、新技術(shù)和新方法，并進(jìn)行科學(xué)合理的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。
2025 年版《中國(guó)藥典》持續(xù)關(guān)注色譜柱填料對(duì)不同結(jié)構(gòu)、不同極性藥品與雜質(zhì)分離的適用性，對(duì)液相色譜柱填料進(jìn)行科學(xué)分類。開展適用藥典方法的色譜柱數(shù)據(jù)采集及分析，獲得有關(guān)物質(zhì)典型色譜圖、紫外光譜圖和質(zhì)譜圖，為藥典標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)檢查和分析提供可靠的數(shù)據(jù)信息支持。2025 年版《中國(guó)藥典》中10 個(gè)品種有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)刪去推薦的色譜柱品牌，進(jìn)一步提高了藥典方法的普適性。
與此同時(shí)，2025 年版《中國(guó)藥典》進(jìn)一步探索了復(fù)雜結(jié)構(gòu)生化藥品有關(guān)物質(zhì)的控制方法。如合成多肽類藥物，相較于小分子化學(xué)藥，合成多肽藥物雜質(zhì)譜更為復(fù)雜，包括由起始物料引入的雜質(zhì)、工藝相關(guān)雜質(zhì)、降解雜質(zhì)等。合成過程中還可能產(chǎn)生的差向肽、缺失肽、錯(cuò)結(jié)肽等相關(guān)肽雜質(zhì)，由于這些雜質(zhì)與目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)、化學(xué)性質(zhì)非常相近，分離檢測(cè)的難度大。2025 年版《中國(guó)藥典》收載的多肽類藥物比伐蘆丁在標(biāo)準(zhǔn)制定過程中，在全面比較注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際主流藥典中同品種標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)物質(zhì)檢查方法的基礎(chǔ)上，通過方法優(yōu)化，建立了反相色譜法、親水色譜法及分子排阻色譜法 3 種體系，基本覆蓋了比伐蘆定不同類型的有關(guān)物質(zhì)，優(yōu)化后的方法在專屬性和耐用性方面優(yōu)于《美國(guó)藥典》收載的比伐蘆定和注射用比伐蘆定標(biāo)準(zhǔn)，該研究為多肽類藥物雜質(zhì)的控制策略提供了參考。
3.5.2 加強(qiáng)殘留溶劑、元素雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)管控
堅(jiān)持從我國(guó)國(guó)情出發(fā)，采取“逐步實(shí)施、穩(wěn)步過渡”的策略，運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理理念和方法，探索已上市藥品中殘留溶劑、元素雜質(zhì)的控制策略，有序推進(jìn) ICH 相關(guān)指導(dǎo)原則在 2025 年版《中國(guó)藥典》二部的轉(zhuǎn)化實(shí)施。轉(zhuǎn)化過程中的要求在凡例和四部相關(guān)通則和指導(dǎo)原則中進(jìn)行規(guī)定和說(shuō)明，有關(guān)論述鼓勵(lì)上市許可持有人運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理的理念和方法，對(duì)殘留溶劑和元素雜質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、研判與控制，藥品上市許可持有人可在對(duì)產(chǎn)品完成相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，向國(guó)院藥品監(jiān)督管理部門提交評(píng)估報(bào)告，并申請(qǐng)對(duì)該產(chǎn)品藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行相應(yīng)修訂。
3.5.3 加強(qiáng)遺傳毒性雜質(zhì)控制
持續(xù)加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)可能引入遺傳毒性雜質(zhì)的研究與控制，對(duì)遺傳毒性雜質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，必要時(shí)制定合理的檢驗(yàn)方法，限度應(yīng)符合指導(dǎo)原則 9306 遺傳毒性雜質(zhì)的要求。需要說(shuō)明的是指導(dǎo)原則 9306遺傳毒性中明確其內(nèi)容主要來(lái)源于 ICH 相關(guān)指導(dǎo)原則，如其發(fā)生變更或與指導(dǎo)原則 9306 內(nèi)容不一致，可參照 ICH 指導(dǎo)原則最新版。
3.5.4 加強(qiáng)口服固體制劑溶出釋放行為的研究
完善溶出度和釋放度檢查。根據(jù)仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)工作進(jìn)展情況，對(duì)溶出度、釋放度檢查方法進(jìn)行必要的修訂。如氯化鉀緩釋片，將通過評(píng)價(jià)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的釋放度檢查方法，在2025 年版《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)中增訂為方法三至方法六。
3.5.5 優(yōu)化藥品紅外光譜鑒別方法
《藥品紅外光譜集》（2023 年版）在歷版《藥品紅外光譜集》收載圖譜基礎(chǔ)上，新增圖譜 92 幅，重新錄制圖譜 27 幅，并對(duì)部分圖譜相關(guān)品種的化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子式、通用名稱進(jìn)行了規(guī)范。依據(jù)《藥品紅外光譜集》（2023 年版），對(duì) 2025 年版《中國(guó)藥典》二部相關(guān)品種紅外鑒別進(jìn)行修訂，更加關(guān)注多晶型藥品的紅外鑒別，如利福昔明存在多晶型現(xiàn)象，紅外鑒別中增加了如與圖譜不一致時(shí)的轉(zhuǎn)晶處理方法，與《英國(guó)藥典》一致。
3.6 放射性藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范化管理
近年來(lái)，放射性藥品發(fā)展勢(shì)頭強(qiáng)勁，因其產(chǎn)品特殊性，2025 年版《中國(guó)藥典》深入推進(jìn)放射性藥品檢查方法等方面研究的要求，借鑒國(guó)際藥典和英國(guó)藥典，增訂放射性藥品生物分布測(cè)定法，為檢測(cè)放射性藥品生物分布情況提供技術(shù)支持，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白。同時(shí)，對(duì) 11 個(gè)活性成分有明確結(jié)構(gòu)的放射性藥品，增訂活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子式、相對(duì)分子質(zhì)量和 CAS 號(hào)，進(jìn)一步完善了放射性藥品標(biāo)準(zhǔn)體例。
04結(jié)語(yǔ)
我國(guó)正在逐步從制藥大國(guó)向制藥強(qiáng)國(guó)跨越，在這一特殊歷史時(shí)期，要求全面提升國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)管理體系。2025 年版《中國(guó)藥典》二部的編制，始終踐行“政府主導(dǎo)、企業(yè)主體、社會(huì)參與”的科學(xué)監(jiān)管理念，持續(xù)擴(kuò)大成熟分析技術(shù)應(yīng)用，保證藥品檢測(cè)的專屬性、準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性。現(xiàn)代化的檢驗(yàn)必須深入貫徹落實(shí)創(chuàng)新、協(xié)調(diào)、綠色、開放、共享的新發(fā)展理念，2025 年版《中國(guó)藥典》二部最大限度減少或替換毒性強(qiáng)、污染大的檢驗(yàn)檢測(cè)試劑，充分發(fā)揮了標(biāo)準(zhǔn)體系在“綠色檢驗(yàn)”中的導(dǎo)向作用。同時(shí)，2025 年版《中國(guó)藥典》積極推動(dòng) ICH 有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的科學(xué)轉(zhuǎn)化和實(shí)施，與國(guó)際通行標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)一致，助力中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品更好地融入全球市場(chǎng)。我們還將持續(xù)關(guān)注有關(guān)品種的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展，如復(fù)方氨基酸類注射液系列產(chǎn)品，2025 年版《中國(guó)藥典》增訂 9308 復(fù)方氨基酸類注射液中鋁元素雜質(zhì)測(cè)定指導(dǎo)原則，我們將關(guān)注此指導(dǎo)原則在實(shí)際應(yīng)用中對(duì)上述產(chǎn)品中鋁元素雜質(zhì)控制的積極作用[5]，以期能夠更好地保障我國(guó)人民群眾用藥安全。
習(xí)近平總書記指出“標(biāo)準(zhǔn)決定質(zhì)量，有什么樣的標(biāo)準(zhǔn)就有什么樣的質(zhì)量，只有高標(biāo)準(zhǔn)才有高質(zhì)量”。只有不斷規(guī)范和健全國(guó)家化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)體系，才能有效推動(dòng)我國(guó)藥品產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。2024 年 1 月 1 日《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》正式實(shí)施，我們將以《中國(guó)藥典》為核心，進(jìn)一步規(guī)范國(guó)家化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)制修訂的各項(xiàng)工作要求，建立完整性、操作性更強(qiáng)的工作程序，進(jìn)一步保障人民群眾用藥安全。
參考文獻(xiàn)
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[2]National Healthcare Security Administration,Ministry of Human Resources and Social Security of the People's Republic of China.Notice on the issuance of list of drugs by China’s basic medical insurance,work-related injury insurance and childbirth insurance(2023[EB/OL].Beijing:2024(2024-11-27)[2025-08-01].https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202411/content_6989859.htm.
[3]National Medical Products Administration.Provisions fordrugregistration[EB/OL].Beijing:2020(2020-01-22)[2025-08-01].https://www.samr.gov.cn/cms_files/filemanager/samr/www/samrnew/samrgkml/nsjg/fgs/202003/W020211127359422658751.pdf.
[4]National Medical Products Administration.Announcement on implementing the 2025 Edition of the Pharmacopoeia of the People’s Republic of China[EB/OL].Beijing:2025(2025-03-25)[2025-08-01].https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202503/content_7015673.htm.
[5]CHEN J J,YANG S X,YANG Q R,et al.．The research progress on the impaction of aluminum on human health and related food safety issues[J].Chin J Health Lab Technol(中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志)，2007，17(7):1326-1329.
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