中文字幕一级黄色A级片|免费特级毛片。性欧美日本|偷拍亚洲欧美1级片|成人黄色中文小说网|A级片视频在线观看|老司机网址在线观看|免费一级无码激情黄所|欧美三级片区精品网站999|日韩av超碰日本青青草成人|一区二区亚洲AV婷婷

近日，山西省市場監(jiān)督管理局發(fā)布了DB 14/T 3467—2025 《制藥企業(yè)質(zhì)量控制 藥品驗(yàn)微生物檢無菌操作技術(shù)要求》，該文件規(guī)定了藥品微生物檢驗(yàn)無菌操作在環(huán)境、儀器設(shè)備、人員、實(shí)驗(yàn)操作等方面的技術(shù)要求，適用于制藥企業(yè)藥品微生物檢驗(yàn)。如下：

 

制藥企業(yè)質(zhì)量控制 藥品微生物檢驗(yàn)無菌操作技術(shù)要求

 

1 范圍

 

本文件規(guī)定了藥品微生物檢驗(yàn)無菌操作在環(huán)境、儀器設(shè)備、人員、實(shí)驗(yàn)操作等方面的技術(shù)要求。

 

本文件適用于制藥企業(yè)藥品微生物檢驗(yàn)。

 

2 規(guī)范性引用文件

 

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

 

中華人民共和國藥典

 

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

 

3 術(shù)語和定義

 

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

 

3.1 微生物檢驗(yàn)

 

通過微生物的分離培養(yǎng)、生理生化反應(yīng)、顯微鏡檢查等方法對樣品中的微生物進(jìn)行檢驗(yàn)。檢驗(yàn)方法主要分為兩種：定性試驗(yàn)和定量試驗(yàn)。定性試驗(yàn)是測定樣品中是否存在活的微生物；定量試驗(yàn)是測定樣品中存在活的微生物數(shù)量。

 

3.2 無菌操作 

 

在操作過程中人為地排除一切不需要的微生物，是微生物學(xué)的基本技術(shù)。

 

4 基本要求

 

4.1 微生物檢驗(yàn)應(yīng)在符合《中華人民共和國藥典》要求的環(huán)境中進(jìn)行。微生物實(shí)驗(yàn)室的布局應(yīng)充分考慮實(shí)驗(yàn)設(shè)備安裝、良好微生物實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范和實(shí)驗(yàn)室安全的要求。

 

4.2 微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)包括潔凈區(qū)和生物安全控制區(qū)，生物安全控制區(qū)應(yīng)配備滿足要求的生物安全柜。潔凈區(qū)按照《中華人民共和國藥典》要求進(jìn)行日常監(jiān)測和定期監(jiān)測。潔凈區(qū)的空氣過濾系統(tǒng)應(yīng)定期維護(hù)和更換，紫外線燈應(yīng)根據(jù)紫外線強(qiáng)度檢測結(jié)果或其使用壽命參數(shù)及時(shí)更換燈管，做好相關(guān)記錄。

 

4.3 微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，包括潔凈區(qū)管理，儀器設(shè)備管理、培養(yǎng)基管理、菌種管理、消毒滅菌程序、實(shí)驗(yàn)操作等，潔凈區(qū)出入程序、潔凈區(qū)自凈時(shí)間、消毒滅菌程序、培養(yǎng)基貯藏條件等關(guān)鍵環(huán)節(jié)均應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。

 

4.4 微生物實(shí)驗(yàn)室配置的儀器設(shè)備應(yīng)能滿足微生物檢驗(yàn)工作的需要。關(guān)鍵儀器設(shè)備應(yīng)定期進(jìn)行檢定校準(zhǔn)；高壓蒸汽滅菌器按國家有關(guān)規(guī)定管理并定期檢驗(yàn)，陽性高壓蒸汽滅菌器應(yīng)獨(dú)立配備；儀器設(shè)備脫離實(shí)驗(yàn)室或檢修后，恢復(fù)使用前應(yīng)重新確認(rèn)其性能符合要求。

 

4.5 關(guān)鍵儀器設(shè)備的使用和日常監(jiān)控應(yīng)有記錄，包含但不限于以下內(nèi)容：

 

應(yīng)對培養(yǎng)箱、冰箱、超低溫冰箱、高壓蒸汽滅菌器的關(guān)鍵參數(shù)(如溫度、壓力）進(jìn)行連續(xù)觀測；

 

應(yīng)定期對超凈工作臺、生物安全柜進(jìn)行監(jiān)測；

 

無菌檢查用隔離系統(tǒng)（以下統(tǒng)稱隔離系統(tǒng)）在操作周期內(nèi)應(yīng)對設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)和內(nèi)部環(huán)境指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，確認(rèn)其無菌維持能力；

 

每次無菌檢查開始前及結(jié)束后，宜對隔離系統(tǒng)的艙體和手套/袖套的完整性進(jìn)行檢測，檢測頻率也可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估確定。

 

4.6 應(yīng)定期對儀器設(shè)備進(jìn)行維護(hù)和性能驗(yàn)證，并記錄。容易污染微生物的儀器設(shè)備應(yīng)定期清潔和消毒；超凈工作臺單次使用最高時(shí)長應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證；滅菌設(shè)備應(yīng)定期使用生物指示劑檢查滅菌效果，指示劑放在不易達(dá)到滅菌的部位。

 

4.7 從事微生物檢驗(yàn)工作的人員（以下統(tǒng)稱檢驗(yàn)人員）應(yīng)具備微生物學(xué)或相近專業(yè)知識的教育背景。檢驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)過相關(guān)培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括實(shí)驗(yàn)技術(shù)、儀器操作、質(zhì)量管理、生物安全和衛(wèi)生等。

 

4.8 非簡單壓力容器操作人員應(yīng)持有特種設(shè)備作業(yè)人員證書。

 

4.9 應(yīng)對檢驗(yàn)人員進(jìn)行健康管理，并建立健康檔案。檢驗(yàn)人員上崗前應(yīng)進(jìn)行健康檢查且以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。

 

4.10 微生物實(shí)驗(yàn)室僅限經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。任何進(jìn)入潔凈區(qū)的人員均應(yīng)按照規(guī)定更衣，無菌衣的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)不應(yīng)化妝和佩帶飾物。

 

5 實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備

 

5.1 開啟潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)、超凈工作臺風(fēng)機(jī)和紫外線燈，進(jìn)行自凈，使環(huán)境達(dá)到相應(yīng)潔凈度。

 

5.2 采用經(jīng)驗(yàn)證的滅菌程序?qū)?shí)驗(yàn)物品正確實(shí)施滅菌，且有明顯滅菌標(biāo)識。

 

5.3 如需無菌取樣，應(yīng)采用無菌操作技術(shù)在具有無菌條件的特定區(qū)域中進(jìn)行。取樣的任何消毒過程不應(yīng)影響樣品中微生物的檢出。

 

5.4 如使用隔離系統(tǒng)，將樣品和實(shí)驗(yàn)物品等預(yù)清潔后放入艙體內(nèi)，開啟滅菌程序。

 

6 實(shí)驗(yàn)過程

 

6.1 人和物應(yīng)按照經(jīng)過驗(yàn)證的程序進(jìn)入潔凈區(qū)，控制進(jìn)入人數(shù)并盡量減少人員走動。

 

6.2 雙手消毒后戴一次性無菌手套，在超凈工作臺中央無菌區(qū)域內(nèi)進(jìn)行操作。實(shí)驗(yàn)操作應(yīng)注意以下要求：

 

保持工作臺面整潔，必要物品可暫時(shí)放置，其他實(shí)驗(yàn)物品用完后及時(shí)移出，以利氣體流通；

 

在酒精燈火焰旁的無菌區(qū)操作，動作輕緩，幅度宜小，避免不必要的動作；

 

用適宜方法對直接接觸樣品的包裝表面進(jìn)行消毒后打開包裝；

 

加稀釋液時(shí)，不應(yīng)觸碰樣品瓶（袋）口；

 

進(jìn)行 10 倍遞增稀釋時(shí)，刻度吸管移至下一級稀釋管的內(nèi)壁近液面處（勿接觸液面），緩慢放出樣液，更換新的刻度吸管進(jìn)行吹打混勻（不應(yīng)過于劇烈），也可置混勻器上混勻；

 

一支吸管只能吸取一種溶液，不應(yīng)交叉使用；

 

加液時(shí)如吸管接觸瓶口、瓶外壁，應(yīng)立即棄用，更換另一支無菌吸管繼續(xù)實(shí)驗(yàn)；

 

稀釋液和培養(yǎng)基溫度不應(yīng)超過 45℃；固體培養(yǎng)基滅菌后只可再融化 1 次，融化后在 45℃～50℃保溫時(shí)間不應(yīng)超過 8 小時(shí)；

 

傾倒培養(yǎng)基時(shí)瓶口不應(yīng)接觸平皿，每皿（直徑 90mm）注入的培養(yǎng)基量以 15mL～20mL 為宜；

 

不應(yīng)在打開容器的正上方操作；

 

開啟任何一次性無菌耗材都應(yīng)在超凈工作臺內(nèi)完成，避免與任何物品觸碰。

 

6.3 每次實(shí)驗(yàn)均應(yīng)設(shè)置陰性對照。陽性菌操作應(yīng)在生物安全控制區(qū)完成，不應(yīng)與待檢樣品共用操作空間；染菌的吸管、玻片等器材應(yīng)及時(shí)置于盛有消毒劑的消毒桶內(nèi)消毒，待實(shí)驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行高壓蒸汽滅菌（121℃，30min）處理。

 

6.4 實(shí)驗(yàn)過程中應(yīng)同時(shí)進(jìn)行沉降菌在線監(jiān)測。無菌檢查結(jié)束后至實(shí)施消毒措施前，應(yīng)對檢驗(yàn)人員的雙手 5 指手套、實(shí)驗(yàn)臺面等關(guān)鍵控制點(diǎn)進(jìn)行表面微生物測試。

 

6.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)束，將實(shí)驗(yàn)物品帶出潔凈區(qū)，對工作臺面和地面進(jìn)行消毒，自凈后關(guān)閉空氣凈化系統(tǒng)。

 

6.6 應(yīng)排除任何可能導(dǎo)致微生物污染的活動。出現(xiàn)微生物生長的培養(yǎng)物不應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)打開，對染菌的樣品及培養(yǎng)物應(yīng)有效隔離。一些樣品若需要證明微生物的生長或進(jìn)一步分析培養(yǎng)物特性，應(yīng)在生物安全控制區(qū)域進(jìn)行。病原微生物的分離鑒定工作應(yīng)在相應(yīng)級別的生物安全實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。

 

7 實(shí)驗(yàn)記錄

 

7.1 實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

 

實(shí)驗(yàn)日期；

 

樣品名稱；

 

依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

 

實(shí)驗(yàn)參數(shù)（如環(huán)境條件、關(guān)鍵儀器設(shè)備信息、培養(yǎng)基名稱和批號、菌種信息、培養(yǎng)溫度等）；

 

實(shí)驗(yàn)過程；

 

實(shí)驗(yàn)結(jié)果；

 

實(shí)驗(yàn)人員和復(fù)核人員的簽名等。

 

7.2 實(shí)驗(yàn)記錄的修改應(yīng)能追溯至前一版本，保存原始及修改后的數(shù)據(jù)和文檔，包括修改日期、修改內(nèi)容和修改人員。