2025版中國藥典于2025年10月正式實施，本次1101無菌檢查法的變動比較大的，很多企業(yè)面臨時間緊張，不知道如何應對的情況，本文嘗試從以下方面進行差異分析并給出應對策略。
1.無菌的環(huán)境內(nèi)容：
應對策略：結合9205的指導原則對相關無菌檢查及環(huán)境SOP進行修訂，目前比較推薦用TSA進行高低溫培養(yǎng)，先高溫48-72H，再低溫48-72H，總培養(yǎng)時間不得少于5天（USP<1117>里說和人體相關的革蘭氏陽性菌不太適合先低溫培養(yǎng)），修訂培養(yǎng)方式屬于重大變更，需要對潔凈區(qū)重新做再確認。
2.培養(yǎng)基：
2.1.FTM培養(yǎng)的內(nèi)容中增加了含汞類防腐劑的樣品的內(nèi)容，但表述不夠明確，未詳細說明具體的處理過程。
應對策略：修訂相關SOP，這部分內(nèi)容可以參考usp<71>的內(nèi)容：對于含有汞類防腐劑的產(chǎn)品，如果不能用膜過濾法進行測試，可以用20°-25°培養(yǎng)的硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基代替胰酪大豆胨液體，條件是它已經(jīng)過需氧菌、厭氧菌和真菌的生長促進測試的驗證。在有規(guī)定或有理由和授權的情況下，可以使用以下替代性的硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基。準備一種混合物溶液，其成分與硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基的成分相同，但省略瓊脂和刃天青的成分。
2.2.培養(yǎng)基適用性檢查要求每批都要做適用性檢查，不管自制、商品化成品及每個滅菌批都需要做。
應對策略：修訂相關SOP，要是培養(yǎng)基用量比較大，建議購買商品化成品培養(yǎng)基，根據(jù)使用量，一次多買一些。要是培養(yǎng)基用量比較少，則要考慮提前做菌液有效期驗證，采用超低溫冰箱來保存凍存菌株，延長菌種的保存期限，減輕工作量。
2.3.培養(yǎng)基的無菌性檢查的數(shù)量及培養(yǎng)基配方成分變化。應對策略：修訂相關SOP。
2.3.菌種：
方法適用性檢查取消了大腸埃希菌，用銅綠假單胞菌替代，改為對大腸埃希菌敏感的抗生素類產(chǎn)品宜選用，這點基本和USP、EP保持一致。
應對策略：修訂無菌檢查SOP，同時要對產(chǎn)品進行評估，決定是否要用銅綠假單胞菌做補充驗證，可以參考下面這篇文章。
4.供試品的無菌檢查：
4.1.無菌檢測中的陽性對照試驗基本取消，實驗室可以根據(jù)自身情況來決定是否進行陽性對照測試及其頻次，這點基本和USP、EP保持一致。應對策略：修訂無菌檢查SOP，可以結合產(chǎn)品特性來決定陽性對照是否取消：比如抗生素類產(chǎn)品，可以結合歷史數(shù)據(jù)，進行評估，逐步降低陽性對照測試的次數(shù)，最終評估決定是否取消陽性對照測試。
4.2.沖洗量降低，從最高1000ml每膜降低在一般不得超過5次，每次沖洗量100ml。并且在方法適用性驗證無法完全消除抑菌性時，最大沖洗量也不能增加。應對策略：審查驗證方案，對于沖洗量超過500ml的產(chǎn)品，需要重新做驗證。
4.3.生物制品無菌檢測時，不再需要額外制備的一份FTM培養(yǎng)基，這點和USP、EP保持一致。應對策略：生物制品企業(yè)需要修改驗證方案及相關SOP。
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