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2025年10月21日，F(xiàn)DA發(fā)布了兩封向兩家中國(guó)企業(yè)發(fā)出警告信，分別是佛山市怡瑩衛(wèi)生用品有限公司（Foshan Yiying Hygiene Products Co., Ltd.；以下簡(jiǎn)稱：佛山怡瑩）和廣西玉林制藥集團(tuán)有限責(zé)任公司（Guangxi Yulin Pharmaceutical Group Co. Ltd.；以下簡(jiǎn)稱：玉林制藥）。這兩份文件不僅揭示了具體企業(yè)的違規(guī)行為，更折射出部分中國(guó)制藥企業(yè)在進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)時(shí)面臨的共同挑戰(zhàn)——對(duì)現(xiàn)行CGMP的系統(tǒng)性理解不足與執(zhí)行缺失。這些缺陷直接導(dǎo)致其產(chǎn)品被認(rèn)定為“摻假”，并被列入進(jìn)口警報(bào)66-40，實(shí)質(zhì)上中斷了其進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的通道。

一、質(zhì)量控制缺失

FDA在檢查中發(fā)現(xiàn)，兩家企業(yè)均存在嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)室控制缺陷。佛山怡瑩被明確指出未能對(duì)每一批藥品進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室檢測(cè)，以確定其是否符合最終規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，包括活性成分的鑒別和含量。這意味著產(chǎn)品在未經(jīng)科學(xué)驗(yàn)證的情況下即被放行上市，其安全性與有效性毫無(wú)保障。同樣，玉林制藥也未能對(duì)其非處方藥（OTC）的活性成分進(jìn)行鑒別和含量檢測(cè)，且此問(wèn)題在2016年的檢查中已被提出，屬于重復(fù)違規(guī)。

檢測(cè)并非孤立環(huán)節(jié)，它關(guān)乎整個(gè)質(zhì)量體系的可靠性。佛山怡瑩未能對(duì)進(jìn)廠原料進(jìn)行鑒別驗(yàn)證，也未能定期驗(yàn)證供應(yīng)商檢測(cè)結(jié)果的可靠性。FDA特別強(qiáng)調(diào)，使用被污染的原料已導(dǎo)致全球多起致命中毒事件。這表明，原料控制不僅是技術(shù)問(wèn)題，更是關(guān)乎消費(fèi)者生命安全的道德與法律紅線。玉林制藥則暴露了檢測(cè)方法本身的缺陷，其依據(jù)的中國(guó)藥典方法未能被證實(shí)是科學(xué)、適當(dāng)?shù)模蚺c美國(guó)藥典方法等效。缺乏經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的、可靠的檢測(cè)方法，所有關(guān)于產(chǎn)品質(zhì)量的結(jié)論都成了無(wú)本之木。

二、穩(wěn)定性研究無(wú)效

藥品的有效期必須基于科學(xué)的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)。然而，佛山怡瑩坦承未進(jìn)行任何穩(wěn)定性測(cè)試，因此其產(chǎn)品包裝上的有效期純屬無(wú)稽之談，無(wú)法保證在有效期內(nèi)活性成分的穩(wěn)定性和產(chǎn)品的質(zhì)量屬性。玉林制藥雖然承諾在穩(wěn)定性測(cè)試期間進(jìn)行年度檢測(cè)，但未能提供支持該頻率的科學(xué)依據(jù)或正式的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。穩(wěn)定性研究是預(yù)測(cè)藥品在整個(gè)生命周期內(nèi)質(zhì)量變化的關(guān)鍵，其設(shè)計(jì)必須科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，數(shù)據(jù)必須完整可靠。缺乏這一支撐，藥品在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中的質(zhì)量變化無(wú)法監(jiān)控，患者用藥風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

三、生產(chǎn)過(guò)程控制與數(shù)據(jù)完整性失控

生產(chǎn)過(guò)程控制是CGMP的另一個(gè)支柱。佛山怡瑩不僅沒(méi)有建立確保產(chǎn)品質(zhì)量的書(shū)面生產(chǎn)和工藝控制程序，甚至沒(méi)有為每一批產(chǎn)品準(zhǔn)備完整的批生產(chǎn)和控制記錄。其生產(chǎn)工藝未經(jīng)驗(yàn)證，卻在未完成驗(yàn)證的情況下就將產(chǎn)品銷往美國(guó)市場(chǎng)。工藝驗(yàn)證旨在證明一個(gè)工藝能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品，是連接產(chǎn)品研發(fā)與商業(yè)化生產(chǎn)的關(guān)鍵橋梁。在沒(méi)有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的工藝下生產(chǎn)，無(wú)異于在未知的航道上盲目前行，每一批產(chǎn)品的質(zhì)量都充滿了不確定性。

玉林制藥的問(wèn)題則延伸至數(shù)據(jù)完整性這一更深層次的領(lǐng)域。其紫外可見(jiàn)光和紅外光譜等實(shí)驗(yàn)室設(shè)備缺乏審計(jì)追蹤功能，分析人員能夠隨意更改和刪除電子原始數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)完整性是藥品質(zhì)量體系的基石，一旦失真，所有基于這些數(shù)據(jù)的質(zhì)量結(jié)論都將崩塌。FDA早在2016年就已指出此問(wèn)題，此次重復(fù)出現(xiàn)，深刻反映了企業(yè)質(zhì)量文化和管理層監(jiān)督的系統(tǒng)性薄弱。數(shù)據(jù)完整性不僅僅是技術(shù)配置，更是一種組織文化和質(zhì)量態(tài)度的體現(xiàn)。允許數(shù)據(jù)被隨意修改的環(huán)境，本質(zhì)上是對(duì)藥品質(zhì)量責(zé)任的漠視。

尤其值得關(guān)注的是，玉林制藥的多個(gè)違規(guī)項(xiàng)，如成品放行檢測(cè)和數(shù)據(jù)完整性，是重復(fù)出現(xiàn)的問(wèn)題。這表明企業(yè)此前針對(duì)2016年檢查所承諾的整改措施并未有效落實(shí)或未能持續(xù)起效。FDA在警告信中明確指責(zé)其高管層對(duì)藥品生產(chǎn)的監(jiān)督和控制不足。CGMP合規(guī)并非一次性項(xiàng)目，而是需要持續(xù)維護(hù)和高級(jí)管理層深度參與的動(dòng)態(tài)體系。重復(fù)違規(guī)清晰地指向了企業(yè)質(zhì)量文化的缺失和最高管理層的失職。

四、監(jiān)管后果與整改路徑

作為違規(guī)的直接后果，兩家企業(yè)的產(chǎn)品均被列入進(jìn)口警報(bào)66-40，美國(guó)海關(guān)有權(quán)在入境口岸拒絕其產(chǎn)品入境。此外，在新藥申請(qǐng)或簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)中列明這些企業(yè)作為生產(chǎn)商的申請(qǐng)，可能會(huì)被FDA拒絕批準(zhǔn)。這意味著，除非徹底整改并通過(guò)FDA確認(rèn)，否則這些企業(yè)將失去美國(guó)市場(chǎng)的準(zhǔn)入資格。

FDA對(duì)兩家企業(yè)均建議聘請(qǐng)符合資質(zhì)的CGMP顧問(wèn)，對(duì)企業(yè)的整個(gè)運(yùn)營(yíng)進(jìn)行全面審計(jì)（涵蓋質(zhì)量、設(shè)施設(shè)備、物料、生產(chǎn)、包裝標(biāo)簽和實(shí)驗(yàn)室控制六大系統(tǒng)），并評(píng)估糾正措施的有效性。這一建議本身暗示了FDA認(rèn)為企業(yè)靠自身力量可能難以實(shí)現(xiàn)徹底和系統(tǒng)的整改。然而，F(xiàn)DA也明確強(qiáng)調(diào)，聘請(qǐng)顧問(wèn)并不能免除企業(yè)遵守CGMP的義務(wù)，最高管理層仍需對(duì)解決所有缺陷和系統(tǒng)性問(wèn)題承擔(dān)最終責(zé)任。

五、總結(jié)

這兩家企業(yè)出現(xiàn)的案例問(wèn)題，是中國(guó)制藥企業(yè)國(guó)際化進(jìn)程中質(zhì)量挑戰(zhàn)的一個(gè)縮影。它揭示出，僅僅擁有生產(chǎn)能力或低成本優(yōu)勢(shì)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，要進(jìn)入并保持在諸如美國(guó)這樣的嚴(yán)格監(jiān)管市場(chǎng)，必須建立起一套健全、可靠且能持續(xù)自我改進(jìn)的質(zhì)量管理體系。這套體系的核心在于對(duì)科學(xué)和數(shù)據(jù)的尊重，對(duì)程序的嚴(yán)格遵守，以及深入骨髓的質(zhì)量文化。任何在檢測(cè)、穩(wěn)定性研究、工藝驗(yàn)證或數(shù)據(jù)完整性上的捷徑，最終都會(huì)演變?yōu)闊o(wú)法逾越的合規(guī)鴻溝，導(dǎo)致巨大的商業(yè)和聲譽(yù)損失。對(duì)于志在遠(yuǎn)方的中國(guó)制藥企業(yè)而言，實(shí)現(xiàn)真正的CGMP合規(guī)，是一場(chǎng)關(guān)乎技術(shù)、管理與文化的系統(tǒng)性長(zhǎng)征，任重而道遠(yuǎn)。

來(lái)源：FDA官網(wǎng)