我們很多客戶都面臨著這么一個問題：臨床試驗是在國內(nèi)做的，這個臨床試驗結(jié)果公告機構(gòu)認不認呢？是不是一定要去歐盟補充人種差異性的臨床試驗？
當然了，能夠讓公告機構(gòu)認可的臨床試驗一定是已經(jīng)遵循了EN 14155標準 和倫理規(guī)則。沒有滿足這些，我們后面的討論就沒有什么意義。那么在已經(jīng)滿足了前述要求后，我們?nèi)绾稳フ撟C中國臨床數(shù)據(jù)對歐盟人群的適用？
其實，我們必須要搞清楚一個關(guān)鍵問題，我們并非要證明中國人群與歐盟人群完全一樣，那根本就不現(xiàn)實，而是要說明一點，那些已知的種族或地域差異，并不會給設(shè)備的安全性和有效性帶來負面影響，尤其是在受益與風險的那個平衡點上，只要能說明這一點，黃老師可以告訴您，您的中國的臨床數(shù)據(jù)可以很自然可以推廣到歐盟人群中去，通過公告機構(gòu)的可能性非常的大。
而這整個論證的第一塊基石，就是疾病病理生理層面的相似性，我們需要證明，我們所針對的這個病癥，其醫(yī)學和生物學上的本質(zhì)在不同人群之間是相通的。
我們以我們正在進行的一款血管吻合產(chǎn)品為例，這個產(chǎn)品客戶是在國內(nèi)進行的臨床實驗。我們分析產(chǎn)品的使用過程，它牽涉到的傷口愈合，血管內(nèi)皮化，包括血小板聚集與血栓形成，這些和設(shè)備性能直接相關(guān)的核心生物學機制，在不同人種間是高度保守的，幾乎不受種族影響，再說到目標病癥，無論是急性血管損傷還是游離皮瓣修復，它們背后的病理基礎(chǔ)，比如創(chuàng)傷和缺血，在全球范圍內(nèi)都遵循同一套規(guī)律，所以，治療這些病癥的外科手術(shù)原則，也就是想辦法恢復血流，自然也是普適的，不因地域而變，
得到這些論點不能靠我們的憑空想象，我們必須去翻開那些基礎(chǔ)醫(yī)學的教科書，或是去查找公認的醫(yī)學文獻，以及那些國際通行的疾病指南，去尋找它的堅實依據(jù)。
論證的第二個關(guān)鍵點，則在于醫(yī)療實踐和技術(shù)的標準化，這說明設(shè)備的使用效果，更多是依賴于一套可以標準化的外科操作技術(shù)，而不是人群本身的特有因素，這里有幾個可以深入探討的方面，
我們要向?qū)徍藛T展示，微血管吻合技術(shù)本身就有著全球統(tǒng)一的標準，這門精細手藝的核心在全球培訓和實踐中并無二致，指尖下的操作感是相通的，比如使用耦合器進行血管吻合，其中的每一個步驟，無論是在中國還是在歐洲的頂尖醫(yī)療中心，都遵循著同樣的流程。
雖然對于高風險器械，等同路徑幾乎是走不通，但是這并不意味著哪些和我們高度相似的競品的數(shù)據(jù)對我們不重要，相反，我們要更加詳細廣泛地去收集這些競品的臨床數(shù)據(jù)。通過獲得競品在差異人種上的無差別安全和有效結(jié)論，我們能夠建立與競品設(shè)備的橋接，從而間接地證明被評估設(shè)備在人種上的無差異安全性和有效性。
具體的論證點可以這樣展開，如我們上述的微血管吻合器，我們首先系統(tǒng)性地回顧文獻，目光聚焦于那些SOTA設(shè)備，我們選取了GEM或Synovis耦合器的全球數(shù)據(jù)，從海量資料中找出并匯總在歐盟或北美人群中進行的同類耦合器臨床研究，隨后進行薈萃分析或?qū)Ρ确治?，將我們設(shè)備在中國臨床試驗中的關(guān)鍵性能指標，比如通暢率，吻合時間與并發(fā)癥發(fā)生率，與文獻中報道的SOTA設(shè)備在西方人群中的表現(xiàn)擺在一起，進行直接的比較，一個結(jié)論漸漸清晰，如果設(shè)備在中國人群中的數(shù)據(jù)，與SOTA設(shè)備在西方人群的數(shù)據(jù)擺在一起，在統(tǒng)計和臨床上都沒有明顯差異，甚至更好，那就很明確了，設(shè)備性能的差異主要源于設(shè)備本身，而不是患者群體，所以，設(shè)備在中國數(shù)據(jù)里展現(xiàn)的好性能，我們也有理由相信，它在歐盟人群中也能達到同樣的效果。支撐這個判斷的，是那些已經(jīng)發(fā)表的GEM或Synovis耦合器在歐美患者中的應用文獻，以及我們的臨床數(shù)據(jù)與這些文獻的對比表格，和背后的統(tǒng)計分析，這就是臨床結(jié)果上的一致性。
再深入審視我們自己的數(shù)據(jù)，去尋找一種內(nèi)在的穩(wěn)定性，以此證明性能穩(wěn)定，不會被潛在的人群亞組所左右，
比如做個亞組分析，在中國的臨床數(shù)據(jù)里，按年齡，性別，BMI這些因素去劃分，
如果設(shè)備在不同亞組里都表現(xiàn)出一致的安全與性能，這就間接說明了它的穩(wěn)健，或許能適用于更廣泛的人群，
我們再次強調(diào)，在關(guān)鍵的終點事件上，比如術(shù)后即刻，14天，以及90天的通暢率，我們的設(shè)備都達到了參照SOTA設(shè)定的成功標準。
我們把設(shè)備在中國人群中的測試結(jié)果，輕輕放在桌面上，數(shù)據(jù)顯示它已經(jīng)能滿足歐盟市場的標準，該標準源自全球數(shù)據(jù)的積累，翻開臨床試驗報告，亞組分析的結(jié)果和CER里的對比表格，都在靜靜地印證著這一點，只是還有一個小問題，關(guān)于產(chǎn)品使用壽命的討論似乎有所缺失,
說到使用壽命，對于一個植入器械而言，您宣稱10年的有效期，那么如何證明10年里面的安全有效，這個問題你是無論如何也回避不了。
我們不妨主動去向機構(gòu)承認目前被設(shè)備因為上市時間不長，除了加速老化試驗等臨床前驗證數(shù)據(jù)，真實世界里面的與壽命有關(guān)的數(shù)據(jù)存在不足，我們要坦誠地面對并討論它們，并在臨床發(fā)展計劃和PMCF中持續(xù)關(guān)注這個數(shù)據(jù)缺口，這樣反而能讓整個論證顯得更加可靠，這是一種自信，
我們在實際案例中，審核員經(jīng)常談及中歐人種生活方式和體質(zhì)上的差異是否對器械產(chǎn)生影響，我們要承認其存在性。但是你一定要在和審核員的溝通中堅定一點，針對您器械的適應癥，如急性損傷和皮瓣修復，這些差異對核心結(jié)果指標的影響很小，關(guān)鍵還是看血管是否通暢，而這一點，完全可以被精湛的外科技術(shù)和術(shù)后護理所覆蓋。
在臨床評價報告中，我們建議單設(shè)一個章節(jié)，標題就用“Applicability of Clinical Data to the EU Population”，并依循下面的脈絡(luò)來呈現(xiàn)，
引言部分，要先把論證的目標講清楚，
接著分析疾病與生物學原理上的共通之處，以及醫(yī)療技術(shù)和外科實踐的標準化程度，核心的證據(jù)，是拿出與市面上同類設(shè)備的橋接分析，用詳實的對比表格和統(tǒng)計數(shù)據(jù)說話，
此外還要討論器械的局部作用機制，和解剖學的適用性，
對于那些潛在的差異，需逐一識別并進行有力的反駁，
最后，結(jié)論必須清晰明確，基于以上所有證據(jù)，中國的臨床數(shù)據(jù)足以支持該設(shè)備在歐盟人群中的安全與有效性，且其受益風險比是積極的，
把論證的層次鋪展開來，邏輯線條清晰，證據(jù)也擺在面前，機構(gòu)審核員就能看到一個完整的思考過程，說服力也就這樣建立起來了。接下來怎么辦？還有一個好方法，就是聽天由命。
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