2025年11月11日， FDA連發(fā)三封警告信，分別針對(duì)美國本土分銷商IBSPOT.com Inc.、新西蘭制造商Miers Laboratories, Ltd.以及中國生產(chǎn)企業(yè)Taizhou Kangping Medical Science and Technology Co., Ltd.（泰州市康平醫(yī)療科技有限公司）。這三家公司所涉違規(guī)行為各有側(cè)重，卻共同勾勒出當(dāng)前全球藥品監(jiān)管中的核心雷區(qū)：未經(jīng)批準(zhǔn)的新藥上市、屢教不改的生產(chǎn)質(zhì)量體系缺失，以及數(shù)據(jù)完整性與無菌保證的系統(tǒng)性崩塌。
IBSPOT.com：未經(jīng)批準(zhǔn)與成分隱瞞的雙重違規(guī)
IBSPOT.comInc.作為一家在美國本土運(yùn)營的線上分銷商，因其銷售的兩款暈車貼產(chǎn)品而收到FDA警告信。FDA通過實(shí)驗(yàn)室分析發(fā)現(xiàn)，這兩款產(chǎn)品中含有標(biāo)簽未聲明的三種成分：苯海拉明（diphenhydramine）、苯海拉明N-氧化物（diphenhydramine N-oxide）及雙氯芬酸（diclofenac）。這些成分均屬于活性藥物成分，但企業(yè)在產(chǎn)品外包裝上并未作任何標(biāo)示，導(dǎo)致消費(fèi)者在不知情的情況下使用含有這些成分的產(chǎn)品，可能面臨過敏反應(yīng)或藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)。
根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》（FD&C Act）第201(g)(1)條，上述產(chǎn)品因其聲稱用于預(yù)防或治療暈動(dòng)癥（如惡心、嘔吐、頭暈）而被認(rèn)定為“藥品”。而由于它們未獲得FDA的批準(zhǔn)上市，且其安全性與有效性未經(jīng)過充分論證，因此屬于“未經(jīng)批準(zhǔn)的新藥”，其上市行為違反了FD&C Act第505(a)條。與此同時(shí)，產(chǎn)品標(biāo)簽未列出實(shí)際含有的活性成分，構(gòu)成“誤導(dǎo)性標(biāo)簽”，進(jìn)而被認(rèn)定為“假藥”（misbranded drug），違反第502(a)條。該案例凸顯出在電子商務(wù)日益發(fā)達(dá)的今天，線上分銷未經(jīng)批準(zhǔn)藥品的問題日益突出。這類產(chǎn)品往往利用消費(fèi)者對(duì)天然或非處方產(chǎn)品的信任，隱瞞實(shí)際成分，忽視藥品安全的基本要求。FDA在信中要求企業(yè)在15個(gè)工作日內(nèi)做出回應(yīng)，說明整改措施，否則可能面臨查封、禁制令等法律行動(dòng)。
Miers Laboratories：CGMP違規(guī)與重復(fù)犯錯(cuò)的質(zhì)量失控
位于新西蘭的Miers Laboratories, Ltd. 在2025年5月的FDA檢查中被發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重違反CGMP，并于同年11月3日收到警告信。該企業(yè)質(zhì)量管理體系幾乎在多個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)全面失控。首先，企業(yè)未能對(duì)進(jìn)廠原料進(jìn)行必要的身份鑒定，僅依賴供應(yīng)商提供的檢驗(yàn)合格報(bào)告（COA），而未對(duì)供應(yīng)商的分析結(jié)果進(jìn)行定期驗(yàn)證。更嚴(yán)重的是，企業(yè)使用了一批已過期14年的原料藥生產(chǎn)多批藥品，且未評(píng)估其質(zhì)量屬性是否仍符合標(biāo)準(zhǔn)。此外，其生產(chǎn)的一種溶劑中可能含有超標(biāo)的有毒物質(zhì)，該物質(zhì)在全球范圍內(nèi)曾導(dǎo)致多起致命中毒事件。
其次，企業(yè)的質(zhì)量部門未能履行其核心職責(zé)，未能建立書面程序管理偏差調(diào)查、糾正與預(yù)防措施，也未能保證批生產(chǎn)和控制記錄的完整性。這些問題并非首次出現(xiàn)——在2014年及2019年的檢查中，F(xiàn)DA已提出類似缺陷，企業(yè)當(dāng)時(shí)承諾整改卻未落實(shí)。屢次違規(guī)反映出企業(yè)管理層對(duì)藥品質(zhì)量缺乏基本重視，也暴露出其質(zhì)量體系存在根本性缺陷。FDA在信中強(qiáng)烈建議企業(yè)聘請(qǐng)符合資質(zhì)的CGMP顧問進(jìn)行系統(tǒng)性整改，并要求其提供全面的評(píng)估與補(bǔ)救計(jì)劃。作為懲戒措施，F(xiàn)DA已于2025年10月27日將該公司生產(chǎn)的所有藥品列入進(jìn)口警示66-40，這意味著其產(chǎn)品將無法進(jìn)入美國市場(chǎng)。
康平醫(yī)療：無菌保證失守與數(shù)據(jù)完整性危機(jī)
中國企業(yè)康平醫(yī)療在2025年3月的檢查中被發(fā)現(xiàn)多項(xiàng)嚴(yán)重CGMP違規(guī)，并于10月9日收到警告信。該企業(yè)主要生產(chǎn)非處方（OTC）藥品，其中包括標(biāo)稱為“無菌”的產(chǎn)品。然而，F(xiàn)DA發(fā)現(xiàn)這些產(chǎn)品并未經(jīng)過滅菌處理，企業(yè)也未能進(jìn)行無菌測(cè)試，僅采用非無菌產(chǎn)品的微生物限度檢查方法。這種標(biāo)稱“無菌”卻未進(jìn)行相應(yīng)控制的行為，對(duì)患者尤其是醫(yī)療環(huán)境下的使用者構(gòu)成嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)。在FDA召開電話會(huì)議后，企業(yè)承諾召回所有在美國市場(chǎng)上仍在有效期內(nèi)的相關(guān)產(chǎn)品。
除無菌保證問題外，企業(yè)在數(shù)據(jù)完整性方面也存在嚴(yán)重漏洞。其高效液相色譜（HPLC）和氣相色譜（GC）檢測(cè)方法缺乏科學(xué)依據(jù)，未能執(zhí)行適當(dāng)?shù)南到y(tǒng)適用性測(cè)試，且用于計(jì)算色譜結(jié)果的Excel表格未經(jīng)驗(yàn)證、未受控保存，甚至被隨意刪除。分析人員共享登錄賬戶，導(dǎo)致操作不可追溯，而質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人同時(shí)擁有系統(tǒng)管理權(quán)限，進(jìn)一步增加了數(shù)據(jù)篡改的風(fēng)險(xiǎn)。這些行為嚴(yán)重影響其產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性與真實(shí)性。更令人擔(dān)憂的是，企業(yè)某些OTC產(chǎn)品的活性成分濃度遠(yuǎn)超過聯(lián)邦法規(guī)允許的上限，這使其即便在技術(shù)層面符合CGMP，仍因成分超標(biāo)而無法合法上市。企業(yè)目前已承諾停止在美國市場(chǎng)的商業(yè)銷售，并需在恢復(fù)生產(chǎn)前向FDA證明其已全面整改并建立可持續(xù)的合規(guī)體系。
監(jiān)管啟示與行業(yè)警示
三封警告信雖針對(duì)不同國家、不同類型的藥企，卻共同指向幾個(gè)全球制藥行業(yè)必須正視的合規(guī)核心：第一，藥品上市必須經(jīng)過監(jiān)管批準(zhǔn)，任何聲稱具有治療或預(yù)防疾病功效的產(chǎn)品，均不能逃避新藥申請(qǐng)程序；第二，生產(chǎn)企業(yè)必須建立并持續(xù)維護(hù)符合CGMP的質(zhì)量體系，任何對(duì)原料控制、生產(chǎn)記錄、質(zhì)量監(jiān)督的忽視都將導(dǎo)致產(chǎn)品被認(rèn)定為“假藥”；第三，數(shù)據(jù)完整性是藥品質(zhì)量的基石，任何對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)的操縱、隱瞞或刪除行為都將引發(fā)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的嚴(yán)厲回應(yīng)；第四，重復(fù)違規(guī)將招致更嚴(yán)厲的懲戒，包括進(jìn)口禁令、產(chǎn)品扣押，甚至刑事追責(zé)。
在全球供應(yīng)鏈日益復(fù)雜的今天，F(xiàn)DA的監(jiān)管觸角正不斷向外延伸，無論企業(yè)位于美國本土還是海外，只要產(chǎn)品銷往美國市場(chǎng)，就必須遵守同等嚴(yán)格的藥品監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)。這三起案例，不僅是一次對(duì)涉事企業(yè)的警告，更是對(duì)整個(gè)制藥行業(yè)的敲打：在藥品安全與質(zhì)量面前，沒有妥協(xié)的余地。只有將合規(guī)意識(shí)融入企業(yè)DNA，建立透明、可靠、可持續(xù)的質(zhì)量文化，才能在這場(chǎng)全球監(jiān)管風(fēng)暴中立于不敗之地。
來源：FDA官網(wǎng)
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
