2025年11月11日， FDA連發(fā)三封警告信，分別針對美國本土分銷商IBSPOT.com Inc.、新西蘭制造商Miers Laboratories, Ltd.以及中國生產(chǎn)企業(yè)Taizhou Kangping Medical Science and Technology Co., Ltd.（泰州市康平醫(yī)療科技有限公司）。這三家公司所涉違規(guī)行為各有側(cè)重，卻共同勾勒出當前全球藥品監(jiān)管中的核心雷區(qū)：未經(jīng)批準的新藥上市、屢教不改的生產(chǎn)質(zhì)量體系缺失，以及數(shù)據(jù)完整性與無菌保證的系統(tǒng)性崩塌。
IBSPOT.com：未經(jīng)批準與成分隱瞞的雙重違規(guī)
IBSPOT.comInc.作為一家在美國本土運營的線上分銷商，因其銷售的兩款暈車貼產(chǎn)品而收到FDA警告信。FDA通過實驗室分析發(fā)現(xiàn)，這兩款產(chǎn)品中含有標簽未聲明的三種成分：苯海拉明（diphenhydramine）、苯海拉明N-氧化物（diphenhydramine N-oxide）及雙氯芬酸（diclofenac）。這些成分均屬于活性藥物成分，但企業(yè)在產(chǎn)品外包裝上并未作任何標示，導致消費者在不知情的情況下使用含有這些成分的產(chǎn)品，可能面臨過敏反應或藥物相互作用的風險。
根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》（FD&C Act）第201(g)(1)條，上述產(chǎn)品因其聲稱用于預防或治療暈動癥（如惡心、嘔吐、頭暈）而被認定為“藥品”。而由于它們未獲得FDA的批準上市，且其安全性與有效性未經(jīng)過充分論證，因此屬于“未經(jīng)批準的新藥”，其上市行為違反了FD&C Act第505(a)條。與此同時，產(chǎn)品標簽未列出實際含有的活性成分，構成“誤導性標簽”，進而被認定為“假藥”（misbranded drug），違反第502(a)條。該案例凸顯出在電子商務日益發(fā)達的今天，線上分銷未經(jīng)批準藥品的問題日益突出。這類產(chǎn)品往往利用消費者對天然或非處方產(chǎn)品的信任，隱瞞實際成分，忽視藥品安全的基本要求。FDA在信中要求企業(yè)在15個工作日內(nèi)做出回應，說明整改措施，否則可能面臨查封、禁制令等法律行動。
Miers Laboratories：CGMP違規(guī)與重復犯錯的質(zhì)量失控
位于新西蘭的Miers Laboratories, Ltd. 在2025年5月的FDA檢查中被發(fā)現(xiàn)嚴重違反CGMP，并于同年11月3日收到警告信。該企業(yè)質(zhì)量管理體系幾乎在多個關鍵環(huán)節(jié)全面失控。首先，企業(yè)未能對進廠原料進行必要的身份鑒定，僅依賴供應商提供的檢驗合格報告（COA），而未對供應商的分析結果進行定期驗證。更嚴重的是，企業(yè)使用了一批已過期14年的原料藥生產(chǎn)多批藥品，且未評估其質(zhì)量屬性是否仍符合標準。此外，其生產(chǎn)的一種溶劑中可能含有超標的有毒物質(zhì)，該物質(zhì)在全球范圍內(nèi)曾導致多起致命中毒事件。
其次，企業(yè)的質(zhì)量部門未能履行其核心職責，未能建立書面程序管理偏差調(diào)查、糾正與預防措施，也未能保證批生產(chǎn)和控制記錄的完整性。這些問題并非首次出現(xiàn)——在2014年及2019年的檢查中，F(xiàn)DA已提出類似缺陷，企業(yè)當時承諾整改卻未落實。屢次違規(guī)反映出企業(yè)管理層對藥品質(zhì)量缺乏基本重視，也暴露出其質(zhì)量體系存在根本性缺陷。FDA在信中強烈建議企業(yè)聘請符合資質(zhì)的CGMP顧問進行系統(tǒng)性整改，并要求其提供全面的評估與補救計劃。作為懲戒措施，F(xiàn)DA已于2025年10月27日將該公司生產(chǎn)的所有藥品列入進口警示66-40，這意味著其產(chǎn)品將無法進入美國市場。
康平醫(yī)療：無菌保證失守與數(shù)據(jù)完整性危機
中國企業(yè)康平醫(yī)療在2025年3月的檢查中被發(fā)現(xiàn)多項嚴重CGMP違規(guī)，并于10月9日收到警告信。該企業(yè)主要生產(chǎn)非處方（OTC）藥品，其中包括標稱為“無菌”的產(chǎn)品。然而，F(xiàn)DA發(fā)現(xiàn)這些產(chǎn)品并未經(jīng)過滅菌處理，企業(yè)也未能進行無菌測試，僅采用非無菌產(chǎn)品的微生物限度檢查方法。這種標稱“無菌”卻未進行相應控制的行為，對患者尤其是醫(yī)療環(huán)境下的使用者構成嚴重感染風險。在FDA召開電話會議后，企業(yè)承諾召回所有在美國市場上仍在有效期內(nèi)的相關產(chǎn)品。
除無菌保證問題外，企業(yè)在數(shù)據(jù)完整性方面也存在嚴重漏洞。其高效液相色譜（HPLC）和氣相色譜（GC）檢測方法缺乏科學依據(jù)，未能執(zhí)行適當?shù)南到y(tǒng)適用性測試，且用于計算色譜結果的Excel表格未經(jīng)驗證、未受控保存，甚至被隨意刪除。分析人員共享登錄賬戶，導致操作不可追溯，而質(zhì)量部門負責人同時擁有系統(tǒng)管理權限，進一步增加了數(shù)據(jù)篡改的風險。這些行為嚴重影響其產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性與真實性。更令人擔憂的是，企業(yè)某些OTC產(chǎn)品的活性成分濃度遠超過聯(lián)邦法規(guī)允許的上限，這使其即便在技術層面符合CGMP，仍因成分超標而無法合法上市。企業(yè)目前已承諾停止在美國市場的商業(yè)銷售，并需在恢復生產(chǎn)前向FDA證明其已全面整改并建立可持續(xù)的合規(guī)體系。
監(jiān)管啟示與行業(yè)警示
三封警告信雖針對不同國家、不同類型的藥企，卻共同指向幾個全球制藥行業(yè)必須正視的合規(guī)核心：第一，藥品上市必須經(jīng)過監(jiān)管批準，任何聲稱具有治療或預防疾病功效的產(chǎn)品，均不能逃避新藥申請程序；第二，生產(chǎn)企業(yè)必須建立并持續(xù)維護符合CGMP的質(zhì)量體系，任何對原料控制、生產(chǎn)記錄、質(zhì)量監(jiān)督的忽視都將導致產(chǎn)品被認定為“假藥”；第三，數(shù)據(jù)完整性是藥品質(zhì)量的基石，任何對檢測數(shù)據(jù)的操縱、隱瞞或刪除行為都將引發(fā)監(jiān)管機構的嚴厲回應；第四，重復違規(guī)將招致更嚴厲的懲戒，包括進口禁令、產(chǎn)品扣押，甚至刑事追責。
在全球供應鏈日益復雜的今天，F(xiàn)DA的監(jiān)管觸角正不斷向外延伸，無論企業(yè)位于美國本土還是海外，只要產(chǎn)品銷往美國市場，就必須遵守同等嚴格的藥品監(jiān)管標準。這三起案例，不僅是一次對涉事企業(yè)的警告，更是對整個制藥行業(yè)的敲打：在藥品安全與質(zhì)量面前，沒有妥協(xié)的余地。只有將合規(guī)意識融入企業(yè)DNA，建立透明、可靠、可持續(xù)的質(zhì)量文化，才能在這場全球監(jiān)管風暴中立于不敗之地。
來源：FDA官網(wǎng)
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