醫(yī)療器械的性能直接關系到患者的健康與安全，因此，穩(wěn)定性研究不僅是產品設計開發(fā)階段的關鍵環(huán)節(jié)，也是醫(yī)療器械注冊審評中的重點關注項。
通常，醫(yī)療器械的穩(wěn)定性研究涵蓋三個方面：貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運輸穩(wěn)定性。本公眾號將分三期為大家逐一解析。
本期聚焦于貨架有效期的研究方法與核心要點。
No.1 貨架有效期的定義
醫(yī)療器械貨架有效期是指保證醫(yī)療器械終產品正常發(fā)揮預期功能的期限，一旦超過醫(yī)療器械的貨架有效期，就意味著該器械可能不再滿足已知的性能指標，發(fā)揮預期功能，在使用中具有潛在的風險。
No.2 產品的貨架有效期的影響因素
影響貨架有效期的因素有很多，這些因素主要分為內部和外部兩大類：
1. 內部因素
原材料或組件自身的老化、降解。
各原材料或組件之間的相互反應或遷移。
初級包裝材料的化學特性及其與產品的相容性。
無菌包裝系統(tǒng)的微生物屏障性能隨時間的變化。
2. 外部因素
貯存環(huán)境的溫度、濕度、光照、氣壓等。
運輸過程中的震動、沖擊、擠壓等機械應力。
因此，在產品說明書中明確儲存條件至關重要，尤其是對于溫濕度敏感或含有活性成分（如含藥器械）的產品。
No.3 貨架研究研究的方法
貨架有效期的研究方法通常有：加速老化穩(wěn)定性試驗和實時老化穩(wěn)定性試驗。
1. 加速老化穩(wěn)定性試驗
加速老化試驗是通過提高環(huán)境應力（如溫度），在較短時間內模擬產品長期老化效果的研究方法。
該方法基于阿列紐斯（Arrhenius），其核心假設是：材料化學反應速率隨溫度升高而加快。通常認為，溫度每升高10℃，反應速率約提高一倍（即Q10=2）?；诖?，得到簡化的加速老化公式：
AAT：加速老化時間；
RT：實時老化時間；
Q10：溫度升高或降低10℃的老化系數(shù)（一般取2）；
TAA：加速老化溫度；
TRT：預設的實際貯存溫度。
在醫(yī)療器械注冊申報時，通?？上忍峤患铀倮匣囼瀳蟾孀鳛橹С帧?/span>
2. 實時穩(wěn)定性試驗
這是最直接、最可靠的研究方法。它將樣品置于規(guī)定的實際貯存條件下，在整個預設的有效期內定期進行監(jiān)測和測試。
實時老化試驗的條件應盡可能模擬真實的儲存、運輸環(huán)境。若產品有專用標準或指導文件，應優(yōu)先遵循其規(guī)定。
雖然產品注冊申報時可能無法完成全部的實時老化研究，但必須在研究啟動時，就同步制定好實時老化與加速老化的方案，并嚴格按照方案中的時間點進行檢測和記錄。
3. 老化后的測試項目
無論采用哪種老化方法，試驗結束后都需要對產品進行系統(tǒng)評估，主要包括：
1). 產品自身性能測試：依據(jù)《成品檢驗規(guī)程》進行全項目檢驗，確保其功能、安全性仍符合標準。
2). 包裝系統(tǒng)性能測試：評估包裝在老化后是否仍能提供有效保護，主要測試包裝系統(tǒng)的微生物屏障性能等，如阻菌性測試、剝離強度測試、染料滲透測試、耐壓性測試等。
4. 重要原則
實時老化試驗的結果是驗證產品貨架有效期的最直接證據(jù)。
當加速老化試驗結果與實時老化試驗結果不一致時，必須以實時老化試驗結果為準。
No.4 貨架有效期研究的注意事項
1. 典型型號選擇：對于系列產品，無需對所有型號進行研究?？蛇x擇結構最復雜、組件最全、材料最具代表性的型號進行研究，其結論應能覆蓋同系列其他產品。
2. 最差條件原則：試驗應建立在最苛刻的條件下進行，例如采用滅菌參數(shù)的上限、使用性能臨界的組件等，以充分評估風險。
3. 批次一致性：用于貨架有效期研究的產品，最好與進行注冊檢驗的產品為同一批次，以保證數(shù)據(jù)的一致性和可追溯性。
4. 包裝單獨研究（空白包裝）：包裝系統(tǒng)的驗證可以使用空白產品或模擬物進行，以節(jié)省產品的浪費。
5. 多批次研究：對于高風險產品（如植入物），監(jiān)管機構可能要求提供多批次（如三批）產品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，以證明工藝的穩(wěn)健性，具體參考產品的指導原則。
6. 期末測試：關鍵的性能驗證，特別是安全相關測試，應在貨架有效期末尾或剛過有效期時進行，以確認產品的安全邊界。
7. 變更觸發(fā)再研究：當發(fā)生主要原材料/組件變更、包裝材料變更或滅菌方式改變等情況時，必須重新進行貨架有效期驗證。
最后，希望本篇對貨架有效期研究框架的梳理，能為您的研發(fā)與注冊工作提供有價值的參考。
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