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近日，ASTM發(fā)布了新的驗證指南：ASTM E2500-25 《基于科學(xué)和風(fēng)險的方法的制藥和生物制藥生產(chǎn)系統(tǒng)與設(shè)備的規(guī)范、設(shè)計和驗證標(biāo)準(zhǔn)指南》，該指南描述了基于科學(xué)和風(fēng)險進行制藥和生物制藥生產(chǎn)系統(tǒng)與設(shè)備、實驗室、醫(yī)療器械生產(chǎn)系統(tǒng)的規(guī)范、設(shè)計和驗證的方法，適用于制藥和生物制藥生產(chǎn)系統(tǒng)的所有要素，包括：GMP公用設(shè)施設(shè)備、工藝設(shè)備、輔助公用設(shè)施、相關(guān)工藝監(jiān)測和控制系統(tǒng)，以及可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、可獲得性和 / 或患者安全的自動化系統(tǒng)的規(guī)范、設(shè)計和驗證。

新版ASTM《驗證指南》極大地強化了主題專家（SME）和系統(tǒng)所有者（System Owner）的職責(zé)。

SME：他們是技術(shù)決策的核心。負責(zé)定義需求、進行風(fēng)險評估、制定驗證策略、設(shè)定可接受標(biāo)準(zhǔn)、執(zhí)行或監(jiān)督測試，并審查結(jié)果。 質(zhì)量源于設(shè)計，而設(shè)計源于專家。 

系統(tǒng)所有者：通常是系統(tǒng)維護部門，負責(zé)開發(fā)、采購、集成、修改、維護、支持以及該系統(tǒng)上數(shù)據(jù)安全等，是貫穿系統(tǒng)整個生命周期的“第一責(zé)任人”，確保決策的連續(xù)性和系統(tǒng)的持續(xù)合規(guī)。

質(zhì)量部門（Quality Unit）：角色從“警察”向“監(jiān)督者與合作伙伴”轉(zhuǎn)變。他們確保流程合規(guī)，對關(guān)鍵決策和文件進行批準(zhǔn)，并提供質(zhì)量體系的整體監(jiān)督。

指南指出，應(yīng)考慮關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）、關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPPs）、工藝控制策略信息以及以往生產(chǎn)經(jīng)驗作為制定基于科學(xué)和風(fēng)險決策的基礎(chǔ)，以確保生成系統(tǒng)的設(shè)計和驗證適用于其預(yù)期用途。

指南指出，確保生成系統(tǒng)適用于預(yù)期用途的保證不應(yīng)僅依賴于安裝后的驗證，而應(yīng)通過在系統(tǒng)整個生命周期中應(yīng)用的有計劃和結(jié)構(gòu)化的驗證方法來實現(xiàn)，例如，根據(jù)需要利用以往和當(dāng)前的知識、審查風(fēng)險評估（RAs）、糾正和預(yù)防措施（CAPAs）、超標(biāo)結(jié)果（OOS）和變更控制。

文件提及調(diào)試與確認(rèn)過程中需質(zhì)量部門批準(zhǔn)的交付物，包括：

指南指出，主題專家（SMEs）的職責(zé)包括參與風(fēng)險管理活動、規(guī)劃和制定驗證策略、確定可接受標(biāo)準(zhǔn)、選擇適當(dāng)?shù)臏y試方法、執(zhí)行驗證測試，以及在其專業(yè)知識和職責(zé)范圍內(nèi)，酌情審查生產(chǎn)系統(tǒng)驗證中的結(jié)果。

指南指出，系統(tǒng)所有者對整個系統(tǒng)的交付（如下圖）負責(zé)，并且是確保連續(xù)性和系統(tǒng)交付的關(guān)鍵單點聯(lián)系人。系統(tǒng)所有者建立協(xié)調(diào)并保持溝通，以最大化系統(tǒng)交付各階段的效用。

FIG. 2 Commissioning and Qualification Delivery Process

圖 2 調(diào)試與確認(rèn)交付流程

供應(yīng)商文件的使用：供應(yīng)商文件，包括測試文件，可作為驗證文件（例如，工廠接受測試 / 現(xiàn)場接受測試）的一部分使用，前提是已對供應(yīng)商進行評估，并具有以下證據(jù)：

可接受的供應(yīng)商質(zhì)量體系（例如，供應(yīng)商審計），

供應(yīng)商的技術(shù)能力，以及

供應(yīng)商對良好工程實踐（GEP）的應(yīng)用，以確保從供應(yīng)商處獲得的信息準(zhǔn)確且適合滿足驗證目的。

如果在供應(yīng)商質(zhì)量體系、技術(shù)能力或 GEP 應(yīng)用方面發(fā)現(xiàn)不足，那么受監(jiān)管公司可選擇通過應(yīng)用特定、有針對性的額外驗證檢查或其他控制措施來降低潛在風(fēng)險，而非重復(fù)供應(yīng)商的活動和復(fù)制供應(yīng)商的文件。

關(guān)于使用供應(yīng)商文件來支持關(guān)鍵方面驗證的決策及其合理性，應(yīng)基于生成系統(tǒng)的預(yù)期用途，且應(yīng)進行書面的論證，并由包括質(zhì)量部門在內(nèi)的主題專家（SMEs）批準(zhǔn)。

對設(shè)備 / 系統(tǒng)的變更，若不影響被確定為關(guān)鍵方面 / 設(shè)計要素的項目，可能不需要遵循 GMP 變更管理，只需遵循 GEP（例如，工程變更管理）。變更控制過程相關(guān)的決策應(yīng)形成文件。

關(guān)于質(zhì)量部門的驗證參與，文件指出，質(zhì)量部門應(yīng)僅在調(diào)試和確認(rèn)過程實施期間參與決策。質(zhì)量部門應(yīng)參與提供監(jiān)管和公司質(zhì)量申報的需求收集，包括現(xiàn)有產(chǎn)品要求 / 許可的要求（如適當(dāng)）。此外，質(zhì)量代表應(yīng)密切參與審查產(chǎn)品風(fēng)險以及緩解措施。

如主題專家（SME，內(nèi)部或外部）在充分測試后進行了驗證，調(diào)試期間開展的活動無需重復(fù)進行。

所有已完成的驗證文件應(yīng)由未參與執(zhí)行驗證測試的具備適當(dāng)資質(zhì)且獨立的主題專家（SMEs）審查。

指南還展示了一個系統(tǒng)與工藝之間的關(guān)系，以及確認(rèn)和驗證的一般方法：

一個工藝由一系列單元操作組成。

針對每個單元，定義適當(dāng)?shù)年P(guān)鍵工藝參數(shù)（CPPs）。

針對每個單元，可能關(guān)聯(lián)一個或多個生成系統(tǒng)。

每個系統(tǒng)由關(guān)鍵設(shè)計要素（CDEs）組成，這些要素應(yīng)進行驗證，包括在確認(rèn)期間（安裝確認(rèn)（IQ）/ 運行確認(rèn)（OQ））的驗證其功能。

關(guān)鍵設(shè)計要素（CDEs）控制關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPPs）的范圍，在性能確認(rèn)（PQ）期間應(yīng)進行驗證。

在系統(tǒng)層面，關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）/ 關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的范圍在工藝性能確認(rèn)（PPQ）期間進行確認(rèn)。

在工藝層面，關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）/ 關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的范圍必須在工藝驗證和持續(xù)確認(rèn)（PVCV）期間進行監(jiān)測，并且

風(fēng)險評估對關(guān)鍵設(shè)計要素（CDEs）的穩(wěn)健性及其確保符合關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPPs）的能力作出判斷。

FIG. X1.1 Relationship Between the Systems and the Process

圖 X1.1 系統(tǒng)與工藝之間的關(guān)系