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剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)布《肘關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)注冊審查指導原則（征求意見稿）》，全文如下：

 

肘關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)注冊審查指導原則

（征求意見稿）

 

本指導原則旨在指導注冊申請人對肘關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。

本指導原則是對肘關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和現(xiàn)行有效的國家標準或行業(yè)標準的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷更新與完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

 

一、適用范圍

本指導原則適用于全肘關(guān)節(jié)假體，通常為完全約束型/半限制性鉸鏈式假體，包括肱骨干、尺骨干、襯套、鉸鏈釘內(nèi)釘、鉸鏈釘外釘?shù)冉M成，由鈷鉻鉬合金、鈦合金、超高分子量聚乙烯等材料制成。本指導原則未涵蓋部分肘關(guān)節(jié)置換假體、非約束型全肘關(guān)節(jié)假體、患者匹配個性化肘關(guān)節(jié)假體、增材制造工藝肘關(guān)節(jié)假體等，但適用部分可以參考本指導原則中相應(yīng)的技術(shù)內(nèi)容。

 

二、注冊審查要點

注冊申報資料應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中的要求，同時宜符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名需采用國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《無源植入器械通用名稱命名指導原則》等相關(guān)法規(guī)的要求。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-04-04，管理類別為III類。

3.注冊單元劃分

產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的要求。肘關(guān)節(jié)假體可按照實現(xiàn)某種臨床預期用途的產(chǎn)品組合劃分注冊單元，亦可以組件作為注冊單元進行申報：

3.1若按照系統(tǒng)進行申報，需根據(jù)產(chǎn)品的固定方式、適應(yīng)證，將產(chǎn)品劃分為如下注冊單元：

3.1.1骨水泥型肘關(guān)節(jié)假體

3.1.2非骨水泥型肘關(guān)節(jié)假體

3.2若以同一系統(tǒng)內(nèi)單個或多個組件為注冊單元進行申報，需明確與該產(chǎn)品配合的組件名稱、產(chǎn)品的固定方式等。

3.3材質(zhì)不同的同類組件需劃分為不同的注冊單元，作為單一整體組配或組合使用的組件可以按同一注冊單元申報，如有涂層時，涂層材料差異亦需考慮。如：不同材質(zhì)的襯套作為不同的注冊單元申報；作為同一系統(tǒng)組件配合使用的、材質(zhì)已確定且唯一的組件，如尺骨干（鈦合金）、鉸鏈釘外釘（鈷鉻鉬合金）、襯套（超高分子量聚乙烯），雖組件間材質(zhì)不同，但因組合使用，可作為同一注冊單元申報。

3.4主要制造工藝方法不同（基體材料如鍛造、鑄造；涂層工藝如燒結(jié)、等離子噴涂等）的同類組件，劃分為不同注冊單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

需在產(chǎn)品描述中明確產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)；明確產(chǎn)品的管理類別，包括：所屬分類子目錄名稱、一級產(chǎn)品類別、二級產(chǎn)品類別，管理類別，分類編碼；明確產(chǎn)品的適用范圍；明確產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節(jié)，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等。如不適用，需說明。

2.器械及操作原理描述

2.1明確肘關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)及組成信息，包括但不限于所含組件、選用材料及符合標準、材料牌號信息、表面處理方式、交付狀態(tài)、滅菌方式、滅菌有效期信息。

2.2明確產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及關(guān)鍵尺寸信息、包裝形式和包裝材料（如適用）。對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號規(guī)格的區(qū)別。建議采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品特征、性能指標等方面加以描述。需提供體現(xiàn)產(chǎn)品設(shè)計特征的關(guān)鍵尺寸及公差信息，例如肱骨干/尺骨干的寬度、厚度、長度、鉸鏈部位孔直徑和寬度，襯套的直徑、厚度、長度，鉸鏈釘?shù)闹睆?、長度等，識別產(chǎn)品規(guī)格特征、關(guān)節(jié)面限制程度、結(jié)構(gòu)和配合的重要尺寸。

2.3明確產(chǎn)品各組件的材料牌號及其符合的國家標準、行業(yè)標準、國際標準，材料牌號的描述需與其符合的標準一致。

2.4宜提交解剖適配圖，提供臨床使用方法及具體的臨床適用情形。

3.型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，宜明確各型號規(guī)格的區(qū)別，推薦采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，如提供各組件組配關(guān)系示意圖等，對各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品特征、技術(shù)參數(shù)、功能等方面加以描述。

4.包裝說明

明確產(chǎn)品所有組成部分的包裝形式及初包裝（無菌屏障系統(tǒng)）材料信息。建議提供初包裝的照片及圖示，明確初包裝的尺寸信息和材料信息，并以列表形式說明所有包裝內(nèi)容物。

5.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

需闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，需提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

需綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。同時列表比較說明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、原材料、制造工藝、表面處理、結(jié)構(gòu)特征、關(guān)鍵尺寸、適用范圍及產(chǎn)品性能指標等方面的異同。明確產(chǎn)品有無使用了新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機理、新功能。

6.適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符，并需與臨床評價資料結(jié)論一致。

6.1適用范圍

適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認的術(shù)語或名詞。需明確假體固定方式和配合組件，例如：與同一系統(tǒng)組件配合，作為非骨水泥型肘關(guān)節(jié)假體使用，適用于初次或翻修肘關(guān)節(jié)置換。對于不同設(shè)計類型假體的適應(yīng)證不同的情形，可在適用范圍中明確產(chǎn)品具體的適應(yīng)證。

6.2預期使用環(huán)境

明確預期使用的地點（如醫(yī)療機構(gòu)），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

6.3適用人群

說明該器械目標患者人群信息，以及使用過程中需要考慮的因素、不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定人群（如適用）。一般肘關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)適用于骨骼成熟患者。

6.4禁忌證

如適用，通過風險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群，認為不推薦使用該產(chǎn)品，需明確說明。

7.申報產(chǎn)品上市歷史

如適用，提交申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、注冊申請人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進行描述。

（三）非臨床研究資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實施風險管理，提交風險管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識別產(chǎn)品的設(shè)計、原材料采購、生產(chǎn)加工過程、表面處理、后處理、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學危險（源）、環(huán)境危險（源）、有關(guān)植入過程的危險（源）、由功能失效、疲勞所引起的危險（如肘關(guān)節(jié)假體松動、組件分離、假體斷裂、組件尺寸不匹配、襯套磨損等失效風險）等方面，對產(chǎn)品進行全面的風險分析，并詳述所采取的風險控制措施。。

風險管理報告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（具體內(nèi)容參考GB/T 42062《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》第10章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e)和f)部分）。產(chǎn)品變更注冊和已在境外上市產(chǎn)品注冊時，申報資料中的風險管理報告需包括上述內(nèi)容，將風險管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

明確產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各適用項要求所采用的方法及證明其符合性的文件。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》的要求，同時結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導原則或相關(guān)國家標準、行業(yè)標準以及產(chǎn)品的特點，選擇適用項對各項性能指標和檢驗方法進行制定，以保證產(chǎn)品安全、有效。

3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

列表說明產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號、規(guī)格的劃分說明。提供各型號產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖并標識關(guān)鍵尺寸，例如肱骨干/尺骨干的寬度、厚度、長度、鉸鏈部位孔直徑和寬度，襯套的直徑、厚度、長度，鉸鏈釘?shù)闹睆健㈤L度等，識別產(chǎn)品規(guī)格特征、關(guān)節(jié)面限制程度、結(jié)構(gòu)和配合的重要尺寸。

3.2性能指標

產(chǎn)品技術(shù)要求中指標需針對終產(chǎn)品，選取適用的項目制定，且性能指標不低于產(chǎn)品適用的強制性國家標準和/或強制性行業(yè)標準。如產(chǎn)品有特定設(shè)計，注冊申請人還需根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計特征設(shè)定相應(yīng)的性能指標，并將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。對于可進行客觀判定的成品定性或定量的功能性、安全性指標，需將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。內(nèi)容包括但不限于：外觀、表面缺陷、表面粗糙度（關(guān)節(jié)面、涂層）、尺寸及公差（產(chǎn)品部件、關(guān)節(jié)面）、多孔涂層形貌（厚度、孔隙率、平均孔隙截距）、多孔涂層靜態(tài)力學性能（拉伸強度和剪切強度）、關(guān)節(jié)面表面硬化層的厚度、硬度、劃痕力（如適用）、關(guān)節(jié)運動范圍、無菌、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

3.3檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用國家標準/行業(yè)標準中的方法。對于相關(guān)國家標準/行業(yè)標準中不適用的條款，需說明不適用的原因。所有引用的標準注明其編號和年代號。自建檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可以采用相應(yīng)圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.4附錄

建議注冊申請人以附錄形式明確產(chǎn)品制造材料信息（如金屬材料的化學成分、顯微組織；超高分子量聚乙烯材料的物理性能、雜質(zhì)元素含量；金屬等離子噴涂涂層化學成分；關(guān)節(jié)面硬化層的化學成分等），同時明確材料性能符合的相關(guān)標準。

3.5其他

本部分僅提供了常規(guī)產(chǎn)品的基本性能要求，予以參考。如有不適用的項目，需予以說明。對于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機理、新功能的產(chǎn)品，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確產(chǎn)品所具有的其他功能性、安全性指標，性能指標的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》的要求。

4.產(chǎn)品檢驗

注冊申請人需提供符合醫(yī)療器械注冊申報法規(guī)文件要求的檢驗報告。若申報的產(chǎn)品包括多個型號，選取檢驗的典型性型號需能代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

5.研究資料

注冊申請人需說明產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標及檢驗方法的確定依據(jù)，需提供采用的原因及理論基礎(chǔ)。依據(jù)產(chǎn)品性能研究結(jié)果，結(jié)合臨床需求制定性能指標接受標準。必要時，對于自建方法，需提供相應(yīng)的依據(jù)及方法學驗證資料。提供涉及的研究性資料、文獻資料和/或標準文本。

注冊申請人需提供產(chǎn)品材料理化性能、關(guān)節(jié)運動范圍、部件表面處理、產(chǎn)品設(shè)計相關(guān)靜/動態(tài)性能、體外磨損等方面的性能研究資料，并提供其可接受的依據(jù)，必要時，與已上市同類產(chǎn)品相關(guān)性能進行對比，以證明其安全有效性。研究資料包括但不限于如下內(nèi)容：

5.1化學/材料表征研究

5.1.1金屬材料

針對肘關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品使用的金屬材料（如鈦合金、鈷鉻鉬合金等），需明確其材料牌號，提供符合所用材料對應(yīng)標準中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料，如化學成分、顯微組織、力學性能等研究資料。必要時，需提供后續(xù)加工過程對材料性能影響的研究資料。

5.1.2超高分子量聚乙烯材料

針對產(chǎn)品使用的超高分子量聚乙烯材料，在滿足YY/T 0811《外科植入物用大劑量輻射交聯(lián)超高分子量聚乙烯制品標準要求》、GB/T 19701.1《超高分子量聚乙烯第1部分：粉料》、GB/T 19701.2《超高分子量聚乙烯第2部分：模塑料》等標準的前提下，參照《全膝關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則》表1，針對產(chǎn)品所用材料選取適用項目提供研究資料。

對于高交聯(lián)超高分子量聚乙烯材料，需提供超高分子量聚乙烯類型、輻照類型（γ射線或電子束）、輻照劑量、交聯(lián)后熱處理工藝過程（如重熔或退火，時間和溫度）、機械熱處理過程的壓縮比等資料。評估交聯(lián)工藝對材料磨損性能的影響（如磨損率、磨損表面形貌、磨損失效模式、磨屑分析等）、力學性能、生物學特性等的影響。

對于含抗氧化劑高交聯(lián)超高分子量聚乙烯，需提供超高分子量聚乙烯類型、抗氧化劑的成分、抗氧化劑的添加方法（如與粉末混合或型材滲透、工藝過程中添加的穩(wěn)定劑和助劑等相關(guān)信息）、輻照類型（γ射線或電子束）、輻照劑量、交聯(lián)后熱處理工藝過程（時間、溫度，如重熔或退火）、機械熱處理過程的壓縮比等資料。此外，還需提交以下研究資料：抗氧化劑的濃度、抗氧化劑在材料中的穩(wěn)定性（在加載和/或體液環(huán)境下，隨著時間推移抗氧化劑可能逐漸析出）、抗氧化劑對材料磨損性能的影響（如磨損率、磨損表面形貌、磨損失效模式、磨屑分析等）、抗氧化劑對材料固化的影響（材料成型后的形態(tài)學分析）、生物學特性評價等。

5.1.3部件表面處理

5.1.3.1噴砂處理

對于采用噴砂處理（預期增加骨長上效果）部件，需提供噴砂工藝驗證資料，考慮表面形貌、表面粗糙度、噴砂顆粒物殘留等相關(guān)因素。對于采用骨水泥固定的假體，分析論證產(chǎn)品表面形貌對噴砂部件與骨水泥固定強度的影響，提供相應(yīng)骨水泥固定強度研究資料。

5.1.3.2表面多孔涂層

對于含表面多孔涂層的假體，需提供涂層制備（如燒結(jié)、等離子噴涂、化學沉積、擴散焊接等）工藝過程及關(guān)鍵工序的質(zhì)量控制點，提供涂層的成分、厚度、形貌分析、涂層與基體的結(jié)合強度、涂層制備工藝對基體材料的影響、骨長入情況等研究資料。

羥基磷灰石涂層需提供符合GB 23101.2《外科植入物羥基磷灰石第2部分：羥基磷灰石涂層》標準規(guī)定的理化性能研究資料。

對于金屬涂層，需按照YY/T 0988.14《外科植入物用多孔涂層立體學評價的試驗方法》標準規(guī)定涂層厚度、孔隙率和平均孔隙截距的要求，提供相應(yīng)研究資料。按照YY/T 0988.12《磷酸鈣涂層和金屬涂層的剪切試驗方法》、YY/T 0988.11《磷酸鈣涂層和金屬涂層的拉伸試驗方法》、YY/T 0988.13《磷酸鈣涂層、金屬涂層和磷酸鈣/金屬復合涂層的剪切疲勞試驗與彎曲疲勞試驗方法》和ASTM F1978《使用Taber研磨機測試金屬熱噴涂涂層耐磨性的試驗方法》標準分別進行剪切試驗、拉伸試驗、剪切疲勞試驗，并考慮對涂層的彎曲疲勞性能、耐磨性能等進行評價。等離子噴涂純鈦涂層可參照YY/T 1706.1《外科植入物金屬外科植入物等離子噴涂純鈦涂層第1部分：通用要求》標準要求，剪切強度不低于20MPa，拉伸強度不低于22MPa，疲勞試驗達到107剪切應(yīng)力循環(huán)不失效，并提供載荷的確定依據(jù)。按照YY/T 0988.15《使用Taber研磨機測試金屬熱噴涂涂層耐磨性的試驗方法》進行耐磨性能試驗，磨損100個周期后，涂層質(zhì)量損耗總值小于65mg（按重量計）。

5.1.3.3關(guān)節(jié)面硬化層

在部件關(guān)節(jié)面上通過化學氣相沉積（CVD）、物理氣相沉積（PVD）、離子注入、表面氮化處理等方法制備表面硬化層，需提供表面硬化層的制備工藝流程圖及關(guān)鍵工序的質(zhì)量控制點（如基體表面光潔度、表面硬化層制備工藝過程控制驗證、拋光工藝驗證、清洗工藝驗證、質(zhì)控標準等）。

需提供表面硬化層化學成分、含量、物相組成、涂層結(jié)構(gòu)、厚度、微觀表面形貌、表面粗糙度、接觸角、硬度、硬化層與基體的附著力（如劃痕法、洛氏壓痕法），耐腐蝕性（如適用）、耐磨損性能（如磨損率、磨損表面形貌、涂層表面分析、磨屑分析）等研究資料。

針對以上適用部分提供相關(guān)研究資料，提供表面硬化層同批次不同區(qū)域和批次間的一致性對比分析研究資料，論證工藝穩(wěn)定性和一致性。

結(jié)合制備工藝方法研究硬化層制備工藝對于基體材料可能產(chǎn)生的不利影響，如降低基體材料的力學性能、疲勞性能、耐腐蝕性能等，提供研究資料論證涂層制備工藝對基體材料不利影響的可接受性。

5.2物理和機械性能研究

對于產(chǎn)品的機械性能研究，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品在各項試驗中的受力情況、產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計、規(guī)格尺寸等因素，分別選取最差情況開展試驗，并提供最差情況選擇依據(jù)。

5.2.1組合式部件連接可靠性研究

5.2.1.1 組件鎖定強度

對于通過機械鎖定結(jié)構(gòu)連接的產(chǎn)品組件（如鉸鏈釘、緊固螺釘、襯套、肱骨干和尺骨干等組成的鉸鏈結(jié)構(gòu)），需結(jié)合鎖定結(jié)構(gòu)預期承受力模式（模擬體液、假體傾角、關(guān)節(jié)面各個方向旋轉(zhuǎn)角度位置、加載方式和加載方向等），考慮組件的材料、鎖定結(jié)構(gòu)設(shè)計、尺寸規(guī)格（如鉸鏈釘銷軸長度、直徑等）、緊固扭矩等影響因素，選擇最差情況進行靜態(tài)和動態(tài)連接強度試驗，提供最差情況確定依據(jù)，提供試驗參數(shù)設(shè)置依據(jù)，如螺釘緊固扭矩、模擬體液、傾角、加載方向、加載大小、循環(huán)周期等試驗參數(shù)確定依據(jù)，提供相應(yīng)的支持性資料。與同品種產(chǎn)品對比，論證產(chǎn)品組件鎖定強度的可接受性。

5.2.1.3微動腐蝕

對于組合式的部件，注冊申請人考慮產(chǎn)品組件材料和臨床使用受力情形，對組件之間連接、微動和腐蝕進行評估，并對結(jié)果的可接受性進行論證。

5.2.2關(guān)節(jié)運動范圍

關(guān)節(jié)運動范圍的評估包含肘關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品所有旋轉(zhuǎn)模式（屈曲/伸展、旋前/旋后、內(nèi)旋/外旋、內(nèi)翻/外翻、松弛位移等），提供肘關(guān)節(jié)假體部件組合的最差情況選擇依據(jù)，分析論證試驗結(jié)果的可接受性。

5.2.3肘關(guān)節(jié)假體磨損性能

肘關(guān)節(jié)假體的磨損性能研究需提供試驗設(shè)備描述、安裝角度、載荷和運動輸入輸出曲線、液體潤滑介質(zhì)（抗菌劑選用、潤滑液體積、更換周期、變質(zhì)情況說明等）、循環(huán)周期、各個樣品的磨損量和磨損率、關(guān)節(jié)面磨損區(qū)域和形貌等。需提供試驗方法、參數(shù)設(shè)定等內(nèi)容詳細說明及確定依據(jù)，分析論證試驗結(jié)果的可接受性。磨損試驗中最差情況產(chǎn)品的選擇，需考慮假體類型、設(shè)計特點、材料、規(guī)格尺寸（如襯套厚度、長度、直徑、關(guān)節(jié)面曲率半徑間隙等）等影響因素，提供確定的依據(jù)。

對于新型關(guān)節(jié)面材料及組合、表面硬化層或關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)設(shè)計，需進行磨損試驗，對磨損量、磨損率、關(guān)節(jié)面磨損區(qū)域和形貌、表面粗糙度、磨屑的形態(tài)和尺寸分布進行表征，可參考YY/T 0652《植入物材料的磨損聚合物和金屬材料磨屑分離和表征》標準，并進行生物學特性評價，必要時進行試驗，并將其與已上市肘關(guān)節(jié)假體數(shù)據(jù)進行比較分析，評價其臨床安全性和有效性。

5.2.4部件動態(tài)疲勞試驗

對于產(chǎn)品相關(guān)部件的動態(tài)疲勞試驗，注冊申請人需依據(jù)其在各項試驗中的工況分別選取最差情況開展試驗。最差情況的選擇應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的預期性能、設(shè)計特點、相應(yīng)測試方法，采用有限元分析或其他已驗證的方法進行。

根據(jù)尺骨干/肱骨干臨床植入位置（冠狀面和矢狀面的傾角和包埋位置）將尺骨干/肱骨干嵌入測試夾具中，模擬肘關(guān)節(jié)作用力大小和方向，通過關(guān)節(jié)面旋轉(zhuǎn)中心施加循環(huán)載荷，明確施加載荷與冠狀面和矢狀面的角度，需提供如傾角、加載方向、加載大小、循環(huán)周期等試驗參數(shù)設(shè)置依據(jù)，提供相應(yīng)的支持性資料。選擇最差情況分別進行尺骨干/肱骨干疲勞試驗，并提供支持性資料分析論證所確定的循環(huán)次數(shù)、疲勞極限的可接受性。必要時，需在不同的載荷水平下建立F-N曲線，確定產(chǎn)品的疲勞極限。最差情況選擇需考慮尺骨干/肱骨干幾何尺寸（頸干角、厚度、寬度）、多孔涂層等影響因素，提供最差情況的依據(jù)。

5.2.5 緊固螺釘力學性能

考慮固定螺釘?shù)穆菁y型式、尺寸規(guī)格等對力學性能的影響因素，選擇最差情況進行緊固螺釘?shù)木o固扭矩研究，提供最差情況選擇依據(jù)，分析論證試驗結(jié)果的可接受性。

5.3生物學特性研究

產(chǎn)品的生物學評價需涵蓋終產(chǎn)品，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》中的審查要點進行風險評價，需充分考慮磨損、電偶腐蝕、表面處理等因素的影響。生物學評定終點一般包括細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性。必要時根據(jù)GB/T 16886系列標準進行生物學試驗。

5.4磁共振兼容性研究

申報產(chǎn)品若預期在磁共振（MR）環(huán)境中使用，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗證，根據(jù)YY/T 0987系列標準對產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項目進行評估。需根據(jù)研究報告，列出MR試驗設(shè)備、磁場強度、比吸收率（SAR）等試驗參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果，研究報告相關(guān)信息在說明書中予以明示。

如注冊申請人未對申報產(chǎn)品進行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)驗證，需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進行測試評估，需在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風險，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機構(gòu)綜合判斷臨床使用風險的可控性。

5.5清洗和滅菌研究

5.5.1清洗

明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液等）的使用情況和質(zhì)量控制標準。明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗證資料。提供生產(chǎn)加工過程使用的所有加工助劑等添加劑殘留量的控制措施和接受標準以及安全性評價報告。

5.5.2滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）需達到10-6。

5.5.2.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確射線種類、輻照劑量及相關(guān)的驗證報告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標準。需評價滅菌方法（包括不同輻照源）對于產(chǎn)品性能的影響（尤其對于高分子材料制成的產(chǎn)品），并提供驗證性能的確定依據(jù)、驗證方案及報告以及接受指標的確定依據(jù)。

對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認和過程控制報告，具體可參照GB 18279系列標準。

5.5.2.2最終使用者滅菌

對于非滅菌包裝的終產(chǎn)品，需明確推薦采用的滅菌方法，提供確定依據(jù)及驗證資料。采用其他滅菌方法的需提供方法合理性論證和工藝確認及過程控制報告。

5.6動物試驗研究

需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則第一部分：決策原則》決策是否需開展動物試驗研究。如開展動物試驗研究，需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》進行，并遵循3R原則。需關(guān)注動物模型建立的科學性和合理性，以及對臨床的借鑒意義。

5.7穩(wěn)定性研究

申報產(chǎn)品需參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。

貨架有效期驗證資料中需要明確滅菌產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法、加速老化試驗或/和實時老化試驗報告。加速老化試驗中需明確試驗溫度、濕度、加速老化時間的確定依據(jù)。老化試驗需對包裝完整性和包裝強度進行評價試驗，如染色液穿透試驗、氣泡試驗、材料密封強度試驗、模擬運輸?shù)取Ｈ羯暾埲颂峁┢渌t(yī)療器械產(chǎn)品的貨架有效期驗證資料，則需提供其與本次申報產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗證資料。

對于非滅菌產(chǎn)品，貨架有效期的確定需建立在科學試驗的基礎(chǔ)上，如穩(wěn)定性試驗，其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據(jù)，同時通過試驗建立產(chǎn)品的有效期。因此，申請人在申報產(chǎn)品注冊時需提供產(chǎn)品有效期的驗證報告及內(nèi)包裝材料信息。

需提交運輸穩(wěn)定性驗證資料，可依據(jù)有關(guān)適用的國內(nèi)、國際標準和驗證方案進行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗、振蕩試驗等，提交運輸穩(wěn)定性驗證資料，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。

（四）臨床評價資料

注冊申請人需在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》的要求選擇合適的臨床評價路徑提交臨床評價資料。

1.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)

詳見《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。

2.申報產(chǎn)品臨床試驗數(shù)據(jù)

申請人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導原則》明確需要開展臨床試驗的主要考慮因素，若開展申報產(chǎn)品臨床試驗，則需嚴格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設(shè)計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導原則》。

申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導原則》的要求提交相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識需符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和相關(guān)國家標準、行業(yè)標準的要求，例如YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》。

說明書需告知使用者所有使用過程中相關(guān)的剩余風險。對產(chǎn)品預期使用者的技術(shù)知識、經(jīng)驗、教育背景、培訓、身體狀況（如適用）以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說明書中需予以明確。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。

 

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