ISO11137-1作為醫(yī)療器械輻射滅菌領(lǐng)域的基石標準，其新版ISO11137-1:2025（第二版）已經(jīng)發(fā)布，取代了2006年版標準。
這次修訂是對標準的一次重大技術(shù)升級和結(jié)構(gòu)優(yōu)化，旨在全面提高輻照滅菌過程的科學(xué)性、數(shù)據(jù)可靠性和風(fēng)險管理水平。
本文將為您深入解析新版標準的核心變化，并提供實用的應(yīng)對策略。
核心變化一：
劑量計量基礎(chǔ)的強制標準化與數(shù)據(jù)完整性
新版ISO11137-1:2025在計量和過程控制的基礎(chǔ)合規(guī)性上設(shè)置了更高的門檻。
1.計量標準強制對齊(DosimetryAlignment)
? 新版4.3條款設(shè)立了強制性要求：用于開發(fā)、驗證和常規(guī)控制的劑量測定過程（Dosimetry）除了需具有可追溯性和已知不確定度外，必須符合ISO/ASTM52628（輻射加工中劑量測定標準實踐）。
? 應(yīng)對策略：滅菌方需要檢查和更新劑量測定程序（SOP），確保其完全符合ISO/ASTM52628的實踐要求，特別是劑量測量、校準和不確定度評估。
2.過程控制的數(shù)據(jù)完整性(DataIntegrity)
? 新版6.1條款增加了對輻照設(shè)施的強制要求：
“必須提供手段，以確?？刂乒δ苁r，過程參數(shù)的記錄功能不會失效，以防無效工藝被誤認為有效。這可以通過獨立系統(tǒng)或控制與監(jiān)測之間的交叉檢查來實現(xiàn)。”。
這一要求旨在防止關(guān)鍵控制參數(shù)（如傳送帶停止）發(fā)生故障時，數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)也隨之失效，從而避免不合格批次被誤放行。
? 應(yīng)對策略：審查并驗證輻照過程控制和記錄系統(tǒng)。確保在關(guān)鍵控制參數(shù)（如傳送帶速度、束流電流）故障時，記錄功能不會受損。這通常需要獨立的系統(tǒng)或控制與監(jiān)測數(shù)據(jù)之間的交叉檢查來實現(xiàn)。
3.術(shù)語標準化
新標準明確了關(guān)鍵劑量的符號，提高了文件清晰度：
»» 最大可接受劑量：使用符號Dmax,acc。同時，新注釋澄清了該劑量規(guī)范可以適用于整個產(chǎn)品或產(chǎn)品的指定部分(specifiedportion)，允許制造商基于產(chǎn)品最敏感的特定部件進行評估。
»» 滅菌劑量：新增了符號Dster。
? 為支持新的劑量測定和驗證指南（如ISO/ASTM52303），新版增加了多個標準化術(shù)語：
»» 過程載荷(Processload)：定義為具有指定產(chǎn)品裝載配置的材料體積，作為一個單一實體進行輻照。
»» 模擬產(chǎn)品(Simulatedproduct)：定義為具有與待輻照產(chǎn)品相似衰減和散射特性的材料，明確其在日常生產(chǎn)中用作補償假體(compensatingdummy)或在劑量分布中用作體模材料(phantommaterial)的角色。
核心變化二：
劑量設(shè)定的靈活性與能量閾值放寬
? 新版標準在劑量設(shè)定和輻照能量使用方面，提供了更大的科學(xué)靈活性。
1.正式采納ISO13004擴展劑量
? 舊版標準主要關(guān)注15kGy和25kGy的VDmax劑量。為提供更靈活的劑量選擇，新版正式將ISO13004（輻射滅菌劑量選定法的確認）納入規(guī)范性引用文件。
這意味著制造商現(xiàn)在可以基于充足的生物負載數(shù)據(jù)，選擇和使用ISO13004中詳述的擴展VDmaxSD劑量水平，包括：
17.5kGy,20kGy,22.5kGy,27.5kGy,30kGy,32.5kGy和35kGy。
這些劑量方法都與實現(xiàn)10E-6的無菌保證水平（SAL）相關(guān)聯(lián)。這一變化為優(yōu)化產(chǎn)品輻照劑量、減少對材料的潛在損傷提供了更大的空間。
? 應(yīng)對策略：評估現(xiàn)有產(chǎn)品是否可利用ISO13004提供的擴展VDmaxSD劑量來優(yōu)化劑量設(shè)定。如果使用15kGy或25kGy以外的VDmaxSD劑量，確保所有劑量確立文件都嚴格遵循ISO13004的要求。
2.誘發(fā)放射性評估能量閾值提高
基于最新的輻射物理研究，新版放寬了評估誘發(fā)放射性（InducedRadioactivity）風(fēng)險的能量門檻：
»» 電子束：評估閾值從10MeV提高到11MeV。
»» X射線：評估閾值從5MeV提高到7.5MeV。
這一調(diào)整基于最新的輻射物理研究，為使用高能E-beam和X-ray輻照提供了操作上的靈活度。
? 應(yīng)對策略：如果產(chǎn)品的輻照能量位于舊閾值和新閾值之間，應(yīng)當(dāng)文件化風(fēng)險評估結(jié)果，并引用新標準條款和相關(guān)文獻來證明無需常規(guī)進行誘發(fā)放射性評估。
核心變化三：
微生物學(xué)控制的“強化”：主動風(fēng)險管理
? 這是新版最關(guān)鍵的微生物學(xué)要求變化，標志著對生物負載的管理從被動監(jiān)測轉(zhuǎn)向主動風(fēng)險控制。
1.強制建立警戒和行動水平(AlertandActionLevels)
? 新版7.2條款明確要求，為確保滅菌過程的有效性不被損害，制造商在生物負載控制系統(tǒng)中，必須根據(jù)ISO11737-1的指導(dǎo)，建立生物負載警戒水平和行動水平（alertandactionlevels）。
2.持續(xù)監(jiān)控微生物的“類型”(Characterization)
?新版12.1.1a)條款將持續(xù)有效性證明的要求擴大，除了監(jiān)控生物負載的數(shù)量（number）外，還必須監(jiān)控微生物的類型（typesofmicroorganisms），即表征）。這是因為，即使生物負載數(shù)量穩(wěn)定，微生物類型（例如出現(xiàn)高抗性芽孢）的轉(zhuǎn)變也可能導(dǎo)致滅菌劑量失效。
3.低劑量產(chǎn)品的風(fēng)險評估強化
?新版取消了舊版中基于Method1/VDmax15的機械性“每月”檢測要求。
»» 12.1.2.2條款規(guī)定：對于生物負載具有高變異性、數(shù)據(jù)有限，或滅菌劑量小于等于17.5kGy的產(chǎn)品，應(yīng)基于風(fēng)險評估考慮增加生物負載測定頻率和/或加強表征。
? 應(yīng)對策略：
• 文件升級：立即為所有產(chǎn)品或產(chǎn)品族建立并文件化正式的生物負載警戒水平和行動水平。
• 增強監(jiān)控：在持續(xù)有效性計劃中，必須納入微生物類型（表征）的監(jiān)控，例如定期鑒定或?qū)⒏锾m氏陽性桿菌分類為芽孢形成和非芽孢形成類別。
• 風(fēng)險辯護：對使用低滅菌劑量（特別是<=17.5kGy）的產(chǎn)品，必須進行正式的風(fēng)險評估，以支持監(jiān)控頻率和表征工作的科學(xué)合理性。
核心變化四：劑量轉(zhuǎn)移簡化與過程維護彈性
? 新版在處理劑量轉(zhuǎn)移和過程劑量審核頻率時，展現(xiàn)出更強的實用性和科學(xué)性。
1.干燥產(chǎn)品劑量轉(zhuǎn)移的大幅簡化
8.4.2.1條款基于科學(xué)證據(jù)，對劑量轉(zhuǎn)移要求進行了重大簡化：對于不含液態(tài)水的產(chǎn)品（即干燥產(chǎn)品），允許將驗證劑量或滅菌劑量轉(zhuǎn)移到不同輻射源上（如Gamma轉(zhuǎn)移至E-beam），無需進一步佐證。
??注意：對于含有液態(tài)水的產(chǎn)品（8.4.2.2），轉(zhuǎn)移限制仍然嚴格，除非有數(shù)據(jù)證明劑量率變化對微殺菌效果沒有影響，否則不被允許轉(zhuǎn)移。
2.劑量審核頻率的統(tǒng)一和彈性
新版統(tǒng)一了常規(guī)生物負載測定和劑量審核的頻率要求：
? 12.1.2.1和12.1.3.1條款統(tǒng)一要求：生物負載測定和劑量審核應(yīng)“每年至少進行四次，且間隔時間不超過四個月”。
這一調(diào)整將舊版嚴格的3個月最大間隔放寬到了最長4個月，提高了制造商在安排生產(chǎn)調(diào)度和物流時的靈活性。
核心變化五：性能鑒定（PQ）的精細化要求
? 新版對性能確認（PQ）階段提出了更高、更精細的要求，以確保驗證結(jié)果與日?？刂频木o密關(guān)聯(lián)。
1.過程參數(shù)與常規(guī)監(jiān)控劑量的關(guān)聯(lián)要求
為了加強日?？刂频目煽啃?，新版要求在驗證階段建立明確的量化關(guān)系：
? 9.3.1c)條款要求在性能鑒定（PQ）階段，必須“定義過程參數(shù)與常規(guī)監(jiān)控劑量之間的關(guān)系”。
? 同時，9.4.3條款要求將“輻照器運行條件（過程參數(shù)的可接受范圍）”作為過程規(guī)范的強制組成部分。
這意味著日常監(jiān)控不再只是記錄數(shù)據(jù)，而是需要證明過程變量（如束流電流、傳送帶速度）在設(shè)定范圍內(nèi)變化時，常規(guī)劑量監(jiān)測點（Routine Monitoring Dose）依然受控，為產(chǎn)品放行提供更強的科學(xué)依據(jù)。
2.輔助材料的強制記錄
新版9.3.2e)條款強調(diào)了對輻照配置細節(jié)的控制，要求在產(chǎn)品呈現(xiàn)方式的規(guī)范中，必須描述用于定位、溫度管理或衰減劑量的任何輔助材料。
?? 應(yīng)對策略：確保您的PQ報告中包含過程參數(shù)與監(jiān)控劑量之間的量化關(guān)系數(shù)據(jù)和分析。同時，過程規(guī)范（9.4.3）中必須詳細記錄輻照容器內(nèi)的所有輔助材料及其目的。
總而言之
ISO11137-1:2025的發(fā)布，意味著輻照滅菌的合規(guī)要求邁向了更精細、更科學(xué)的時代。制造商和法規(guī)人員需要關(guān)注以下三大合規(guī)方向：
ISO11137-1:2025將風(fēng)險管理思維融入滅菌過程的每一個環(huán)節(jié)，要求制造商和滅菌方從宏觀的質(zhì)量管理體系到微觀的過程確認的細節(jié)進行全面對齊。盡早啟動差距分析，確保您的滅菌過程不僅合規(guī)，而且更加科學(xué)、可靠、可重復(fù)。
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