ISO11137-1作為醫(yī)療器械輻射滅菌領域的基石標準，其新版ISO11137-1:2025（第二版）已經(jīng)發(fā)布，取代了2006年版標準。
這次修訂是對標準的一次重大技術升級和結構優(yōu)化，旨在全面提高輻照滅菌過程的科學性、數(shù)據(jù)可靠性和風險管理水平。
本文將為您深入解析新版標準的核心變化，并提供實用的應對策略。
核心變化一：
劑量計量基礎的強制標準化與數(shù)據(jù)完整性
新版ISO11137-1:2025在計量和過程控制的基礎合規(guī)性上設置了更高的門檻。
1.計量標準強制對齊(DosimetryAlignment)
? 新版4.3條款設立了強制性要求：用于開發(fā)、驗證和常規(guī)控制的劑量測定過程（Dosimetry）除了需具有可追溯性和已知不確定度外，必須符合ISO/ASTM52628（輻射加工中劑量測定標準實踐）。
? 應對策略：滅菌方需要檢查和更新劑量測定程序（SOP），確保其完全符合ISO/ASTM52628的實踐要求，特別是劑量測量、校準和不確定度評估。
2.過程控制的數(shù)據(jù)完整性(DataIntegrity)
? 新版6.1條款增加了對輻照設施的強制要求：
“必須提供手段，以確保控制功能失效時，過程參數(shù)的記錄功能不會失效，以防無效工藝被誤認為有效。這可以通過獨立系統(tǒng)或控制與監(jiān)測之間的交叉檢查來實現(xiàn)。”。
這一要求旨在防止關鍵控制參數(shù)（如傳送帶停止）發(fā)生故障時，數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)也隨之失效，從而避免不合格批次被誤放行。
? 應對策略：審查并驗證輻照過程控制和記錄系統(tǒng)。確保在關鍵控制參數(shù)（如傳送帶速度、束流電流）故障時，記錄功能不會受損。這通常需要獨立的系統(tǒng)或控制與監(jiān)測數(shù)據(jù)之間的交叉檢查來實現(xiàn)。
3.術語標準化
新標準明確了關鍵劑量的符號，提高了文件清晰度：
»» 最大可接受劑量：使用符號Dmax,acc。同時，新注釋澄清了該劑量規(guī)范可以適用于整個產(chǎn)品或產(chǎn)品的指定部分(specifiedportion)，允許制造商基于產(chǎn)品最敏感的特定部件進行評估。
»» 滅菌劑量：新增了符號Dster。
? 為支持新的劑量測定和驗證指南（如ISO/ASTM52303），新版增加了多個標準化術語：
»» 過程載荷(Processload)：定義為具有指定產(chǎn)品裝載配置的材料體積，作為一個單一實體進行輻照。
»» 模擬產(chǎn)品(Simulatedproduct)：定義為具有與待輻照產(chǎn)品相似衰減和散射特性的材料，明確其在日常生產(chǎn)中用作補償假體(compensatingdummy)或在劑量分布中用作體模材料(phantommaterial)的角色。
核心變化二：
劑量設定的靈活性與能量閾值放寬
? 新版標準在劑量設定和輻照能量使用方面，提供了更大的科學靈活性。
1.正式采納ISO13004擴展劑量
? 舊版標準主要關注15kGy和25kGy的VDmax劑量。為提供更靈活的劑量選擇，新版正式將ISO13004（輻射滅菌劑量選定法的確認）納入規(guī)范性引用文件。
這意味著制造商現(xiàn)在可以基于充足的生物負載數(shù)據(jù)，選擇和使用ISO13004中詳述的擴展VDmaxSD劑量水平，包括：
17.5kGy,20kGy,22.5kGy,27.5kGy,30kGy,32.5kGy和35kGy。
這些劑量方法都與實現(xiàn)10E-6的無菌保證水平（SAL）相關聯(lián)。這一變化為優(yōu)化產(chǎn)品輻照劑量、減少對材料的潛在損傷提供了更大的空間。
? 應對策略：評估現(xiàn)有產(chǎn)品是否可利用ISO13004提供的擴展VDmaxSD劑量來優(yōu)化劑量設定。如果使用15kGy或25kGy以外的VDmaxSD劑量，確保所有劑量確立文件都嚴格遵循ISO13004的要求。
2.誘發(fā)放射性評估能量閾值提高
基于最新的輻射物理研究，新版放寬了評估誘發(fā)放射性（InducedRadioactivity）風險的能量門檻：
»» 電子束：評估閾值從10MeV提高到11MeV。
»» X射線：評估閾值從5MeV提高到7.5MeV。
這一調整基于最新的輻射物理研究，為使用高能E-beam和X-ray輻照提供了操作上的靈活度。
? 應對策略：如果產(chǎn)品的輻照能量位于舊閾值和新閾值之間，應當文件化風險評估結果，并引用新標準條款和相關文獻來證明無需常規(guī)進行誘發(fā)放射性評估。
核心變化三：
微生物學控制的“強化”：主動風險管理
? 這是新版最關鍵的微生物學要求變化，標志著對生物負載的管理從被動監(jiān)測轉向主動風險控制。
1.強制建立警戒和行動水平(AlertandActionLevels)
? 新版7.2條款明確要求，為確保滅菌過程的有效性不被損害，制造商在生物負載控制系統(tǒng)中，必須根據(jù)ISO11737-1的指導，建立生物負載警戒水平和行動水平（alertandactionlevels）。
2.持續(xù)監(jiān)控微生物的“類型”(Characterization)
?新版12.1.1a)條款將持續(xù)有效性證明的要求擴大，除了監(jiān)控生物負載的數(shù)量（number）外，還必須監(jiān)控微生物的類型（typesofmicroorganisms），即表征）。這是因為，即使生物負載數(shù)量穩(wěn)定，微生物類型（例如出現(xiàn)高抗性芽孢）的轉變也可能導致滅菌劑量失效。
3.低劑量產(chǎn)品的風險評估強化
?新版取消了舊版中基于Method1/VDmax15的機械性“每月”檢測要求。
»» 12.1.2.2條款規(guī)定：對于生物負載具有高變異性、數(shù)據(jù)有限，或滅菌劑量小于等于17.5kGy的產(chǎn)品，應基于風險評估考慮增加生物負載測定頻率和/或加強表征。
? 應對策略：
• 文件升級：立即為所有產(chǎn)品或產(chǎn)品族建立并文件化正式的生物負載警戒水平和行動水平。
• 增強監(jiān)控：在持續(xù)有效性計劃中，必須納入微生物類型（表征）的監(jiān)控，例如定期鑒定或將革蘭氏陽性桿菌分類為芽孢形成和非芽孢形成類別。
• 風險辯護：對使用低滅菌劑量（特別是<=17.5kGy）的產(chǎn)品，必須進行正式的風險評估，以支持監(jiān)控頻率和表征工作的科學合理性。
核心變化四：劑量轉移簡化與過程維護彈性
? 新版在處理劑量轉移和過程劑量審核頻率時，展現(xiàn)出更強的實用性和科學性。
1.干燥產(chǎn)品劑量轉移的大幅簡化
8.4.2.1條款基于科學證據(jù)，對劑量轉移要求進行了重大簡化：對于不含液態(tài)水的產(chǎn)品（即干燥產(chǎn)品），允許將驗證劑量或滅菌劑量轉移到不同輻射源上（如Gamma轉移至E-beam），無需進一步佐證。
??注意：對于含有液態(tài)水的產(chǎn)品（8.4.2.2），轉移限制仍然嚴格，除非有數(shù)據(jù)證明劑量率變化對微殺菌效果沒有影響，否則不被允許轉移。
2.劑量審核頻率的統(tǒng)一和彈性
新版統(tǒng)一了常規(guī)生物負載測定和劑量審核的頻率要求：
? 12.1.2.1和12.1.3.1條款統(tǒng)一要求：生物負載測定和劑量審核應“每年至少進行四次，且間隔時間不超過四個月”。
這一調整將舊版嚴格的3個月最大間隔放寬到了最長4個月，提高了制造商在安排生產(chǎn)調度和物流時的靈活性。
核心變化五：性能鑒定（PQ）的精細化要求
? 新版對性能確認（PQ）階段提出了更高、更精細的要求，以確保驗證結果與日?？刂频木o密關聯(lián)。
1.過程參數(shù)與常規(guī)監(jiān)控劑量的關聯(lián)要求
為了加強日常控制的可靠性，新版要求在驗證階段建立明確的量化關系：
? 9.3.1c)條款要求在性能鑒定（PQ）階段，必須“定義過程參數(shù)與常規(guī)監(jiān)控劑量之間的關系”。
? 同時，9.4.3條款要求將“輻照器運行條件（過程參數(shù)的可接受范圍）”作為過程規(guī)范的強制組成部分。
這意味著日常監(jiān)控不再只是記錄數(shù)據(jù)，而是需要證明過程變量（如束流電流、傳送帶速度）在設定范圍內變化時，常規(guī)劑量監(jiān)測點（Routine Monitoring Dose）依然受控，為產(chǎn)品放行提供更強的科學依據(jù)。
2.輔助材料的強制記錄
新版9.3.2e)條款強調了對輻照配置細節(jié)的控制，要求在產(chǎn)品呈現(xiàn)方式的規(guī)范中，必須描述用于定位、溫度管理或衰減劑量的任何輔助材料。
?? 應對策略：確保您的PQ報告中包含過程參數(shù)與監(jiān)控劑量之間的量化關系數(shù)據(jù)和分析。同時，過程規(guī)范（9.4.3）中必須詳細記錄輻照容器內的所有輔助材料及其目的。
總而言之
ISO11137-1:2025的發(fā)布，意味著輻照滅菌的合規(guī)要求邁向了更精細、更科學的時代。制造商和法規(guī)人員需要關注以下三大合規(guī)方向：
ISO11137-1:2025將風險管理思維融入滅菌過程的每一個環(huán)節(jié)，要求制造商和滅菌方從宏觀的質量管理體系到微觀的過程確認的細節(jié)進行全面對齊。盡早啟動差距分析，確保您的滅菌過程不僅合規(guī)，而且更加科學、可靠、可重復。
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