剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)布《葡萄糖-6-磷酸脫氫酶檢測試劑注冊審查指導原則（征求意見稿）》，全文如下：
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶檢測試劑注冊審查指導原則（征求意見稿）
本指導原則旨在指導注冊申請人對葡萄糖-6-磷酸脫氫酶檢測試劑注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。
本指導原則是葡萄糖-6-磷酸脫氫酶檢測試劑的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。
本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導原則適用于采用葡萄糖-6-磷酸底物法/速率法，對人靜脈全血樣本中的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase, G6PD）活性進行體外定量檢測的試劑，用于遺傳性紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的輔助診斷。定性檢測方法可參照本指導原則，但應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性確定其中具體內(nèi)容是否適用，如不適用，應(yīng)另行選擇符合自身方法學特性的技術(shù)要求或評價方法。
本指導原則適用于葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性檢測試劑注冊申請和變更注冊申請的情形。本指導原則針對相關(guān)產(chǎn)品注冊申報資料中的部分內(nèi)容進行撰寫，其他未盡事宜應(yīng)當符合《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》等相關(guān)法規(guī)要求。
二、注冊審查要點
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》及相關(guān)法規(guī)的要求，如葡萄糖-6-磷酸脫氫酶檢測試劑盒（葡萄糖-6-磷酸底物法）。
2.分類編碼
根據(jù)《體外診斷試劑分類規(guī)則》，該產(chǎn)品按照第三類體外診斷試劑管理，分類編碼為6480。
3.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報前與監(jiān)管機構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。
（二）綜述資料
綜述資料主要包括概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報產(chǎn)品上市歷史及其他需說明的內(nèi)容。建議申請人對以下幾方面內(nèi)容進行著重介紹：
1.概述
明確葡萄糖-6-磷酸脫氫酶檢測試劑的通用名稱及確認依據(jù)，明確產(chǎn)品的管理類別及分類編碼。
2.產(chǎn)品描述
詳述技術(shù)原理、產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價、與同類和/或前代產(chǎn)品的比較等。與同類和/或前代產(chǎn)品的比較應(yīng)著重從技術(shù)原理、酶和底物等主要組成成分、預(yù)期用途、性能指標、臨床應(yīng)用情況等方面明確申報產(chǎn)品與目前市場上已獲批準的同類產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。
3.預(yù)期用途
結(jié)合該類產(chǎn)品臨床使用的實際情況，預(yù)期用途可以表述為：用于體外定量檢測人靜脈全血樣本中的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性，用于遺傳性紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的輔助診斷。具體預(yù)期用途應(yīng)與產(chǎn)品性能研究資料及臨床試驗資料相對應(yīng)。
簡述相關(guān)背景信息，如臨床適應(yīng)證及其發(fā)生率、分布情況，分析物的詳細介紹及其與臨床適應(yīng)證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等。
簡述適用人群信息，如目標患者/人群的信息。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告
1.1產(chǎn)品技術(shù)要求
注冊申請人應(yīng)當在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期評價等結(jié)果，依據(jù)國家標準、行業(yè)標準及有關(guān)文獻資料，結(jié)合產(chǎn)品特性按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》的要求編寫。如已有相應(yīng)的國家/行業(yè)標準發(fā)布，則產(chǎn)品技術(shù)要求的相關(guān)要求不得低于上述標準要求。該類產(chǎn)品作為第三類體外診斷試劑，應(yīng)當以附錄形式明確主要原材料以及生產(chǎn)工藝要求。
1.2檢驗報告
如該類產(chǎn)品已有國家標準品，技術(shù)要求中應(yīng)體現(xiàn)國家標準品的相關(guān)要求，并使用國家標準品進行檢驗。
第三類體外診斷試劑應(yīng)當提供三個不同生產(chǎn)批次產(chǎn)品的檢驗報告。
可提交以下任一形式的檢驗報告：
（1）申請人出具的自檢報告。
（2）委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。
2.分析性能評估資料
注冊申請人應(yīng)提交在符合質(zhì)量管理體系的環(huán)境下生產(chǎn)的試劑盒進行的所有分析性能評估資料，包括具體研究方法、試驗方案、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析等詳細資料。應(yīng)在申報資料中描述分析性能評估相關(guān)背景信息，包括試驗地點，采用的試劑名稱、規(guī)格和批號，儀器名稱和型號，試驗樣本（樣本類型、來源、數(shù)量、處理方法、活性及確認方式）等。
分析性能評估的試驗方法可以參考國際或國內(nèi)有關(guān)體外診斷試劑性能評估的指導原則進行，對于本類產(chǎn)品建議著重對以下分析性能進行研究。
2.1樣本穩(wěn)定性
樣本穩(wěn)定性一般包括樣本各種實際運輸及儲存（常溫、冷藏和冷凍）條件下的保存期限驗證，以確認樣本的保存條件及保存時間?？衫鋬霰４娴臉颖緫?yīng)對凍融次數(shù)進行合理驗證。
2.2適用樣本類型
如試劑適用多種抗凝劑，可采用一定數(shù)量同源樣本，通過比對試驗的方法，驗證各種抗凝劑的適用性。
2.3校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用）
應(yīng)明確申報產(chǎn)品適用的校準品和質(zhì)控品。
如申報產(chǎn)品包含校準品，需提供校準品的量值溯源研究資料。詳述申報產(chǎn)品的校準方法。
如申報產(chǎn)品包括質(zhì)控品，應(yīng)當提交在所有適用機型上進行質(zhì)控品賦值和驗證的資料。
2.4正確度
正確度的評價包括使用參考物質(zhì)的方法學比對、回收試驗、使用參考物質(zhì)的正確度評價，企業(yè)可根據(jù)實際情況選擇合理方法進行研究。
2.4.1方法學比對
采用參考測量程序或國內(nèi)/國際普遍認為質(zhì)量較好的同類試劑作為對比方法，與擬申報試劑同時檢測一批臨床樣本，通過兩者的比對研究和偏倚估計，進行申報試劑的正確度評價。
臨床樣本的濃度水平應(yīng)覆蓋申報試劑的測量區(qū)間。在性能建立時，建議對每個樣本重復(fù)檢測，以平均值或中位數(shù)進行回歸分析，并評價醫(yī)學決定水平或參考區(qū)間下限濃度的偏倚。
2.4.2回收試驗
如可獲得標準溶液、標準物質(zhì)或分析物純品，可采用回收試驗進行正確度評價。
將標準溶液、標準物質(zhì)或分析物純品加入臨床樣本中，配制成回收樣品，進行檢測。標準溶液、標準物質(zhì)的體積與臨床樣本的體積比應(yīng)不會產(chǎn)生基質(zhì)的變化，一般加入體積不超過總體積的10%。
檢測至少3個水平的回收樣品，代表試劑測量區(qū)間內(nèi)的高、中、低濃度，其中應(yīng)包括醫(yī)學決定水平或參考區(qū)間下限附近的濃度。每個濃度應(yīng)進行多次重復(fù)檢測，采用檢測結(jié)果平均值計算回收率。
2.4.3使用參考物質(zhì)的正確度評價
推薦的參考物質(zhì)包括：具有互換性的有證參考物質(zhì)，公認的參考品、標準品，參考測量程序賦值的臨床樣本。不可采用產(chǎn)品校準品、申報試劑檢測系統(tǒng)定值的質(zhì)控品進行正確度評價。
建議采用2～3個水平的參考物質(zhì)，代表試劑測量區(qū)間內(nèi)的不同濃度，其中應(yīng)包括醫(yī)學決定水平或參考區(qū)間下限附近的濃度。進行多次重復(fù)檢測，采用檢測結(jié)果平均值與參考量值計算偏倚。
2.5精密度
應(yīng)根據(jù)各測量條件對檢測結(jié)果影響程度的分析，設(shè)計合理的精密度試驗方案進行評價，包括重復(fù)性、實驗室內(nèi)精密度、實驗室間精密度和批間精密度，應(yīng)制定合理的精密度評價標準，如標準差或變異系數(shù)等。
精密度研究用樣本應(yīng)為臨床樣本或其混合物，設(shè)置多個樣本濃度。
檢出限水平樣本，檢出率應(yīng)≥95%（n≥20）。
中/高濃度水平樣本，檢出率應(yīng)為100%（n≥20），CV≤5%。
2.6試劑空白
2.6.1試劑空白吸光度
檢測空白樣本（如純化水、生理鹽水、零值校準液），重復(fù)多次測定，取均值作為試劑空白吸光度值。
2.6.2試劑空白吸光度變化率
檢測空白樣本，重復(fù)多次測定，計算每分鐘吸光度變化值，取均值作為試劑空白吸光度變化率。
2.7空白限、檢出限、定量限
試劑對樣本濃度下限的檢出能力指標包括空白限（LoB）、檢出限（LoD）及定量限（LoQ）。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體情況選擇適用的方法進行檢出能力的研究，可
參考《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則》進行空白限、檢出限以及定量限的建立及驗證研究。
2.8分析特異性
2.8.1交叉反應(yīng)
交叉反應(yīng)應(yīng)當考慮結(jié)構(gòu)類似物、合并用藥及主要代謝物的情況，對患者樣本中常見的底物葡萄糖-6-磷酸的結(jié)構(gòu)類似物進行交叉反應(yīng)研究，如葡萄糖、果糖。
2.8.2干擾研究
應(yīng)根據(jù)所采集樣本類型，選擇適用的干擾物質(zhì)進行研究。說明樣本的制備方法及干擾研究的評價標準，確定可接受的干擾物質(zhì)的極限濃度。
采用至少兩個分析物濃度水平的樣本進行試驗，應(yīng)包括檢出限附近濃度、醫(yī)學決定水平或參考區(qū)間下限附近濃度。建議在每種干擾物質(zhì)的潛在最大濃度（“最差條件”）下進行試驗，應(yīng)至少包括下列可能的干擾物質(zhì)。
內(nèi)源性干擾物質(zhì)：血紅蛋白，甘油三酯，含銅化合物如氯化銅、硫酸銅等。
外源性干擾物質(zhì)：維生素K、谷胱甘肽、抗壞血酸鈉等。
2.9線性區(qū)間及測量區(qū)間
2.9.1線性區(qū)間
線性區(qū)間的研究，需采用高值和零濃度/低值樣本配制一系列不同濃度的樣本。當建立試劑的線性區(qū)間時，需配制較預(yù)期線性區(qū)間更寬的9個左右不同濃度的樣本（不包括零濃度樣本），每個樣本進行多次重復(fù)檢測，根據(jù)可接受線性偏差和各濃度的重復(fù)性，確定檢測次數(shù)。采用重復(fù)檢測均值和預(yù)期值進行直線回歸分析，建議采用加權(quán)最小二乘回歸等分析方法，提供散點圖、線性回歸方程、線性相關(guān)系數(shù)（r）及線性偏差，判斷結(jié)果是否滿足可接受標準。
當驗證試劑的線性區(qū)間時，需配制覆蓋整個線性區(qū)間的至少5個不同濃度的樣本，每個樣本至少重復(fù)檢測2次。
2.9.2測量區(qū)間
在測量區(qū)間內(nèi)，臨床樣本在未經(jīng)稀釋、濃縮，或非常規(guī)測量程序中步驟的其他前處理情況下，檢測結(jié)果的線性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內(nèi)。
如對超出測量區(qū)間濃度的樣本可進行稀釋后檢測，應(yīng)研究合適的稀釋液和稀釋倍數(shù)，從而確定試劑的可報告區(qū)間。
2.10企業(yè)參考品驗證
根據(jù)主要原材料研究資料中的企業(yè)參考品設(shè)置情況，采用三批產(chǎn)品對企業(yè)參考品進行檢測并提供詳細的實驗數(shù)據(jù)。
2.11反應(yīng)體系研究
2.11.1反應(yīng)條件確定
申請人應(yīng)考慮反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間、終止反應(yīng)時間、信號采集時間、儀器型號等條件對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗確定上述條件的最佳組合。
2.11.2反應(yīng)體系中試劑及樣品加樣方式、加樣量確定
申請人應(yīng)考慮試劑及樣品加樣方式、加樣量對產(chǎn)品檢測結(jié)果的影響，通過試驗確定最佳的加樣方式及加樣量。
如靜脈全血樣本需其他必要方法進行處理后方可用于最終檢測，申請人應(yīng)對處理方法進行研究，通過試驗確定最終選擇的處理方法。
3.穩(wěn)定性研究資料
申請人可根據(jù)實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實施方案、詳細的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。
3.1實時穩(wěn)定性研究
提交至少三批申報產(chǎn)品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的研究資料。明確儲存的環(huán)境條件及有效期。
3.2使用穩(wěn)定性
提交申報產(chǎn)品實際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的開封穩(wěn)定性。適用時應(yīng)提交復(fù)溶穩(wěn)定性、機載穩(wěn)定性及凍融次數(shù)研究資料等。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。
3.3運輸穩(wěn)定性
提交申報產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運輸?shù)难芯抠Y料，明確產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件，明確產(chǎn)品正確運輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等）。
4.參考區(qū)間
詳述研究方法或依據(jù)，明確研究采用的樣本類型、來源及信息、詳細的試驗資料、統(tǒng)計方法等。使用適用的統(tǒng)計學方法確定擬申報試劑的參考區(qū)間，可參考《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊審查指導原則》進行研究。
靜脈全血樣本的選擇應(yīng)考慮納入不同人群，考慮不同年齡（新生兒、兒童、成人）、性別、地域等因素的影響，盡可能考慮樣本來源的多樣性、代表性。
5.其他資料
5.1主要原材料研究資料
此類產(chǎn)品的主要原材料包括葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）、葡萄糖-6-磷酸(Glucose-6-Phosphate,G6P)、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(Nicotinamide Adenine Dinucletide Phosphate，NADP)、校準品、質(zhì)控品、企業(yè)參考品等。
應(yīng)提供主要原材料的選擇與來源、制備過程、質(zhì)量控制標準等相關(guān)研究資料。如主要原材料為企業(yè)自制，應(yīng)提供其詳細的制備、鑒定和質(zhì)量控制過程；如主要原材料源于外購，應(yīng)提供資料包括：選擇該原材料的依據(jù)及對比篩選試驗資料、供應(yīng)商提供的質(zhì)量標準、出廠檢測報告以及該原材料到貨后的入廠檢驗報告。
5.1.1葡萄糖-6-磷酸脫氫酶
應(yīng)提交原材料的選擇過程，包括外觀、酶活性、純度以及功能性試驗等資料，明確供應(yīng)商及質(zhì)量標準。
5.1.2葡萄糖-6-磷酸和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸
應(yīng)提交原材料的選擇過程，包括外觀、純度、濃度以及功能性試驗等資料，明確供應(yīng)商及質(zhì)量標準。
5.1.3其他主要原材料
固相載體（如微孔板）、銅試劑等其他主要原材料，應(yīng)提交選擇后的驗證資料。
5.1.4校準品和質(zhì)控品
詳述校準品、質(zhì)控品的制備過程，明確校準品、質(zhì)控品的成分、基質(zhì)及各水平濃度。校準品、質(zhì)控品基質(zhì)應(yīng)與適用樣本類型相同或相似。質(zhì)控品建議至少包括低值和高值兩個濃度水平。
5.1.5企業(yè)參考品
應(yīng)提交企業(yè)參考品的原料來源、選擇、制備、濃度確認方法/試劑等相關(guān)研究資料并對企業(yè)參考品進行充分驗證。企業(yè)參考品建議采用真實樣本，如使用其他類型樣本，應(yīng)證明其合理性，基質(zhì)應(yīng)與待測樣本相同或相似。
該類產(chǎn)品的企業(yè)參考品一般包括：靈敏度參考品、特異性參考品、檢出限參考品、重復(fù)性參考品、線性參考品等，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性及適用情況科學設(shè)置。
靈敏度參考品：選擇不同來源的樣本，并設(shè)置不同濃度水平。
特異性參考品：設(shè)置不含被測物的樣本及可能的干擾（如溶血、脂血、黃疸）和交叉樣本。
檢出限參考品：設(shè)置系列稀釋樣本，其中應(yīng)包含檢出限水平。
重復(fù)性參考品：設(shè)置至少兩個水平的樣本，應(yīng)包括正常值、異常低值，建議包含檢出限水平。
線性參考品：建議設(shè)置多個濃度水平，應(yīng)盡量覆蓋線性區(qū)間，濃度間隔均勻。
5.2生產(chǎn)工藝研究資料
5.2.1產(chǎn)品基本反應(yīng)原理介紹。
5.2.2介紹產(chǎn)品主要生產(chǎn)工藝，可用流程圖結(jié)合文字的方式表述并標明關(guān)鍵工藝及質(zhì)控步驟。
5.2.3提交主要生產(chǎn)工藝的確定及優(yōu)化研究資料。主要生產(chǎn)工藝包括：工作液配制、半成品檢定、分裝和包裝等。配制工作液的各種原材料及其配比應(yīng)符合要求，原材料應(yīng)混合均勻，配制過程應(yīng)對關(guān)鍵參數(shù)進行有效控制。
（四）臨床評價資料
臨床試驗應(yīng)滿足《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則》的要求，如相關(guān)法規(guī)、文件有更新，臨床試驗應(yīng)符合更新后的要求。下文針對“G6PD缺乏癥的輔助診斷”預(yù)期用途臨床試驗中關(guān)注的重點問題進行闡述。
1. 臨床試驗機構(gòu)
申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點及預(yù)期用途，綜合不同地區(qū)人種和流行病學背景等因素，選擇不少于3家（含3家）符合法規(guī)要求的經(jīng)備案的臨床試驗機構(gòu)開展臨床試驗。
2. 臨床試驗適用人群和樣本類型
根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途，臨床試驗適用人群包括成人、兒童和新生兒患者。臨床試驗應(yīng)入組具有G6PD缺乏癥癥狀和/或體征等的疑似患者，以及其他需要進行相關(guān)檢測的人群，如：急性溶血性貧血患者和新生兒高膽紅素血癥患者，同時，納入一定數(shù)量的需要進行鑒別診斷的其他疾病的患者，如：新生兒期常見ABO溶血癥患者和其他自身免疫性溶血性貧血患者等。
臨床試驗所用樣本一般為靜脈全血。臨床樣本的采集、處理和保存等應(yīng)分別滿足申報產(chǎn)品和對比試劑說明書的相關(guān)要求。
3. 臨床試驗對比方法
該類產(chǎn)品已有同類產(chǎn)品上市，應(yīng)選擇已上市同類產(chǎn)品作為對比試劑，對比試劑在預(yù)期用途、適用人群、樣本類型、檢測方法學和檢測性能等方面應(yīng)與申報產(chǎn)品具有較好的可比性。
4. 最低樣本量
臨床試驗樣本量應(yīng)采用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法進行估算，并詳細描述所使用統(tǒng)計方法及各參數(shù)的確定依據(jù)。
建議采用單組目標值法分別估算異常范圍樣本（陽性）和正常范圍樣本（陰性）的例數(shù)，同時考慮脫落情況，估算最低樣本總量。陽性符合率和陰性符合率的目標值（臨床可接受的最低標準）建議均不低于90%。
同時，線性范圍內(nèi)的樣本應(yīng)具有足夠例數(shù)，并覆蓋各濃度范圍，以便對申報產(chǎn)品的定量檢測性能進行充分驗證。
如果不同人群的參考區(qū)間具有顯著差異，在總樣本量滿足要求的前提下，不同參考區(qū)間的人群應(yīng)分別滿足統(tǒng)計學要求，可采用抽樣調(diào)查的方法進行統(tǒng)計學估算。
5.統(tǒng)計分析和數(shù)據(jù)匯總表
5.1應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計方法對臨床試驗結(jié)果進行分析。針對定量分析，一般應(yīng)進行回歸分析、相關(guān)分析和Bland-Altman分析等，分析結(jié)果應(yīng)滿足臨床可接受標準。針對定性統(tǒng)計分析，一般以2×2表的形式對結(jié)果進行總結(jié)，并據(jù)此計算陰性符合率、陽性符合率、總符合率及其95%置信區(qū)間。如果不同人群的參考區(qū)間存在差異，應(yīng)分別進行統(tǒng)計分析。
5.2結(jié)果差異樣本的驗證
在數(shù)據(jù)收集過程中，對于兩種試劑檢測結(jié)果不一致的樣本，可采用合理方法進行復(fù)核，并結(jié)合臨床診斷和實驗室檢測結(jié)果等對差異原因進行分析。
5.3 臨床試驗數(shù)據(jù)匯總表應(yīng)以列表方式表示，包括申報產(chǎn)品的結(jié)果、對比試劑的檢測結(jié)果、年齡、性別和臨床背景信息等。
6. 臨床試驗方案
各臨床試驗機構(gòu)的方案應(yīng)基本一致，且保證在整個臨床試驗過程中遵循預(yù)定的方案，不可隨意改動。整個試驗過程應(yīng)在臨床試驗機構(gòu)的實驗室內(nèi)并由該實驗室的技術(shù)人員操作完成，申報單位的技術(shù)人員除進行必要的技術(shù)指導外，不得隨意干涉實驗進程。
試驗方案應(yīng)確定嚴格的入選/排除標準，任何已入選的樣本被排除出臨床試驗都應(yīng)記錄在案并明確說明原因。在試驗操作過程和結(jié)果判定時，應(yīng)采用盲法以保證試驗結(jié)果的客觀性。各臨床試驗機構(gòu)選用的對比試劑應(yīng)保持一致，以便進行合理的統(tǒng)計學分析。
7. 臨床試驗小結(jié)和報告
臨床試驗小結(jié)和報告中應(yīng)對試驗的整體設(shè)計及各個關(guān)鍵點給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對整個臨床試驗實施過程、結(jié)果分析、結(jié)論等進行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的數(shù)據(jù)和統(tǒng)計分析方法。
（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿
產(chǎn)品說明書應(yīng)滿足《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的要求，產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報資料的相關(guān)研究結(jié)果保持一致。下面對該類產(chǎn)品說明書的重點內(nèi)容進行闡述。
1.【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：
1.1本產(chǎn)品用于體外定量檢測人靜脈全血樣本中G6PD的活性。
1.2本產(chǎn)品用于遺傳性紅細胞G6PD缺乏癥的輔助診斷。檢測結(jié)果僅代表對患者G6PD活性的檢測，僅供臨床醫(yī)生參考，不能作為G6PD缺乏癥的唯一依據(jù)，臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合患者其他診斷信息對檢測結(jié)果進行綜合判斷。
1.3介紹G6PD缺乏癥相關(guān)的臨床背景信息及實驗室診斷方法等，介紹被測物的相關(guān)情況。
2.【檢驗原理】
詳細說明檢驗原理、方法，必要時可采用公式或圖示方法描述。
3.【主要組成成分】
3.1說明試劑盒所含組分的名稱、數(shù)量、裝量、各組分主要成分的比例或濃度等信息。
3.2明確說明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換。
3.3如試劑盒內(nèi)包含校準品和/或質(zhì)控品，應(yīng)明確其主要組成成分。校準品應(yīng)注明定值及其溯源性，質(zhì)控品應(yīng)注明靶值和靶值范圍，如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并附單獨的靶值。
3.4如試劑盒中包含耗材，應(yīng)列明耗材名稱、數(shù)量等信息，如微孔反應(yīng)板等。
3.5對于試劑盒中不包含，但對檢測必需的試劑如單獨注冊的校準品/質(zhì)控品、清洗液等，應(yīng)列明各試劑的產(chǎn)品名稱、注冊人（備案人）、貨號及其注冊證編號（備案編號）。
4.【適用儀器】
明確可適用的生化分析儀及其型號。
5.【樣本要求】
重點明確以下內(nèi)容：
5.1明確適用的樣本類型。
5.2詳述樣本的采集方法，應(yīng)結(jié)合臨床需要并參照相關(guān)共識/規(guī)程推薦的采樣要求。明確樣本收集過程中的注意事項，如采樣部位、采樣時間等。明確采血管或抗凝劑要求。
5.3詳述樣本的保存方法，明確保存條件及保存期限。明確冷藏/冷凍樣本檢測前是否需恢復(fù)室溫。明確冷凍樣本的凍融次數(shù)。
5.4若特定樣本需進一步處理后使用，需明確。
6.【檢驗方法】
詳細說明試驗操作的各個步驟，包括：
6.1明確試劑準備及配制方法、注意事項。
6.2詳述樣本加樣方式。
6.3明確樣本和試劑各組分的用量體積。
6.4明確反應(yīng)步驟、反應(yīng)體系和參數(shù)設(shè)置。根據(jù)方法學，詳細描述反應(yīng)步驟和各反應(yīng)步驟所需試驗條件，如反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間、測定主/副波長、測定方法、反應(yīng)類型、反應(yīng)方向等以及試驗過程中的注意事項。
6.5校準：明確校準品的使用方法、注意事項、校準曲線的繪制（如適用）。
6.6質(zhì)量控制：明確質(zhì)控品的使用方法、對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等；建議在本部分注明以下字樣：如果質(zhì)控結(jié)果與預(yù)期不符，提示檢測結(jié)果不可靠，不應(yīng)出具檢測報告。如質(zhì)控不合格應(yīng)提供相關(guān)的解決方案。
6.7檢驗結(jié)果的計算：詳述檢驗結(jié)果的計算方法，明確檢測結(jié)果的單位。
7.【參考區(qū)間】
明確所有適用樣本類型的參考區(qū)間，簡要說明建立和驗證參考區(qū)間的基本信息，包括：樣本量、人群特征（如性別、年齡、種族等）和采用的統(tǒng)計學方法。建議注明以下字樣“由于地理、人種、性別及年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間”。
8.【檢驗結(jié)果的解釋】
8.1依據(jù)參考區(qū)間對檢測結(jié)果進行解釋說明。說明在何種情況下需要進行復(fù)測或確認試驗。說明可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素。
8.2如需對超出線性上限的樣本進行稀釋檢測，應(yīng)明確稀釋方法、稀釋液、最大稀釋倍數(shù)。
9.【檢驗方法局限性】
9.1本產(chǎn)品檢測結(jié)果僅供臨床參考，不應(yīng)作為臨床診治的唯一依據(jù)，對患者的臨床診斷應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、家族遺傳史、流行病學、其他實驗室檢查等信息綜合考慮。
9.2有關(guān)假陰性結(jié)果的可能性分析
9.2.1葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥是X連鎖不完全顯性遺傳疾病，女性雜合子檢出率低，檢測結(jié)果位于切值附近時，女性雜合子檢測結(jié)果可能不準確。
9.2.2內(nèi)源性熒光可能影響葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性檢測。
9.2.3如患者輸血后立即測定葡萄糖-6-磷酸脫氫酶酶活性，可能無法真實反映個人情況，建議2周后采血復(fù)查。
9.3有關(guān)假陽性結(jié)果的可能性分析
標本儲存環(huán)境溫度升高將增大葡萄糖-6-磷酸脫氫酶假陽性檢測結(jié)果的風險，應(yīng)在說明書要求的溫度條件下進行檢測。
9.4部分強陽性（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶嚴重缺乏者）的樣本，可能超出儀器及試劑的可檢測的最低檢出限，檢測結(jié)果可能出現(xiàn)0或負數(shù)。
10.【產(chǎn)品性能指標】
10.1重點概述下列指標：準確度，試劑空白吸光度，空白限、檢出限、定量限，精密度，線性區(qū)間，特異性（交叉反應(yīng)、干擾試驗）等。依據(jù)研究資料詳述性能指標，簡述研究方法、研究結(jié)論。
10.2特異性研究結(jié)果應(yīng)量化表示，明確可接受的交叉物質(zhì)、干擾物質(zhì)的最高限值，禁用輕度、嚴重等模糊表述。如未進行相關(guān)研究也應(yīng)提供相關(guān)警示說明。
10.3概括描述臨床評價的方法和結(jié)果。
11.【注意事項】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：
11.1本產(chǎn)品僅用于體外診斷。
11.2采用不同方法學的試劑檢測所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯誤的醫(yī)學解釋。
11.3有關(guān)人源組分的警告（如適用），如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準品或其他人源組分，雖已經(jīng)通過了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab等項目的檢測，但截至目前，沒有任何一項檢測可以確保絕對安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對待。
11.4其他有關(guān)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性檢測的注意事項。
三、參考文獻
[1] 國家市場監(jiān)督管理局.體外診斷試劑注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第48號[Z].
[2] 國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告:國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第122號[Z].
[3] 國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心.定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則:國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心通告2022年第32號[Z].
[4] 國家藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則:國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第72號[Z].
[5] 國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心.體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊審查指導原則:國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心通告2022年第36號[Z].
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