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11月28日，國家藥監(jiān)局核查中心發(fā)布了新版《疫苗生產(chǎn)檢驗(yàn)電子化記錄技術(shù)指南》的征求意見稿，新版文件在2022版基礎(chǔ)上，聚焦“數(shù)字化轉(zhuǎn)型”與“質(zhì)量管控升級(jí)”，新增生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程的關(guān)鍵崗位、關(guān)鍵操作的可視化視頻監(jiān)控等核心章節(jié)，細(xì)化數(shù)據(jù)完整性、權(quán)限管理等合規(guī)要求，補(bǔ)充關(guān)鍵環(huán)節(jié)管控細(xì)則，修正術(shù)語與數(shù)據(jù)項(xiàng)疏漏。文件新增《中華人民共和國網(wǎng)絡(luò)安全法》（2025年主席令第61號(hào)）引用，并要求法定代表人、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵崗位使用“第三方CA機(jī)構(gòu)數(shù)字證書”，遵守《中華人民共和國密碼法》，具體如下：

 

疫苗生產(chǎn)檢驗(yàn)電子化記錄技術(shù)指南

（試行）

 

1 總則

 

目標(biāo)

 

為了使疫苗上市許可持有人能夠更好地滿足《中華人民共和國疫苗管理法》、藥品GMP（Good Manufacturing Practice For Medical Products，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）及GMP生物制品附錄要求，加強(qiáng)疫苗管理，推進(jìn)疫苗上市許可持有人數(shù)字化轉(zhuǎn)型，促進(jìn)疫苗產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，制定本文件。

 

范圍

 

本文件制定了在疫苗生產(chǎn)過程中，與疫苗生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程電子化記錄相關(guān)的要求，為疫苗上市許可持有人開展生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程電子化記錄、數(shù)字化管理的設(shè)計(jì)、評(píng)審、建設(shè)提供技術(shù)指導(dǎo)。

 

對(duì)于本文件未列舉的信息化相關(guān)業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)，疫苗上市許可持有人可參考本文件的相關(guān)內(nèi)容，基于風(fēng)險(xiǎn)并按照同等原則執(zhí)行電子記錄。

 

2 規(guī)范性引用文件

 

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

 

中華人民共和國藥品管理法（中華人民共和國主席令〔2019〕第31號(hào)）

中華人民共和國疫苗管理法（中華人民共和國主席令〔2019〕第30號(hào)）

中華人民共和國電子簽名法（中華人民共和國主席令〔2019〕第29號(hào)）

中華人民共和國網(wǎng)絡(luò)安全法（中華人民共和國主席令〔2025〕第61號(hào)）

中華人民共和國數(shù)據(jù)安全法（中華人民共和國主席令〔2021〕第84號(hào)）

藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令〔2020〕第28號(hào)）

生物制品批簽發(fā)管理辦法（國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令〔2020〕第33號(hào)）

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范  生物制品附錄（2020年第58號(hào)）

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范  計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)附錄（2015年第54號(hào)）

GB/T 22239-2019  信息安全技術(shù)  網(wǎng)絡(luò)安全等級(jí)保護(hù)基本要求

NMPAB/T 1001-2019 藥品信息化追溯體系建設(shè)導(dǎo)則

NMPAB/T 1002-2019 藥品追溯碼編碼要求

NMPAB/T 1003-2019 藥品追溯系統(tǒng)基本技術(shù)要求

NMPAB/T 1004-2019 疫苗追溯基本數(shù)據(jù)集

NMPAB/T 1005-2019 疫苗追溯數(shù)據(jù)交換基本技術(shù)要求

 

3 術(shù)語和定義

 

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

 

電子記錄

 

一種數(shù)字格式的記錄，由文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖示或其他數(shù)字信息構(gòu)成。其創(chuàng)建、 修改、維護(hù)、歸檔、讀取、發(fā)放和使用均由計(jì)算機(jī)（化）系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)。

 

電子簽名

 

電子記錄中以電子形式所含、所附用于識(shí)別簽名人身份并表明簽名人認(rèn)可其中內(nèi)容的數(shù)據(jù)。可靠的電子簽名指符合《中華人民共和國電子簽名法》第十三條規(guī)定的電子簽名?？煽康碾娮雍灻c手寫簽名或蓋章具有同等的法律效力。

 

原始記錄

 

在事件、活動(dòng)或過程發(fā)生時(shí)，首次被記錄下的信息或數(shù)據(jù)，它們是未經(jīng)修改，未經(jīng)編輯的原始材料，可以記錄在紙上，也可以是電子的。

 

原始數(shù)據(jù)

 

指初次或源頭采集的、未經(jīng)處理的數(shù)據(jù)。

 

工藝規(guī)程

 

為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個(gè)或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作和包裝操作要求， 規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項(xiàng)等內(nèi)容。

 

物料平衡

 

產(chǎn)品或物料實(shí)際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。

 

檢驗(yàn)信息

 

在檢驗(yàn)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中用來管理電子批檢驗(yàn)記錄、樣品流轉(zhuǎn)、檢驗(yàn)試劑、儀器與設(shè)備、方法及標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)人員等。

數(shù)據(jù)處理

 

數(shù)據(jù)處理包括數(shù)據(jù)的收集、存儲(chǔ)、使用、加工、傳輸、提供、公開等。

 

電子批記錄

 

通過計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)記述每批疫苗生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。

 

審計(jì)追蹤

 

審計(jì)追蹤是一個(gè)記錄，它詳細(xì)說明了對(duì)電子數(shù)據(jù)或系統(tǒng)進(jìn)行的創(chuàng)建、修改、刪除等操作，以及這些操作的執(zhí)行者、執(zhí)行時(shí)間和執(zhí)行原因等信息。審計(jì)追蹤的目的是確保數(shù)據(jù)的完整性、可追溯性和不可抵賴性，通常用于質(zhì)量控制、合規(guī)性檢查、安全監(jiān)控和事后分析。

 

數(shù)據(jù)安全

 

通過采取必要措施，確保數(shù)據(jù)處于有效保護(hù)和合法利用的狀態(tài)，以及具備保障持續(xù)安全狀態(tài)的能力。

 

數(shù)據(jù)完整性

 

是指數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，用于描述存儲(chǔ)的所有數(shù)據(jù)值均處于客觀真實(shí)的狀態(tài)。

 

系統(tǒng)管理員

 

根據(jù)相應(yīng)權(quán)限管理計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)或特定電子通信服務(wù)操作的人員，包括操作系統(tǒng)管理員、應(yīng)用系統(tǒng)管理員、數(shù)據(jù)庫管理員和系統(tǒng)審計(jì)管理員等。

 

4 基本原則

 

疫苗上市許可持有人是疫苗質(zhì)量安全的責(zé)任主體，應(yīng)采用信息化手段如實(shí)記錄生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程中形成的所有數(shù)據(jù)，確保生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求。

 

適用性

 

本文件給出了一個(gè)通用的疫苗生產(chǎn)檢驗(yàn)電子化記錄技術(shù)指導(dǎo)。疫苗上市許可持有人可以參照本文件進(jìn)行信息化建設(shè)，采用信息化手段對(duì)疫苗生產(chǎn)和檢驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)加以記錄。

 

本文件是基于目前的認(rèn)知與科學(xué)技術(shù)水平起草，并不限制采用新技術(shù)與新方法。疫苗上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)可以采用經(jīng)過驗(yàn)證的替代方法，達(dá)到本文件要求。

 

合理性

 

疫苗上市許可持有人的電子記錄所包含的信息應(yīng)參考本文件，保證疫苗生產(chǎn)質(zhì)量管理業(yè)務(wù)的 正常開展，為疫苗生產(chǎn)與檢驗(yàn)過程的追溯提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

 

可行性

 

疫苗生產(chǎn)過程中的電子記錄建議優(yōu)先存儲(chǔ)于計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，也可以采用其他電子保存方法。企業(yè)的信息化建設(shè)在滿足法規(guī)要求的情況下，應(yīng)基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，便于維護(hù)和使用。

 

可靠性

 

數(shù)據(jù)的采集、處理、存儲(chǔ)、生成、檢索、報(bào)告等活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)滿足相應(yīng)數(shù)據(jù)類型的記錄填寫或數(shù)據(jù)錄入的要求，保證數(shù)據(jù)可溯、清晰、同步、原始、準(zhǔn)確、完整、一致、持久和可獲得。

 

5 生產(chǎn)過程信息化要求

 

設(shè)施設(shè)備

 

對(duì)于關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)過程的檢測(cè)設(shè)備（如完整性測(cè)試儀等）的運(yùn)行參數(shù)和運(yùn)行狀態(tài)（如凍干機(jī)的預(yù)凍、升華、解析干燥等），應(yīng)當(dāng)采用自動(dòng)化、信息化手段進(jìn)行自動(dòng)化數(shù)據(jù)采集，并進(jìn)行數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)。

 

企業(yè)根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際，逐步改造或更新設(shè)備時(shí)，應(yīng)當(dāng)要求設(shè)備供應(yīng)商提供通用的通訊接口（如網(wǎng)口、串口等）并提供技術(shù)支持（如數(shù)據(jù)地址表、開放通訊協(xié)議等），實(shí)現(xiàn)運(yùn)行參數(shù)的自動(dòng)化采集、監(jiān)測(cè)和控制。采集頻次可根據(jù)數(shù)據(jù)對(duì)于疫苗生產(chǎn)工藝與質(zhì)量的影響評(píng)估確定（如對(duì)于影響關(guān)鍵工藝參數(shù)的設(shè)備數(shù)據(jù)采集可設(shè)為1次/1秒，次要影響數(shù)據(jù)可設(shè)為1次/5秒）。如因技術(shù)條件限制或其他因素導(dǎo)致關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)過程的檢測(cè)設(shè)備無法自動(dòng)采集、記錄數(shù)據(jù)，應(yīng)當(dāng)采用人工錄入或其他輔助方式（如照片或視頻等）及時(shí)將生產(chǎn)及檢測(cè)過程信息轉(zhuǎn)化為電子數(shù)據(jù)。疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)原則，規(guī)定人工錄入方式的要求和標(biāo)準(zhǔn)。

 

為防止誤操作，應(yīng)當(dāng)對(duì)相關(guān)系統(tǒng)操作進(jìn)行限制或提醒，如對(duì)系統(tǒng)關(guān)鍵數(shù)據(jù)進(jìn)行修改或刪除時(shí)有相應(yīng)提醒，掃描（或選擇）非本工序的設(shè)備以及選擇（或掃描）不符合生產(chǎn)狀態(tài)的設(shè)備時(shí)有相應(yīng)提醒，無法創(chuàng)建相同代碼的設(shè)備。

 

應(yīng)當(dāng)采用信息化手段對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備進(jìn)行合規(guī)性管理，對(duì)設(shè)備進(jìn)行標(biāo)識(shí)（如一維碼、二維碼等），使設(shè)備在正確的狀態(tài)下，按照操作SOP（Standard Operating Procedure，標(biāo)準(zhǔn)操作程序）要求，真實(shí)地記錄數(shù)據(jù)。保證設(shè)備的使用、清潔、滅菌和校準(zhǔn)的合規(guī)性與時(shí)效性，確保設(shè)備不對(duì)疫苗質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。

 

建議在潔凈區(qū)內(nèi)通過信息化手段查看主要生產(chǎn)設(shè)備的操作規(guī)程。

 

硬件要求

 

用于生產(chǎn)區(qū)的信息化硬件，如工作站、打印機(jī)、掃碼槍等應(yīng)當(dāng)適合潔凈區(qū)的使用。如需硬件安裝，應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。

 

潔凈區(qū)內(nèi)使用的工作站、掃碼槍與打印機(jī)之間建議使用無線連接，若采用有線連接應(yīng)當(dāng)確保不影響潔凈區(qū)環(huán)境。

 

生產(chǎn)過程的物料管理

 

為使藥品生產(chǎn)過程物料信息透明化，應(yīng)使用系統(tǒng)管理稱量和使用過程中的物料變化情況。通過條碼標(biāo)簽管理原輔料、中間體和包裝材料，監(jiān)控稱量和使用過程中的物料批次、數(shù)量等信息，實(shí)現(xiàn)原料到產(chǎn)品、產(chǎn)品到原料的雙向可追溯。

 

為防止誤操作，建議對(duì)相關(guān)系統(tǒng)操作進(jìn)行限制或提醒，如對(duì)系統(tǒng)關(guān)鍵數(shù)據(jù)進(jìn)行修改或刪除時(shí)有相應(yīng)提醒，掃描非本工序的物料以及選擇不符合生產(chǎn)狀態(tài)的物料時(shí)有相應(yīng)提醒，無法創(chuàng)建相同代碼的物料。

 

物料編碼管理

 

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立物料編碼規(guī)程，依據(jù)物料編碼規(guī)程通過計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)對(duì)原輔料、包裝材料賦予唯一物料編碼，編碼展現(xiàn)形式包括但不限于：一維碼，二維碼。通過編碼將企業(yè)內(nèi)部的物料編碼、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、供應(yīng)商、質(zhì)量狀態(tài)、數(shù)量等關(guān)聯(lián)形成可追溯的物料檔案。編碼格式可根據(jù)企業(yè)要求自定義，例如：AAYYMMBBBBB，2位物料類型+2位年+2位月+5位流水號(hào)。

 

打印的輔料、原材料、包裝材料標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)至少包含：物料名稱、批次信息（如批次號(hào)、批量、度量單位、供應(yīng)商名稱、有效期至等）、編碼。

 

原輔料、包裝材料管理

 

建議通過掃描物料標(biāo)簽上編碼的方式對(duì)物料的稱量、配料、轉(zhuǎn)移、接收、貯存和使用進(jìn)行電 子化記錄，輔助進(jìn)行物料識(shí)別，避免混淆和差錯(cuò)。

 

應(yīng)當(dāng)采用信息化手段管理原輔料的稱量全過程，包含下列電子記錄形式：

 

a)  通過通訊接口從稱量設(shè)備直接獲取稱重?cái)?shù)據(jù)，并與預(yù)設(shè)的物料與稱重標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行自動(dòng)比 對(duì)，確保稱量的準(zhǔn)確性。當(dāng)稱量設(shè)備不具備通訊接口供數(shù)據(jù)采集時(shí)，可人工錄入稱量數(shù) 據(jù)，但需要通過輔助方式將稱量設(shè)備數(shù)據(jù)存儲(chǔ)于計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中；

 

b)  每次稱重作業(yè)中生成稱重報(bào)告。記錄稱重使用的秤具名稱或編號(hào)、校準(zhǔn)狀態(tài)、精度， 稱 量結(jié)果、使用者和使用時(shí)間信息；

 

c)  可根據(jù)稱重結(jié)果自動(dòng)生成稱量標(biāo)簽。稱重標(biāo)簽內(nèi)容至少包含產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品規(guī)格、產(chǎn)品 批號(hào)、物料名稱、物料批號(hào)、稱量重量、稱量人、稱量日期、編碼，如特殊情況下稱量 標(biāo)簽無法完整顯示上述內(nèi)容，可通過掃描編碼后在系統(tǒng)上顯示。稱量標(biāo)簽可打印后用于 物料轉(zhuǎn)移與識(shí)別。

 

應(yīng)當(dāng)采用信息化手段記錄生產(chǎn)過程的物料平衡、綜合理論用量，計(jì)算物料平衡率，通過計(jì)算機(jī)系統(tǒng)給予異常提醒。

 

中間產(chǎn)品管理

 

對(duì)于需要儲(chǔ)存的中間產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)采用信息化手段管理車間內(nèi)部的庫存區(qū)域，庫存區(qū)域包括稱量中心和生產(chǎn)車間的暫存區(qū)、緩存區(qū)和中間品庫等。

 

應(yīng)當(dāng)使用信息化手段管理需要儲(chǔ)存的中間產(chǎn)品的標(biāo)簽（含保存條件和保存期等）。

 

非連續(xù)生產(chǎn)的中間產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)、出庫、入庫和庫存、取樣、領(lǐng)用投料等信息應(yīng)當(dāng)實(shí)時(shí)更 新、可查詢。應(yīng)當(dāng)使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)對(duì)中間產(chǎn)品的領(lǐng)用、暫存、投料等環(huán)節(jié)進(jìn)行控制，減少在生產(chǎn)過程 中因人為因素造成的投料錯(cuò)誤。

 

成品管理

 

成品放行前應(yīng)當(dāng)通過計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)或者其他輔助方式形成批簽發(fā)生產(chǎn)及檢定摘要。用于批簽發(fā)的待檢品的取樣時(shí)間和所在工序需如實(shí)記錄，并可通過計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)查詢。批簽發(fā)相關(guān)數(shù)據(jù)記錄應(yīng)當(dāng)符合《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的要求。

 

鼓勵(lì)管理和生成批簽發(fā)生產(chǎn)摘要的系統(tǒng)與負(fù)責(zé)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)的批簽發(fā)系統(tǒng)進(jìn)行對(duì)接。批簽發(fā)摘要經(jīng)企業(yè)內(nèi)部審核通過后，可分階段、分類型上傳至批簽發(fā)系統(tǒng)。便于批簽發(fā)系統(tǒng)對(duì)接收的企業(yè)數(shù)據(jù)進(jìn)行判定標(biāo)識(shí)。

 

所有用于批簽發(fā)的電子文件，應(yīng)當(dāng)使用可靠的電子簽名。

 

疫苗上市許可持有人應(yīng)根據(jù)《藥品追溯碼編碼要求》對(duì)其生產(chǎn)疫苗的各級(jí)銷售包裝單元賦碼，并做好各級(jí)銷售包裝單元疫苗追溯碼之間的關(guān)聯(lián)。

 

生產(chǎn)操作

 

生產(chǎn)操作前

 

應(yīng)當(dāng)使用信息化手段記錄生產(chǎn)開始前的檢查確認(rèn)，包括設(shè)備狀態(tài)確認(rèn)和工作場(chǎng)所沒有上批遺 留的產(chǎn)品、物料和文件，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。

 

應(yīng)當(dāng)基于預(yù)設(shè)的工藝處方，核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱、編碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。核對(duì)結(jié)果應(yīng)形成電子記錄。

 

生產(chǎn)過程中

 

應(yīng)當(dāng)基于工藝規(guī)程與操作SOP設(shè)計(jì)電子批記錄，以工藝規(guī)程為基礎(chǔ)，精細(xì)化生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理， 設(shè)定操作順序和操作步驟間邏輯關(guān)聯(lián)，控制各工序和崗位的生產(chǎn)操作，提供生產(chǎn)操作指導(dǎo)并規(guī)范操作人員嚴(yán)格按照工藝規(guī)程執(zhí)行生產(chǎn)任務(wù)。

 

生產(chǎn)用菌毒種、細(xì)胞株的來源、檢定結(jié)果和傳代次數(shù)等信息應(yīng)當(dāng)錄入計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)。

 

細(xì)胞制備過程關(guān)鍵數(shù)據(jù)，如原代細(xì)胞名稱、生長狀態(tài)、質(zhì)量數(shù)據(jù)，細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備/設(shè)施運(yùn)行參數(shù)，應(yīng)當(dāng)通過設(shè)備集成或其他輔助方式錄入計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)。

 

原液制備過程關(guān)鍵數(shù)據(jù)，如層析純化、離心等運(yùn)行參數(shù)，應(yīng)當(dāng)通過設(shè)備集成或其他輔助方式錄入計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)。

 

電子批記錄的生產(chǎn)部分至少要包含以下內(nèi)容：

 

a)  產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品編碼、規(guī)格或批量和批號(hào)的電子數(shù)據(jù)；

b)  生產(chǎn)以及中間工序開啟、結(jié)束的日期和時(shí)間的電子數(shù)據(jù)；

c)  每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人的電子簽名；

d)  生產(chǎn)步驟操作人員的電子簽名，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的電子簽名；

e)  每一原輔料的批號(hào)以及實(shí)際稱量的電子數(shù)據(jù)，包括物料消耗；

f)  從生產(chǎn)設(shè)備、控制系統(tǒng)上采集的關(guān)鍵工藝參數(shù)和人工操作記錄（如人工觀察、清場(chǎng)、檢 查）。記錄主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)、名稱；

g)  中間控制結(jié)果的電子記錄以及操作人員的電子簽名；

h)  不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量的電子數(shù)據(jù)及必要時(shí)的物料平衡自動(dòng)計(jì)算；

i)  對(duì)特殊問題或異常事件的電子記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明，并經(jīng) 授權(quán)人員的電子簽名批準(zhǔn)。

 

生成電子批記錄的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)過程控制要求，監(jiān)控特定的關(guān)鍵工藝參數(shù)是否符合要求，不符合要求時(shí)生成報(bào)警或異常事件。

 

電子批記錄應(yīng)當(dāng)能夠按批次、產(chǎn)品品種、生產(chǎn)日期等檢索條件進(jìn)行查詢。只有經(jīng)授權(quán)人員允許，才可以瀏覽和導(dǎo)出電子批記錄，確保批記錄管理的規(guī)范、安全。

 

建議通過計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理車間庫位，具體庫位存放的物料、批次，物料出入庫信息可以追溯、查詢。

 

生產(chǎn)偏差處理

 

應(yīng)當(dāng)根據(jù)預(yù)設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)自動(dòng)捕獲或人工記錄異常情況，經(jīng)確認(rèn)為質(zhì)量偏差的，根據(jù)工藝規(guī)程和 操作SOP中的規(guī)定記錄生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的偏差相關(guān)的電子數(shù)據(jù)，包括但不限于偏差事件描述、發(fā)生時(shí)間、緊急處理措施、受影響批次、偏差記錄人和復(fù)核人。

 

對(duì)偏差記錄完整的調(diào)查、分析和根本原因確認(rèn)等過程屬于質(zhì)量管理信息化，建議采用系統(tǒng)集成或其他方式實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)偏差處理，在生產(chǎn)結(jié)束后通過電子批記錄匯總形成批生產(chǎn)過程異常事件、修改或刪除、偏差等清單，方便對(duì)該批生產(chǎn)過程異常情況進(jìn)行整體把握和審核。

 

生產(chǎn)結(jié)束后清場(chǎng)

 

應(yīng)當(dāng)采用信息化手段記錄清場(chǎng)操作，清場(chǎng)電子記錄內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人電子簽名。清場(chǎng)電子記錄應(yīng)當(dāng)納入電子批生產(chǎn)記錄。

 

包裝操作

 

應(yīng)當(dāng)使用信息化手段記錄包裝開始前的檢查，確保工作場(chǎng)所、包裝生產(chǎn)線及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料。檢查結(jié)果應(yīng)形成電子記錄。

 

應(yīng)當(dāng)基于批準(zhǔn)的包裝材料版本，核對(duì)包裝材料正確無誤，核對(duì)待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)。核對(duì)結(jié)果應(yīng)形成電子記錄。

 

電子批包裝記錄應(yīng)當(dāng)顯示所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號(hào)。

 

電子批包裝記錄至少要包含以下內(nèi)容：

a)  產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期的電子數(shù)據(jù)；

b)  包裝操作的日期和時(shí)間的電子數(shù)據(jù)；

c)  包裝操作負(fù)責(zé)人的電子簽名；

d)  包裝工序的操作人員的電子簽名；

e)  每一包裝材料的名稱、批號(hào)和實(shí)際使用數(shù)量的電子數(shù)據(jù)；

f)  從包裝設(shè)備、控制系統(tǒng)上采集的關(guān)鍵工藝參數(shù)和人工操作記錄（如人工觀察、清場(chǎng)、檢 查），記錄主要包裝設(shè)備的編號(hào)、名稱；

g)  檢查記錄、中間控制結(jié)果的電子記錄以及檢查人員的電子簽名；

h)  所有印刷包裝材料的實(shí)樣與電子記錄副本，并印有批號(hào)、有效期及其他打印內(nèi)容；不易 隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的圖像或掃描件；

i)  對(duì)特殊問題或異常事件的電子記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明，并經(jīng) 授權(quán)人員的電子簽名批準(zhǔn)；

j)  所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、編碼， 以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、 實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查的電子記錄。

 

輔助生產(chǎn)記錄

 

應(yīng)當(dāng)采用信息化手段對(duì)批生產(chǎn)記錄以外的信息和數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄，如其他與生產(chǎn)相關(guān)GMP流程的獨(dú)立操作記錄（清潔記錄、檢查記錄）等。

 

成品入庫放行

 

電子批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄應(yīng)當(dāng)具有篩選排序功能，可便捷查看涉及異常報(bào)警或偏差的工序和批次，提升質(zhì)量管理部門對(duì)批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄的審核效率。

 

所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的異常報(bào)警和偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理，在電子批記錄中形成明確的結(jié)論，并經(jīng)相關(guān)授權(quán)人員的電子簽名后批準(zhǔn)成品放行。

 

應(yīng)當(dāng)對(duì)電子批生產(chǎn)記錄進(jìn)行審核，審核內(nèi)容主要包括：批次生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)、偏差、異常數(shù)據(jù) 處理及數(shù)據(jù)修改日志，QA（Quality Assurance，質(zhì)量保證）審核意見。

 

潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控

 

建議采用信息化手段對(duì)空調(diào)凈化系統(tǒng)的運(yùn)行情況進(jìn)行自動(dòng)化數(shù)據(jù)采集，并形成設(shè)備與電子數(shù)據(jù)的可視化展示，實(shí)時(shí)監(jiān)控空調(diào)凈化系統(tǒng)的運(yùn)行狀態(tài)，確保疫苗的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

 

應(yīng)當(dāng)對(duì)潔凈區(qū)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)，尤其是涉及無菌操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)采用信息化手段對(duì)潔凈區(qū)的溫度、濕度、壓差和懸浮粒子濃度等進(jìn)行自動(dòng)化數(shù)據(jù)采集，形成生產(chǎn)區(qū)布局和電子數(shù)據(jù)的可視化展示，實(shí)時(shí)監(jiān)控生產(chǎn)區(qū)的溫度、濕度、壓差和懸浮粒子濃度等信息。

 

建議采用信息化手段記錄空調(diào)凈化系統(tǒng)和生產(chǎn)區(qū)監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的報(bào)警信息，包括報(bào)警發(fā)生的時(shí)間、位置信息、設(shè)備信息、報(bào)警內(nèi)容、處理人和恢復(fù)時(shí)間等電子數(shù)據(jù)，并允許查詢和打印報(bào)警信息。

 

建議根據(jù)溫度、濕度和壓差對(duì)疫苗生產(chǎn)過程的影響程度進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，制定數(shù)據(jù)采集和監(jiān)控的頻率。

 

建議預(yù)留與其他系統(tǒng)的接口，以備未來信息化建設(shè)需求。

 

暫存冷庫的監(jiān)控

 

建議采用信息化手段對(duì)車間暫存冷庫的運(yùn)行情況進(jìn)行自動(dòng)化數(shù)據(jù)采集，并形成冷庫電子數(shù)據(jù)的可視化展示，實(shí)時(shí)監(jiān)控冷庫的溫度，確保中間體的存儲(chǔ)符合要求。

 

建議記錄報(bào)警發(fā)生的時(shí)間、房間信息、報(bào)警內(nèi)容、處理人、處理方法和恢復(fù)時(shí)間等電子數(shù)據(jù)，并允許查詢和打印報(bào)警信息，系統(tǒng)可以向指定人員發(fā)出報(bào)警信息。

 

水系統(tǒng)的監(jiān)控

 

建議采用信息化手段對(duì)企業(yè)的純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行情況進(jìn)行自動(dòng)化數(shù)據(jù)采集， 并形成設(shè)備與電子數(shù)據(jù)的可視化展示，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行狀態(tài)和主要監(jiān) 測(cè)指標(biāo)的狀態(tài)，確保水質(zhì)符合要求。

 

建議記錄報(bào)警發(fā)生的時(shí)間、設(shè)備信息、報(bào)警內(nèi)容、處理人、處理方法和恢復(fù)時(shí)間等電子數(shù)據(jù)，并允許查詢和打印報(bào)警信息。

 

其他公共和輔助系統(tǒng)的監(jiān)控

 

建議采用信息化手段或其他方式對(duì)壓縮空氣系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)等其他與生產(chǎn)相關(guān)的公共和輔助系統(tǒng)進(jìn)行運(yùn)行狀態(tài)和主要指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，確保質(zhì)量符合要求。

 

6 檢驗(yàn)過程信息化要求

 

檢驗(yàn)過程的電子記錄應(yīng)當(dāng)至少包含質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)記錄、檢定管理、樣品管理、試劑標(biāo)準(zhǔn)品管理、儀器管理、OOS（Out Of Specification，超標(biāo)）結(jié)果或OOT（Out Of Trend，超趨勢(shì)）結(jié)果。建議將檢驗(yàn)樣品管理和試劑、標(biāo)準(zhǔn)品的管理作為檢驗(yàn)過程信息化的補(bǔ)充。

 

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

 

應(yīng)當(dāng)建立多種規(guī)格與型號(hào)的物料和產(chǎn)品檢驗(yàn)所依據(jù)的包括內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)在內(nèi)的電子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并可根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行合格與否的自動(dòng)判定。

 

電子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包含GMP中要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的所有內(nèi)容。

 

檢驗(yàn)記錄

 

應(yīng)當(dāng)采用電子檢驗(yàn)記錄，記錄中應(yīng)包含GMP中要求的檢驗(yàn)記錄的所有內(nèi)容。

 

電子檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，并可追溯該批疫苗所 有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。

 

應(yīng)當(dāng)通過自動(dòng)采集并記錄檢驗(yàn)過程中產(chǎn)生的相關(guān)數(shù)據(jù)，同時(shí)允許分配了操作權(quán)限的人員把人工操作、觀察的信息錄入系統(tǒng)。如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)來源于儀器，檢驗(yàn)記錄在選擇儀器時(shí)應(yīng)對(duì)過期的儀器進(jìn)行提醒或限制使用。

 

電子檢驗(yàn)記錄的檢驗(yàn)類型和范圍，應(yīng)按預(yù)先設(shè)置的公式進(jìn)行計(jì)算和修約，數(shù)據(jù)錄入完成后應(yīng)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行復(fù)核，如采用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的自動(dòng)復(fù)核，該功能應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。

 

已生成的電子檢驗(yàn)記錄應(yīng)可進(jìn)行查閱和導(dǎo)出，且只有經(jīng)授權(quán)人員允許查閱和導(dǎo)出，并確保相關(guān)數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整和可追溯。

 

菌毒種種子批檢定管理

 

提供菌毒種種子批的檢定管理，收到生產(chǎn)檢定用菌毒種的原始種子批、主種子批和工作種子 批后及時(shí)按《中國藥典》各論或經(jīng)批準(zhǔn)的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行檢定，所有檢定結(jié)果保存在系統(tǒng)相應(yīng) 的檢定記錄中，菌毒種的學(xué)名、株名、批號(hào)、傳代次數(shù)、凍干日期（如有）等信息齊全，記錄清 晰可追溯。

 

樣品管理

 

企業(yè)應(yīng)當(dāng)采用信息化手段，提供檢驗(yàn)樣品的全生命周期管理，信息至少包括以下方面：

a)  取樣：樣品名稱、批號(hào)、取樣件數(shù)、取樣量、取樣時(shí)間、取樣人等；

b)  樣品接收：樣品名稱、批號(hào)、樣品量、接收人、接收時(shí)間等；

c)  樣品存放：存放地點(diǎn)、設(shè)備名稱、設(shè)備編號(hào)、環(huán)境條件等；

d)  檢驗(yàn)樣品領(lǐng)用：領(lǐng)用人、領(lǐng)用量、領(lǐng)用時(shí)間等；

d)  樣品檢驗(yàn)：檢驗(yàn)依據(jù)、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)用量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)結(jié)果、檢驗(yàn)人 員、復(fù)核人員、檢驗(yàn)時(shí)間；

e)  剩余樣品處理：樣品名稱、批號(hào)、剩余量、銷毀量、狀態(tài)、處置人員、處置地點(diǎn)、處置 方法、處置時(shí)間；

f)  留樣管理：應(yīng)對(duì)留樣進(jìn)行從取樣，入庫到銷毀全生命周期的管理，留樣管理信息至少應(yīng)包括：樣品名稱、批號(hào)、留樣數(shù)量、有效期、留樣期限、留樣地點(diǎn)、保存條件等。 

上述信息均應(yīng)采用信息化手段進(jìn)行記錄，并能夠進(jìn)行查詢與追溯。

 

試劑、標(biāo)準(zhǔn)品

 

建議企業(yè)采用信息化手段建立標(biāo)準(zhǔn)品/參考品、試劑、試液的電子記錄管理，實(shí)現(xiàn)使用全過 程可追溯，至少應(yīng)對(duì)如下過程進(jìn)行管理：配制、入庫、標(biāo)定、啟用、貯存、領(lǐng)用、歸還、失效、銷毀等過程。試劑管理的信息應(yīng)至少包括：名稱、批號(hào)、數(shù)量、復(fù)檢期、有效期、存儲(chǔ)位置等。

 

建議采用信息化手段對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品/參考品、試劑、試液的復(fù)檢期、有效期等進(jìn)行提醒。

 

儀器管理

 

建議企業(yè)采用信息化手段對(duì)實(shí)驗(yàn)室儀器進(jìn)行管理，儀器的基本信息至少包括：儀器名稱、類型、放置位置、有效期等。盡量通過信息化手段避免在檢驗(yàn)時(shí)選擇了無效的儀器。

 

超標(biāo)結(jié)果（OOS）

 

應(yīng)當(dāng)根據(jù)預(yù)設(shè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)自動(dòng)地判斷檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)的情況，并如實(shí)記錄必要的電子數(shù)據(jù)，至 少包括樣品名稱、批號(hào)、超標(biāo)的檢驗(yàn)項(xiàng)目。

 

建議集成質(zhì)量管理計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，并根據(jù)OOS調(diào)查的操作規(guī)程開展OOS調(diào)查，可采用電子記錄查詢OOS所關(guān)聯(lián)的批次、樣品、檢驗(yàn)人員、儀器設(shè)備、檢定SOP、試劑試液、環(huán)境等信息后進(jìn)行分析，必要時(shí)制定和記錄CAPA（Corrective Action and Preventive Action，糾正與預(yù)防措施）。

 

7 可視化視頻監(jiān)控要求

 

應(yīng)當(dāng)對(duì)疫苗生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程的關(guān)鍵崗位（如細(xì)胞制備、病毒接種、病毒濃縮、病毒純化、原液制備、無菌灌裝等）、關(guān)鍵操作（如細(xì)胞復(fù)蘇，接種，投料、手工或半手工操作等）進(jìn)行可視化視頻監(jiān)控，減少現(xiàn)場(chǎng)非必要監(jiān)控人員的進(jìn)入，從而降低由此引入污染、交叉污染以及混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。可視化視頻監(jiān)控應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后確定其保存時(shí)限，可視化視頻監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)至少保存3個(gè)月，關(guān)鍵數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)至少保存12個(gè)月，涉及關(guān)鍵變更、關(guān)鍵驗(yàn)證、重大偏差調(diào)查等的視頻監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)，應(yīng)當(dāng)保存至產(chǎn)品有效期滿后1年或永久保存?？梢暬曨l監(jiān)控設(shè)備的數(shù)量、布點(diǎn)、視角和分辨率應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和驗(yàn)證，以滿足監(jiān)管要求及企業(yè)預(yù)期目標(biāo)。

 

對(duì)于檢查和監(jiān)管人員不便進(jìn)入和觀察的區(qū)域（如高生物安全級(jí)別的實(shí)驗(yàn)室、高無菌要求的區(qū)域、有進(jìn)入人數(shù)限制的區(qū)域、不便觀察的生物安全柜等），采用云臺(tái)、變焦、廣角等監(jiān)控設(shè)備，應(yīng)當(dāng)能夠清晰地看到關(guān)鍵操作、關(guān)鍵參數(shù)（如無法自動(dòng)采集）。

 

建議企業(yè)借助生產(chǎn)過程中關(guān)鍵崗位和關(guān)鍵操作的視頻資料進(jìn)行偏差事件調(diào)查和驗(yàn)證測(cè)試等（如培養(yǎng)基模擬灌裝）。

 

可視化視頻監(jiān)控系統(tǒng)具備對(duì)視頻數(shù)據(jù)進(jìn)行回放追溯的功能?？勺匪莸闹笜?biāo)應(yīng)當(dāng)至少包含以下內(nèi)容：

 

a)時(shí)間信息，時(shí)間應(yīng)當(dāng)有統(tǒng)一時(shí)間源，對(duì)時(shí)間的修改應(yīng)當(dāng)有修改記錄；

b)工位，如關(guān)鍵工位（如細(xì)胞制備組、病毒接種組、病毒濃縮組、病毒純化組、原液制備組、無菌灌裝組等），關(guān)鍵操作（如細(xì)胞傳代、病毒接種與培養(yǎng)、病毒滅活、病毒純化等），人工干預(yù)操作（如采用較多人工操作的放行檢驗(yàn)、無菌灌裝部件組裝等），人工取樣操作（如細(xì)胞取樣、病毒取樣、原液取樣、種子發(fā)酵培養(yǎng)過程中和結(jié)束后的取樣等）等；

c)儲(chǔ)運(yùn)，如庫區(qū)庫位監(jiān)控，轉(zhuǎn)運(yùn)監(jiān)控，出入庫監(jiān)控，特殊運(yùn)輸監(jiān)控等。

 

鼓勵(lì)企業(yè)采用新技術(shù)手段（如人工智能）對(duì)關(guān)鍵操作視頻數(shù)據(jù)進(jìn)行實(shí)時(shí)分析，按照法規(guī)要求和SOP，實(shí)時(shí)預(yù)警（如未按要求佩戴口罩、未按要求穿戴防護(hù)服、防控區(qū)域進(jìn)入人員超限、人員離崗等），降低生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

 

8 質(zhì)量管理信息化要求

 

放行管理

 

應(yīng)當(dāng)采用信息化手段對(duì)中間品及產(chǎn)品的批準(zhǔn)放行操作進(jìn)行管理，在電子檢驗(yàn)報(bào)告單或產(chǎn)品審核報(bào)告單等文件中給予明 確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、拒絕放行或其他決定，并根據(jù)放行的職責(zé)進(jìn)行電子簽名。經(jīng)可靠的電子簽名后的電子檢驗(yàn)報(bào)告單與紙質(zhì)檢驗(yàn)報(bào)告單具有同等法律效力。

 

成品放行后，將有效銜接疫苗在流通和預(yù)防接種活動(dòng)的追溯系統(tǒng)，保證全過程信息真實(shí)、準(zhǔn) 確、完整和可追溯，依法承擔(dān)責(zé)任，接受社會(huì)監(jiān)督。

 

質(zhì)量文件管理

 

建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件，并 確保與GMP相關(guān)的文件經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核。

 

建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，管理文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤 銷、打印或?qū)С?、保管和銷毀等文件生命周期流程，并形成文件（打印件、電子文件）的分發(fā)、 撤銷和銷毀（僅打印件）的電子記錄。

 

建議對(duì)文件的起草、修訂、審核和批準(zhǔn)的相關(guān)操作，采用電子簽名，并注明日期。

 

建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，增強(qiáng)文件的分類存放，條理分明，便于查詢。

 

建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，提醒文件的定期審核與修訂工作，并防止舊版文件的誤用。

 

培訓(xùn)管理

 

建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，建立有效的培訓(xùn)管理體系，確保與疫苗生產(chǎn)、質(zhì)量相關(guān)的所有人員都經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)，并定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果。

 

質(zhì)量事件管理

 

疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)采用信息化手段，建立完整的質(zhì)量事件管理體系，如偏差、變更控制、CAPA、OOS等質(zhì)量事件的流程管理，形成相應(yīng)的電子記錄和報(bào)告并長期保存。

 

質(zhì)量回顧管理

 

建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，開展相應(yīng)質(zhì)量回顧分析工作，包括產(chǎn)品的回顧，公輔系統(tǒng)回顧等。

 

企業(yè)應(yīng)當(dāng)使用合適的統(tǒng)計(jì)分析工具對(duì)相關(guān)回顧數(shù)據(jù)開展統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)方向。

 

建議企業(yè)質(zhì)量回顧流程相關(guān)的數(shù)據(jù)通過生產(chǎn)管理信息化系統(tǒng)MES、實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)LIMS或其他相關(guān)系統(tǒng)的集成獲取，不具備集成條件的也可采用系統(tǒng)手工錄入或EXCEL文件導(dǎo)入的方式。

 

質(zhì)量審計(jì)管理

 

建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，對(duì)企業(yè)GMP相關(guān)質(zhì)量審計(jì)活動(dòng)進(jìn)行管理，包括審計(jì)計(jì)劃的制定，審計(jì)人員的管理，審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)管理，審計(jì)報(bào)告及回復(fù)等審計(jì)活動(dòng)的管理。

 

持續(xù)工藝確認(rèn)

 

鼓勵(lì)疫苗上市許可持有人采用信息化、人工智能等先進(jìn)技術(shù)手段，結(jié)合生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程信息化提供的工藝數(shù)據(jù)開展持續(xù)性工藝確認(rèn)，對(duì)商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)及產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控和趨勢(shì)分析。及時(shí)發(fā)現(xiàn)工藝監(jiān)控中不可預(yù)期的事件和趨勢(shì)，用于持續(xù)提升質(zhì)量控制水平，保證工藝穩(wěn)定可靠。

 

9 信息化基本要求

 

數(shù)據(jù)完整性要求

 

審計(jì)追蹤

 

應(yīng)當(dāng)記錄對(duì)電子記錄操作的相關(guān)信息，至少包括操作者、操作時(shí)間、操作過程、操作原因， 數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、修改、刪除、再處理、重新命名、轉(zhuǎn)移。電子審計(jì)追蹤包括對(duì)數(shù)據(jù)創(chuàng)建、修改或刪除的跟蹤（包括對(duì)數(shù)據(jù)再處理、重新命名、轉(zhuǎn)移等）以及試圖訪問系統(tǒng)或重命名/刪除文件的追蹤，審計(jì)追蹤內(nèi)容至少包括操作者、操作時(shí)間、操作類型、操作原因（備注或附注）等。

 

審計(jì)追蹤的功能應(yīng)該符合以下要求：

a)審計(jì)追蹤功能需強(qiáng)制開啟，任何人不得刪除、修改以及關(guān)閉審計(jì)追蹤；

b)電子方式采集、處理、報(bào)告和儲(chǔ)存GMP原始數(shù)據(jù)，則系統(tǒng)設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)能保存全部審計(jì)追蹤GMP數(shù)據(jù)，應(yīng)當(dāng)包括用戶管理和系統(tǒng)設(shè)置，審計(jì)追蹤中包含的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)能夠重現(xiàn)用戶管理和系統(tǒng)設(shè)置的生成、修改和刪除；

c)審計(jì)追蹤可追蹤到個(gè)人，有時(shí)間戳，可顯示新舊值；

d)系統(tǒng)日期和時(shí)間只有管理員才具備權(quán)限更改，且應(yīng)當(dāng)和審計(jì)追蹤功能鎖定；

e)系統(tǒng)審計(jì)管理員應(yīng)當(dāng)了解系統(tǒng)內(nèi)審計(jì)追蹤的屬性和功能，并在確認(rèn)期間對(duì)不同審計(jì)追蹤進(jìn)行評(píng)估，確定每個(gè)審計(jì)追蹤的 GMP 相關(guān)性，確保對(duì)關(guān)鍵的 GMP 相關(guān)數(shù)據(jù)的審計(jì)追蹤進(jìn)行正確管理和參數(shù)設(shè)置；

f)應(yīng)當(dāng)制定程序列出審計(jì)追蹤的管理政策和流程，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理原則確定審計(jì)追蹤中所包含的關(guān)鍵數(shù)據(jù)及審核頻次。與每項(xiàng)操作有關(guān)的關(guān)鍵審計(jì)追蹤可在操作完成審核之前（例如在批放行之前）與其他相關(guān)記錄一起審核，從而確保關(guān)鍵數(shù)據(jù)及其修改是可接受的；

g)非關(guān)鍵審計(jì)追蹤的審核可按預(yù)定的頻次在系統(tǒng)審核期間執(zhí)行。此類審核應(yīng)當(dāng)由使用部門執(zhí)行，必要時(shí)由質(zhì)量部門進(jìn)行核查（如在批放行、自檢或調(diào)查性活動(dòng)期間）；

h)在審計(jì)追蹤審閱中發(fā)現(xiàn)任何風(fēng)險(xiǎn)或數(shù)據(jù)完整性問題，應(yīng)當(dāng)根據(jù)疫苗上市許可持有人的相關(guān)流程啟動(dòng)調(diào)查。

i)審計(jì)追蹤記錄應(yīng)當(dāng)支持篩選和檢索功能，可便于定期檢查電子操作記錄及高效審核。

 

權(quán)限管理

 

應(yīng)依據(jù)實(shí)際的人員資質(zhì)、崗位及職責(zé)，分配并控制每個(gè)人員使用電子記錄與數(shù)據(jù)的功能范圍 及操作權(quán)限，實(shí)現(xiàn)人員身份和權(quán)限管理的制度化與標(biāo)準(zhǔn)化，確保系統(tǒng)使用規(guī)范和安全。

 

采用電子記錄的計(jì)算機(jī)（化）系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)實(shí)現(xiàn)操作權(quán)限與用戶登錄管理，至少包括：

 

a)具備用戶權(quán)限設(shè)置與分配功能，能夠?qū)?quán)限修改進(jìn)行查詢；

b)建立操作與系統(tǒng)管理的不同權(quán)限，業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人的用戶權(quán)限應(yīng)當(dāng)與承擔(dān)的職責(zé)相匹配，不得賦予其系統(tǒng)（包括操作系統(tǒng)、應(yīng)用系統(tǒng)、數(shù)據(jù)庫等）管理員的權(quán)限；

c)系統(tǒng)用戶身份和職責(zé)應(yīng)當(dāng)在規(guī)程中進(jìn)行定義，用戶訪問權(quán)限、操作權(quán)限應(yīng)當(dāng)與人員承擔(dān)的職責(zé)相匹配，系統(tǒng)管理員應(yīng)當(dāng)由非數(shù)據(jù)利益相關(guān)方擔(dān)任，系統(tǒng)管理員不能產(chǎn)生業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)；

d)應(yīng)當(dāng)有規(guī)程定義訪問權(quán)限的批準(zhǔn)、注銷和定期審核流程，權(quán)限的批準(zhǔn)建議由業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人和系統(tǒng)管理員共同完成，所有培訓(xùn)均應(yīng)當(dāng)在受訓(xùn)人的訪問權(quán)限被批準(zhǔn)之前完成；如果用戶不再需要系統(tǒng)訪問權(quán)限，則應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)流程及時(shí)注銷其訪問權(quán)限；應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)系統(tǒng)權(quán)限進(jìn)行定期審核；

e)登錄ID和密碼應(yīng)當(dāng)僅由賬號(hào)所有者使用，應(yīng)當(dāng)有流程和培訓(xùn)確保個(gè)人賬號(hào)訪問權(quán)限不與其他用戶共用。

 

電子數(shù)據(jù)的采集/輸入

 

無論是人工錄入還是自動(dòng)數(shù)據(jù)采集，包括二次處理后的電子記錄，均應(yīng)該保證正確、及時(shí)地采集或記錄數(shù)據(jù)。

 

針對(duì)人工錄入的獲取方式，應(yīng)當(dāng)遵循以下要求：

a)關(guān)鍵數(shù)據(jù)應(yīng)該僅由經(jīng)過授權(quán)的人員錄入，必要時(shí)進(jìn)行電子簽名，系統(tǒng)應(yīng)該記錄錄入的詳細(xì)信息、錄入人身份和錄入時(shí)間；

b)數(shù)據(jù)應(yīng)該由軟件控制的指定格式錄入，驗(yàn)證中應(yīng)證明系統(tǒng)不會(huì)接收無效數(shù)據(jù)格式；

c)所有人工錄入的關(guān)鍵數(shù)據(jù)均應(yīng)經(jīng)過核查，可以是第二人，亦可以是經(jīng)過驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)化方式；

d)人工將紙質(zhì)記錄信息錄入電子化系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)可追溯到保留原記錄數(shù)據(jù)的紙質(zhì)記錄。

e)人工錄入的數(shù)據(jù)可包括：關(guān)鍵工藝監(jiān)控曲線的圖片上傳，對(duì)不具備接入條件的儀器及設(shè)備參數(shù)的人工觀察、巡檢、結(jié)果判斷及補(bǔ)充說明信息。

針對(duì)自動(dòng)數(shù)據(jù)采集的獲取方式，應(yīng)當(dāng)遵循以下要求：

a)原始系統(tǒng)、數(shù)據(jù)采集和記錄系統(tǒng)之間的接口應(yīng)該經(jīng)過驗(yàn)證，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性；

b)系統(tǒng)采集的數(shù)據(jù)應(yīng)該以不易被篡改、丟失或修改的格式保存至存儲(chǔ)器中；

c)需確保準(zhǔn)確、實(shí)時(shí)記錄數(shù)據(jù)并能顯示正確的時(shí)間戳，可采用時(shí)鐘同步功能，接收國家標(biāo) 準(zhǔn)時(shí)間。

 

針對(duì)二次處理的數(shù)據(jù)（例如HPLC進(jìn)行手動(dòng)積分處理），應(yīng)當(dāng)遵守以下要求：

 

a)數(shù)據(jù)二次處理應(yīng)當(dāng)使用經(jīng)驗(yàn)證/確認(rèn)或核實(shí)的方案、過程、方法、系統(tǒng)、設(shè)備，并依據(jù)已批準(zhǔn)的程序；

b)數(shù)據(jù)處理時(shí)應(yīng)當(dāng)確保原始數(shù)據(jù)被正確地引用或轉(zhuǎn)化，例如使用統(tǒng)一的運(yùn)算單位，防止轉(zhuǎn)移錯(cuò)誤等；

c)任何用戶所進(jìn)行的任何數(shù)據(jù)的處理活動(dòng)應(yīng)當(dāng)有足夠的可追溯性，包括數(shù)據(jù)處理人、處理時(shí)間和處理的內(nèi)容，例如樣品色譜分析使用不同方法/參數(shù)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理時(shí)，應(yīng)當(dāng)記錄每個(gè)版本的處理方法。

 

電子記錄至少應(yīng)當(dāng)實(shí)現(xiàn)原有紙質(zhì)記錄的同等功能，滿足活動(dòng)管理要求，對(duì)于疫苗的電子批記錄應(yīng)保存至疫苗有效期滿后不少于五年備查。

 

電子記錄的修改

 

對(duì)電子記錄的任何必要的修改均應(yīng)當(dāng)根據(jù)已批準(zhǔn)的程序進(jìn)行授權(quán)和控制。

 

針對(duì)數(shù)據(jù)的修改，應(yīng)當(dāng)遵守以下要求：

a)對(duì)錄入數(shù)據(jù)的修改應(yīng)當(dāng)產(chǎn)生審計(jì)追蹤，提供修改痕跡查詢，包括數(shù)據(jù)的舊值與新值、修改時(shí)間、修改人及修改人的電子簽名；必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)錄入修改的理由；

b)對(duì)原始記錄所做的所有變更和修改均應(yīng)當(dāng)有完整記錄，并應(yīng)當(dāng)由至少一位經(jīng)過合適培訓(xùn)和確認(rèn)的人員審核和批準(zhǔn)；

c)其審計(jì)追蹤的審核應(yīng)當(dāng)是批準(zhǔn)過程中常規(guī)數(shù)據(jù)審核的一部分；

d)應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)，確定電子數(shù)據(jù)的關(guān)鍵程度，并對(duì)識(shí)別的關(guān)鍵數(shù)據(jù)進(jìn)行審核并確認(rèn)所有操作的正確執(zhí)行，查看電子記錄中的原始記錄是否有變化（修改、刪除或重新寫入），或者是否生成了未報(bào)告的相關(guān)數(shù)據(jù)。

 

數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)移/遷移

 

數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移/遷移是將已存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)從一個(gè)存儲(chǔ)位置轉(zhuǎn)移至另一個(gè)存儲(chǔ)位置的過程，一般指系統(tǒng)之間的數(shù)據(jù)交互。無論是使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)轉(zhuǎn)移數(shù)據(jù)或人工手動(dòng)轉(zhuǎn)移數(shù)據(jù)，均應(yīng)當(dāng)根據(jù)已批準(zhǔn)的程序進(jìn)行電子數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)移，確保在轉(zhuǎn)移過程中不改變數(shù)據(jù)內(nèi)容和含義。

 

針對(duì)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移，應(yīng)當(dāng)遵守以下要求：

a)業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人和系統(tǒng)擁有者應(yīng)當(dāng)深入了解系統(tǒng)轉(zhuǎn)移/遷移數(shù)據(jù)的格式，以及數(shù)據(jù)在生成、轉(zhuǎn)移和后續(xù)存儲(chǔ)每個(gè)階段被改變的可能性。應(yīng)當(dāng)通過信息化安全管控技術(shù)手段確保數(shù)據(jù)在轉(zhuǎn)移/遷移時(shí)不被篡改，若無信息化安全管控技術(shù)手段時(shí)，可通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估制定控制措施，規(guī)定轉(zhuǎn)移/遷移流程，防止數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移過程中被意外丟失、修改或錯(cuò)誤轉(zhuǎn)錄。若數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移/遷移操作不正確，應(yīng)當(dāng)遵守相關(guān)質(zhì)量規(guī)程進(jìn)行處理；

b)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移/遷移程序應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，對(duì)接口進(jìn)行評(píng)估和說明，接口應(yīng)當(dāng)有指定格式、正確輸入和安全的內(nèi)置檢查。驗(yàn)證中應(yīng)當(dāng)證明系統(tǒng)不會(huì)接受無效數(shù)據(jù)格式，且數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移過程中及轉(zhuǎn)移后不被改變；

c)數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)移/遷移過程應(yīng)當(dāng)產(chǎn)生審計(jì)追蹤，記錄操作人、操作時(shí)間、轉(zhuǎn)移數(shù)據(jù)內(nèi)容、原因以及轉(zhuǎn)移位置。

 

數(shù)據(jù)歸檔與銷毀

 

生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)和相關(guān)元數(shù)據(jù)需要保存在指定的安全區(qū)域或設(shè)備，防止在保存期限內(nèi)數(shù)據(jù)被篡改、刪除或損壞。

 

針對(duì)數(shù)據(jù)歸檔，應(yīng)當(dāng)遵守以下要求：

a)所有GMP活動(dòng)相關(guān)數(shù)據(jù)均應(yīng)進(jìn)行歸檔，必要時(shí)可歸檔混合記錄（紙質(zhì)和電子數(shù)據(jù)）；

b)允許在保存期限內(nèi)能夠進(jìn)行數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)的恢復(fù)和讀取，構(gòu)成數(shù)據(jù)的原始數(shù)據(jù)、元數(shù)據(jù)、審計(jì)追蹤等信息應(yīng)當(dāng)同時(shí)被保存；

c)保證數(shù)據(jù)的可讀性，盡量實(shí)現(xiàn)對(duì)數(shù)據(jù)的重現(xiàn)；

d)數(shù)據(jù)保存的區(qū)域或設(shè)備，都應(yīng)當(dāng)通過授權(quán)進(jìn)行管理；

e)數(shù)據(jù)的歸檔程序應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證，證明數(shù)據(jù)在要求的保存期限內(nèi)不會(huì)損壞或刪除。

 

針對(duì)數(shù)據(jù)銷毀，應(yīng)當(dāng)遵循以下要求：

a)數(shù)據(jù)銷毀操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括銷毀的申請(qǐng)與批準(zhǔn)、執(zhí)行人、銷毀方式等；

b)數(shù)據(jù)只有在滿足疫苗上市許可持有人的內(nèi)部要求和法規(guī)要求存儲(chǔ)期限后，才能以受控方式進(jìn)行銷毀；

c)數(shù)據(jù)的銷毀應(yīng)當(dāng)通過授權(quán)進(jìn)行管理，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)只有經(jīng)授權(quán)的人員才能刪除數(shù)據(jù)，刪除操作應(yīng)當(dāng)產(chǎn)生審計(jì)追蹤。

 

電子簽名

 

采用電子記錄的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保登錄用戶的唯一性與可追溯性，采用電子簽名時(shí)，應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國電子簽名法》的相關(guān)規(guī)定。

 

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)電子簽名功能應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)。通過電子簽名可明確簽名人、簽名時(shí)間和簽名相關(guān)的內(nèi)容等信息。

 

系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)防止電子簽名被編輯、刪除、復(fù)制或轉(zhuǎn)移。

 

代替手寫簽名使用的電子簽名應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)目刂?，以確保其真實(shí)性和可追溯至電子簽名記錄的具體個(gè)人。

 

電子簽名應(yīng)當(dāng)與其各自的記錄一一對(duì)應(yīng)、安全且永久鏈接，即如果后續(xù)對(duì)已簽名記錄進(jìn)行了更改，更改者應(yīng)當(dāng)對(duì)其進(jìn)行電子簽名，并確保初始簽名記錄不被覆蓋。

 

法定代表人、主要負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵崗位人員的電子簽名應(yīng)當(dāng)使用第三方CA機(jī)構(gòu)頒發(fā)的數(shù)字證書實(shí)現(xiàn)可靠的電子簽名，可靠的電子簽名與手寫簽名或蓋章具有同等的法律效力。

 

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中所使用的密碼技術(shù)應(yīng)當(dāng)遵循《中華人民共和國密碼法》以及相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)要求。

 

系統(tǒng)變更管理

 

疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定變更控制的操作規(guī)程，對(duì)信息化建設(shè)、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)整個(gè)生命周期內(nèi)所有變更的類型、風(fēng)險(xiǎn)與復(fù)雜性、測(cè)試/驗(yàn)證要求、審批流程、執(zhí)行方式、跟蹤和檢查、文檔記錄等進(jìn)行明確的規(guī)定，并應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按規(guī)程進(jìn)行變更，確保與生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的變更都處于控制下，且以文件形式進(jìn)行存檔。

 

信息化建設(shè)、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)整個(gè)生命周期內(nèi)產(chǎn)生的所有變更都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過恰當(dāng)?shù)脑u(píng)估、記錄、測(cè)試與批準(zhǔn)程序。變更過程和實(shí)施情況均應(yīng)當(dāng)處于控制下，以文件形式進(jìn)行存檔，確保系統(tǒng)符合相關(guān)要求。

 

對(duì)于必須進(jìn)行驗(yàn)證的系統(tǒng)，如果發(fā)生變更（如應(yīng)用系統(tǒng)、操作系統(tǒng)、硬件及通訊的變更），應(yīng)當(dāng)對(duì)此變更進(jìn)行評(píng)估，并確定其對(duì)系統(tǒng)的影響?；谠u(píng)估結(jié)果，確定再驗(yàn)證的范圍。

 

備份與恢復(fù)

 

疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定合適的備份與恢復(fù)操作規(guī)程，對(duì)系統(tǒng)和數(shù)據(jù)進(jìn)行有效備份，至少包括：

 

a)操作規(guī)程包括備份/恢復(fù)方式（手動(dòng)或自動(dòng)）、備份頻率、測(cè)試程序、測(cè)試頻率、執(zhí)行人員等內(nèi)容，備份和測(cè)試頻率應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估決定；

b)備份、災(zāi)難備份和備份恢復(fù)的流程必須經(jīng)過驗(yàn)證，需確保數(shù)據(jù)恢復(fù)后的可讀性和完整性以及備份數(shù)據(jù)復(fù)查與原始數(shù)據(jù)的一致性；

c)數(shù)據(jù)的備份應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄；

d)備份數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)通過授權(quán)進(jìn)行管理；

e)備份介質(zhì)盡可能異地保存，定期進(jìn)行維護(hù)。

建議建立災(zāi)難備份與恢復(fù)計(jì)劃，詳細(xì)規(guī)定使災(zāi)難影響最小化的預(yù)防措施和恢復(fù)措施。

 

數(shù)據(jù)安全

 

疫苗上市許可持有人應(yīng)遵循《中華人民共和國網(wǎng)絡(luò)安全法》、《中華人民共和國數(shù)據(jù)安全法》 等有關(guān)法律法規(guī)規(guī)范數(shù)據(jù)處理活動(dòng)，保障數(shù)據(jù)安全。

 

疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立科學(xué)合理的數(shù)據(jù)安全制度，應(yīng)有數(shù)據(jù)安全管理規(guī)范，確保疫苗 生產(chǎn)過程中的數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、不可篡改和可追溯。應(yīng)明確專職部門及人員負(fù)責(zé)疫苗追溯 數(shù)據(jù)管理，確保數(shù)據(jù)安全、防止數(shù)據(jù)泄露。

 

疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定合適的管理規(guī)程，對(duì)影響計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)運(yùn)行的設(shè)施與配置進(jìn)行管 理，如服務(wù)器、機(jī)房、網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、應(yīng)用系統(tǒng)和數(shù)據(jù)庫等。

 

疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)安全策略進(jìn)行定義。

 

疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立應(yīng)急方案，以便系統(tǒng)出現(xiàn)損壞時(shí)啟用。應(yīng)急方案啟用的及時(shí)性 應(yīng)當(dāng)與需要使用該方案的緊急程度相關(guān)。

 

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證

 

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括應(yīng)用程序的驗(yàn)證和基礎(chǔ)架構(gòu)的確認(rèn)。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證活動(dòng)應(yīng)基于GMP及其附錄《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》和《確認(rèn)與驗(yàn)證》開展實(shí)施，其范 圍與程度應(yīng)當(dāng)基于科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)當(dāng)充分考慮計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的使用范圍和用途。

 

如果某些驗(yàn)證活動(dòng)需要系統(tǒng)供應(yīng)商或第三方支持或執(zhí)行，或引用已經(jīng)存在的供應(yīng)商資料，則必須在驗(yàn)證活動(dòng)中注明，并經(jīng)企業(yè)的驗(yàn)證人員評(píng)估與復(fù)核驗(yàn)證結(jié)果。

 

10 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)審計(jì)管理

 

藥品監(jiān)管部門或疫苗上市許可持有人應(yīng)基于GMP及其附錄《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》和《確認(rèn)與驗(yàn)證》， 結(jié)合本文件的相關(guān)條款，開展對(duì)疫苗企業(yè)的生產(chǎn)、檢驗(yàn)電子化記錄的質(zhì)量審計(jì)。

 

建議的審計(jì)點(diǎn)包括但不限于如下內(nèi)容：

a)  疫苗上市許可持有人的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的清單，必須包含功能用途和使用范圍；

b)  疫苗上市許可持有人的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理的規(guī)章制度和規(guī)程；

c)  計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證管理規(guī)程與執(zhí)行過程；

d)  與計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理相關(guān)的偏差、變更或其他生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的記錄。

 

建議疫苗上市許可持有人應(yīng)定期組織對(duì)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)，監(jiān)控本文件的實(shí)施情況，并執(zhí)行必要的CAPA。

 

11 關(guān)鍵數(shù)據(jù)項(xiàng)參考示例

 

疫苗上市許可持有人可根據(jù)疫苗生產(chǎn)工藝的特性以及實(shí)際生產(chǎn)、檢驗(yàn)情況，基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管 理的原則，充分識(shí)別生產(chǎn)與檢驗(yàn)過程中的關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量屬性，形成關(guān)鍵數(shù)據(jù)項(xiàng)并采用 信息化手段進(jìn)行監(jiān)控。以下疫苗關(guān)鍵數(shù)據(jù)項(xiàng)示例，供參考。

 

建議疫苗上市許可持有人按照《疫苗追溯基本數(shù)據(jù)集》（NMPAB/T 1004-2019）中對(duì)數(shù)據(jù)集 內(nèi)容的要求，對(duì)關(guān)鍵數(shù)據(jù)項(xiàng)進(jìn)行整理，逐步積累和建設(shè)完整的適用監(jiān)管的數(shù)據(jù)集。

 

表 1 病毒性疫苗原液生產(chǎn)工序

 

表 2 疫苗半成品配制、分裝、（凍干）、軋蓋、燈檢

 

 

附錄A 參考數(shù)據(jù)集

 

A.1 數(shù)據(jù)集設(shè)計(jì)說明

 

A.1.1 數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱

 

用醫(yī)藥行業(yè)的通用語言定義數(shù)據(jù)項(xiàng)的名稱。

 

A.1.2 數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱

 

用醫(yī)藥行業(yè)的通用語言的英文翻譯定義數(shù)據(jù)項(xiàng)的英文名稱。

 

A.1.3 數(shù)據(jù)項(xiàng)短名

 

數(shù)據(jù)項(xiàng)中文名稱（忽略符號(hào)）的漢語拼音首字母縮寫，用于藥品追溯數(shù)據(jù)交換時(shí)作為字段名使用。 在一個(gè)數(shù)據(jù)子集中如果出現(xiàn)短名相同的數(shù)據(jù)項(xiàng)，處理原則為：從第一個(gè)重復(fù)的短名開始，在短名名稱后加兩位順序號(hào)，序號(hào)從01開始遞增。

 

A.1.4 數(shù)據(jù)項(xiàng)說明

 

描述數(shù)據(jù)項(xiàng)的定義或用途說明，可舉例說明。

 

A.1.5 數(shù)據(jù)項(xiàng)的數(shù)據(jù)類型與表達(dá)

 

表 3 數(shù)據(jù)項(xiàng)的數(shù)據(jù)類型及說明表

 

A.2 通用數(shù)據(jù)集

 

A.2.1 設(shè)備管理數(shù)據(jù)集

 

針對(duì)5.1設(shè)備設(shè)施識(shí)別的通用數(shù)據(jù)集見下表。

 

表 4 設(shè)備設(shè)施識(shí)別的通用數(shù)據(jù)集

 

A.2.2 物料管理數(shù)據(jù)集

 

針對(duì)5.3生產(chǎn)過程的物料管理的通用數(shù)據(jù)集見下表。

 

A.2.2.1 物料管理

 

表 5 物料管理數(shù)據(jù)集

 

A.2.2.2 稱量管理

 

表 6 稱量管理數(shù)據(jù)集

 

1.2.2.3 中間產(chǎn)品管理

 

表 7 中間產(chǎn)品管理數(shù)據(jù)集

 

A.2.3 生產(chǎn)操作數(shù)據(jù)集

 

針對(duì)5.4生產(chǎn)操作的通用數(shù)據(jù)集見下表。

 

A.2.3.1 生產(chǎn)電子批記錄

 

表 8 生產(chǎn)電子批記錄數(shù)據(jù)集

 

A.2.3.2 生產(chǎn)偏差記錄

 

表 9 生產(chǎn)偏差記錄數(shù)據(jù)集

 

A.2.3.3 清場(chǎng)電子記錄

 

表 10 清場(chǎng)電子記錄數(shù)據(jù)集

 

A.2.3.4 電子批包裝記錄

 

表 11 電子批包裝記錄數(shù)據(jù)集

 

A.2.4 檢驗(yàn)過程數(shù)據(jù)集21

 

針對(duì)6檢驗(yàn)過程信息化要求的通用數(shù)據(jù)集見下表。

 

A.2.4.1 菌毒種種子批

 

表 12 菌毒種種子批數(shù)據(jù)集

 

A.2.4.2 樣品管理

 

A.2.4.2.1 取樣

表 13 取樣數(shù)據(jù)集

 

A.2.4.2.2 樣品接收

 

表 14 樣品接收數(shù)據(jù)集

 

A.2.4.2.3 樣品存放

 

表 15 樣品存放數(shù)據(jù)集

 

A.2.4.2.4 樣品檢驗(yàn)

 

表 16 樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)集

 

A.2.4.2.5 剩余樣品處理

 

表 17 剩余樣品處理數(shù)據(jù)集

 

A.2.4.2.6 留樣

 

表 18 留樣數(shù)據(jù)集

 

A.2.4.3 試劑、標(biāo)準(zhǔn)品管理

 

表 19 試劑、標(biāo)準(zhǔn)品管理數(shù)據(jù)集

 

A.2.4.4 OOS 關(guān)聯(lián)的電子記錄

 

表 20 OOS 關(guān)聯(lián)的電子記錄數(shù)據(jù)集

 

A.2.5 審計(jì)追蹤數(shù)據(jù)集

 

表 21 審計(jì)追蹤數(shù)據(jù)集

 

A.2.6 電子簽名數(shù)據(jù)集

 

表 22 電子簽名數(shù)據(jù)集

 

A.3  疫苗生產(chǎn)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性參考示例

 

疫苗上市許可持有人可根據(jù)疫苗生產(chǎn)工藝的特性以及實(shí)際生產(chǎn)、檢驗(yàn)情況，基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，充分識(shí)別生產(chǎn)與檢驗(yàn)過程中的關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量屬性，形成關(guān)鍵數(shù)據(jù)項(xiàng)并采用 信息化手段進(jìn)行監(jiān)控。

 

表 23 病毒性疫苗原液生產(chǎn)工序

 

例如：對(duì)細(xì)胞制備這一工藝步驟中的關(guān)鍵質(zhì)量屬性建立特定的數(shù)據(jù)集，可參考下表。

 

表 24 關(guān)鍵質(zhì)量屬性數(shù)據(jù)集