問題：制劑申報之前，API供應商變更產線和工藝，該制劑是否能申報？是不是會直接退審？
答：原料藥的相關變更會不會導致制劑的退審，需要結合其變更的等級分析，及這類變更對制劑影響的風險評估，方能判斷這些變更是否影響制劑的審評進度。
首先原料藥變更生產線，同時涉及生產工藝的調整，這類變更為合并變更，應以那個較高類別的變更進行評估。參考上市后變更技術指南，生產線的變更，涉及到設備的變化，該變更應最低評估為中等變更；如果生產線的變更，伴隨設備的原理也發(fā)生變化，則為重大變更。
如果生產線變更合并其它變更被評估為中等變更，則需要在省局進行申報。變更申報時需要進行變更前后原料藥批次的質量對比，包括理化性質、雜質譜等，多批次數(shù)據對比沒有發(fā)生變化，才能實現(xiàn)備案，否則為重大變更，需要進行CDE的申報與審評，時間會從中等備案的60天轉為200天。
該中等變更還涉及到新增生產線，如果該生產線從未有進行過GMP符合性檢查，會觸發(fā)省局的核查與注冊檢驗，時長會相應的增加。
待上述原料藥的變更審評通過后，關聯(lián)的制劑進行的PPQ驗證批次應使用批準過的原料藥進行評估，這樣制劑的審評才不會受到上述原料藥的變更影響。
其次，如果生產線變更合并其它變更被評為重大變更，此時制劑的審評會受到重大影響。
制劑可以采用兩種策略：第一種是待原料藥的重大變更等到批準后由I狀態(tài)轉為A狀態(tài)，制劑的原料藥使用了最后批準工藝的原料藥進行研發(fā)和工藝驗證，制劑后面的審評不受原料藥影響。
第二種策略是同時申報。原料藥進行了重大變更，制劑同時進行了研究，并使用了最終工藝生產的原料藥進行了相應的研發(fā)和工藝驗主下，然后同時申報，關聯(lián)審評，此時制劑的審評不用等原料藥批準后再申報，但原料藥的審評狀態(tài)會影響制劑的審評狀態(tài)。
最后的建議，制劑廠家應與合作的原料藥廠家密切溝通，確保制劑申報時原料藥不發(fā)生重大或中等變更，如有發(fā)生，都會對制劑的審評產生或多或少的影響。選擇備案狀態(tài)為A狀態(tài)的原料藥進行研究與工藝驗證進行申報是較為穩(wěn)妥的策略。
參考文獻：
1.《已上市化學藥品藥學變更研究技術指導原則（試行）》，2020
2.《藥品生產監(jiān)督管理辦法》，2020
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