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嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2025-12-01 21:52
剛剛，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心發(fā)布《電解質(zhì)鉀、鈉、氯、鈣測(cè)定試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2025年修訂版）》，全文如下：
電解質(zhì)鉀、鈉、氯、鈣測(cè)定試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2025年修訂版）
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)電解質(zhì)鉀、鈉、氯、鈣四種測(cè)定試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。
本指導(dǎo)原則是對(duì)電解質(zhì)鉀、鈉、氯、鈣測(cè)定試劑的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于：
電解質(zhì)鉀、鈉、鈣、氯測(cè)定試劑用于體外定量測(cè)定人體樣本（血清、血漿、尿液）中鉀離子、鈉離子、鈣離子、氯的含量，臨床上主要用于鉀、鈉、鈣、氯代謝紊亂的輔助診斷。
鉀濃度的測(cè)定方法目前主要為原子吸收分光光度法、離子選擇電極法和酶法測(cè)定。從方法學(xué)考慮，本指導(dǎo)原則僅適用酶法測(cè)定，反應(yīng)原理為利用鉀離子依賴性丙酮酸激酶催化底物磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）與二磷酸腺苷（ADP）反應(yīng)生成丙酮酸，丙酮酸在乳酸脫氫酶的催化下與NADH偶聯(lián)生成NAD+，通過(guò)在特定波長(zhǎng)下（如340nm）吸光度的變化，計(jì)算鉀離子濃度。
鈉濃度的測(cè)定方法目前主要為原子吸收分光光度法、離子選擇電極測(cè)定法和酶法測(cè)定。從方法學(xué)考慮，本指導(dǎo)原則僅適用酶法測(cè)定。反應(yīng)原理為利用鈉離子依賴的β-半乳糖苷酶催化鄰硝基苯β-D-半乳吡喃糖苷（ONPG）底物生成產(chǎn)物鄰硝基酚（ONP）和半乳糖。其中生成的ONP在特定波長(zhǎng)下（如405nm），吸光度值上升與鈉離子濃度成正比，從而根據(jù)吸光度值的變化計(jì)算鈉離子的濃度。
氯濃度的測(cè)定方法目前主要為放射性核素稀釋法、硝酸汞滴定法、離子選擇電極法和酶法測(cè)定。從方法學(xué)考慮，本指導(dǎo)原則僅適用酶法測(cè)定，反應(yīng)原理為α-淀粉酶在氯離子的激活下，催化其底物如2-氯-4-硝基苯-半乳糖-a-D麥芽三糖苷（CNP-G3）（或其他α-淀粉酶的底物生產(chǎn)其相應(yīng)的產(chǎn)物），生成2-氯-4-硝基酚（CNP）2-氯-4-硝基酚在特定波長(zhǎng)下（如405nm）有吸收峰，通過(guò)在特定波長(zhǎng)處吸光度的變化，計(jì)算氯離子濃度。
鈣濃度的測(cè)定方法有比色法（最常用的是偶氮砷Ⅲ法、鄰甲酚酞絡(luò)合銅法、甲基麝香草酚藍(lán)法、甲基二甲苯酚藍(lán)法）、火焰光度法、原子吸收分光光度法、滴定法（氧化還原滴定法、絡(luò)合滴定法）、放射性核素稀釋質(zhì)譜法等。本指導(dǎo)原則適用于使用偶氮砷Ⅲ法、鄰甲酚酞絡(luò)合酮法、甲基麝香草酚藍(lán)法、甲基二甲苯酚藍(lán)法的比色法測(cè)定，反應(yīng)原理如下：
1.偶氮砷Ⅲ法
在含有8-羥基喹啉-5-磺酸的反應(yīng)體系中，鎂離子被掩蔽，偶氮砷Ⅲ與鈣離子反應(yīng)形成紫色絡(luò)合物。
2.鄰甲酚酞絡(luò)合酮法
鄰甲酚酞絡(luò)合酮是金屬絡(luò)合指示劑，同時(shí)也是酸堿指示劑，在堿性溶液中與鈣及鎂鰲合，生成紫紅色鰲合物。作鈣測(cè)定時(shí)，在試劑中加入8-羥基喹啉以消除標(biāo)本中鎂離子的干擾。
3.甲基麝香草酚藍(lán)法
血清中鈣離子在堿性溶液中與甲基麝香草酚藍(lán)結(jié)合，生成藍(lán)色的絡(luò)合物。加入適量的8-羥基喹啉，可消除鎂離子對(duì)測(cè)定的干擾，與同樣處理的鈣標(biāo)準(zhǔn)液進(jìn)行比較，以求得血清總鈣的含量。
4.甲基二甲苯酚藍(lán)法
樣本中鈣離子在堿性條件下與甲基二甲苯酚藍(lán)結(jié)合，生成藍(lán)色的絡(luò)合物。在試劑中加入8-羥基喹啉以消除鎂離子的干擾。
二、注冊(cè)審查要點(diǎn)
（一）監(jiān)管信息
應(yīng)按《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明》的要求提交申請(qǐng)表、術(shù)語(yǔ)、縮寫詞列表、產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄、符合性聲明以及其它相關(guān)信息。
1.產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品名稱一般由三部分組成。第一部分：被測(cè)物名稱；第二部分：用途，如測(cè)定試劑；第三部分：方法或者原理，如酶法、偶氮砷Ⅲ法等。
2.分類依據(jù)
根據(jù)《體外診斷試劑分類規(guī)則》和《體外診斷試劑分類目錄》，該產(chǎn)品按照第二類體外診斷試劑管理，分類編碼為6840。
3.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。
（二）綜述資料
應(yīng)按《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明》的要求提交概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史等資料。其中，需注意以下內(nèi)容：
1.概述
應(yīng)描述電解質(zhì)鉀、鈉、氯、鈣測(cè)定試劑名稱及其確定依據(jù)；該產(chǎn)品屬于用于無(wú)機(jī)離子檢測(cè)的試劑，管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840；描述申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用途；描述有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)（如適用），如申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。
2.產(chǎn)品描述
2.1產(chǎn)品綜述
描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗(yàn)方法，質(zhì)控品的制備方法及賦值情況（如適用），如產(chǎn)品檢測(cè)需要進(jìn)行校準(zhǔn)，應(yīng)描述校準(zhǔn)品的制備方法及溯源情況（如適用）。技術(shù)原理包括反應(yīng)原理，方法學(xué)，測(cè)量方法（速率法或終點(diǎn)法等），信號(hào)處理方法，數(shù)據(jù)獲取和解讀方式，分析前處理步驟等。
描述產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)，包括分析性能評(píng)估、參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評(píng)價(jià)等。
描述不同包裝規(guī)格之間的差異。
描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學(xué)來(lái)源（如人、動(dòng)物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來(lái)源（如血液）的描述。人源性材料須對(duì)有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體測(cè)定予以說(shuō)明；其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在產(chǎn)品運(yùn)輸、使用過(guò)程中對(duì)使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的證明文件。
2.2包裝描述
提供有關(guān)產(chǎn)品包裝信息，包括包裝形狀和材料等。
2.3研發(fā)歷程
闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
2.4與同類和/或前代產(chǎn)品的比較
2.4.1境內(nèi)、外已有同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品上市，申請(qǐng)人應(yīng)提供其產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、注冊(cè)情況，并列表比較申報(bào)產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方法、性能指標(biāo)、臨床應(yīng)用情況等方面的異同。
2.4.2境內(nèi)、外尚無(wú)同類產(chǎn)品上市，或申報(bào)產(chǎn)品改變常規(guī)預(yù)期用途并具有新的臨床意義，申請(qǐng)人需提供分析物與預(yù)期臨床適應(yīng)證之間關(guān)系的文獻(xiàn)資料，包括臨床研究文獻(xiàn)綜述、相關(guān)臨床診療指南文件、行業(yè)公認(rèn)的共識(shí)性文件等。
3.預(yù)期用途
3.1預(yù)期用途
說(shuō)明產(chǎn)品用于體外定量測(cè)定人體樣本中鉀離子、鈉離子、鈣離子、氯的含量，應(yīng)明確具體的樣本類型如血清、血漿、尿液等，適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合實(shí)際的分析性能研究及臨床研究情況進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)提供該產(chǎn)品適用儀器（如有）、使用方法、樣本采集及保存裝置等。
3.2臨床適應(yīng)證
臨床適應(yīng)證的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細(xì)介紹及與臨床適應(yīng)證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法。
3.3適用人群
適用人群：目標(biāo)患者/人群的信息，對(duì)于適用人群包含兒童或新生兒的情況，應(yīng)進(jìn)行明確。
3.4預(yù)期使用者
使用者為經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員或?qū)嶒?yàn)室專業(yè)技術(shù)人員。
3.5預(yù)期使用環(huán)境
預(yù)期使用地點(diǎn)為醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室或醫(yī)院、醫(yī)療/臨床實(shí)驗(yàn)室，其檢測(cè)過(guò)程中的環(huán)境條件應(yīng)符合適用儀器正常工作環(huán)境條件，并且試劑儲(chǔ)存需滿足說(shuō)明書規(guī)定的儲(chǔ)存條件及有效期。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料
申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品全生命周期中的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制和剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)定，與產(chǎn)品受益相比，綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)可接受程度，形成風(fēng)險(xiǎn)管理資料，應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。
常見可預(yù)見危害包括：產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境不達(dá)標(biāo)導(dǎo)致的微生物污染、不正確的廢物處理、皮膚直接接觸產(chǎn)品、產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)驗(yàn)證不充分、不正確的配方導(dǎo)致的稱量不準(zhǔn)確產(chǎn)品某項(xiàng)性能不達(dá)標(biāo)、采購(gòu)的原材料未能達(dá)到設(shè)計(jì)要求的性能、原材料儲(chǔ)存條件不正確導(dǎo)致原材料失效、裝配過(guò)程組分、標(biāo)簽、說(shuō)明書等漏裝或誤裝、說(shuō)明書的不精確描述或缺失、操作人員的錯(cuò)誤操作、對(duì)一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當(dāng)、試劑儲(chǔ)存溫度不符合要求導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果不可靠、樣本儲(chǔ)存溫度或儲(chǔ)存周期不符合要求導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果不可靠、試劑超過(guò)效期使用或試劑污染變質(zhì)、由重復(fù)使用造成的功能惡化、產(chǎn)品包裝不完整造成的產(chǎn)品降解污染、成品運(yùn)輸不當(dāng)?shù)取?/span>
2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單
產(chǎn)品應(yīng)符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于其中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。
對(duì)于包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在申報(bào)資料中的具體位置；對(duì)于未包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號(hào)以備查。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告
3.1產(chǎn)品技術(shù)要求
申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期臨床評(píng)價(jià)等結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（如YY/T 1202 鉀測(cè)定試劑盒(酶法）、YY/T 1203 鈉測(cè)定試劑盒(酶法）、YY/T 1196 氯測(cè)定試劑盒（酶法）、YY/T 1229 鈣測(cè)定試劑（盒））及有關(guān)文獻(xiàn)，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的有關(guān)要求進(jìn)行產(chǎn)品技術(shù)要求編寫。主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、裝量、準(zhǔn)確度、線性、精密度（重復(fù)性、批間差）、試劑空白、分析靈敏度等。如有組合注冊(cè)的校準(zhǔn)品和/或質(zhì)控品，性能指標(biāo)應(yīng)至少包括均勻性指標(biāo)，其他指標(biāo)可依據(jù)產(chǎn)品具體情況進(jìn)行設(shè)置。具體產(chǎn)品的性能指標(biāo)需結(jié)合方法學(xué)本身特性，確定其性能指標(biāo)或者提供此指標(biāo)不適用的說(shuō)明。
產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法；自建檢驗(yàn)方法應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)研究，以確保檢驗(yàn)方法的科學(xué)性、準(zhǔn)確性、可重現(xiàn)性和可操作性。
3.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告
在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。電解質(zhì)鉀、鈉、氯、鈣測(cè)定試劑有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。可提交以下任一形式的檢驗(yàn)報(bào)告：
3.2.1申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告。
3.2.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。
如產(chǎn)品提交自檢報(bào)告，還需按照《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》的要求提交相應(yīng)資料。
4.分析性能評(píng)估
申請(qǐng)人應(yīng)提交在有效質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的體外診斷試劑產(chǎn)品的所有分析性能評(píng)估資料，對(duì)于每項(xiàng)分析性能的研究都應(yīng)包括研究目的、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì)資料。分析性能研究的試驗(yàn)方法，可以參考《定量檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》。
4.1樣本穩(wěn)定性
為防止溶血，血液樣本采集后應(yīng)及時(shí)分離血清或血漿，血漿樣本應(yīng)使用抗凝劑抗凝。如涉及24小時(shí)尿液樣本，企業(yè)應(yīng)明確樣本采集和保存條件。
應(yīng)充分考慮實(shí)際使用過(guò)程中樣本采集、處理、運(yùn)輸及保存等各個(gè)階段的條件，對(duì)不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進(jìn)行評(píng)價(jià)并提交研究資料。對(duì)于冷凍保存的樣本還應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。內(nèi)容包括建議的保存條件、添加劑（如抗凝劑）和運(yùn)輸條件（如涉及）等。樣本穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書【樣本要求】中進(jìn)行詳細(xì)描述。
4.2適用的樣本類型
申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)適用的樣本類型及添加劑進(jìn)行適用性確認(rèn)。如試劑盒不僅適用于一種樣本類型，則應(yīng)選擇具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的樣本進(jìn)行樣本一致性的同源比對(duì)研究。對(duì)于不具有可比性的樣本類型（如血清、尿液樣本），應(yīng)對(duì)每種樣本類型分別進(jìn)行分析性能評(píng)估。采用抗凝劑時(shí)，應(yīng)說(shuō)明抗凝劑對(duì)樣本測(cè)定結(jié)果的影響。樣本應(yīng)說(shuō)明來(lái)源及制備方法。
4.3校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值（如適用）
如申報(bào)產(chǎn)品包括校準(zhǔn)品，可參考GB/T 21415《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的要求，提供試劑配套校準(zhǔn)品量值溯源相關(guān)資料。如申報(bào)產(chǎn)品包括質(zhì)控品，可參考《質(zhì)控品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則—質(zhì)控品賦值研究》的要求，提供質(zhì)控品賦值及其靶值范圍確定的相關(guān)資料，應(yīng)當(dāng)提交在所有適用機(jī)型上進(jìn)行賦值和驗(yàn)證的資料。如校準(zhǔn)品的基質(zhì)不同于臨床常用樣本類型，還應(yīng)提交基質(zhì)效應(yīng)研究資料。
4.4正確度
對(duì)測(cè)量正確度的評(píng)價(jià)，可采用參考物質(zhì)檢測(cè)、方法學(xué)比對(duì)、回收試驗(yàn)等方法，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際情況選擇合理方法進(jìn)行研究。
4.4.1參考物質(zhì)測(cè)定
采用國(guó)家/國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品、參考品、具有互換性的有證參考物質(zhì)（CRM）或參考測(cè)量程序賦值的臨床樣本作為樣本進(jìn)行檢測(cè)，用于評(píng)估試劑檢測(cè)結(jié)果的偏倚分析申報(bào)產(chǎn)品與經(jīng)確認(rèn)結(jié)果的符合情況，評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品的準(zhǔn)確度。不可采用產(chǎn)品校準(zhǔn)品、申報(bào)試劑檢測(cè)系統(tǒng)定值的質(zhì)控品進(jìn)行評(píng)價(jià)。
采用至少兩個(gè)濃度的參考物質(zhì)，應(yīng)包括醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限濃度附近，進(jìn)行多次重復(fù)測(cè)定，根據(jù)測(cè)定結(jié)果平均值與參考量值計(jì)算偏倚。如參考物質(zhì)只有1個(gè)水平，且無(wú)合理稀釋方法，亦可在說(shuō)明原因的基礎(chǔ)上，僅采用1個(gè)水平的參考物質(zhì)進(jìn)行正確度評(píng)價(jià)。
4.4.2方法學(xué)比對(duì)
采用參考測(cè)量程序或國(guó)內(nèi)普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的已上市同類試劑作為參比方法，與擬申報(bào)試劑同時(shí)測(cè)定臨床樣本，臨床樣本的濃度水平應(yīng)覆蓋申報(bào)試劑的測(cè)量區(qū)間并均勻分布。
在實(shí)施方法學(xué)比對(duì)前，應(yīng)分別對(duì)擬申報(bào)試劑和比對(duì)試劑進(jìn)行初步評(píng)估，只有在確認(rèn)兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。方法學(xué)比對(duì)時(shí)應(yīng)注意適用機(jī)型、質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對(duì)結(jié)果進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
4.4.3回收試驗(yàn)
將標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或分析物純品加入臨床樣本中，配制成回收樣品，進(jìn)行檢測(cè)。標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或分析物純品的體積與臨床樣本的體積比應(yīng)不會(huì)產(chǎn)生基質(zhì)的變化，一般加入體積不超過(guò)總體積的10%。
檢測(cè)至少3個(gè)水平的回收樣品，代表試劑測(cè)量區(qū)間內(nèi)的高、中、低濃度，其中應(yīng)包括醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限附近的濃度。每個(gè)濃度應(yīng)進(jìn)行多次重復(fù)檢測(cè)，采用檢測(cè)結(jié)果平均值計(jì)算回收率。
4.5精密度
應(yīng)根據(jù)各測(cè)量條件對(duì)檢測(cè)結(jié)果影響程度的分析，設(shè)計(jì)合理的精密度試驗(yàn)方案進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性。影響精密度的條件包括：操作者、測(cè)量?jī)x器、測(cè)量程序、試劑批次（lot）、運(yùn)行（run）、時(shí)間、地點(diǎn)、環(huán)境條件（實(shí)驗(yàn)室溫度、濕度、空氣質(zhì)量、管理等）等。
精密度研究用樣本一般為臨床實(shí)際檢測(cè)樣本或其混合物。樣本濃度一般包括測(cè)量區(qū)間高、中、低在內(nèi)的3～5個(gè)水平，應(yīng)有醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限濃度附近的樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點(diǎn)檢測(cè)，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。
4.6空白限（LoB）、檢出限（LoD）和定量限（LoQ）
4.6.1空白限、檢出限與定量限的建立
空白限（LoB），檢出限（LoD），定量限（LoQ）的建立需分別選擇多個(gè)獨(dú)立的樣本（空白樣本、低濃度水平樣本、已知濃度的低水平樣本），在多天內(nèi)進(jìn)行研究。
空白限一般由多個(gè)獨(dú)立的空白樣本（無(wú)分析物）的測(cè)定結(jié)果，經(jīng)計(jì)算獲得；檢出限一般由多個(gè)低濃度（含有分析物）樣本的測(cè)定結(jié)果結(jié)合空白限（或單獨(dú)計(jì)算）獲得。定量限應(yīng)滿足預(yù)設(shè)正確度指標(biāo)，即考慮偏倚和精密度的要求。
4.6.2空白限、檢出限與定量限的驗(yàn)證
空白限、檢出限及定量限的驗(yàn)證，每個(gè)項(xiàng)目需選擇至少2個(gè)樣本（空白樣本、檢出限濃度樣本、定量限濃度樣本），在多天內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)。每個(gè)試劑批次至少需要獲得20個(gè)檢測(cè)結(jié)果，計(jì)算與4.6.1研究獲得的空白限、檢出限及定量限呈現(xiàn)一致性的檢測(cè)結(jié)果比例，如果比例符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求/預(yù)設(shè)的臨界值，則空白限、檢出限及定量限得到驗(yàn)證。
4.7分析特異性
4.7.1干擾試驗(yàn)
干擾物質(zhì)研究應(yīng)當(dāng)考慮常見的內(nèi)源性干擾、外源性干擾和已有報(bào)道的干擾物質(zhì)等對(duì)產(chǎn)品測(cè)定結(jié)果的影響。常見的內(nèi)源性干擾物質(zhì)包括膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等，常見的外源性干擾物質(zhì)包括樣本添加劑（如防腐劑）、常用藥物及其代謝物（如維生素C）、患者群體使用的藥物及其代謝物、膳食物質(zhì)、樣本收集或處理過(guò)程中接觸到的物質(zhì)，樣本污染物；亦應(yīng)考慮文獻(xiàn)中已報(bào)道的對(duì)類似試劑或測(cè)量程序存在干擾的物質(zhì)。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇潛在的干擾物質(zhì)進(jìn)行驗(yàn)證，如枸櫞酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉（EDTA-Na2）、乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）、草酸鹽、NaF類抗凝劑等影響偶氮砷III法對(duì)鈣離子的檢測(cè)。
研究的干擾物濃度應(yīng)覆蓋臨床樣本中的最高濃度（最差情形），并對(duì)干擾的程度進(jìn)行量化。將研究結(jié)果在說(shuō)明書中進(jìn)行描述，明確干擾物質(zhì)影響的最大濃度。待評(píng)價(jià)的樣本濃度建議采用至少2個(gè)分析物水平的樣本，其濃度應(yīng)在醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限附近。
4.8測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間
應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性對(duì)線性區(qū)間、測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間進(jìn)行研究，可參考《定量檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》中“測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間”章節(jié)相關(guān)要求。
4.8.1線性區(qū)間及測(cè)量區(qū)間
線性區(qū)間的研究所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實(shí)際檢測(cè)的樣本相似，需采用高值和零濃度/低值樣本配制一系列不同濃度的樣本。當(dāng)建立試劑的線性區(qū)間時(shí)，需配制較預(yù)期線性區(qū)間更寬的至少9個(gè)不同濃度的樣本（不包括零濃度樣本），每個(gè)樣本進(jìn)行多次重復(fù)檢測(cè)，根據(jù)可接受線性偏差和各濃度的重復(fù)性，確定檢測(cè)次數(shù)。采用重復(fù)檢測(cè)均值和預(yù)期值進(jìn)行直線回歸分析，建議采用加權(quán)最小二乘回歸等分析方法，提供散點(diǎn)圖、線性回歸方程、線性相關(guān)系數(shù)（r）及線性偏差，判斷結(jié)果是否滿足可接受標(biāo)準(zhǔn)。
當(dāng)驗(yàn)證試劑的線性區(qū)間時(shí)，需配制覆蓋整個(gè)線性區(qū)間的至少5個(gè)不同濃度的樣本，每個(gè)樣本至少重復(fù)檢測(cè)2次。
測(cè)量區(qū)間，也稱分析測(cè)量區(qū)間，在該區(qū)間內(nèi)，臨床樣本在未經(jīng)稀釋、濃縮，或非常規(guī)測(cè)量程序步驟中的其他前處理情況下，檢測(cè)結(jié)果的線性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內(nèi)。測(cè)量區(qū)間下限為定量限，線性區(qū)間包含測(cè)量區(qū)間。
4.8.2擴(kuò)展測(cè)量區(qū)間和可報(bào)告區(qū)間
如對(duì)超出測(cè)量區(qū)間濃度的樣本可進(jìn)行稀釋后檢測(cè)，應(yīng)研究合適的稀釋液和稀釋倍數(shù)，從而確定試劑的擴(kuò)展測(cè)量區(qū)間和可報(bào)告區(qū)間。兩者上限均為測(cè)量區(qū)間上限×稀釋倍數(shù)，擴(kuò)展測(cè)量區(qū)間的下限為測(cè)量區(qū)間上限。
4.9試劑空白
試劑空白包括試劑空白吸光度與試劑空白吸光度變化率（如適用）。在特定溫度、波長(zhǎng)、光徑條件下，記錄測(cè)試啟動(dòng)時(shí)的吸光度（A1）或約5min（t）后的吸光度（A2），A2測(cè)試結(jié)果即為試劑空白吸光度測(cè)定值；計(jì)算出吸光度變化值（｜A2-A1｜或｜A2-A1｜/t）（t為測(cè)量時(shí)間間隔）即為試劑空白吸光度變化率。
4.10分析靈敏度
用已知濃度的樣本進(jìn)行測(cè)試，記錄在試劑（盒）規(guī)定參數(shù)下產(chǎn)生的吸光度改變。換算為n單位吸光度差值（ΔA）或吸光度變化（ΔA/min）即為本產(chǎn)品的分析靈敏度。
5.穩(wěn)定性研究
一般應(yīng)包含研究方案、報(bào)告和數(shù)據(jù)三部分內(nèi)容。
5.1實(shí)時(shí)穩(wěn)定性
提交至少三批申報(bào)產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料。明確儲(chǔ)存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。
5.2使用穩(wěn)定性
提交申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的開瓶穩(wěn)定性。適用時(shí)提交復(fù)溶穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性及凍融次數(shù)研究資料等。如產(chǎn)品中包含校準(zhǔn)品，還應(yīng)提交校準(zhǔn)頻率或校準(zhǔn)穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。
5.3運(yùn)輸穩(wěn)定性
提交申報(bào)產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運(yùn)輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品正確運(yùn)輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機(jī)械保護(hù)等）。同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運(yùn)輸條件。運(yùn)輸穩(wěn)定性研究可結(jié)合于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究中。試劑的穩(wěn)定性研究應(yīng)注意選取代表性包裝規(guī)格進(jìn)行研究。
試劑穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書【儲(chǔ)存條件及有效期】中進(jìn)行詳細(xì)描述。
6.參考區(qū)間
申報(bào)產(chǎn)品可以建立自己的參考區(qū)間或驗(yàn)證參考區(qū)間，但都要確保參考區(qū)間的可溯源性，記錄確定參考區(qū)間的所有步驟，包括參考個(gè)體的選擇、分析前因素、樣本檢測(cè)以及統(tǒng)計(jì)分析方法等。
參考區(qū)間的建立應(yīng)參考《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》中“（一）參考區(qū)間的建立”章節(jié)相關(guān)要求，提交建立參考區(qū)間所采用樣本來(lái)源及詳細(xì)的試驗(yàn)資料。研究樣本來(lái)源應(yīng)覆蓋年齡、性別等因素，盡可能考慮樣本來(lái)源的多樣性、代表性。申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)采用符合說(shuō)明書聲稱要求的樣本進(jìn)行參考區(qū)間研究，并在研究報(bào)告中詳細(xì)說(shuō)明樣本類型、儲(chǔ)存方式等情況，如采集尿液樣本應(yīng)明確取樣時(shí)間段（如適用）。應(yīng)明確參考人群的篩選標(biāo)準(zhǔn)，研究例數(shù)通常應(yīng)不低于120例。（注：研究例數(shù)不低于120例是為了保證能正確估計(jì)參考限的90%置信區(qū)間。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)預(yù)設(shè)的置信水平進(jìn)行樣本研究例數(shù)的選擇并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。）
如參考已發(fā)布實(shí)施的臨床檢測(cè)參考區(qū)間標(biāo)準(zhǔn)等驗(yàn)證參考區(qū)間，應(yīng)依據(jù)《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》中“（二）參考區(qū)間的驗(yàn)證”章節(jié)相關(guān)條件進(jìn)行驗(yàn)證，如驗(yàn)證通過(guò)，可直接采用經(jīng)驗(yàn)證的參考區(qū)間；如驗(yàn)證不通過(guò)，應(yīng)建立參考區(qū)間。
血清和血漿中鉀離子濃度存在差異，應(yīng)分別進(jìn)行建立或驗(yàn)證; 不具有可比性的樣本類型，如尿液與血液中鈣離子存在差異，也應(yīng)分別進(jìn)行建立或驗(yàn)證。
7.其他資料
7.1三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。
7.2證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。
（四）臨床評(píng)價(jià)資料
根據(jù)體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)的相關(guān)要求，電解質(zhì)鉀、鈉、氯、鈣檢測(cè)試劑臨床上用于無(wú)機(jī)離子代謝紊亂的輔助診斷，已列入《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》，申請(qǐng)人可按照《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)用的樣本類型應(yīng)與注冊(cè)申請(qǐng)保持一致。
申請(qǐng)人也可通過(guò)臨床試驗(yàn)的方式進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)；如申請(qǐng)人無(wú)法按要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)或預(yù)期用途超出豁免目錄中的描述，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)；臨床試驗(yàn)的倫理、方案的制定以及報(bào)告的撰寫等臨床試驗(yàn)資料均應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》對(duì)臨床試驗(yàn)資料的規(guī)定，相關(guān)資料簽章應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。
（五）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿
產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽的格式應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。
境外試劑應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品原文說(shuō)明書，中文說(shuō)明書除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原文說(shuō)明書的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。
以下內(nèi)容僅對(duì)電解質(zhì)鉀、鈉、氯、鈣測(cè)定試劑說(shuō)明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，說(shuō)明書其他內(nèi)容應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》要求進(jìn)行編寫。
1.【產(chǎn)品名稱】
通用名稱，試劑名稱由三部分組成：被測(cè)物名稱、用途、方法或原理。例如：鈣測(cè)定試劑盒（偶氮砷III法）。
2.【包裝規(guī)格】
注明可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量，如××測(cè)試/盒、××人份/盒、××mL，除國(guó)際通用計(jì)量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進(jìn)行表述。如有貨號(hào)，可增加貨號(hào)信息。
2.1包裝規(guī)格應(yīng)明確裝量（如××mL；××人份）；
2.2帶有校準(zhǔn)品或質(zhì)控品應(yīng)明確標(biāo)識(shí)；
2.3與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格一致；
2.4如不同包裝規(guī)格有與之特定對(duì)應(yīng)的機(jī)型，應(yīng)同時(shí)明確適用機(jī)型。
3.【預(yù)期用途】
首段內(nèi)容說(shuō)明試劑用于體外定量測(cè)定人樣本（血清、血漿、尿液）中鉀離子（或鈉離子或鈣離子或氯）的含量。適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合實(shí)際的臨床研究情況進(jìn)行確認(rèn)。
第二段應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明預(yù)期用途。包括適用人群，相關(guān)的臨床適應(yīng)證和檢測(cè)目的等，如臨床上主要用于鉀代謝紊亂的輔助診斷。
其余段落對(duì)被測(cè)分析物進(jìn)行背景介紹、說(shuō)明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法；說(shuō)明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床背景情況；說(shuō)明被測(cè)分析物與臨床適應(yīng)證的關(guān)系。
4.【檢驗(yàn)原理】
根據(jù)產(chǎn)品采用的方法學(xué)說(shuō)明檢驗(yàn)的原理，測(cè)定原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測(cè)物和產(chǎn)物的關(guān)系進(jìn)行描述，必要時(shí)可結(jié)合圖示方法描述。
如：利用鉀離子依賴性丙酮酸激酶催化底物磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）與二磷酸腺苷（ADP）反應(yīng)生成丙酮酸，丙酮酸在乳酸脫氫酶的催化下與NADH偶聯(lián)生成NAD+，在340nm處觀察到的吸光度變化值跟鉀離子濃度成正比，從而計(jì)算出鉀離子濃度。
反應(yīng)式如下：
如：利用鈉離子依賴的β-半乳糖苷酶催化底物鄰硝基苯-β-D-半乳糖苷（ONPG）（又名鄰硝基苯β-D-半乳吡喃糖苷）水解，生成產(chǎn)物鄰硝基酚（ONP）和半乳糖。其中生成的鄰硝基酚在405nm附近的吸光度值上升與鈉離子濃度成正比，從而根據(jù)吸光度值的變化計(jì)算鈉離子的濃度。
反應(yīng)式如下：
如：甲基麝香草酚藍(lán)法試劑
MTB:甲基麝香草酚藍(lán)絡(luò)合劑
甲基麝香草酚藍(lán)在堿性條件下與鈣離子形成穩(wěn)定的有色絡(luò)合物，在波長(zhǎng)612nm處，其吸光度與樣本中鈣含量成正比。
如：α-淀粉酶在氯離子的激活下，水解底物2-氯-4-硝基苯-半乳糖-a-D麥芽三糖苷（CNP-G3）生成2-氯-4-硝基酚（CNP）和麥芽三糖（G3），CNP在405nm附近有吸收峰。在一定的氯離子濃度范圍內(nèi)，2-氯-4-硝基酚的生成速率與氯離子的濃度成正比。所以可以通過(guò)監(jiān)測(cè)405nm吸光度變化值計(jì)算樣本中的氯離子濃度。
反應(yīng)式如下：
5.【主要組成成分】
應(yīng)明確以下內(nèi)容：
5.1說(shuō)明試劑盒包含組分的名稱、數(shù)量、裝量。說(shuō)明各組分中的核心反應(yīng)成分、基質(zhì)、防腐劑等。必要時(shí)，明確組分在基質(zhì)中的濃度、比例等信息。對(duì)于多組分產(chǎn)品，說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。
5.2產(chǎn)品如包含校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，說(shuō)明濃度水平、核心反應(yīng)成分及其生物學(xué)來(lái)源，明確基質(zhì)、防腐劑等。此外，校準(zhǔn)品應(yīng)明確定值及其溯源性，質(zhì)控品應(yīng)注明靶值和靶值范圍，若校準(zhǔn)品或質(zhì)控品的值為批特異，可注明批特異，并附單獨(dú)的靶值。
5.3試劑盒中不包含但對(duì)該項(xiàng)檢測(cè)必需的組分，應(yīng)列明試劑的名稱、注冊(cè)人（備案人）。如該試劑已取得注冊(cè)證號(hào)/備案號(hào)，需注明“注冊(cè)證編號(hào)（備案編號(hào)）及貨號(hào)”；如該試劑正處于注冊(cè)/備案階段，需注明“貨號(hào)及注冊(cè)證編號(hào):（留空）/備案編號(hào):（留空）”。
6.【儲(chǔ)存條件及有效期】
首段明確貨架保存條件和有效期，如2~8℃保存，有效期12個(gè)月。同時(shí)明確特殊保存條件，如禁止冷凍、光線和濕度要求等。
其他段落描述以下內(nèi)容：
明確各組分的使用穩(wěn)定性，包括開封保存條件和保存時(shí)長(zhǎng)、凍融次數(shù)、機(jī)載穩(wěn)定性等。
明確生產(chǎn)日期、使用期限/失效日期/有效期至見標(biāo)簽。
若各組分的保存條件不一致，應(yīng)分別描述。
若各組分的有效期不同，則試劑盒的有效期為最短保存時(shí)間。
保存溫度不應(yīng)有模糊表述，如“常溫”、“室溫”，應(yīng)直接以℃為單位。
7.【適用儀器】
明確所適用的儀器類型，應(yīng)細(xì)化到型號(hào)，并提供與儀器有關(guān)的信息以便指導(dǎo)用戶操作。
8.【樣本要求】
建議明確以下內(nèi)容：
8.1樣本的類型：明確適用的樣本類型，如血清、血漿、尿液樣本，應(yīng)注明對(duì)抗凝劑和/或保存液的要求。
8.2樣本的穩(wěn)定性：明確樣本采集后和處理后的保存條件和期限等。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否需恢復(fù)至室溫、凍融次數(shù)的要求。以上內(nèi)容應(yīng)與樣本穩(wěn)定性的研究結(jié)果一致。
8.3（如適用）枸櫞酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉（EDTA-Na2）、乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）、草酸鹽、NaF類抗凝劑等影響偶氮砷III法對(duì)鈣離子的檢測(cè)，應(yīng)避免使用。
8.4（如適用）特殊體液標(biāo)本還應(yīng)詳細(xì)描述對(duì)采集條件、保存液、容器等可能影響檢測(cè)結(jié)果的要求。比如使用清潔、無(wú)滲漏、無(wú)顆粒、無(wú)干擾物附著的器皿收集24小時(shí)尿液，告知患者留尿開始和終止時(shí)間，留取前應(yīng)將尿液排空，收集該時(shí)段內(nèi)（含終止時(shí)間點(diǎn)）排出的所有尿液。
9.【檢驗(yàn)方法】
應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括：
9.1樣本的處理：詳細(xì)描述樣本的處理方式和步驟，需要稀釋的樣本應(yīng)明確稀釋液種類及稀釋比例。
9.2試劑配制：各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的程序等。
9.3反應(yīng)步驟、反應(yīng)體系和參數(shù)設(shè)置：詳細(xì)描述反應(yīng)步驟和各反應(yīng)步驟所需試驗(yàn)條件，如pH值、時(shí)間、溫度、波長(zhǎng)等。明確樣本和檢測(cè)過(guò)程中各組分的用量體積。
9.4校準(zhǔn)程序：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、校準(zhǔn)曲線的繪制。校準(zhǔn)有效期及需要重新校準(zhǔn)的情況。推薦的校準(zhǔn)周期。
9.5質(zhì)量控制程序：質(zhì)控品的使用方法、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。
9.6試驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算或讀取，包括對(duì)每個(gè)系數(shù)及對(duì)每個(gè)計(jì)算步驟的解釋（如適用）。如果可能，應(yīng)舉例說(shuō)明。
10.【參考區(qū)間】
明確參考區(qū)間，并簡(jiǎn)要說(shuō)明參考區(qū)間的確定方法。應(yīng)包含參考區(qū)間確定的基本信息，包括：樣本量、參考人群特征（如性別、年齡、種族等）和采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。血清和血漿中鉀離子濃度存在差異，尿液與血液中鈣離子存在差異，應(yīng)分別闡述。
建議注明以下字樣“由于地理、人種、性別等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。
11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】
11.1應(yīng)根據(jù)其臨床意義對(duì)可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行合理的解釋。
11.2說(shuō)明在何種情況下應(yīng)對(duì)樣本進(jìn)行重復(fù)測(cè)試，以及在重復(fù)測(cè)試時(shí)需要采取的樣本處理方式。
11.3若超過(guò)線性區(qū)間上限的高濃度樣本可稀釋后測(cè)定，則應(yīng)說(shuō)明樣本的最大可稀釋倍數(shù)、稀釋溶液等信息。
12.【檢驗(yàn)方法的局限性】
綜合產(chǎn)品的預(yù)期用途、臨床背景、檢測(cè)方法等信息，對(duì)可能出現(xiàn)的局限性進(jìn)行相關(guān)說(shuō)明，申請(qǐng)人選擇適用的條款在產(chǎn)品說(shuō)明書中予以闡述。
12.1檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨(dú)作為確診或排除病例的依據(jù)，為達(dá)到診斷目的，此檢測(cè)結(jié)果要與臨床檢測(cè)、病史和其他檢測(cè)結(jié)果結(jié)合使用。
12.2分析異常值出現(xiàn)的可能因素，明確說(shuō)明何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)，詳述在確認(rèn)試驗(yàn)時(shí)對(duì)待測(cè)樣本可能采取的優(yōu)化條件等。
13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】
此項(xiàng)內(nèi)容為分析性能研究資料和臨床評(píng)價(jià)資料的總結(jié)，應(yīng):
13.1概括描述每項(xiàng)分析性能研究如準(zhǔn)確度/正確度、精密度、靈敏度、測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間、分析特異性等適用項(xiàng)目的研究方法和結(jié)果。
13.2概括描述臨床評(píng)價(jià)包括免于臨床試驗(yàn)的臨床評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn)的方法和結(jié)果。
13.3明確常見干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，企業(yè)可根據(jù)自身情況對(duì)特殊干擾物進(jìn)行說(shuō)明，并注明可接受的最高限值，不應(yīng)使用模糊的描述方式。
14.【注意事項(xiàng)】
建議包括以下內(nèi)容（如適用）：
14.1本產(chǎn)品僅用于體外診斷。
14.2如無(wú)確切的證據(jù)證明其安全性，對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待，提示操作者采取必要的防護(hù)措施。若試劑組分中，如質(zhì)控品、校準(zhǔn)品等含有人源物質(zhì)的組分，這些組分亦應(yīng)該被視為傳染源對(duì)待；對(duì)于動(dòng)物源性組分，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。
14.3采用不同方法學(xué)的試劑檢測(cè)所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋；建議實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測(cè)報(bào)告注明所用試劑特征。
14.4溶血或延遲分離血清均可使血清鉀濃度增高，應(yīng)及時(shí)分離血清，置于具塞試管內(nèi)冰箱保存。若遇標(biāo)本溶血，應(yīng)在報(bào)告單上注明，以便于臨床醫(yī)生對(duì)結(jié)果的解釋。
14.5許多生化試劑中含有鈉離子，在做測(cè)定時(shí)，注意分析儀通道間的交叉污染。鈉鉀聯(lián)合測(cè)定時(shí)，應(yīng)將鉀編排在鈉以前。
14.6取血后應(yīng)迅速將血漿或血清分離，以免因血中HCO3-與紅細(xì)胞內(nèi)氯離子發(fā)生轉(zhuǎn)移而使氯化物測(cè)定結(jié)果偏高。
14.7其他需要說(shuō)明的注意事項(xiàng)。
（六）質(zhì)量管理體系文件
申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí)提交與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系相關(guān)資料，主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責(zé)程序、資源管理程序、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序、質(zhì)量管理體系的測(cè)量、分析和改進(jìn)程序、其他質(zhì)量體系程序信息、質(zhì)量管理體系核查文件等內(nèi)容。
三、參考文獻(xiàn)
[1]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告:國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第122號(hào)[Z].
[2]尚紅,王毓三,申子瑜.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程（第4版）[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2015.
[3]GB/T 26124-2011,臨床化學(xué)體外診斷試劑盒[S].
[4]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心.定量檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心通告2022年第32號(hào)[Z].
[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心.體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊(cè)審查指導(dǎo)原則:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心通告2022年第36號(hào)[Z].
[6]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].
[7]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心.體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則（2023年修訂版）:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心通告2024年第1號(hào)[Z].
四、審查關(guān)注點(diǎn)
（一）臨床評(píng)價(jià)用參比試劑和第三方確認(rèn)試劑的預(yù)期用途應(yīng)與申請(qǐng)產(chǎn)品預(yù)期用途一致。申報(bào)樣本類型應(yīng)在臨床評(píng)價(jià)中進(jìn)行驗(yàn)證。
（二）審查產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)應(yīng)注意產(chǎn)品應(yīng)不低于YY/T 1202鉀測(cè)定試劑盒（酶法）、YY/T 1203 鈉測(cè)定試劑盒（酶法）、YY/T 1229鈣測(cè)定試劑（盒）、YY/T 1196氯測(cè)定試劑盒（酶法）的有關(guān)規(guī)定。
（三）說(shuō)明書中預(yù)期用途（樣本類型）、儲(chǔ)存條件及有效期、檢驗(yàn)方法、參考區(qū)間、產(chǎn)品性能指標(biāo)等描述應(yīng)分別與臨床評(píng)價(jià)資料、穩(wěn)定性研究資料、主要生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系研究資料、參考區(qū)間研究資料、分析性能評(píng)估資料的研究結(jié)論相一致。
（四）干粉試劑應(yīng)提供復(fù)溶穩(wěn)定性研究資料并在說(shuō)明書儲(chǔ)存條件及有效期中說(shuō)明。
來(lái)源：中國(guó)器審
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