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剛剛，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心發(fā)布《心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶MB檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2025年修訂版）》，全文如下：

 

心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶MB檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2025年修訂版）

 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶MB（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“心梗三項(xiàng)”）檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)心梗三項(xiàng)檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)產(chǎn)品特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。

本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

 

一、適用范圍

心梗三項(xiàng)檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）是指利用膠體金免疫層析法對(duì)人血清、血漿、全血樣本的心梗三項(xiàng)指標(biāo)（包括心肌肌鈣蛋白I、肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶MB）進(jìn)行體外定性分析的試劑盒，包括此三項(xiàng)指標(biāo)的獨(dú)立檢測(cè)或任意組合產(chǎn)品。

從方法學(xué)考慮，本指導(dǎo)原則是指利用基于抗原抗體反應(yīng)原理的膠體金免疫層析法對(duì)心梗三項(xiàng)進(jìn)行檢測(cè)的體外診斷試劑，不適用于定量或半定量產(chǎn)品。其他方法學(xué)的心梗三項(xiàng)檢測(cè)試劑注冊(cè)可參考本指導(dǎo)原則，但應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，如不適用，應(yīng)另行選擇適用自身方法學(xué)特性的研究步驟及方法。

 

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫(xiě)應(yīng)符合《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》的相關(guān)要求。其中，需注意以下內(nèi)容：

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品名稱(chēng)由三部分組成。第一部分：被測(cè)物質(zhì)的名稱(chēng)，如心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶MB；第二部分：用途，如檢測(cè)試劑盒；第三部分：方法或者原理，如膠體金免疫層析法等，本部分應(yīng)當(dāng)在括號(hào)中列出。

2.分類(lèi)依據(jù)

根據(jù)《體外診斷試劑分類(lèi)目錄》，心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶MB檢測(cè)試劑產(chǎn)品管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)編碼為6840。

3.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

綜述資料主要包括概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史及其他需說(shuō)明的內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》的相關(guān)要求。其中，需注意以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品描述

1.1產(chǎn)品綜述

1.1.1描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗(yàn)方法。技術(shù)原理包括反應(yīng)原理（如雙抗體夾心法），方法學(xué)，測(cè)量方法，色度卡/色度數(shù)值的處理方法，數(shù)據(jù)獲取和解讀方式，分析前處理步驟等。

1.1.2描述產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià)，包括分析性能評(píng)估、陽(yáng)性判斷值、穩(wěn)定性以及臨床評(píng)價(jià)等。

1.1.3描述不同包裝規(guī)格之間的差異。

1.1.4描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學(xué)來(lái)源（如人、動(dòng)物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來(lái)源（如血液）的描述。人源性材料須對(duì)有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體測(cè)定予以說(shuō)明；其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在產(chǎn)品運(yùn)輸、使用過(guò)程中對(duì)使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的證明文件。

1.2包裝描述

提供有關(guān)產(chǎn)品包裝信息，包括包裝形狀和材料等。

1.3研發(fā)歷程

闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

1.4與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的比較

應(yīng)著重從預(yù)期用途、主要組成成分、技術(shù)原理、主要性能指標(biāo)、陽(yáng)性判斷值、臨床應(yīng)用情況等方面寫(xiě)明擬申報(bào)產(chǎn)品與境內(nèi)、外已上市同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的異同。

若申報(bào)產(chǎn)品改變常規(guī)預(yù)期用途并具有新的臨床意義，申請(qǐng)人需提供分析物與預(yù)期臨床適應(yīng)證之間關(guān)系的文獻(xiàn)資料，包括臨床研究文獻(xiàn)綜述、相關(guān)臨床診療指南文件、行業(yè)公認(rèn)的共識(shí)性文件等。

2.預(yù)期用途

2.1預(yù)期用途

2.1.1預(yù)期用途：

說(shuō)明產(chǎn)品用于體外定性檢測(cè)人體樣本中肌鈣蛋白I/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶MB的含量，應(yīng)明確具體的樣本類(lèi)型如血清、血漿等，適用的樣本類(lèi)型應(yīng)結(jié)合實(shí)際的分析性能研究及臨床研究情況進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)提供該產(chǎn)品適用儀器（如有）、使用方法、檢測(cè)類(lèi)型（定性）、樣本類(lèi)型（如血清、血漿）和/或添加劑（如抗凝劑）、樣本采集及保存裝置等。

2.1.2臨床適應(yīng)證：

肌鈣蛋白（Troponin）由肌鈣蛋白I、T、C三亞基構(gòu)成，它們和原肌球蛋白一起通過(guò)調(diào)節(jié)Ca2+對(duì)橫紋肌動(dòng)蛋白ATP酶的活性來(lái)調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白相互作用。當(dāng)心肌損傷后，心肌肌鈣蛋白復(fù)合物釋放到血液中，4～6小時(shí)后，可在血液中檢測(cè)到升高，且升高的肌鈣蛋白I能在血液中保持6～10天，提供了較長(zhǎng)的檢測(cè)期。心肌肌鈣蛋白I（cTnI）具有高度的心肌特異性和靈敏度，所以已成為目前較理想的心肌梗死標(biāo)志物。

肌紅蛋白（Myoglobin，Myo）是由一條肽鏈和一個(gè)血紅素輔基組成的結(jié)合蛋白，是肌肉內(nèi)儲(chǔ)存氧的蛋白質(zhì)。胸痛發(fā)作后最快2小時(shí)即可出現(xiàn)升高；嚴(yán)重的充血性心力衰竭和心臟外科手術(shù)病人，由于存在心肌損傷，所以也會(huì)升高。肌紅蛋白是診斷急性心肌梗死的敏感指標(biāo)，所以肌紅蛋白成為目前心肌梗死標(biāo)志物之一。

肌酸激酶（Creatine Kinase，CK）有四種同工酶形式：肌肉型（MM）、腦型（BB）、雜化型（MB）和線(xiàn)粒體型（MiMi），其中MB型主要存在于心肌細(xì)胞中。心肌梗死時(shí)，肌酸激酶在發(fā)病6小時(shí)內(nèi)升高，24小時(shí)達(dá)高峰，3～4日內(nèi)恢復(fù)正常，其中肌酸激酶同工酶MB診斷特異性較高，所以其成為目前心肌梗死標(biāo)志物之一。

Myo是診斷急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）的早期較佳指標(biāo)，cTnI是診斷AMI的高特異性指標(biāo)，CK-MB雖不如Myo早也不如cTnI敏感，但對(duì)AMI后早期再梗死的診斷有一定的價(jià)值。臨床證明任何單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果都有誤診和漏診的可能，聯(lián)合檢測(cè)則更有助于早期準(zhǔn)確地診斷AMI。

臨床適應(yīng)證的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細(xì)介紹及與臨床適應(yīng)證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法。

2.1.3適用人群：目標(biāo)患者/人群的信息，對(duì)于適用特殊人群的情況，應(yīng)進(jìn)行明確。

2.1.4預(yù)期使用者：專(zhuān)業(yè)人員。

2.2預(yù)期使用環(huán)境

提供申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)及可能會(huì)影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度）等。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制和剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)定，與產(chǎn)品受益相比，綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的可接受程度，形成風(fēng)險(xiǎn)管理資料，應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

常見(jiàn)可預(yù)見(jiàn)危害包括：產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境不達(dá)標(biāo)導(dǎo)致的微生物污染、不正確的廢物處理、皮膚直接接觸產(chǎn)品、產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)驗(yàn)證不充分、不正確的配方導(dǎo)致的稱(chēng)量不準(zhǔn)確產(chǎn)品某項(xiàng)性能不達(dá)標(biāo)、采購(gòu)的原材料未能達(dá)到設(shè)計(jì)要求的性能、原材料儲(chǔ)存條件不正確導(dǎo)致原材料失效、裝配過(guò)程組分、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)等漏裝或誤裝、說(shuō)明書(shū)的不精確描述或缺失、操作人員的錯(cuò)誤操作、對(duì)一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當(dāng)、試劑儲(chǔ)存溫度不符合要求導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果不可靠、樣本儲(chǔ)存溫度或儲(chǔ)存周期不符合要求導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果不可靠、試劑超過(guò)有效期使用或試劑污染變質(zhì)、由重復(fù)使用造成的功能惡化、產(chǎn)品包裝不完整造成的產(chǎn)品降解污染、成品運(yùn)輸不當(dāng)?shù)取?/span>

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于其中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

對(duì)于包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在申報(bào)資料中的具體位置；對(duì)于未包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱(chēng)及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號(hào)以備查。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期臨床評(píng)價(jià)等結(jié)果，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求。申報(bào)試劑如有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布，申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中提出檢測(cè)要求。同時(shí)結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（如YY/T 1221《心肌肌鈣蛋白I診斷試劑（盒）（膠體金法）》、YY/T 1220《肌酸激酶同工酶（CK-MB）診斷試劑（盒）（膠體金法）》、YY/T 1713《膠體金免疫層析法檢測(cè)試劑盒》）以及產(chǎn)品的特點(diǎn)，明確保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的各項(xiàng)性能指標(biāo)（如外觀、膜條寬度、液體移行速度、最低檢測(cè)限、陰性參考品符合率、陽(yáng)性參考品符合率、重復(fù)性、批間差、分析特異性等）和檢驗(yàn)方法。

3.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的，應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗(yàn)報(bào)告：

3.2.1申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告。

3.2.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

如產(chǎn)品提交自檢報(bào)告，還需按照《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》的要求提交相應(yīng)資料。

4.分析性能研究

分析性能評(píng)估主要包括樣本穩(wěn)定性、準(zhǔn)確度、精密度、檢出限、分析特異性、高劑量鉤狀效應(yīng)等。申請(qǐng)人應(yīng)提交在有效質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的體外診斷試劑產(chǎn)品的所有分析性能評(píng)估資料，對(duì)于每項(xiàng)分析性能的研究都應(yīng)包括研究目的、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì)資料。分析性能評(píng)估的試驗(yàn)方法，可以參考《定性檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》。

分析性能評(píng)估時(shí)應(yīng)將試劑、儀器（如適用）作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能評(píng)估的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中有所體現(xiàn)，包括試驗(yàn)時(shí)間、地點(diǎn)、檢驗(yàn)人員、適用儀器、試劑規(guī)格和批號(hào)、試驗(yàn)用樣本類(lèi)型及定值方法等。用于分析性能評(píng)估的樣本，一般應(yīng)為真實(shí)臨床樣本，并按照說(shuō)明書(shū)描述的方式進(jìn)行樣本采集、處理、運(yùn)輸和保存。

如申報(bào)產(chǎn)品適用不同的機(jī)型，需要提交在不同機(jī)型上進(jìn)行評(píng)估的資料。如申報(bào)產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需要對(duì)各包裝規(guī)格進(jìn)行分析或驗(yàn)證。如不同規(guī)格間存在性能差異，需采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行分析性能評(píng)估；如不同規(guī)格間不存在性能差異，需要詳細(xì)說(shuō)明各規(guī)格間的差別及可能產(chǎn)生的影響，采用具有代表性的包裝規(guī)格進(jìn)行分析性能評(píng)估。

對(duì)于本試劑盒，建議著重對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究：

4.1樣本穩(wěn)定性

申請(qǐng)人應(yīng)充分考慮實(shí)際使用過(guò)程中樣本采集、處理及保存等各個(gè)階段的條件，對(duì)不同類(lèi)型樣本的穩(wěn)定性分別進(jìn)行評(píng)價(jià)并提交研究資料。包括建議的保存條件（如溫度等）及其期限、添加劑（如抗凝劑等）等。對(duì)于冷凍保存的樣本還應(yīng)對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。樣本穩(wěn)定性?xún)?nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【樣本要求】中進(jìn)行詳細(xì)描述。

4.2適用的樣本類(lèi)型

如果試劑適用于多種樣本類(lèi)型（包括抗凝劑），應(yīng)采用合理方法評(píng)價(jià)每種樣本類(lèi)型的適用性。對(duì)具有可比性的樣本類(lèi)型，可選擇具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的樣本進(jìn)行樣本一致性的同源比對(duì)研究；對(duì)于不具有可比性的樣本類(lèi)型，應(yīng)對(duì)每種樣本類(lèi)型分別進(jìn)行分析性能評(píng)估。此處所述可比樣本，一般指：性能指標(biāo)相同、陽(yáng)性判斷值相同、預(yù)期人群一致、臨床意義相同。反之，則應(yīng)視為不可比樣本。

如果樣本的采集、處理方式存在差別，例如適用不同采樣器、不同樣本保存液、不同處理方法，應(yīng)分析這些差別的潛在影響，并進(jìn)行針對(duì)性的分析性能評(píng)估。

4.3準(zhǔn)確度

采用申報(bào)試劑與診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)或已上市產(chǎn)品，同時(shí)檢測(cè)臨床樣本，比較檢測(cè)結(jié)果之間的一致性程度，進(jìn)行申報(bào)試劑的準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)。

樣本應(yīng)選擇符合樣本穩(wěn)定性的預(yù)期人群樣本。研究應(yīng)納入一定數(shù)量的陰性和陽(yáng)性樣本，并注意包含一定數(shù)量的陽(yáng)性判斷值附近的樣本和干擾樣本。

4.4精密度

包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性。影響精密度的條件包括：操作者、測(cè)量?jī)x器、測(cè)量程序、試劑批次（lot）、運(yùn)行（run）、時(shí)間、地點(diǎn)、環(huán)境條件（實(shí)驗(yàn)室溫度、濕度、空氣質(zhì)量、管理等）等。

精密度研究用樣本一般為臨床實(shí)際檢測(cè)樣本或其混合物。樣本選擇應(yīng)包含檢出限水平、中強(qiáng)濃度水平、陰性的至少三個(gè)分析物濃度水平樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點(diǎn)檢測(cè)，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。

4.5檢出限

檢出限的研究，應(yīng)采用多批試劑，多個(gè)樣本進(jìn)行，且研究應(yīng)持續(xù)多天。檢出限的設(shè)置應(yīng)參考臨床需求。

4.5.1檢出限的建立

建議采用系列稀釋的方法進(jìn)行檢出限的確定研究。選擇至少3個(gè)陽(yáng)性樣本，分別設(shè)置多個(gè)濃度梯度，每個(gè)樣本的每份稀釋濃度梯度重復(fù)檢測(cè)不少于20次，將具有95%陽(yáng)性檢出率的最低濃度作為最低檢出限。

4.5.2檢出限的驗(yàn)證

注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)在檢測(cè)限濃度水平對(duì)分析物進(jìn)行驗(yàn)證，一般采用對(duì)檢出限濃度水平樣本進(jìn)行至少20次的重復(fù)試驗(yàn)的方法對(duì)檢出限進(jìn)行驗(yàn)證。申請(qǐng)人應(yīng)明確檢出限驗(yàn)證中，各個(gè)樣本的來(lái)源、濃度確認(rèn)的方法信息。

4.6分析特異性

分析特異性受干擾和交叉反應(yīng)的影響。申請(qǐng)人應(yīng)分析待測(cè)樣本中及試劑使用過(guò)程中潛在的干擾物質(zhì)和交叉反應(yīng)物質(zhì)。

4.6.1交叉反應(yīng)

對(duì)抗原結(jié)構(gòu)相近的物質(zhì)進(jìn)行交叉反應(yīng)研究，如心肌肌鈣蛋白T、心肌肌鈣蛋白C、骨骼肌型肌鈣蛋白I、血紅蛋白（Hb）、肌酸激酶同工酶CK-MM及CK-BB等。申請(qǐng)人應(yīng)提交所有用于交叉反應(yīng)驗(yàn)證的樣本來(lái)源、濃度確認(rèn)等信息。

4.6.2干擾物質(zhì)

干擾物質(zhì)研究應(yīng)當(dāng)考慮常見(jiàn)的內(nèi)源性干擾、外源性干擾和已有報(bào)道的干擾物質(zhì)等對(duì)產(chǎn)品測(cè)定結(jié)果的影響。樣本中常見(jiàn)的內(nèi)源性干擾物質(zhì)有血紅蛋白、甘油三酯、膽紅素、類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）、抗核抗體（ANA）等。應(yīng)對(duì)檢測(cè)項(xiàng)目陰性、弱陽(yáng)性的樣本分別進(jìn)行驗(yàn)證，說(shuō)明樣本的制備方法及干擾試驗(yàn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的干擾物質(zhì)極限濃度（結(jié)果應(yīng)量化表示，不應(yīng)使用輕度、嚴(yán)重等模糊表述）。將研究結(jié)果在說(shuō)明書(shū)中進(jìn)行描述，明確干擾物質(zhì)影響的最大濃度。

除上述干擾物質(zhì)外，申請(qǐng)人應(yīng)針對(duì)心梗三項(xiàng)檢測(cè)試劑的抗干擾能力開(kāi)展研究，建議涵蓋以下藥物及其活性代謝物：

4.6.2.1抗凝及抗血小板藥物：肝素（重點(diǎn)研究多糖片段）、阿司匹林、P2Y12抑制劑（如氯吡格雷代謝物）；

4.6.2.2心血管疾病常用藥：β受體阻滯劑（美托洛爾）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（卡托普利）、他汀類(lèi)（阿托伐他?。?、硝酸酯類(lèi)（長(zhǎng)期使用代謝物）；

4.6.2.3合并癥治療藥物：SGLT2抑制劑（恩格列凈）、鎮(zhèn)痛藥（對(duì)乙酰氨基酚，重點(diǎn)研究醌類(lèi)代謝物）；

4.6.2.4其他高風(fēng)險(xiǎn)干擾物：醛固酮受體拮抗劑（螺內(nèi)酯）等。

4.7高劑量鉤狀效應(yīng)

高劑量鉤狀效應(yīng)須采用多例高濃度樣本進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度開(kāi)始檢測(cè)，每個(gè)梯度的稀釋液重復(fù)多份進(jìn)行檢測(cè)，明確不產(chǎn)生鉤狀效應(yīng)的最高分析物濃度。

5.陽(yáng)性判斷值研究資料

應(yīng)提交陽(yáng)性判斷值確定所采用的樣本來(lái)源、確定方法及詳細(xì)的試驗(yàn)資料。陽(yáng)性判斷值研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【陽(yáng)性判斷值】項(xiàng)中進(jìn)行相應(yīng)說(shuō)明。

6.穩(wěn)定性研究資料

一般應(yīng)包含研究方案、報(bào)告和數(shù)據(jù)三部分內(nèi)容。

6.1實(shí)時(shí)穩(wěn)定性

提交至少三批申報(bào)產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料。明確儲(chǔ)存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

6.2使用穩(wěn)定性

提交至少一批申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的使用穩(wěn)定性。適用時(shí)應(yīng)提交機(jī)載穩(wěn)定性。如產(chǎn)品中包含校準(zhǔn)品，還應(yīng)提交校準(zhǔn)頻率或校準(zhǔn)穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

6.3運(yùn)輸穩(wěn)定性

提交至少一批申報(bào)產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運(yùn)輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品正確運(yùn)輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機(jī)械保護(hù)等）。同時(shí)需考慮到產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運(yùn)輸條件。運(yùn)輸穩(wěn)定性研究可結(jié)合于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究中。試劑的穩(wěn)定性研究應(yīng)注意選取代表性包裝規(guī)格進(jìn)行研究。

試劑穩(wěn)定性?xún)?nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書(shū)【儲(chǔ)存條件及有效期】中進(jìn)行詳細(xì)描述。

7.其他資料

7.1主要原材料的研究資料（如需提供）

主要原材料（包括抗原、抗體及其他主要原料）的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究資料；質(zhì)控品的原材料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗(yàn)資料（如適用）等。

7.2主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

7.2.1主要生產(chǎn)工藝的研究資料及采用圖表方式表示的生產(chǎn)工藝流程介紹。

7.2.2反應(yīng)原理（如雙抗體夾心法）介紹。

7.2.3確定反應(yīng)條件（如時(shí)間）研究資料。

7.2.4樣本加樣方式及加樣量確定的研究資料。

7.2.5其他：如基質(zhì)液的選擇、樣本稀釋等。

7.3三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄

7.4證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

根據(jù)體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)的相關(guān)要求，該項(xiàng)目已列入《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》，申請(qǐng)人可按照《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

申請(qǐng)人也可通過(guò)臨床試驗(yàn)的方式進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)；如申請(qǐng)人無(wú)法按要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)或預(yù)期用途超出豁免目錄中的描述，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)；臨床試驗(yàn)的倫理、方案的制定以及報(bào)告的撰寫(xiě)等臨床試驗(yàn)資料均應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》對(duì)臨床試驗(yàn)資料的規(guī)定，相關(guān)資料簽章應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》和《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

以下內(nèi)容僅對(duì)心梗三項(xiàng)檢測(cè)試劑說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》要求進(jìn)行編寫(xiě)。

1.【產(chǎn)品名稱(chēng)】

1.1通用名稱(chēng)

試劑（盒）名稱(chēng)由三部分組成：被測(cè)物名稱(chēng)、用途、方法或原理。例如：心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶MB檢測(cè)試劑（膠體金免疫層析法）。

注：產(chǎn)品名稱(chēng)中不體現(xiàn)定性、樣本類(lèi)型等內(nèi)容。

1.2英文（原文）名稱(chēng)

進(jìn)口體外診斷試劑適用。

原則上應(yīng)與境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或者生產(chǎn)地所在國(guó)家（地區(qū)）準(zhǔn)許該產(chǎn)品上市銷(xiāo)售的證明文件或英文（原文）說(shuō)明書(shū)保持一致。

2.【包裝規(guī)格】

應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格及型號(hào)一致。

注明可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量，如××測(cè)試/盒、××人份/盒、××mL，除國(guó)際通用計(jì)量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進(jìn)行表述。如產(chǎn)品有不同組分，可以寫(xiě)明組分名稱(chēng)。如有貨號(hào)，可增加貨號(hào)信息。

3.【預(yù)期用途】

第一段明確試劑盒用于體外定性檢測(cè)人血清/血漿/全血樣本的被測(cè)物（心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶MB）的含量。

第二段應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明預(yù)期用途。包括適用人群，相關(guān)的臨床適應(yīng)證和檢測(cè)目的等，如：臨床上主要用于心肌梗死的輔助診斷。

其余段落說(shuō)明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)證、聯(lián)檢意義（心梗發(fā)生特異性及發(fā)作時(shí)間的輔助判斷），并簡(jiǎn)單介紹被測(cè)物特征（如分子結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生、持續(xù)水平和代謝主要途徑等）以及心梗易患人群等臨床背景相關(guān)信息。注：臨床適應(yīng)證應(yīng)與產(chǎn)品的管理類(lèi)別相適應(yīng)，相關(guān)信息應(yīng)提供文獻(xiàn)出處（標(biāo)注并在【參考文獻(xiàn)】列出）。

4.【檢驗(yàn)原理】

詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)原理、方法，必要時(shí)可采用圖示方法描述。

5.【主要組成成分】

5.1說(shuō)明各組分的名稱(chēng)、數(shù)量、裝量。

5.2說(shuō)明各組分中的核心反應(yīng)成分（如抗體、抗原、酶等）、其他生物活性材料、固相載體（如硝酸纖維素膜）、顯色物質(zhì)（如膠體金）、基質(zhì)、防腐劑?？乖?抗體等生物活性材料應(yīng)提供其生物學(xué)來(lái)源和特性。必要時(shí)，明確組分在基質(zhì)中的濃度、比例等信息。

5.3對(duì)于產(chǎn)品中不包含，但對(duì)檢測(cè)必需的試劑如樣本保存液等應(yīng)列明各試劑的產(chǎn)品名稱(chēng)、注冊(cè)人（備案人）、貨號(hào)及其注冊(cè)證編號(hào)（備案編號(hào)）。

6.【儲(chǔ)存條件及有效期】

首段明確貨架保存條件和有效期，如4~30℃保存，有效期12個(gè)月。同時(shí)明確特殊保存條件，如禁止冷凍、光線(xiàn)和濕度要求等。

其他段落描述以下內(nèi)容：

明確開(kāi)封后未使用產(chǎn)品的使用穩(wěn)定性，包括開(kāi)封保存條件（溫度、濕度等）和保存時(shí)長(zhǎng)等。

明確生產(chǎn)日期、使用期限/失效日期/有效期見(jiàn)標(biāo)簽。

若各組分的保存條件不一致，應(yīng)分別描述。若各組分的有效期不同，則試劑盒的有效期為最短保存時(shí)間。

7.【適用儀器】（如適用）

注明所適用的儀器類(lèi)型，應(yīng)細(xì)化到具體廠(chǎng)家、型號(hào)。如需要可提供與儀器有關(guān)的信息以便指導(dǎo)用戶(hù)操作。如適用儀器為非通用的儀器則需寫(xiě)明其具體型號(hào)，避免“系列”。

8.【樣本要求】

重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：

8.1樣本采集前對(duì)患者的要求：如采集時(shí)間、采集順序等，是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。

8.2樣本采集：說(shuō)明采集方法及樣本類(lèi)型，如有血漿/全血樣本，應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求。

8.3樣本處理及保存：樣本處理方法、樣本保存液、保存條件及期限等。如需凍存，應(yīng)明確凍存條件和凍融次數(shù)。

9.【檢驗(yàn)方法】 

應(yīng)明確試驗(yàn)環(huán)境溫濕度、測(cè)試時(shí)間（如觀察時(shí)間、失效時(shí)間等），以及樣本的復(fù)溫要求等試驗(yàn)過(guò)程中的注意事項(xiàng)。不同型號(hào)產(chǎn)品，加樣方法如有差異，建議分別以圖示方式描述清楚。

10.【陽(yáng)性判斷值】     

應(yīng)簡(jiǎn)述設(shè)定該陽(yáng)性判斷值所選人群相關(guān)信息、研究方法及研究結(jié)論。

11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

詳細(xì)描述對(duì)檢測(cè)結(jié)果的判定（無(wú)效、陰性、陽(yáng)性等），建議結(jié)合不同情況加以圖示說(shuō)明。

說(shuō)明在何種情況下需要進(jìn)行復(fù)測(cè)或確認(rèn)試驗(yàn)。

說(shuō)明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素。

12.【檢驗(yàn)方法局限性】

綜合產(chǎn)品的預(yù)期用途、臨床背景、檢測(cè)方法及適用范圍等信息，對(duì)可能出現(xiàn)的局限性進(jìn)行相關(guān)說(shuō)明，舉例如下：

12.1可能會(huì)受到一些特殊樣本（如含有高濃度嗜異性抗體或類(lèi)風(fēng)濕性因子）的影響而導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果。

12.2高濃度樣本可能會(huì)出現(xiàn)HOOK效應(yīng)而導(dǎo)致假陰性，應(yīng)將其稀釋后再檢測(cè)。應(yīng)注明對(duì)稀釋液的要求、最佳或最大稀釋比例。

12.3本產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不應(yīng)作為臨床診治的唯一依據(jù)，對(duì)患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查、治療反應(yīng)等信息綜合考慮。

13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

此項(xiàng)內(nèi)容為分析性能研究資料和臨床評(píng)價(jià)資料的總結(jié)，應(yīng)：

13.1概括描述每項(xiàng)分析性能研究如準(zhǔn)確性、精密度、檢出限、分析特異性、鉤狀效應(yīng)等適用項(xiàng)目的研究方法和結(jié)果。

13.2概括描述臨床評(píng)價(jià)包括免于臨床試驗(yàn)的臨床評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn)的方法和結(jié)果。

14.【注意事項(xiàng)】

應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

14.1由于方法學(xué)或抗體特異性等原因，使用不同生產(chǎn)商的試劑對(duì)同一份樣本進(jìn)行檢測(cè)可能會(huì)得到不同的測(cè)試結(jié)果，因此，用不同試劑檢測(cè)所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋?zhuān)ㄗh實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測(cè)報(bào)告注明所用試劑特征。

14.2樣本采集時(shí)間要求、與用藥的先后順序或用藥后時(shí)間間隔等；對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對(duì)待。

（六）質(zhì)量管理體系文件

主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責(zé)程序、資源管理程序、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序、質(zhì)量管理體系的測(cè)量、分析和改進(jìn)程序、其他質(zhì)量體系程序信息以及質(zhì)量管理體系核查文件等。

 

三、參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告：國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第122號(hào)[Z].

[2]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2022年第8號(hào)[Z].

[3]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定：國(guó)家藥監(jiān)局公告2021年第126號(hào)[Z].

[4]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心.定性檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心2022年第36號(hào)[Z].

[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則：國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第74號(hào)[Z].

[6]國(guó)家藥監(jiān)局國(guó)家衛(wèi)生健康委關(guān)于發(fā)布《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的公告（2022年第28號(hào)）[Z].

[7]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則：國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第72號(hào)[Z].

[8]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心.體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則（2023年修訂版）：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心2024年第1號(hào)[Z].

[9]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].