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嘉峪檢測網(wǎng) 2025-12-01 22:00
剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心發(fā)布《促黃體生成素檢測試劑（膠體金免疫層析法）注冊審查指導原則（2025年修訂版）》，全文如下：
促黃體生成素檢測試劑（膠體金免疫層析法）注冊審查指導原則（2025年修訂版）
本指導原則的編寫目的是指導和規(guī)范促黃體生成素檢測試劑（膠體金免疫層析法）產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊資料的技術(shù)審評，同時也可指導申請人的產(chǎn)品注冊申報。
本指導原則是對促黃體生成素檢測試劑（膠體金免疫層析法）的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。
本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。
一、適用范圍
促黃體生成素檢測試劑是指利用抗原抗體反應的免疫學方法對人尿液中的促黃體生成素（Luteinizing Hormone，LH）進行體外定性或半定量檢測的試劑。
本指導原則適用于采用雙抗體夾心膠體金免疫層析技術(shù)原理對人體尿液中促黃體生成素進行定性或半定量體外檢測的產(chǎn)品。其他方法學、其他樣本類型的促黃體生成素檢測試劑，可能部分要求不完全適用或本指導原則所述技術(shù)指標不夠全面，申請人可以根據(jù)產(chǎn)品特性對不適用部分補充其他的評價和驗證，但需闡述不適用的理由，并驗證替代方法的科學合理性。
二、注冊審查要點
注冊申報資料的撰寫應符合《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》的相關要求。其中，需注意以下內(nèi)容：
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品名稱由三部分組成。第一部分：被測物質(zhì)的名稱，如促黃體生成素；第二部分：用途，如檢測試劑盒；第三部分：方法或者原理，如膠體金免疫層析法等，本部分應當在括號中列出。
2.分類依據(jù)
根據(jù)《體外診斷試劑分類規(guī)則》和《體外診斷試劑分類目錄》，該產(chǎn)品按照第二類體外診斷試劑管理，分類編碼為6840。
3.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關聯(lián)文件、申報前與監(jiān)管機構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄及符合性聲明等文件。
（二）綜述資料
1.概述
綜述資料主要包括概述、產(chǎn)品描述、預期用途、申報產(chǎn)品上市歷史以及其他需說明的內(nèi)容，應符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》的相關要求。
2.產(chǎn)品描述
2.1產(chǎn)品綜述
2.1.1描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗方法。技術(shù)原理包括反應原理（如雙抗體夾心法），方法學（如膠體金免疫層析法），測量方法，色度卡/色度數(shù)值的處理方法，數(shù)據(jù)獲取和解讀方式，分析前處理步驟等。
2.1.2描述產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價，包括分析性能評估、陽性判斷值、穩(wěn)定性以及臨床評價等。
2.1.3描述不同包裝規(guī)格之間的差異。
2.1.4描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學來源（如人、動物、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）的描述。人源性材料須對有關傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體測定予以說明；其他動物源及微生物來源的材料，應當說明其在產(chǎn)品運輸、使用過程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關的證明文件。
2.2包裝描述
提供有關產(chǎn)品包裝信息，包括包裝形狀和材料等。
2.3研發(fā)歷程
闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
2.4與同類和/或前代產(chǎn)品的比較
若境內(nèi)、外有同類產(chǎn)品上市，應著重從預期用途、主要組成成分、技術(shù)原理、主要性能指標、陽性判斷值、臨床應用情況等方面寫明擬申報產(chǎn)品與境內(nèi)、外已上市同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。
若境內(nèi)、外尚無同類產(chǎn)品上市，或申報產(chǎn)品改變常規(guī)預期用途并具有新的臨床意義，申請人需提供分析物與預期臨床適應證之間關系的文獻資料，包括臨床研究文獻綜述、相關臨床診療指南文件、行業(yè)公認的共識性文件等。
3.預期用途
3.1預期用途
3.1.1預期用途：說明產(chǎn)品用于體外定性或半定量檢測人尿液中促黃體生成素。應提供該產(chǎn)品適用儀器（如有）、使用方法、樣本采集及保存裝置等。
3.1.2臨床適應證：臨床適應證的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細介紹及與臨床適應證的關系，相關的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法。
3.1.3適用人群：目標患者/人群的信息，對于適用特殊人群的情況，應進行明確。
3.1.4預期使用者：專業(yè)人士使用或（和）可用于非專業(yè)使用者為監(jiān)測排卵的自測。
3.2預期使用環(huán)境
提供申報產(chǎn)品預期使用的地點及可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度）等。
4.申報產(chǎn)品上市歷史（如適用）
5.其他需說明的內(nèi)容
除申報產(chǎn)品外，還需提供檢測系統(tǒng)的其他組成部分，如樣本處理用試劑、適用儀器（如適用）等的基本信息，并說明其在檢測中發(fā)揮的作用。
對于已獲得批準的檢測系統(tǒng)的其他組成部分，應當提供注冊證/備案證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊備案信息。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風險管理資料
申請人應考慮產(chǎn)品全生命周期中的各個環(huán)節(jié)，從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關的特征、已知及可預見的危害等方面的判定以及對患者風險的估計進行風險分析、風險評價、風險控制和剩余風險的可接受性評定，與產(chǎn)品受益相比，綜合評價產(chǎn)品風險可接受程度，形成風險管理資料。
申請人應同時識別出自測用的特定風險，如：（1）應充分考慮到自測用戶的認知能力，在用戶使用過程中因為誤操作而產(chǎn)生錯誤結(jié)果或?qū)Y(jié)果的錯誤認知導致的風險。如用戶未能正確使用試劑、使用過期試劑、試紙插入不正確、加入樣本量不足等。（2）用于自測的試劑，應考慮各種環(huán)境條件對系統(tǒng)性能的影響，如溫度、濕度等，造成系統(tǒng)性能不穩(wěn)定及檢測結(jié)果不準確的風險。（3）設計時應考慮用戶使用的便捷性以及結(jié)果的易讀性。如：對于視障用戶，顯色強弱判讀的不合適等。
說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應當說明理由。
對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應當說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應當注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號以備查。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告
3.1產(chǎn)品技術(shù)要求
申請人應當在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期臨床評價等結(jié)果，依據(jù)國家標準，行業(yè)標準及有關文獻，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》的要求編寫產(chǎn)品技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標應不低于國家/行業(yè)標準的要求。
申報試劑如有適用的國家標準品發(fā)布，申請人應在產(chǎn)品技術(shù)要求中提出檢測要求。產(chǎn)品性能指標應不低于GB/T 18990《促黃體生成素檢測試紙（膠體金免疫層析法）》的要求。如有修訂，以最新發(fā)布版本為準。
3.2主要性能指標
定性主要性能評估一般包括：膜條寬度、液體移行速度、精密度、檢出限、分析特異性、陽性符合率、陰性符合率等。
半定量主要性能評估一般包括：膜條寬度、液體移行速度、精密度、準確性、分析特異性等。
產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標設定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法；自建檢驗方法需提供相應的方法學依據(jù)及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應圖示進行說明。
3.3產(chǎn)品檢驗報告
在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進行檢驗?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：
3.3.1申請人出具的自檢報告。
3.3.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。
如產(chǎn)品提交自檢報告，還需按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的要求提交相應資料。
4.分析性能研究
申請人應提交在有效質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的體外診斷試劑產(chǎn)品的所有分析性能評估資料，對于每項分析性能的研究都應包括研究目的、試驗設計、研究方法、可接受標準、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法等詳細資料。分析性能評估的試驗方法，可以參考《定性檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則》。
如申報產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需對各包裝規(guī)格間的差異進行分析或驗證。如不同規(guī)格間存在性能差異，需采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品進行性能評估；如不同規(guī)格間不存在性能差異，需要詳細說明各規(guī)格間的差別及可能產(chǎn)生的影響。如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要提交在不同機型上進行評估的資料。
申請人應當在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確認、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基礎上，進行產(chǎn)品的分析性能評估。下列各項資料內(nèi)容應當包括研究方案、報告和數(shù)據(jù)，提供證據(jù)的總結(jié)以及證據(jù)充分性的論證或者此項研究不適用的說明。
建議著重對以下分析性能進行研究：
4.1樣本穩(wěn)定性
申請人應充分考慮實際使用過程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個階段的條件，對不同尿液樣本（如晨尿、隨機尿等）的穩(wěn)定性分別進行評價并提交研究資料。內(nèi)容包括建議的保存條件（如溫度等）及其期限和運輸條件（如涉及）等。樣本穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應在說明書【樣本要求】中進行詳細描述。
4.2適用的樣本類型（如適用）
如果試劑適用于多種尿液樣本（如晨尿、隨機尿等），應采用合理方法評價每種樣本的適用性。對于不具有可比性的晨尿、隨機尿樣本，應對每種尿液樣本分別進行分析性能評估。此處所述可比樣本，一般指：性能指標相同、陽性判斷值相同、預期人群一致、臨床意義相同。
如果樣本的采集、處理方式存在差別，例如適用不同采樣器、不同樣本保存液、不同處理方法，應分析這些差別的潛在影響，并進行針對性的分析性能驗證。
4.3準確度
4.3.1定性
對測量準確度的評價，可采用方法學對比的方法進行研究。
采用申報試劑與已上市產(chǎn)品，同時檢測臨床樣本，比較檢測結(jié)果之間的一致性程度，進行申報試劑的準確度評價。
樣本應選擇符合樣本穩(wěn)定性的預期人群樣本。研究應納入一定數(shù)量的陰性和陽性樣本，并注意包含一定數(shù)量的陽性判斷值附近的樣本和干擾樣本。
4.3.2半定量
在所有分段量級內(nèi)檢測各濃度/水平參考品/樣品，檢測結(jié)果與相應標示值相差不應超過一個量級，且不應出現(xiàn)反向相差；陽性樣品/樣品不得出現(xiàn)陰性結(jié)果，陰性參考品/樣品不得出現(xiàn)陽性結(jié)果。
4.4精密度
應考慮不同樣本濃度、試劑批次、檢測輪次、時間、操作者、地點等影響因素進行試驗設計。根據(jù)各測量條件對檢測結(jié)果影響程度的分析，設計合理的精密度試驗方案進行評價，包括重復性、中間精密度和再現(xiàn)性。
用于精密度評價的臨床樣本應至少包括陰性水平、檢出限水平、中/強陽性水平（半定量的陽性水平應包含3個量級）三個分析物濃度水平樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點檢測，應確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。
4.4.1陰性水平樣本：待測物濃度低于檢出限或為零濃度，陰性符合率應為100%（n≥20）。
4.4.2檢出限水平樣本：濃度略高于檢出限的樣本，陽性檢出率應≥95%（n≥20）。
4.4.3中/強陽性水平樣本：待測物濃度呈中度到強陽性，陽性檢出率為100%（n≥20），且色帶結(jié)果顯色均一。
4.5檢出限
檢出限的研究，應采用多批試劑，多個樣本進行，且研究應持續(xù)多天。
4.5.1檢出限的建立
建議采用系列稀釋的方法進行檢出限的確定研究。選擇至少3個陽性樣本，分別設置多個濃度梯度，每個樣本的每份稀釋濃度梯度重復檢測不少于20次，將具有95%陽性檢出率的最低濃度作為最低檢出限。
4.5.2檢出限的驗證
選擇與檢出限建立不同的至少3個陽性樣本，對檢出限濃度水平樣本重復檢測不少于20次，應達到95%陽性檢出率，則建立的檢出限得到驗證。
申請人應明確檢出限驗證中各個樣本的來源及濃度確認的方法信息。
4.6分析特異性
分析特異性受干擾和交叉反應的影響。申請人應分析待測樣本中及試劑使用過程中潛在的干擾物質(zhì)和交叉反應物質(zhì)。
4.6.1干擾試驗
應針對可能的內(nèi)源和外源性干擾物進行干擾試驗研究。內(nèi)源干擾物主要涉及乳糜尿、血尿、膽紅素陽性尿、渾濁的尿液、異嗜性抗體（如HAMA）等，外源干擾物主要包括常用藥物（如避孕藥或垂體功能藥物）的干擾，藥物干擾的研究可根據(jù)需要由申請人選擇是否進行或選擇何種藥物及其濃度進行。半定量還應考慮尿液本底顏色對結(jié)果造成的干擾。
研究的干擾物濃度應覆蓋臨床樣本中的最高濃度（最差情形），并對干擾的程度進行量化。將研究結(jié)果在說明書中進行描述，明確干擾物質(zhì)影響的最大濃度。待評價的樣本濃度建議采用至少2個分析物水平的樣本，其濃度應在檢出限附近。
申請人亦應考慮文獻中已報道的對類似試劑或測量程序存在干擾的物質(zhì)。申請人應根據(jù)產(chǎn)品特點選擇潛在的干擾物質(zhì)進行驗證。
4.6.2交叉反應
交叉反應驗證物質(zhì)的濃度應涵蓋人體生理及病理狀態(tài)下及臨床治療過程中可能出現(xiàn)的最高濃度值。應提供用于交叉反應驗證物質(zhì)的來源、制備、濃度等基本信息。
應至少驗證與其他激素種類：促卵泡激素（FSH）、促甲狀腺素（TSH），其中FSH不低于200mIU/mL、TSH不低于250μIU/mL。如無法獲得單純高濃度的樣本，可采用純品物質(zhì)添加到樣本中的方式進行驗證，并將研究結(jié)果在說明書中進行說明。
4.7鉤狀（HOOK）效應（如適用）
目前，促黃體生成素檢測試劑大多采用夾心法的原理檢測樣本，考慮到方法學的缺陷，有必要對鉤狀（HOOK）效應進行考慮。說明不會產(chǎn)生鉤狀效應的濃度上限或相關研究，每個濃度重復3次，將顯色深度隨濃度升高反而變淺時的濃度作為出現(xiàn)鉤狀效應時促黃體生成素抗原的最低濃度，建議在產(chǎn)品說明書上明示對鉤狀效應的研究結(jié)果。如需稀釋，應注明對稀釋液的要求、最佳或最大稀釋比例。
5.穩(wěn)定性研究
一般應包含研究方案、報告和數(shù)據(jù)三部分內(nèi)容。
5.1實時穩(wěn)定性（貨架有效期）
提交至少三批申報產(chǎn)品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。
5.2使用穩(wěn)定性
提交申報產(chǎn)品實際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應包括所有組成成分的開封穩(wěn)定性。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。
5.3運輸穩(wěn)定性
提交申報產(chǎn)品可在特定或者預期的條件下運輸?shù)难芯抠Y料，應說明產(chǎn)品正確運輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等）。同時說明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。
6.可用性研究（如適用）
可用性評價的目的在于確認說明書易讀性以及非專業(yè)使用者按照說明書完成全部檢測流程的能力。入組預期人群總例數(shù)需納入一定的樣本量。
可用性評價中由非專業(yè)使用者按照說明書要求完成采樣、檢測、結(jié)果解讀等全部過程，非專業(yè)使用者采樣后的過程由一位專業(yè)人員觀察并記錄，記錄內(nèi)容應至少包括主要的質(zhì)控點，例如樣本量是否充足、是否可能發(fā)生樣本污染、檢測過程是否正確、結(jié)果判讀是否正確等，特別是過程中遇到的任何困難，應詳細記錄，并給出總體可用性評價。
應提交建立/驗證陽性判斷值的方法和依據(jù)，說明確定陽性判斷值所采用的樣本來源，并提供陽性判斷值研究的詳細試驗資料、統(tǒng)計方法等。如明確參考人群的納入、排除標準，離群值的處理，考慮不同年齡、性別等因素，盡可能考慮樣本來源的多樣性、代表性，樣本例數(shù)應符合統(tǒng)計學要求。
7.1定性的陽性判斷值
提交對申報試劑陰性/陽性等結(jié)果判斷的陽性判斷值（Cutoff,CO）確定的研究資料。如果產(chǎn)品適用不同樣本（如晨尿、隨機尿等），需要對所有樣本進行陽性判斷值的研究。
如適用，可采用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve, ROC）的分析方式來選擇確定合理的陽性判斷值。如采用其他方法對陽性判斷值進行確認研究，應說明這種方法的合理性。
7.2半定量的陽性判斷值
7.2.1量級區(qū)間的建立
根據(jù)LH不同分泌期、濃度與顯色關系繪制坐標圖，選取顯色梯度區(qū)分明顯的LH不同分泌期濃度范圍進行量級確定。各量級對應的濃度范圍可通過理論計算得到。
7.2.2量級區(qū)間的驗證
7.2.2.1選取已知LH不同分泌期及濃度的樣本進行檢測，證明該LH分泌期及濃度對應相應的量級。
7.2.2.2使用本產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品，對不同分泌期的LH臨床樣本進行檢測（Kappa值≥0.75），各量級區(qū)間樣本數(shù)企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品特性合理選擇，用于判斷上述量級區(qū)間是否符合臨床需求。
8.其他資料
8.1主要原材料研究資料（如需要提供）
參考《體外診斷試劑主要原材料研究注冊審查指導原則》進行主要原材料的來源和選擇。
主要原材料的研究資料包括主要原材料的來源、選擇、制備方法的研究資料，質(zhì)量分析證書，主要原材料質(zhì)量標準的制定和檢驗資料。如涉及企業(yè)參考品，還應提交企業(yè)參考品的研究資料，包括來源、組成、量值確認等。
8.2生產(chǎn)工藝研究資料（如需要提供）
生產(chǎn)工藝的研究資料主要為生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡要說明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。對于抗體標記和包被工藝，注冊申請人應考慮如標記pH、抗體標記和包被濃度、標記時間、稀釋液選擇、稀釋比例、金標墊干燥時間、NC膜干燥時間等指標對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗確定上述指標的最佳組合。
8.3反應體系研究資料（如需提供）
反應體系研究資料包括樣本量、加樣方式、反應時間、判讀時間、反應溫度和濕度等條件對產(chǎn)品性能的影響，通過試驗確定上述條件的最佳組合。
8.4三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄
提供三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄。
8.5證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料
（四）臨床評價資料
根據(jù)體外診斷試劑臨床評價的相關要求，該項目已列入《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》，申請人可按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導原則》要求進行臨床評價。
如申請人申請的定性檢測產(chǎn)品聲稱可用于非專業(yè)使用者自測，則不屬于《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》描述的范圍，應按照《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則》提交臨床試驗資料。臨床試驗的開展、方案的制定以及報告的撰寫等均應符合相關法規(guī)及《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則》的規(guī)定。臨床試驗相關資料簽章應符合《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。如相關法規(guī)、文件有更新，臨床試驗應符合更新后的要求。
非專業(yè)使用者自測用體外診斷試劑，在臨床試驗時，除需評價產(chǎn)品臨床性能外，還應包含可用性評價及結(jié)果判讀能力評價。
下面僅說明該類產(chǎn)品臨床試驗中應關注的重點問題。
1.產(chǎn)品臨床性能評價
1.1試驗方法
采用試驗體外診斷試劑與境內(nèi)已批準上市的同類定量檢測試劑進行對比試驗的方法，對產(chǎn)品臨床性能進行評價。考慮到產(chǎn)品可能的適用人群和使用場景，試驗體外診斷試劑檢測可由經(jīng)專業(yè)培訓的實驗室人員操作，或者由非專業(yè)使用者進行檢測。對比試劑應由經(jīng)專業(yè)培訓的實驗室人員操作。
如試驗體外診斷試劑檢測由非專業(yè)使用者進行檢測，為了實現(xiàn)盲法操作，臨床試驗應按照方案要求順序入組育齡女性受試者，不應納入已知狀態(tài)的受試者。
如試驗體外診斷試劑由經(jīng)專業(yè)培訓的實驗室人員檢測，則為了充分評價試驗體外診斷試劑對于所有目標人群及使用場景的適用性，還應同時選取一定量不知狀態(tài)的受試者、育齡女性的非專業(yè)使用者，與經(jīng)專業(yè)培訓的實驗室人員檢測的的對比試驗非專業(yè)使用者檢測時除了產(chǎn)品說明書等生產(chǎn)企業(yè)提供的必要信息外不應接受任何形式的培訓和指導。
對比試驗中，試驗體外診斷試劑與對比試劑應針對同一份樣本進行檢測。應對對比試劑的選擇進行充分論述，特別是對比試劑靈敏度能否滿足評價要求、試驗體外診斷試劑與對比試劑的可比性等，應進行充分討論。對比試劑檢測過程應符合該產(chǎn)品說明書要求。
1.2受試者選擇
臨床試驗的入組人群應來自產(chǎn)品的預期適用人群（預測排卵時間）。
臨床試驗中需要進行非專業(yè)使用者檢測操作的受試者應為不知狀態(tài)的育齡女性，且無醫(yī)學或?qū)嶒炇覚z驗相關專業(yè)背景、且不具有促黃體生成素檢測試劑操作經(jīng)驗、符合產(chǎn)品預期適用范圍的人，并能夠代表產(chǎn)品適用人群的各種情形。初中或初中以下教育水平的受試者應占有一定的比例。
1.3樣本量
注冊申請人應根據(jù)產(chǎn)品臨床使用目的，與該產(chǎn)品相關適應證的臨床發(fā)生率確定臨床研究的樣本量。臨床試驗樣本量應滿足統(tǒng)計學要求，應采用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法進行估算。
入選樣本應包含陽性樣本、陰性樣本和弱陽性樣本。
針對非專業(yè)使用者檢測與經(jīng)專業(yè)培訓的實驗室人員檢測的對比試驗。建議納入至少70例陰性樣本，70例陽性樣本。
1.4臨床試驗機構(gòu)
臨床試驗應在不少于2家（含2家）、具備相應條件且按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)開展。
1.5臨床試驗結(jié)果的統(tǒng)計分析
描述性統(tǒng)計分析，應對入組人群進行人口學分析，包括年齡、受教育程度和臨床診斷背景信息等。
臨床試驗結(jié)果一般以2×2表的形式進行總結(jié)，并據(jù)此計算陽性符合率、陰性符合率、總符合率及其95%置信區(qū)間，并對定性結(jié)果進行kappa檢驗，以驗證兩種試劑檢測結(jié)果的一致性。
臨床試驗中所有不一致結(jié)果均應結(jié)合患者同步臨床診斷結(jié)果或其他檢測試劑檢測結(jié)果等信息進行充分的分析。
2.可用性評價
可用性評價的目的在于確認說明書易讀性以及非專業(yè)使用者按照說明書完成全部檢測流程的能力。入組人群應參考“1.2中受試者選擇”中的相關要求，總例數(shù)建議不少于30例。
可用性評價中由非專業(yè)使用者按照說明書要求完成采樣、檢測、結(jié)果解讀等全部過程，非專業(yè)使用者采樣后的過程由一位專業(yè)人員觀察并記錄，記錄內(nèi)容應至少包括主要的質(zhì)控點，例如樣本量是否充足、是否可能發(fā)生樣本污染、檢測過程是否正確、結(jié)果判讀是否正確等，特別是過程中遇到的任何困難，應詳細記錄，并給出總體可用性評價。
上述過程完成后，受試者應填寫統(tǒng)一的問卷，以評價說明書的易讀性，包括樣本采集、檢測過程及結(jié)果判讀等各個方面，并對產(chǎn)品說明書易讀性進行總體評價。
3.結(jié)果判讀能力評價
所有參與可用性評價的受試者應針對各種類型檢測結(jié)果進行判讀（應為檢測后的檢測實物，可以使用模擬樣本獲得檢測結(jié)果），供判讀的結(jié)果應包括陽性、弱陽性、陰性、無效結(jié)果，評價受試者的判讀正確率。
（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿
產(chǎn)品說明書和標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的要求。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應與申請人提交的注冊申報資料中的相關研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻，則應以規(guī)范格式對此內(nèi)容進行標注，并單獨列明文獻的相關信息。產(chǎn)品說明書內(nèi)容原則上應全部用中文進行表述，如含有國際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認可的英文縮寫，可用括號在中文后標明；對于確實無適當中文表述的詞語，可使用相應英文或其縮寫。境外試劑的中文說明書除格式要求外，其內(nèi)容應盡量保持與原文說明書的一致性，翻譯力求準確且符合中文表達習慣。
以下內(nèi)容僅對促黃體生成素檢測試劑說明書的重點內(nèi)容進行詳細說明，說明書其他內(nèi)容應根據(jù)《體外診斷試劑說明書編寫指導原則（2023年修訂版）》要求進行編寫。
1.【產(chǎn)品名稱】
1.1通用名稱
產(chǎn)品名稱由三部分組成：被測物的名稱、用途、方法或原理。例如：促黃體生成素檢測試劑（膠體金免疫層析法）。
注：產(chǎn)品名稱中不體現(xiàn)定性/半定量、樣本類型等內(nèi)容。
1.2英文（原文）名稱
進口體外診斷試劑適用。
原則上應與境外申請人注冊地或者生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）準許該產(chǎn)品上市銷售的證明文件或英文（原文）說明書保持一致。
2.【包裝規(guī)格】
應注明可測試的樣本數(shù)或裝量，如1條/袋（為最典型的包裝規(guī)格），10條/盒。如有貨號，可增加貨號信息。
3.【預期用途】
第一段詳細說明試劑盒用于體外定性或半定量檢測尿液中的促黃體生成素。若用于特殊受試人群的檢測，應明確說明。上述內(nèi)容均應有相應的分析性能評估資料和臨床試驗資料支持。
第二段應詳細說明預期用途。包括適用人群，相關的臨床適應證和檢測目的等，如臨床上主要用于預測排卵時間，用于指導育齡女性選擇最佳受孕時機或指導安全期避孕，定性檢測產(chǎn)品可用于非專業(yè)使用者為監(jiān)測排卵的自測（如適用）。
其余段落對被測分析物進行背景介紹、說明相關的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法；說明與預期用途相關的臨床背景情況；說明被測分析物與臨床適應證的關系。
4.【檢驗原理】
詳細說明檢驗原理、方法，必要時可采用圖示方法描述。
5.【主要組成成分】
5.1說明產(chǎn)品包含試劑組分的名稱、數(shù)量、裝量。明確抗原抗體等生物活性材料應提供其生物學來源、活性及其他特性，涉及到的英文縮寫應全部以中文表述。
5.2如試劑盒中包含耗材，應列明耗材名稱、數(shù)量等信息。如尿杯、塑料滴管、自封袋等。
5.3對于產(chǎn)品中不包含，但對該試驗必需的試劑組分，應列出各組分的產(chǎn)品名稱、注冊人（備案人）、貨號及其注冊證編號（備案編號）；若配合使用試劑正在進行注冊（備案），需注明貨號及注冊證編號（備案編號）:（留空），在完成注冊（備案）后由注冊人（備案人）自行添加相應文號。
5.4說明核心反應成分及其生物學來源，防腐劑等。
6.【儲存條件及有效期】
首段明確貨架保存條件和有效期，如4~30℃保存，有效期12個月。同時明確特殊保存條件，如禁止冷凍、光線和濕度要求等。
其他段落描述以下內(nèi)容：
明確各組分的使用穩(wěn)定性，并對開封后未使用產(chǎn)品允許暴露于空氣中的溫度、濕度及期限等條件予以明確。
明確“生產(chǎn)日期、使用期限/失效日期/有效期至見標簽”的字樣。
若各組分的保存條件不一致，應分別描述。若各組分的有效期不同，則試劑盒的有效期為最短保存時間。保存溫度不應有模糊表述，如“常溫”、“室溫”，應直接以℃為單位；對于可以冷凍的試劑應注明凍融次數(shù)限制。
7.【適用儀器】（如適用）
注明所適用的儀器類型，應細化到具體廠家、型號。如需要可提供與儀器有關的信息以便指導用戶操作。如適用儀器需寫明其具體型號，避免“系列”。
8.【樣本要求】重點明確以下內(nèi)容：
8.1樣本的類型：明確本產(chǎn)品適用的樣本類型，應當說明對樣本采集的要求，說明樣本采集、處理及保存方式。
8.2樣本采集：考慮采集時間點是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響，盡量減少由于樣本采集或處理不當對試驗造成的影響。如：①采集尿樣前2小時應避免大量喝水及其他水分攝入以免影響“促黃體生成素峰”值的檢測。②建議收集尿液的時間是XXXX。
8.3樣本穩(wěn)定性：如不能采用新鮮樣本應注明樣本保存條件及期限。
8.4當促黃體生成素濃度超過一定濃度時，可能發(fā)生鉤狀效應，若樣本稀釋后可再測，應明確具體稀釋方法和比例。
9.【檢驗方法】
9.1實驗環(huán)境：溫、濕度條件要求。
9.1樣本的處理：詳細描述樣本的處理方式和步驟，需要稀釋的樣本應明確稀釋液種類及稀釋比例。若處理后樣本無法即刻進行檢測，還應明確處理后樣本的保存條件和時間。
9.2試劑使用方法、注意事項，試劑條/卡/筆開封后注意事項等。
9.3反應步驟、反應體系和參數(shù)設置：明確樣本加樣時間、觀察時間、加樣方法、加樣量等。
9.4為了更準確地找到使用者個人的“促黃體生成素”峰值，建議說明檢測頻率。如：開始檢測時，每天應至少檢測1次。
9.5明確試驗過程中必須注意的事項。
9.6應明確說明上樣量，以保證結(jié)果的準確性。
9.7質(zhì)量控制程序：描述質(zhì)量控制方法。
9.8試驗結(jié)果的計算或讀取，如果可能，應舉例說明。
9.9可采用圖示形式顯示正確的檢驗操作方法、程序及注意事項等。特別注意應強調(diào)操作溫度及濕度條件、讀取結(jié)果的時間。
10.【陽性判斷值】
明確陽性判斷值，簡要描述陽性判斷值確定的試驗方法。
11.【檢驗結(jié)果的解釋】
11.1可結(jié)合圖示方法說明無效、陰性及陽性結(jié)果的判讀示例。說明在何種情況下應對樣本進行重復測試，以及在重復測試時需要采取的樣本處理方式。
11.2針對半定量產(chǎn)品，如有需要，可提供黃體生成素波動曲線圖的繪制的說明。
如：使用者根據(jù)生產(chǎn)商提供的標準比色卡，將試紙每天測到的數(shù)據(jù)在實際檢測圖上相應的位置描點，其中橫軸為測定次數(shù)，縱軸為促黃體生成素數(shù)值（測定結(jié)果），依順序?qū)⑽恢命c連起來，就得到一張促黃體生成素波動曲線圖。從曲線圖上可以清楚地了解促黃體生成素的峰形圖。
12.【檢驗方法局限性】
12.1應明確標注，該檢測方法只能用于尿液中促黃體生成素水平的監(jiān)測，不能用于排卵的診斷和篩查，亦不能用于其他與激素分泌紊亂有關的促黃體生成素檢測。
12.2測試樣本不新鮮、不潔凈或有雜質(zhì)等均會干擾測試，產(chǎn)生錯誤結(jié)果。尿液收集裝置不潔凈或操作不當也會產(chǎn)生錯誤結(jié)果。明確干擾物質(zhì)及濃度范圍對檢測結(jié)果的影響，申請人可根據(jù)自身情況對特殊干擾物進行說明，并注明可接受的最高限值。
12.3本試劑無論為定性或半定量，均不能確定樣本的促黃體生成素準確含量，精確定量應使用其他方法。
12.4樣本中的異嗜性抗體可能與試劑中的成分結(jié)合、干擾試驗結(jié)果，對于經(jīng)常接觸動物或動物血清制品的人群，應警惕可能出現(xiàn)的異常干擾結(jié)果。
12.5檢測結(jié)果僅供臨床參考，對患者的臨床診治應結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應等情況綜合考慮。
13.【產(chǎn)品性能指標】
此項內(nèi)容為分析性能研究資料和臨床評價資料的總結(jié)，應:
13.1概括描述每項分析性能研究如準確度、精密度、檢出限、分析特異性（交叉反應、干擾物質(zhì)）、藥物影響、鉤狀效應等適用項目的研究方法和結(jié)果。
13.2概括描述臨床評價包括免于臨床試驗的臨床評價和臨床試驗的方法和結(jié)果。
14.【注意事項】
建議包括以下內(nèi)容：
14.1本試劑僅供體外檢測人體尿液。
14.2本試劑為一次性使用體外診斷試劑，請在有效期內(nèi)使用，切勿重復使用。
14.3服用避孕藥會影響測試結(jié)果，應在停藥三個月后再使用本品。
14.4質(zhì)控區(qū)（C）無紅色反應線出現(xiàn)，測試結(jié)果無效，需用新的試劑重測。
14.5鋁箔復合包裝袋里有干燥劑，不得內(nèi)服。
14.6在同一個檢測周期中建議使用同一批號試紙進行檢測。
14.7對所有樣本和使用后產(chǎn)品都應視為傳染源對待。
14.8其他需要說明的注意事項。
（六）質(zhì)量管理體系文件
主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責程序、資源管理程序、產(chǎn)品實現(xiàn)程序、質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進程序、其他質(zhì)量體系程序信息以及質(zhì)量管理體系核查文件等。
三、參考文獻
[1]國家藥品監(jiān)督管理局.關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告:國家藥監(jiān)局公告2021年第122號[Z].
[2]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則：國家藥品監(jiān)督管理局2022年第8號[Z].
[3]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定:國家藥監(jiān)局公告2021年第126號[Z].
[4]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心.定性檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則：國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心2022年第36號[Z].
[5]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第74號[Z].
[6]國家藥監(jiān)局國家衛(wèi)生健康委關于發(fā)布《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的公告（2022年第28號）[Z].
[7]國家藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第72號[Z].
[8]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心.體外診斷試劑說明書編寫指導原則（2023年修訂版）：國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心2024年第1號[Z].
[9]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].
來源：中國器審
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