1、概述
近幾十年來(lái)，已有越來(lái)越多的口崩片產(chǎn)品通過(guò)改劑型的方式獲批，由于口崩片臨床用藥方案的靈活性，有越來(lái)越多的企業(yè)選擇口崩片這種劑型。下面從口崩片臨床優(yōu)勢(shì)、處方工藝開(kāi)發(fā)及質(zhì)控等方面對(duì)口崩片的研發(fā)關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行探討。
2、口崩片的臨床優(yōu)勢(shì)
口服給藥時(shí)是最常用的給藥途徑，患者依從性高，且用藥?kù)`活。下面以表格形式匯總口崩片在患者使用中的臨床優(yōu)勢(shì)。
口崩片的用藥優(yōu)勢(shì)
口崩片的臨床優(yōu)勢(shì)很多，目前已經(jīng)有很多口崩片產(chǎn)品獲批上市，經(jīng)過(guò)大量的文獻(xiàn)調(diào)研，以表格形式匯總了目前獲批的口崩片產(chǎn)品的相關(guān)信息，具體如下表所示：
目前獲批的口崩片產(chǎn)品匯總
從口崩片產(chǎn)品的獲批情況來(lái)看，該劑型的活性物質(zhì)主要集中在精神神經(jīng)系統(tǒng)用藥，此外還有少量的抗過(guò)敏、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)及兒童多動(dòng)癥用藥。
3、處方工藝開(kāi)發(fā)及質(zhì)控關(guān)注點(diǎn)
3.1 處方
原料藥
口崩片一般適用于小劑量原料藥物，規(guī)格通常在幾毫克到幾百毫克之間；理想狀況下，原料藥分子量低于500Da，規(guī)格低于50mg，以支持長(zhǎng)期使用；首選生物藥劑學(xué)（BCS）分類(lèi)I和III類(lèi)的原料藥，因?yàn)榇祟?lèi)原料藥具有良好的溶解度和滲透性，可以有效地釋放和吸收藥物。
對(duì)于小規(guī)格制劑，需關(guān)注原料藥物料特性對(duì)制劑工藝及含量均勻度的影響。
輔料
根據(jù)輔料特性及其在口崩片中的作用進(jìn)行選擇，重點(diǎn)關(guān)注可能影響硬度、脆碎度、崩解時(shí)限、口感及溶出度等關(guān)鍵質(zhì)量屬性的輔料。
崩解劑：通常選擇超級(jí)崩解劑，以促使產(chǎn)品快速崩解，如交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉（COMS-Na）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）等。
在開(kāi)發(fā)兒童口崩片時(shí)，需關(guān)注輔料用量是否對(duì)兒童產(chǎn)生毒副作用。
3.2 工藝
口崩片的常見(jiàn)制備工藝包括直接壓片法、濕法制粒壓片法、冷凍干燥法等，不同的制備工藝有不同的關(guān)注點(diǎn)。
3.3 質(zhì)量研究
一般情況下，對(duì)于口崩片的要求主要包括以下幾點(diǎn)：對(duì)口腔黏膜無(wú)刺激性、口感適宜、無(wú)殘留顆粒、合理的片重大小，同時(shí)對(duì)環(huán)境溫濕度不敏感，制備成口崩片的主要目的是提高患者用藥便利性及順應(yīng)性，特別對(duì)于吞咽困難的人群，如兒童、老年人及精神病患者等。
其關(guān)鍵質(zhì)量屬性包括崩解時(shí)限、溶出度、脆碎度等。
崩解時(shí)限：除冷凍干燥法制備的口崩片外，均應(yīng)進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。需關(guān)注中美藥典對(duì)于崩解時(shí)限檢查的異同。
此外，CDE于2003年發(fā)布的《口腔崩解片的劑型特點(diǎn)和質(zhì)量控制會(huì)議紀(jì)要》對(duì)口崩片崩解時(shí)限檢測(cè)有如下要求“崩解時(shí)間在一分鐘以?xún)?nèi)，介質(zhì)首選用水，用量應(yīng)小于2ml，溫度為37℃”，同時(shí)對(duì)口感也有一定要求，企業(yè)可參照相關(guān)要求，模擬產(chǎn)品口服實(shí)際情況，采用少量溶劑開(kāi)展崩解時(shí)限研究，并提供口感等相關(guān)資料。
溶出度：對(duì)于難溶性原料藥制備的口崩片或復(fù)雜工藝制備的延遲釋放口崩片（如蘭索拉唑口崩片），需進(jìn)行溶出度考察。
脆碎度：口崩片通常需進(jìn)行脆碎度檢查，但冷凍干燥法制備的口崩片可不進(jìn)行脆碎度檢查。
其它關(guān)鍵質(zhì)量屬性還包括含量、含量均勻度、有關(guān)物質(zhì)、硬度等，需根據(jù)相關(guān)技術(shù)要求建立合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
4、小結(jié)
口崩片具有快速崩解、快速起效的臨床優(yōu)勢(shì)，能夠提高患者的用藥依從性，尤其適用于吞咽困難患者或兒童患者。為促進(jìn)相關(guān)產(chǎn)品的仿制，筆者結(jié)合文獻(xiàn)調(diào)研以及現(xiàn)有經(jīng)驗(yàn)和認(rèn)知，對(duì)口崩片的處方工藝及質(zhì)控關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行解讀，以期對(duì)業(yè)界有一定啟示作用。
如有不對(duì)之處，歡迎批評(píng)指正。
5、參考文獻(xiàn)
1. FDA行業(yè)指南《Guidance for Industry：Orally Disintegrating Tablets》
2. 2025年版中國(guó)藥典
京公網(wǎng)安備11010802046783號(hào)
