聚山梨酯（PS）80、泊洛沙姆 188（P188）等非離子表面活性劑憑借其提升難溶性藥物溶解度及維持制劑穩(wěn)定性的功能，被廣泛應用在化學藥物、生物制品及中藥注射劑領域中。然而，近年來發(fā)生的多起中藥注射劑不良反應事件表明，該類非離子表面活性劑與制劑安全性密切相關。
現(xiàn)有研究表明，PS80可能引發(fā)過敏反應、類過敏癥狀、溶血效應乃至過敏性休克等臨床風險，還存在超量添加與工藝違規(guī)等問題。鑒于此，醫(yī)藥行業(yè)與監(jiān)管部門對注射劑中非離子表面活性劑的質(zhì)量控制保持高度關注。當前該領域色譜檢測技術雖已取得顯著進展，但系統(tǒng)性綜述未見報道。本工作系統(tǒng)綜述了注射劑中非離子表面活性劑的色譜分析方法，以期為非離子表面活性劑的檢測和控制提供參考依據(jù)。
01、非離子表面活性劑概述
1.1 非離子表面活性劑的特點
作為注射劑中的關鍵藥用輔料，非離子表面活性劑通過降低液-液/液-固界面張力，形成膠束包裹疏水性藥物分子，從而顯著提升難溶性藥物的溶解度和成藥性。該物質(zhì)還具備抑制蛋白質(zhì)顆粒聚集及結(jié)晶析出的功能，有效維持制劑體系的物理穩(wěn)定性，同時在制劑工藝中發(fā)揮乳化和分散作用?；谏鲜龆喙δ芴匦裕请x子表面活性劑在制藥工業(yè)中被廣泛用作乳化劑、穩(wěn)定劑、增溶劑及分散劑。
1.2 聚山梨酯類非離子表面活性劑
PS，又名吐溫，是聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的產(chǎn)物。PS80和 PS20是注射類藥品中使用較廣泛的非離子表面活性劑。它們在生物制劑中幫助蛋白質(zhì)抵抗破壞壓力、降低蛋白質(zhì)變性率，在化學藥物及中藥注射劑中解決了澄清度問題。PS類通常被認為是較安全的非離子表面活性劑，在注射劑中用量為0.1%～0.2%（質(zhì)量分數(shù)）。
1.3 泊洛沙姆非離子表面活性劑
泊洛沙姆為聚氧乙烯（PEO）和聚氧丙烯（PPO）組成的 PEO-PPO-PEO型嵌段共聚物，因其PEO鏈的相對親水性和PPO鏈的相對親油性，成為優(yōu)良的非離子表面活性劑。泊洛沙姆已發(fā)展出30余種型號，其區(qū)別在于PPO與PEO的比例不同。在注射劑的生產(chǎn)中，常用P188和泊洛沙姆407作為非離子表面活性劑。
1.4 聚乙二醇非離子表面活性劑
聚乙二醇（PEG）是由環(huán)氧乙烷與水或乙二醇逐步加成生成的以羥基結(jié)尾的線性或分支狀聚醚高分子化合物。作為常用藥用輔料，其中的PEG300和PEG400在注射劑中應用廣泛。
1.5 非離子表面活性劑的安全問題
非離子表面活性劑組成復雜，是混合物，且存在降解風險和超量使用現(xiàn)象，從而容易出現(xiàn)過敏等不良反應。為確保注射劑臨床用藥安全可靠，必須嚴格控制非離子表面活性劑的組成及含量。
02、非離子表面活性劑的色譜分析方法
非離子表面活性劑的檢測方法對于注射劑的質(zhì)量控制具有關鍵作用。目前非離子表面活性劑的色譜分析方法主要有反相液相色譜法、高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法（HPLC-MS）、凝膠色譜法、混合模式色譜法（MMC）、二維液相色譜法（2D-LC）、氣相色譜法（GC）、超臨界色譜法（SFC）等。
2.1 液相色譜法
2.1.1 反相高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測器法
由于PS類、泊洛沙姆類、PEG類等非離子表面活性劑的結(jié)構(gòu)上缺乏紫外吸收官能團，因此液相色譜法（LC）中主要采用通用型檢測器。陸春燕等采用反相高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測器法（RPHPLC-ELSD）檢測蛋白質(zhì)藥物聚乙二醇化重組人干擾素α2b（Peg-IFNα2b）注射液中的游離 PEG，利用反相色譜柱 Sepax Bio-C18串聯(lián)ELSD，以0.1%（體積分數(shù)，下同）三氟乙酸溶液（A 相）和體積比為9:1的乙腈-0.1%三氟乙酸溶液混合液（B相）為流動相進行梯度洗脫，檢出限為1.56mg·L−1，回收率為96.0%～108%。該方法高效、準確，適用于測定Peg-IFNα2b注射液中游離 PEG 的含量。MONDAL等采用HPLC-ELSD測定PS80的含量，以Gemini C18色譜柱為固定相，以水-乙腈-四氫呋喃體系為流動相進行梯度洗脫。該方法的專屬性良好，回收率達到94.9％，適用于藥物制劑中PS80的測定。李芳等采用 HPLC-ELSD測定地克珠利混懸液中PS20的含量，以 Accucore C18色譜柱為固定相，以乙腈-水體系為流動相進行梯度洗脫，PS20的回收率為99.4%～101%。該方法操作簡便，檢測結(jié)果準確可靠。在 RPHPLC-ELSD分析中，ELSD作為一種通用的檢測器，對于色譜流動相要求比較嚴格，流動相中緩沖鹽必須具有揮發(fā)性。
2.1.2 高效液相色譜-質(zhì)譜法
質(zhì)譜檢測器作為一種高使用頻率的檢測器，常與液相色譜聯(lián)用，用于非離子表面活性劑的檢測。周穎等基于超高效液相色譜-高分辨質(zhì)譜法（UHPLC-HRMS）結(jié)合藥用輔料智能分析系統(tǒng)ExcipientProfiler開發(fā)了一種快速分析PS80的方法，以Protein BEH C4色譜柱為固定相，以含5μmol·L−1乙酸鈉的 0.1%（體積分數(shù)，下同）甲酸溶液-乙腈體系為流動相進行梯度洗脫，采用HRMS解析PS80各組分，依據(jù)PS80的擴展數(shù)據(jù)庫確定其組分，并評價不同PS80樣品的差異。WANG等采用UHPLC-HRMS分離分析PS80的組分，該方法以Protein BEH C4色譜柱為固定相，以0.1%甲酸溶液-乙腈體系為流動相進行分離，并融合數(shù)學模型，鑒定了其中211個化合物，構(gòu)建了一套PS組分預測的數(shù)據(jù)庫，該方法適用于PS 組分的快速鑒別。CARLE等提出了針對PS20降解組分的UHPLC-單四極桿質(zhì)譜法（QDa MS），方法中采用HSS Cyano色譜柱分離PS20的酯類成分，用 XBridge BEH C18色譜柱分離游離脂肪酸，建立了PS20的指紋圖譜。該方法可用于判斷PS20降解原因和監(jiān)測PS20的質(zhì)量。PUSCHMANN等以油酸為定量組分，以BEH色譜柱為固定相，以10mmol·L−1乙酸銨溶液-乙腈體系為流動相進行梯度洗脫，采用UHPLC-MS定量分析蛋白質(zhì)制劑中的PS80，該方法能夠成功分離包括油酸在內(nèi)的多種脂肪酸，檢出限為11.4 μg·L−1，測定下限為46 μg·L−1。BUCKLEY等以 Luna phenyl-hexyl色譜柱為固定相，以含10 mmol·L−1乙酸銨的0.05%（體積分數(shù)，下同）甲酸溶液-含10%（體積分數(shù)）異丙醇的乙腈溶液體系為流動相進行梯度沖洗，采用LC-QDa MS分析生物制品中P188，P188在1000，2500，5000μg·L−1濃度水平下的加標回收率分別為99.7％，101％，103％，表明該方法的準確度良好，適合P188的痕量檢測。WANG等以PLRP-S反相色譜柱分離P188關鍵組分，以0.05%（體積分數(shù)）三氟乙酸溶液-含 0.04%（體積分數(shù)）三氟乙酸的乙腈溶液體系梯度洗脫，采用 LC-MS 對P188及其降解產(chǎn)物進行分析，該方法能清晰比較P188降解前后組成變化，可為研究其降解機理和穩(wěn)定性提供有力支持。
在HPLC-MS分析中，MS因其高選擇性和靈敏度，在檢測PS80時檢出限可達到11.4 μg·L−1，對PS20降解產(chǎn)物的測定下限在1.25～25μg·L−1 內(nèi)。
2.1.3 反向高效液相色譜-光電二極管陣列檢測器法
光電二極管陣列檢測器（PDA）也用于非離子表面活性劑及其降解組分的檢測。ADAMO等提出了反向高效液相色譜-光電二極管陣列檢測器法（RPHPLC-PDA）測定單克隆抗體藥物中PS80含量的方法，以Symmetry C18色譜柱為固定相，以體積比 80∶20的20mmol·L−1磷酸二氫鉀緩沖液（磷酸調(diào)pH至2.8）-乙腈混合液為流動相，通過在195nm下檢測 PS80水解產(chǎn)物油酸來定量PS80。PS80的回收率為98.0%～107%。RPHPLC-PDA通過紫外末端波長檢測非離子表面活性劑，對PS80的測定下限可達13mg·L−1，其靈敏度相對較低。
2.1.4 凝膠色譜-蒸發(fā)光散射檢測器法
凝膠色譜法主要基于樣品分子的尺寸差異來實現(xiàn)分離。非離子表面活性劑采用凝膠色譜柱進行分離，使用通用型檢測器進行分析。王剛等以TSK gel G2500PWXL色譜柱為固定相，體積比90∶10的0.02 mol·L−1乙酸銨溶液-乙腈混合液為流動相，采用凝膠色譜-蒸發(fā)光散射檢測器法（SEC-ELSD）測定注射用福沙匹坦二甲葡胺中PS80的含量。PS80的回收率為100%，該方法準確度高，耐用性好。鞏曉宇等提出了SEC-ELSD測定香丹注射液中PS80含量的方法，采用TSK gel G2000SWXL凝膠色譜柱，以體積比 90∶10的乙酸銨溶液-乙腈混合液為流動相對PS80進行分離檢測，PS80的平均加標回收率為96.7%。田甜等采用類似的凝膠色譜法對銀杏達莫注射液中PS80進行測定，回收率為103%，說明該方法可用來保障該制劑中PS80的質(zhì)量安全。馬永超等以TSK gel G3000 PWXL凝膠色譜柱為固定相，以體積比60∶40的20 mmol·L−1乙酸銨溶液-乙腈混合液為流動相，用ELSD檢測，提出了同時測定棕櫚酸帕利哌酮注射劑中PS20與PEG4000含量的方法。PEG4000與PS20的測定下限分別為0.03，0.07 g·L−1，回收率分別為98.7％，96.3％。王瑾等以 TSK gel G2000SWXL凝膠色譜柱為固定相，以0.025 mol·L−1乙酸銨溶液為流動相，采用ELSD檢測，提出了測定乙型肝炎疫苗中PEG6000殘留量的方法，檢出限達到2.16mg·L−1。滕寶霞等以TSK gel G3000SWXL色譜柱為固定相，以25％（體積分數(shù)）乙腈溶液為流動相，采用ELSD檢測，提出了測定重組人干擾素α2b注射液中 P188含量的方法，測定下限為12.5mg·L−1，平均回收率為101%，P188 的測定結(jié)果與標識值一致。陸春燕等采用了相似的方法測定重組人生長激素注射液中P188的含量，P188 的回收率為99.9%～101%，證明該方法適用于該制劑的質(zhì)量控制。
SEC-ELSD通過分子排阻分離方式結(jié)合通用檢測模式，實現(xiàn)了對不同來源的非離子表面活性劑的檢測，目前已成為注射劑中非離子表面活性劑的通用檢測方法之一。
2.1.5 親水作用色譜-蒸發(fā)光散射檢測器法
親水作用色譜的固定相帶有極性基團，其表面形成富水層，待測物在流動相和表面富水層之間通過分配、吸附作用實現(xiàn)分離。張銳等采用XbridgeTMAmide 色譜柱，以50%（體積分數(shù)）甲醇-0.1％甲酸溶液-含 0.1%甲酸的乙腈溶液體系為流動相進行梯度洗脫，提出了親水作用色譜-蒸發(fā)光散射檢測器法（HILIC-ELSD）測定PS80中聚醚組分和油酸含量的方法。油酸、異山梨醇聚醚、一失水山梨醇聚醚、山梨醇聚醚的檢出限分別為0.3640，0.5574，0.7484，0.3103mg·L−1，回收率分別為101％，101％，105％，95.4％。該方法能夠準確測定PS80樣品中的聚醚和油酸，為研究不同廠家的PS80的產(chǎn)品質(zhì)量提供了參考依據(jù)。
2.1.6 高效液相色譜-電霧式檢測器法
電霧式檢測器（CAD）作為一種通用檢測器，廣泛應用于非離子表面活性劑的檢測。THEISS等使用YMC-Pack Pro C18色譜柱，以乙腈-0.1％甲酸溶液體系為流動相進行梯度洗脫，采用高效液相色譜-電霧式檢測器法（HPLC-CAD）表征 PEG 衍生物（PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000 等）。該方法能夠有效分離 PEG衍生物，可提高這類輔料的質(zhì)量控制和分析效率。CARNES 等使用 Zorbax SB300-CN 色譜柱，以 0.1％三氟乙酸溶液-甲醇體系為流動相進行梯度洗脫，采用HPLC-CAD測定PS80的含量，PS80 的回收率達到 101％。WANG等使用 Xbridge C18 色譜柱，以 0.05％甲酸溶液-含0.05％甲酸的乙腈溶液體系為流動相，提出了基于HPLC-CAD定量分析PS20的方法。該方法為PS20定量表征建立了一種簡單可行的方案，可作為 PS產(chǎn)品生產(chǎn)中的質(zhì)量保障手段。NGUYEN等采用HPLC-CAD對腺相關病毒 AAV2、AAV8、AAV9等3種病毒血清藥物中的P188進行分析，使用Cadenza HS-C18色譜柱進行分離，方法檢出限為5mg·L−1，3種病毒血清藥物中 P188 的回收率分別為96.1％，78.8％，96.1％。SHI等對 LC-CAD在PS的定量分析和組分分析工作進行了總結(jié)，指出其具有檢出限低、分析快速等優(yōu)點。
當前，由于CAD具有高靈敏度和操作簡便的優(yōu)勢，采用CAD檢測非離子表面活性劑的研究報道日益增多，這些研究展現(xiàn)了該方法的巨大潛力，并將在注射劑的分析與質(zhì)量監(jiān)控方面發(fā)揮越來越重要的作用。
2.1.7 高效液相色譜-多檢測器法
DE PRA等開發(fā)了一種HPLC分離聯(lián)合CAD和MS檢測的分析系統(tǒng)，測定PS80及其降解產(chǎn)物。以 ScientificTM AccucoreTM C18色譜柱為固定相，以含5mmol·L−1甲酸銨溶液（pH4.8）-體積比50∶50 的異丙醇和乙腈混合液體系為流動相進行梯度洗脫，洗脫液分流至CAD和MS檢測器。其中，CAD用于定量分析，MS 用于定性分析，通過保留時間與離子數(shù)據(jù)全面表征了PS80及其降解成分。該方法通過HPLC與CAD、MS檢測器的聯(lián)用，能夠完整檢測并表征非離子表面活性劑及其降解產(chǎn)物等影響藥物制劑質(zhì)量的關鍵組分，可作為藥物制劑質(zhì)量控制中廣泛適用的非離子表面活性劑檢測模式。
2.1.8 高效液相色譜-熒光檢測器法
熒光檢測器（FLD）憑借其高靈敏度的特性，在非離子表面活性劑檢測方面亦有應用。俞小娟等提出了高效液相色譜-熒光檢測器法（HPLC-FLD）測定PS80含量的方法。該方法使用苯基萘胺與PS80結(jié)合膠束，其熒光強度與PS80的含量成正比，然后使用FLD檢測PS80，激發(fā)波長λex為350nm，發(fā)射波長λem為420nm。流動相為0.15mol·L−1氯化鈉溶液-0.05 mol·L−1三羥甲基氨基甲烷溶液-5％（體積分數(shù)）乙腈溶液-5.0μmol·L−1 苯基萘胺溶液-15mg·L−1月桂醇聚氧乙烯醚溶液的混合溶液（pH 8.0），反應線圈為Supelco Knitted Reactor Coil和Thermo REACTION COIL；所得標準曲線的線性范圍為0.05～0.5g·L−1，加標回收率均在 80.0％～120％內(nèi)，并在7個實驗室開展聯(lián)合驗證。該方法靈敏、快速，適合單抗藥物中PS80的放行檢測。趙威等采用與文獻相似的色譜條件檢測貝伐珠單抗注射液中的PS20，檢出限達到0.002g·L−1。張博慧等提出了 HPLC-FLD測定單克隆抗體注射液中PS80 含量的方法，PS80的回收率為98.0％～108％，該方法適用于中低濃度水平蛋白注射液中PS80含量的測定。這類方法采用系統(tǒng)內(nèi)衍生化方式，無需樣品預處理，檢測過程簡單高效，但對于中藥等包含復雜成分的樣品，還需進一步驗證適用性。
2.2 混合模式色譜法
2.2.1 混合模式色譜-蒸發(fā)光散射檢測器法
MMC憑借結(jié)合多種保留機制（如反相色譜、離子交換色譜、親水作用色譜等）的優(yōu)勢，可實現(xiàn)復雜樣品的有效分離。KOPPOLU等提出了混合模式色譜-蒸發(fā)光散射檢測器法（MMC-ELSD）檢測單克隆抗體和新型蛋白治療制劑中PS80的方法，以Oasis Max 色譜柱（兼具陰離子交換和反相分離模式）為固定相，以 2％（體積分數(shù)，下同）甲酸溶液-含 2%甲酸的乙腈溶液體系為流動相，通過梯度洗脫分離PS80和蛋白質(zhì)及其他親水性輔料，方法檢出限為0.02g·L−1。PASCHEN 等采用MMC-ELSD 檢測PS20和 P188，以Acclaim Surfactant色譜柱為固定相，以2％（體積分數(shù)，下同）乙酸溶液-含2％乙酸的異丙醇溶液體系為流動相進行梯度洗脫。結(jié)果顯示，兩種非離子表面活性劑的回收率均在99.0％～108％內(nèi)，可以滿足上述兩種非離子表面活性劑的分析要求。賈蘭馨等提出了MMC-ELSD測定水包油乳劑中PS80含量的方法，以 ChromCore SAA 色譜柱為固定相，以 0.1％（體積分數(shù)，下同）乙酸溶液-含0.1％乙酸的異丙醇溶液體系為流動相進行梯度洗脫，PS80的回收率為 96.5％～105％；蔣佳興等采用相似色譜條件同時測定水包油乳液MF59佐劑中PS80和三油酸山梨坦的含量，PS80和三油酸山梨坦的平均回收率分別為98.4％，98.3％，測定下限分別為 0.03，0.05 g·L−1；秦海艷等也采用相似的色譜條件測定重組諾如病毒疫苗原液中PEG 6000和PS80的殘留量，該方法的測定下限均為3.125mg·L−1，PEG 6000與PS80 的回收率均在90.0％~115％內(nèi)。MMC-ELSD 已成為蛋白藥物等復雜制劑中非離子表面活性劑的新型檢測方法。
2.2.2 混合模式色譜-電霧式檢測器法
鄭萍等以Oasis MAX混合色譜柱為固定相，以2％甲酸溶液-含 2％甲酸的異丙醇溶液混合液為流動相進行梯度洗脫，采用混合模式色譜-電霧式檢測器法（MMC-CAD）測定蛋白藥物中 PS20 的含量，方法的測定下限達到 1.1 g·L−1，平均回收率為98.3％，因此該方法可作為蛋白制劑中 PS20 測定的可靠手段。LIPPOLD等采用相似方法測定PS20、PS80及其降解產(chǎn)物，并和熒光膠束法（FMA）測定結(jié)果比較，PS20 主要成分聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯僅可通過 MMC-CAD 定量，F(xiàn)MA 無法檢測，而PS80 主要成分聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯雖能被兩種方法定量，但 FMA 響應較低。郭瑩等提出了HPLC-CAD 檢測羅米司亭中PS80 含量的方法，以 Acclaim Surfactant Plus色譜柱（同時具備反相保留和陰離子交換雙重機制）為固定相，以0.1％甲酸溶液-異丙醇體系為流動相進行梯度洗脫，方法的檢出限和測定下限分別為1.0，2.0mg·L−1。崔春博等采用相同類型的色譜柱和檢測器檢測單克隆抗體藥物中 P188，以 0.1％甲酸溶液-乙腈體系為流動相進行梯度洗脫，回收率在 90.0％～110％內(nèi)，可作為單克隆抗體藥物中P188含量測定的有效手段。這些研究結(jié)果表明，MMC-CAD對于PS20和PS80的定量分析及降解物檢測有著較高的靈敏度，在非離子表面活性劑檢測方面具有更廣的適用性。
2.2.3 混合模式色譜-質(zhì)譜檢測器法
KOPF等采用MMC串聯(lián)單四極桿質(zhì)譜法分析藥物制劑中的PS和泊洛沙姆，以Oasis Max混合模式色譜柱為固定相，以 0.1％甲酸溶液-含 0.1％甲酸的乙腈溶液體系為流動相，利用陰離子交換模式去除帶正電的蛋白基質(zhì)，非離子表面活性劑通過反相色譜分離分析。該方法可以對高濃度水平蛋白制劑中的非離子表面活性劑進行定量分析，并可對其降解產(chǎn)物進行研究。MMC與 MS檢測器聯(lián)用，憑借MMC的分離優(yōu)勢和MS的高靈敏度，能夠一次進樣檢測復雜樣品中的多種組分，從而顯著提
升了分析效率，該方法成為非離子表面活性劑定量檢測與降解問題研究的優(yōu)質(zhì)方案。
2.3 二維液相色譜法
2D-LC技術在復雜樣品中 PS 的分離分析方面也有應用。其中，第一維色譜可去除蛋白等大分子干擾，第二維色譜執(zhí)行PS的精細分離。ZEGOTA等為解決檢測單克隆抗體（mAb）制劑中PS20、PS80、P188時蛋白質(zhì)引起的干擾問題，提出了2D-LC技術，首先利用陰離子交換柱/陽離子交換柱去除蛋白質(zhì)，再通過反相色譜對PS20、PS80、PS188開展分析。該方法對 PS80 和 PS20 的分析運行時間僅需 8 min，對 P188 僅需 12 min，可快速分析此類非離子表面活性劑，同時還能監(jiān)測 PS 類非離子表面活性劑的降解情況。ZHANG 等開發(fā)了單泵2D-LC-CAD-MS 系統(tǒng)，用于研究單克隆抗體制劑中PS20 的降解組分，蛋白類物質(zhì)在第一維 Oasis MAX柱中被去除，PS 類物質(zhì)在第二維 Acquity BEH C4柱中分離，再經(jīng) CAD 和 MS 檢測 PS20 降解組分，確定降解原因。LI 等設計出兩種串聯(lián) CAD 和MS 檢測器的 2D-LC 方法，用于分析單克隆抗體制劑中 PS20。一種方法是第一維使用 Oasis MAX 混合模式色譜柱（兼具反相和強陰離子交換）分離蛋白質(zhì)和 PS20 酯類，第二維使用反相 BEH C18色譜柱進一步分離PS 亞型；另一種方法是第一維使用ProPac WCX-10 弱陽離子交換色譜柱去除蛋白質(zhì)，第二維同樣使用反相色譜柱分析 PS20 的降解產(chǎn)物。該方法通過去除蛋白質(zhì)等大分子干擾實現(xiàn)更精細的分離檢測，經(jīng)兩次分離可提升復雜樣品中非離子表面活性劑的檢測靈敏度，但儀器成本較高，存在一定應用局限性。
2.4 其他色譜方法
非離子表面活性劑色譜分析技術目前主要以LC為主，同時也存在GC、SFC等其他色譜技術，例如，采用 GC-氫火焰離子化檢測器（FID）快速檢測單抗制劑中的PS80；采用 GC-MS 有效分析 P188 的降解產(chǎn)物；采用 SFC 建立 PS80 的指紋圖譜。具體見表1。
03、結(jié)語
作為藥物制劑的關鍵功能性輔料，非離子表面活性劑可顯著改善難溶性藥物的溶解度。目前已有的色譜方法包括反相液相色譜法、凝膠色譜法、MMC、2D-LC 等。目前，非離子表面活性劑的分析方法發(fā)展呈現(xiàn)出以下趨勢：一是 LC 結(jié)合新型檢測器的分析技術在多種注射劑藥物中的應用研究尚待深入，未來需進一步拓展；二是包括 2D-LC 在內(nèi)的新興色譜技術在該領域的應用潛力值得深入關注。此外，色譜技術分離非離子表面活性劑樣品后，經(jīng)多種檢測器進行表征有望成為未來發(fā)展方向。隨著分析數(shù)據(jù)不斷積累，借助數(shù)學模式、數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)等整合不同色譜檢測手段的測定結(jié)果，對于推動非離子表面活性劑色譜技術的發(fā)展具有重要意義。通過這些工作，有望解決藥物注射劑中非離子表面活性劑的安全監(jiān)測問題，有助于提高注射劑藥品的安全性和降低風險系數(shù)。
作者：張星宇1,2，李杰1，薛民杰1，郝玉紅1，李永利1
單位：1. 上海市計量測試技術研究院 上海市在線檢測與控制技術重點實驗室；
2. 上海第二工業(yè)大學 能源與材料學院
來源：《理化檢驗-化學分冊》2025年第9期
京公網(wǎng)安備11010802046783號
